4,700 matches
-
total . Tigeciclina prezintă un regim poliexponențial de eliminare din plasmă , cu o valoare medie a timpului de înjumătățire plasmatică prin eliminare terminal de 42 de ore , în urma administrării unor doze multiple , deși există variații inter- individuale importante . Insuficiența hepatică Parametrii farmacocinetici ai tigeciclinei , în condițiile unei administrări unice , nu au fost afectați la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară . Cu toate acestea , la pacienții cu insuficiență hepatică moderată și severă ( Child Pugh gradele B și C ) , clearance- ul sistemic al tigeciclinei a
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
B și C ) , clearance- ul sistemic al tigeciclinei a fost redus cu 25 % și , respectiv , cu 55 % , iar timpul de înjumătățire plasmatică al tigeciclinei a fost prelungit cu 23 % și , respectiv , cu 43 % ( vezi pct . 4. 2 ) . Insuficiența renală Parametrii farmacocinetici ai tigeciclinei , în condițiile unei administrări unice , nu au fost afectați la pacienții cu insuficiență renală ușoară ( clearance- ul creatininei < 30 ml/ min , n=6 ) . În insuficiența renală severă , valoarea ASC a fost cu 30 % mai mare decât la
Ro_1098 () [Corola-website/Science/291857_a_293186]
-
de sângerare , inclusiv de sângerare gastro- intestinală , unele asociate cu administrarea concomitentă a warfarinei ( vezi pct . 5 warfarină sau alte anticoagulante cumarinice trebuie monitorizați cu regularitate pentru a observa modificările timpului de protrombină sau ale INR . Rezultatele studiilor de interacțiune farmacocinetică , au evidențiat reduceri de 2, 8 - , 1, 5 - și 9 ori pentru ASCinf , Cmax și respectiv , concentrația plasmatică la 24 ore , după administrarea Tarceva la fumători comparativ cu nefumători ( vezi pct . 5. 2 ) . Ca urmare , pacienții care încă fumează trebuie
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
2 luni comparativ cu 5 luni , RR : 0, 61 ) . 90 % dintre pacienții tratați cu Tarceva au dezvoltat erupții cutanate tranzitorii în primele 44 zile . Durata de timp mediană până la apariția erupțiilor cutanate a fost de 10 zile . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție : După administrare orală , concentrațiile plasmatice maxime de erlotinib se obțin după aproximativ 4 ore de la administrarea orală . Un studiu efectuat la voluntari sănătoși a dovedit o estimare a biodisponibilității absolute de 59 % . Distribuție : Erlotinibul are un volum aparent mediu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
este eliminat predominant sub formă de metaboliți , prin materiile fecale ( > 90 % ) , cu eliminarea renală doar a unei mici cantități ( aproximativ 9 % ) dintr- o doză orală . Mai puțin de 2 % din doza administrată oral se elimină ca atare , nemetabolizată . Analiza farmacocinetică a unei populații de 591 pacienți tratați cu Tarceva în monoterapie demonstrează un clearance aparent mediu de 4, 47 l/ oră , cu un timp de înjumătățire mediu de 36, 2 ore . De aceea , timpul de obținere a concentrației plasmatice maxime
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
oră , cu un timp de înjumătățire mediu de 36, 2 ore . De aceea , timpul de obținere a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru este așteptat să fie de aproximativ 7- 8 zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a observat o relație semnificativă clinic între clearance- ul aparent așteptat și vârsta pacientului , greutatea corporală , sexul și originea etnică . Factorii individuali care au fost corelați cu farmacocinetica erlotinibului au fost bilirubinemia totală , AAG și fumatul
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
AAG au fost asociate cu o reducere a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului . Această observație a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecții sănătoși nefumători și fumători activi , cărora li s- a administrat o doză unică , orală de 150 mg erlotinib . Valoarea mediei geometrice pentru Cmax a fost de 1056 ng/ ml la nefumători și de 689 ng/ ml la fumători
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
n=108 ) . Acest efect a fost însoțit de o creștere aparentă , cu 24 % a clearance - ului plasmatic al erlotinib- ului . Într- un studiu de fază I , efectuat la pacienți fumători cu CPCNM cărora li s- au administrat doze crescute , analiza farmacocinetică la starea de echilibru a indicat o creștere a expunerii la erlotinib proporțională cu creșterea dozei , atunci când doza de Tarceva a fost crescută de la 150 mg la doza maximă tolerată de 300 mg . În acest studiu , la fumători , concentrația plasmatică
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
