4,229 matches
-
a PegIntron este determinată de componenta sa interferon alfa- 2b . Interferonii își exercită activitatea celulară prin legare de receptori membranari specifici de pe suprafața celulei . Studii cu alți interferoni au demonstrat o specificitate de specie . Cu toate acestea , anumite specii de maimuțe , de exemplu maimuțele Rhesus , sunt susceptibile la stimulare farmacodinamică prin expunere la interferoni umani de tip 1 . Odată legat de membrana celulară , interferonul inițiază o secvență complexă de evenimente intracelulare , care includ inducția anumitor enzime . Se crede că acest proces
Ro_783 () [Corola-website/Science/291542_a_292871]
-
determinată de componenta sa interferon alfa- 2b . Interferonii își exercită activitatea celulară prin legare de receptori membranari specifici de pe suprafața celulei . Studii cu alți interferoni au demonstrat o specificitate de specie . Cu toate acestea , anumite specii de maimuțe , de exemplu maimuțele Rhesus , sunt susceptibile la stimulare farmacodinamică prin expunere la interferoni umani de tip 1 . Odată legat de membrana celulară , interferonul inițiază o secvență complexă de evenimente intracelulare , care includ inducția anumitor enzime . Se crede că acest proces este responsabil , cel
Ro_783 () [Corola-website/Science/291542_a_292871]
-
la pacienții care au primit doze de PegIntron de 0, 5 microgame/ kg este de 1, 1 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță PegIntron : Evenimentele adverse neobservate în studiile clinice , nu au fost semnalate nici în studiile de toxicitate la maimuțe . Ca urmare a apariției anticorpilor anti- interferon la majoritatea maimuțelor , durata acestor studii s- a limitat la patru săptămâni . Nu au fost efectuate studii privind efectul PegIntron asupra funcției de reproducere . S- a arătat că interferonul alfa- 2b este abortiv
Ro_783 () [Corola-website/Science/291542_a_292871]
-
5 microgame/ kg este de 1, 1 % . 5. 3 Date preclinice de siguranță PegIntron : Evenimentele adverse neobservate în studiile clinice , nu au fost semnalate nici în studiile de toxicitate la maimuțe . Ca urmare a apariției anticorpilor anti- interferon la majoritatea maimuțelor , durata acestor studii s- a limitat la patru săptămâni . Nu au fost efectuate studii privind efectul PegIntron asupra funcției de reproducere . S- a arătat că interferonul alfa- 2b este abortiv la primate . Un astfel de efect este probabil și pentru
Ro_783 () [Corola-website/Science/291542_a_292871]
-
are potențial genotoxic . Relativa non- toxicitate a monometoxipolietilenglicolului ( mPEG ) , care este eliberat din PegIntron prin metabolizare in vivo , a fost demonstrată în studiile preclinice de toxicitate după administrarea de doză unică și după administrare de doze repetate la rozătoare și maimuțe , în studii standard privind dezvoltarea embrio- fetală și în studii de mutagenitate in vitro . 241 PegIntron plus ribavirină : Utilizat în asociere cu ribavirina , PegIntron nu a provocat nici un alt efect în afara celor observate la administrarea în monoterapie a fiecăreia dintre
Ro_783 () [Corola-website/Science/291542_a_292871]
-
ani sau la pacienți cu insuficiență renală sau hepatică . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile de toxicitate orală de 14 zile ( 50 , 150 sau 450 mg/ kg ) la șobolani , s- au observat modificări adaptative hepatice și tiroidiene . La maimuțe , administrarea orală ( 50 , 150 sau 450 mg/ kg ) timp de 14 zile a fost asociată cu emeză legată de doză . Carcinogenitate , mutagenitate , toxicitate asupra funcției de reproducere Nu au fost efectuate studii pe termen lung cu retapamulin la animale , pentru
Ro_62 () [Corola-website/Science/290822_a_292151]
-
din studii , și care pot fi relevante pentru ulilizarea clinică a medicamentului , au fost următoarele : nelarabina a determinat modificări histopatologice la nivelul sistemului nervos central ( substanța albă ) , vacuolizări și modificări degenerative la nivel cerebral , cerebelos și al măduvei spinării la maimuțe după un tratament zilnic cu nelarabină pe o perioadă de 23 de zile , la valori ale expunerii inferioare celor existente în terapia umană . In vitro , nelarabina a demonstrat citotoxicitate față de monocite și macrofage . La șoarece , nelarabina a fost mutagenă față de
Ro_91 () [Corola-website/Science/290851_a_292180]
-
de aproximativ 2 ori mai mare decât cea utilizată la oamenii adulți . Nu au fost efectuate studii la animale pentru a evalua efectele nelarabinei asupra fertilității . Cu toate acestea , nu s- au observat reacții adverse la nivelul testiculelor sau ovarelor maimuțelor cărora li s- a administrat nelarabină intravenos în doze de până la 32 % din doza administrată în cazul populației umane adulte , măsurate în mg/ m , timp de 30 zile consecutiv . 6 . 6. 1 Lista excipienților 6. 2 Incompatibilități Nu este cazul
Ro_91 () [Corola-website/Science/290851_a_292180]
-