mg a fost de 1, 22 µg/ ml ( n=17 ) . Pe baza rezultatelor studiilor de farmacocinetică , în timpul tratamentului cu Tarceva pacienții fumători trebuie sfătuiți să renunțe la fumat , deoarece , în caz contrar , concentrațiile plasmatice pot fi reduse . Pe baza analizei farmacocinetice a unei populații , prezența unui opioid pare să crească expunerea cu aproximativ 11 % . O a doua analiză farmacocinetică populațională a fost efectuată pentru includerea datelor referitoare la erlotinib de la 204 pacienți cu cancer pancreatic cărora li s- a administrat erlotinib
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cu Tarceva pacienții fumători trebuie sfătuiți să renunțe la fumat , deoarece , în caz contrar , concentrațiile plasmatice pot fi reduse . Pe baza analizei farmacocinetice a unei populații , prezența unui opioid pare să crească expunerea cu aproximativ 11 % . O a doua analiză farmacocinetică populațională a fost efectuată pentru includerea datelor referitoare la erlotinib de la 204 pacienți cu cancer pancreatic cărora li s- a administrat erlotinib în asociere cu gemcitabină . Covariantele care afectează clearance- ul erlotinibului la pacienții din studiul pentru cancer pancreatic , așa cum
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cu cancer pancreatic cărora li s- a administrat erlotinib în asociere cu gemcitabină . Covariantele care afectează clearance- ul erlotinibului la pacienții din studiul pentru cancer pancreatic , așa cum a demonstrat această analiză , au fost foarte asemănătoare cu cele observate în analiza farmacocinetică anterioară cu monoterapie . Nu s- au identificat noi efecte ale covariantelor . Administrarea concomitentă de gemcitabină nu a prezentat nici un efect asupra clearance- ului plasmatic al erlotinibului . Nu s- au efectuat studii specifice la copii sau la pacienți vârstnici . 15 Insuficiență
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
hepatic primar sau metastaze hepatice . Deși Cmax a fost semnificativ mai mică la pacienții cu insuficiență hepatică moderată , această diferență nu este considerată relevantă clinic . Nu sunt disponibile date cu privire la influența disfuncției hepatice severe asupra farmacocineticii erlotinib- ului . În analiza farmacocinetică a unei populații , concentrațiile plasmatice crescute ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub 9 % dintr- o doză unică
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub 9 % dintr- o doză unică se elimină în urină . În analiza farmacocinetică a unei populații nu s- a observat nici o relație semnificativă clinic între clearance- ul erlotinibului și clearance- ul creatininei , dar nu sunt date disponibile pentru pacienții cu clearance- ul creatininei < 15 ml/ minut . 5. 3 Date preclinice de siguranță
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
de sângerare , inclusiv de sângerare gastro- intestinală , unele asociate cu administrarea concomitentă a warfarinei ( vezi pct . 21 warfarină sau alte anticoagulante cumarinice trebuie monitorizați cu regularitate pentru a observa modificările timpului de protrombină sau ale INR . Rezultatele studiilor de interacțiune farmacocinetică , au evidențiat reduceri de 2, 8 - , 1, 5 - și 9 ori pentru ASCinf , Cmax și respectiv , concentrația plasmatică la 24 ore , după administrarea Tarceva la fumători comparativ cu nefumători ( vezi pct . 5. 2 ) . Ca urmare , pacienții care încă fumează trebuie
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
2 luni comparativ cu 5 luni , RR : 0, 61 ) . 90 % dintre pacienții tratați cu Tarceva au dezvoltat erupții cutanate tranzitorii în primele 44 zile . Durata de timp mediană până la apariția erupțiilor cutanate a fost de 10 zile . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție : După administrare orală , concentrațiile plasmatice maxime de erlotinib se obțin după aproximativ 4 ore de la administrarea orală . Un studiu efectuat la voluntari sănătoși a dovedit o estimare a biodisponibilității absolute de 59 % . Distribuție : Erlotinibul are un volum aparent mediu
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
este eliminat predominant sub formă de metaboliți , prin materiile fecale ( > 90 % ) , cu eliminarea renală doar a unei mici cantități ( aproximativ 9 % ) dintr- o doză orală . Mai puțin de 2 % din doza administrată oral se elimină ca atare , nemetabolizată . Analiza farmacocinetică a unei populații de 591 pacienți tratați cu Tarceva în monoterapie demonstrează un clearance aparent mediu de 4, 47 l/ oră , cu un timp de înjumătățire mediu de 36, 2 ore . De aceea , timpul de obținere a concentrației plasmatice maxime
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
oră , cu un timp de înjumătățire mediu de 36, 2 ore . De aceea , timpul de obținere a concentrației plasmatice maxime la starea de echilibru este așteptat să fie de aproximativ 7- 8 zile . Farmacocinetica la populații speciale : Pe baza analizei farmacocinetice a populațiilor , nu s- a observat o relație semnificativă clinic între clearance- ul aparent așteptat și vârsta pacientului , greutatea corporală , sexul și originea etnică . Factorii individuali care au fost corelați cu farmacocinetica erlotinibului au fost bilirubinemia totală , AAG și fumatul