distribuție mai mare . Astfel , clearance- ul intrisec este redus , cuplat cu o cantitate mai mare a fracțiunii libere ( nelegate ) a pioglitazonei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile toxicologice , după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe au apărut constant expansiunea volumului plasmatic , cu hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică , reversibilă . Suplimentar , s- a observat creșterea depunerilor și infiltrării de țesut adipos . Aceste constatări s- au observat la toate speciile , la concentrații plasmatice ≤ 4 ori expunerea clinică
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
hiperplaziei ( la masculi și femele ) și a tumorilor ( la masculi ) epiteliului vezicii urinare . Relevanța acestor constatări nu este cunoscută . La șoarecii de ambele sexe nu a existat răspuns tumorigen . Hiperplazia epiteliului vezicii urinare nu s- a constatat la câinii sau maimuțele tratate timp de până la 12 luni . Într- un model animal de polipoză adenomatoasă familială ( PAF ) , tratamentul cu două alte tiazolidindione a crescut multiplicarea tumorilor la nivelul colonului . Relevanța acestei constatări nu este cunoscută . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
distribuție mai mare . Astfel , clearance- ul intrisec este redus , cuplat cu o cantitate mai mare a fracțiunii libere ( nelegate ) a pioglitazonei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile toxicologice , după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe au apărut constant expansiunea volumului plasmatic , cu hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică , reversibilă . Suplimentar , s- a observat creșterea depunerilor și infiltrării de țesut adipos . Aceste constatări s- au observat la toate speciile , la concentrații plasmatice ≤ 4 ori expunerea clinică
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
hiperplaziei ( la masculi și femele ) și a tumorilor ( la masculi ) epiteliului vezicii urinare . Relevanța acestor constatări nu este cunoscută . La șoarecii de ambele sexe nu a existat răspuns tumorigen . Hiperplazia epiteliului vezicii urinare nu s- a constatat la câinii sau maimuțele tratate timp de până la 12 luni . Într- un model animal de polipoză adenomatoasă familială ( PAF ) , tratamentul cu două alte tiazolidindione a crescut multiplicarea tumorilor la nivelul colonului . Relevanța acestei constatări nu este cunoscută . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
distribuție mai mare . Astfel , clearance- ul intrisec este redus , cuplat cu o cantitate mai mare a fracțiunii libere ( nelegate ) a pioglitazonei . 5. 3 Date preclinice de siguranță În studiile toxicologice , după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe au apărut constant expansiunea volumului plasmatic , cu hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică , reversibilă . Suplimentar , s- a observat creșterea depunerilor și infiltrării de țesut adipos . Aceste constatări s- au observat la toate speciile , la concentrații plasmatice ≤ 4 ori expunerea clinică
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
hiperplaziei ( la masculi și femele ) și a tumorilor ( la masculi ) epiteliului vezicii urinare . Relevanța acestor constatări nu este cunoscută . La șoarecii de ambele sexe nu a existat răspuns tumorigen . Hiperplazia epiteliului vezicii urinare nu s- a constatat la câinii sau maimuțele tratate timp de până la 12 luni . Într- un model animal de polipoză adenomatoasă familială ( PAF ) , tratamentul cu două alte tiazolidindione a crescut multiplicarea tumorilor la nivelul colonului . Relevanța acestei constatări nu este cunoscută . 6 . PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE 6. 1 Lista excipienților
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
substanțial la pacienții cu insuficiență hepatică , ceea ce sugerează că ajustarea dozei de fumarat de tenofovir disoproxil nu este necesară la acești pacienți . 5. 3 Date preclinice de siguranță Au fost observate malformații la 3 din 20 feți/ nou- născuți la maimuțe cynomolgus tratate cu efavirenz administrat în doze care să ducă la concentrații plasmatice de efavirenz similare cu cele observate la om . Anencefalia și anoftalmia unilaterală cu mărirea secundară a limbii au fost observate la un făt , microftalmia a fost observată
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
în analiza in vitro a limfomului la șoareci , cu rezultate comparabile cu cele obținute pentru fumaratul de tenofovir disoproxil administrat singur . Asocierea de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil a fost negativă în analiza mutației bacteriene inverse ( Testul Ames ) . La maimuțe cynomolgus la care s- a administrat efavirenz timp de ≥ 1 an în doze care au realizat valori medii ale ASC de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate pentru dozele recomandate la om , a fost observată hiperplazie biliară . Aceasta
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
medii ale ASC de aproximativ 2 ori mai mari decât cele observate pentru dozele recomandate la om , a fost observată hiperplazie biliară . Aceasta s- a oprit din evoluție la întreruperea tratamentului . La șobolani s- a observat fibroză biliară . La anumite maimuțe care au primit efavirenz timp de ≥ 1 an , în doze care au generat valori ale ASC de 4 până la 13 ori mai mari decât cele la om la doze recomandate au fost observate convulsii discontinue ( vezi pct . 4. 4 și