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
AAG au fost asociate cu o reducere a clearance- ului erlotinibului . Relevanța clinică a acestor diferențe nu este clară . Cu toate acestea , fumătorii au prezentat o rată crescută a clearance- ului erlotinibului . Această observație a fost confirmată de un studiu farmacocinetic la subiecții sănătoși nefumători și fumători activi , cărora li s- a administrat o doză unică , orală de 150 mg erlotinib . Valoarea mediei geometrice pentru Cmax a fost de 1056 ng/ ml la nefumători și de 689 ng/ ml la fumători
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
n=108 ) . Acest efect a fost însoțit de o creștere aparentă , cu 24 % a clearance - ului plasmatic al erlotinib- ului . Într- un studiu de fază I , efectuat la pacienți fumători cu CPCNM cărora li s- au administrat doze crescute , analiza farmacocinetică la starea de echilibru a indicat o creștere a expunerii la erlotinib proporțională cu creșterea dozei , atunci când doza de Tarceva a fost crescută de la 150 mg la doza maximă tolerată de 300 mg . În acest studiu , la fumători , concentrația plasmatică
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
mg a fost de 1, 22 µg/ ml ( n=17 ) . Pe baza rezultatelor studiilor de farmacocinetică , în timpul tratamentului cu Tarceva pacienții fumători trebuie sfătuiți să renunțe la fumat , deoarece , în caz contrar , concentrațiile plasmatice pot fi reduse . Pe baza analizei farmacocinetice a unei populații , prezența unui opioid pare să crească expunerea cu aproximativ 11 % . O a doua analiză farmacocinetică populațională a fost efectuată pentru includerea datelor referitoare la erlotinib de la 204 pacienți cu cancer pancreatic cărora li s- a administrat erlotinib
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cu Tarceva pacienții fumători trebuie sfătuiți să renunțe la fumat , deoarece , în caz contrar , concentrațiile plasmatice pot fi reduse . Pe baza analizei farmacocinetice a unei populații , prezența unui opioid pare să crească expunerea cu aproximativ 11 % . O a doua analiză farmacocinetică populațională a fost efectuată pentru includerea datelor referitoare la erlotinib de la 204 pacienți cu cancer pancreatic cărora li s- a administrat erlotinib în asociere cu gemcitabină . Covariantele care afectează clearance- ul erlotinibului la pacienții din studiul pentru cancer pancreatic , așa cum
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
cu cancer pancreatic cărora li s- a administrat erlotinib în asociere cu gemcitabină . Covariantele care afectează clearance- ul erlotinibului la pacienții din studiul pentru cancer pancreatic , așa cum a demonstrat această analiză , au fost foarte asemănătoare cu cele observate în analiza farmacocinetică anterioară cu monoterapie . Nu s- au identificat noi efecte ale covariantelor . Administrarea concomitentă de gemcitabină nu a prezentat nici un efect asupra clearance- ului plasmatic al erlotinibului . Nu s- au efectuat studii specifice la copii sau la pacienți vârstnici . 31 Insuficiență
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
hepatic primar sau metastaze hepatice . Deși Cmax a fost semnificativ mai mică la pacienții cu insuficiență hepatică moderată , această diferență nu este considerată relevantă clinic . Nu sunt disponibile date cu privire la influența disfuncției hepatice severe asupra farmacocineticii erlotinib- ului . În analiza farmacocinetică a unei populații , concentrațiile plasmatice crescute ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub 9 % dintr- o doză unică
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
ale bilirubinei totale s- au asociat cu o rată mai scăzută a clearance- ului erlotinibului . Insuficiență renală : Erlotinibul și metaboliții săi nu se elimină semnificativ pe cale renală , deoarece sub 9 % dintr- o doză unică se elimină în urină . În analiza farmacocinetică a unei populații nu s- a observat nici o relație semnificativă clinic între clearance- ul erlotinibului și clearance- ul creatininei , dar nu sunt date disponibile pentru pacienții cu clearance- ul creatininei < 15 ml/ minut . 5. 3 Date preclinice de siguranță
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]
-
de sângerare , inclusiv de sângerare gastro- intestinală , unele asociate cu administrarea concomitentă a warfarinei ( vezi pct . 37 warfarină sau alte anticoagulante cumarinice trebuie monitorizați cu regularitate pentru a observa modificările timpului de protrombină sau ale INR . Rezultatele studiilor de interacțiune farmacocinetică , au evidențiat reduceri de 2, 8 - , 1, 5 - și 9 ori pentru ASCinf , Cmax și respectiv , concentrația plasmatică la 24 ore , după administrarea Tarceva la fumători comparativ cu nefumători ( vezi pct . 5. 2 ) . Ca urmare , pacienții care încă fumează trebuie
Ro_1016 () [Corola-website/Science/291775_a_293104]