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
ale ASC de 4 până la 13 ori mai mari decât cele la om la doze recomandate au fost observate convulsii discontinue ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Studiile preclinice cu fumarat de tenofovir disoproxil , efectuate la șobolani , câini și maimuțe , au evidențiat efecte asupra țesutului osos , precum și o scădere a concentrației plasmatice de fosfat . Toxicitatea la nivelul oaselor a fost diagnosticată ca osteomalacie ( la maimuțe ) și scăderea densității minerale osoase ( la șobolani și câini ) . Datele obținute din studiile efectuate la
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
și 4. 8 ) . Studiile preclinice cu fumarat de tenofovir disoproxil , efectuate la șobolani , câini și maimuțe , au evidențiat efecte asupra țesutului osos , precum și o scădere a concentrației plasmatice de fosfat . Toxicitatea la nivelul oaselor a fost diagnosticată ca osteomalacie ( la maimuțe ) și scăderea densității minerale osoase ( la șobolani și câini ) . Datele obținute din studiile efectuate la șobolani și maimuțe au indicat că există o reducere , determinată de medicament , a absorbției intestinale a fosfatului , cu o potențială reducere secundară a densității minerale
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
efecte asupra țesutului osos , precum și o scădere a concentrației plasmatice de fosfat . Toxicitatea la nivelul oaselor a fost diagnosticată ca osteomalacie ( la maimuțe ) și scăderea densității minerale osoase ( la șobolani și câini ) . Datele obținute din studiile efectuate la șobolani și maimuțe au indicat că există o reducere , determinată de medicament , a absorbției intestinale a fosfatului , cu o potențială reducere secundară a densității minerale osoase . Mecanismele care determină apariția acestor toxicități nu sunt complet elucidate . Un studiu la câini cu durata de
Ro_94 () [Corola-website/Science/290854_a_292183]
-
date reprezintă constatări în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă sau metformină , luate individual . În cadrul studiilor de toxicitate , au apărut sistematic creșterea volumului plasmatic după hemodiluție , anemie și hipertrofie cardiacă excentrică reversibilă după administrarea de doze repetate la șoareci , șobolani , câini și maimuțe . În plus , s- au observat creșteri ale depozitelor adipoase și a infiltrărilor . Aceste constatări s- au observat la speciile respective în concentrații plasmatice ≤ 4 ori expunerea clinică . Limitarea creșterii fătului a fost evidentă în cadrul studiilor efectuate cu pioglitazonă , la animale
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
vezicii urinare la șobolanii tratați cu pioglitazonă timp de maxim 2 ani . Relevanța acestei constatări nu este cunoscută . Nu a existat nici un răspuns tumoral la șoarecii de 13 ambele sexe . Hiperplazia vezicii urinare nu s- a observat la câinii sau maimuțele cărora li s- a administrat tratament pe o perioadă de până la 12 luni . În cadrul unui model animal de polipoză adenomatoasă familială , tratamentul cu alte două tiazolidinedione a crescut multiplicarea tumorală la nivelul colonului . Datele preclinice pentru metformină nu au evidențiat
Ro_211 () [Corola-website/Science/290970_a_292299]
-
sau pentru prevenția transmiterii virale de la mamă la făt . Zidovudina a fost , de asemenea , încorporată în ADN- ul leucocitelor din sângele de la nivelul cordonului ombilical al nou- născuților din mame tratate cu zidovudină . Un studiu de genotoxicitate transplacentară efectuat la maimuțe a comparat zidovudina administrată în monoterapie cu asocierea zidovudină- lamivudină la expuneri echivalente cu cele de la om . Studiul a demonstrat că fetușii expuși intrauterin la asocierea lamivudină- zidovudină au prezentat un grad mai mare de încorporare a analogilor nucleozidici în
Ro_210 () [Corola-website/Science/290969_a_292298]
-
celor din DepoCyte demonstrează faptul că aceste lipide sunt bine tolerate la diferite specii animale , chiar și atunci când sunt administrate pentru perioade de timp prelungite , la doze de ordinul g/ kg . Rezultatele studiilor de toxicitate acută și subacută realizate la maimuțe au sugerat faptul că DepoCyte administrat pe cale intratecală a fost tolerat până la doze de 10 mg ( comparabile cu doza de 100 mg la om ) . La animalele la care s- a administrat DepoCyte pe cale intratecală , s- a observat o inflamație meningeală
Ro_247 () [Corola-website/Science/291006_a_292335]
-
în perioada alăptării au fost de asemenea reduse . Dozele mari de cisteamină reduc capacitatea femelelor de a- și alăpta puii . Dozele mari de cisteamină administrate pe cale orală sau parenterală produc ulcere duodenale la șobolani și la șoareci dar nu la maimuțe . Administrarea experimentală a acestui medicament produce o diminuare accentuată a somatostatinei la mai multe specii animale . Nu s- au efectuat studii de carcinogeneză cu CYSTAGON . 6 . 6. 1 Lista excipienților cerneală neagră pe capsule , conținând E172 . 6. 2 Incompatibilități 6
Ro_236 () [Corola-website/Science/290995_a_292324]