4,671 matches
-
grad înalt recurent , într- un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile . Toleranța la TMZ este similară cu a adulților . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La pH fiziologic TMZ este hidrolizat spontan , în principal în metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul activ alchilant . Se presupune că citotoxicitatea MTIC se datorează mai ales alchilării ADN , în principal la pozițiile O6 and N7 ale guaninei . Referitor la ASC a TMZ , 43 expunerea la MTIC și AIC este ~ 2, 4 % și , respectiv 23 % . In
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Principala cale de eliminare a 14C este renală . În urma administrării orale , aproximativ 5 % până la 10 % din doză se regăsește nemodificată în urina din 24 de ore , iar restul se elimină ca acid temozolomidic , 5- aminoimidazol- 4 - carboxamid ( AIC ) sau ca metaboliți polari neidentificați . Concentrațiile plasmatice cresc în funcție de doză . Clearance- ul plasmatic , volumul de distribuție și timpul de înjumătățire plasmatică sunt independente de doză . Grupe speciale de pacienți Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un alt studiu de fază 1 , administrarea de TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33 % a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC ) . Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
grad înalt recurent , într- un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile . Toleranța la TMZ este similară cu a adulților . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La pH fiziologic TMZ este hidrolizat spontan , în principal în metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul activ alchilant . Se presupune că citotoxicitatea MTIC se datorează mai ales alchilării ADN , în principal la pozițiile O6 and N7 ale guaninei . Referitor la ASC a TMZ , 58 expunerea la MTIC și AIC este ~ 2, 4 % și , respectiv 23 % . In
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Principala cale de eliminare a 14C este renală . În urma administrării orale , aproximativ 5 % până la 10 % din doză se regăsește nemodificată în urina din 24 de ore , iar restul se elimină ca acid temozolomidic , 5- aminoimidazol- 4 - carboxamid ( AIC ) sau ca metaboliți polari neidentificați . Concentrațiile plasmatice cresc în funcție de doză . Clearance- ul plasmatic , volumul de distribuție și timpul de înjumătățire plasmatică sunt independente de doză . Grupe speciale de pacienți Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un alt studiu de fază 1 , administrarea de TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33 % a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC ) . Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
grad înalt recurent , într- un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile . Toleranța la TMZ este similară cu a adulților . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La pH fiziologic TMZ este hidrolizat spontan , în principal în metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul activ alchilant . Se presupune că citotoxicitatea MTIC se datorează mai ales alchilării ADN , în principal la pozițiile O6 and N7 ale guaninei . Referitor la ASC a TMZ , 73 expunerea la MTIC și AIC este ~ 2, 4 % și , respectiv 23 % . In
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Principala cale de eliminare a 14C este renală . În urma administrării orale , aproximativ 5 % până la 10 % din doză se regăsește nemodificată în urina din 24 de ore , iar restul se elimină ca acid temozolomidic , 5- aminoimidazol- 4 - carboxamid ( AIC ) sau ca metaboliți polari neidentificați . Concentrațiile plasmatice cresc în funcție de doză . Clearance- ul plasmatic , volumul de distribuție și timpul de înjumătățire plasmatică sunt independente de doză . Grupe speciale de pacienți Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un alt studiu de fază 1 , administrarea de TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Administrarea de TMZ cu alimente a provocat o scădere de 33 % a Cmax și cu 9 % a ariei de sub curbă ( ASC ) . Deoarece posibilitatea ca modificările Cmax să fie semnificative din punct de vedere clinic nu poate
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
grad înalt recurent , într- un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile . Toleranța la TMZ este similară cu a adulților . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice La pH fiziologic TMZ este hidrolizat spontan , în principal în metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un cunoscut intermediar în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul activ alchilant . Se presupune că citotoxicitatea MTIC se datorează mai ales alchilării ADN , în principal la pozițiile O6 and N7 ale guaninei . Referitor la ASC a TMZ , 88 expunerea la MTIC și AIC este ~ 2, 4 % și , respectiv 23 % . In
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
Principala cale de eliminare a 14C este renală . În urma administrării orale , aproximativ 5 % până la 10 % din doză se regăsește nemodificată în urina din 24 de ore , iar restul se elimină ca acid temozolomidic , 5- aminoimidazol- 4 - carboxamid ( AIC ) sau ca metaboliți polari neidentificați . Concentrațiile plasmatice cresc în funcție de doză . Clearance- ul plasmatic , volumul de distribuție și timpul de înjumătățire plasmatică sunt independente de doză . Grupe speciale de pacienți Analiza farmacocinetică a TMZ la grupe de populații speciale de pacienți a evidențiat că
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune Au fost efectuate studii privind interacțiunile numai la adulți . Într- un studiu separat de fază 1 , administrarea TMZ asociat cu ranitidină nu a modificat mărimea absorbției temozolomidei sau expunerea la metabolitul activ monometiltriazenoimidazol carboxamidă ( MTIC ) . Pe baza unei analize farmacocinetice la populația de pacienți în cadrul studiilor clinice de Fază II , asocierea de dexametazonă , proclorperazină , fenitoină , carbamazepină , ondansetron , antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu a modificat clearance- ul TMZ . Asocierea cu
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
0 % dintre cei de sex masculin în cazul primei cure de tratament . Experiența clinică cu administrarea i . v . Temodal 2, 5 mg/ ml pulbere pentru soluție perfuzabilă asigură o doză TMZ și o expunere atât la TMZ cât și la metabolitul activ MTIC echivalente cu cele ale Temodal capsule ( vezi pct . 5. 2 ) . Reacțiile adverse raportate în cele două studii cu formularea intravenoasă ( n=35 ) , dar nu și în studiile care utilizează capsule , au fost reacții la nivelul locului de administrare
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
de grad înalt , într- un regim de administrare zilnică timp de 5 zile la fiecare 28 de zile . Toleranța la TMZ este similară cu a adulților . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice TMZ este hidrolizat spontan la pH fiziologic în principal în metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un intermediar cunoscut în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
metaboliți activi , 3- metil - ( triazen- 1 - il ) imidazol- 4- carboxamidă ( MTIC ) . MTIC este hidrolizat spontan la 5- amino- imidazol- 4- carboxamidă ( AIC ) , un intermediar cunoscut în biosinteza purinelor și acizilor nucleici , și la metilhidrazină , care se presupune că ar fi metabolitul activ alchilant . Se presupune că citotoxicitatea MTIC se datorează mai ales alchilării ADN , în principal la pozițiile O6 and N7 ale guaninei . Referitor la ASC a TMZ , expunerea la MTIC și AIC este ~ 2, 4 % și , respectiv , 23 % . In vivo
Ro_1037 () [Corola-website/Science/291796_a_293125]
-
pe zi ) , administrarea concomitentă de voriconazol pe cale orală ( 400 mg de două ori pe zi timp de 1 zi , apoi 200 mg de două ori pe zi , timp de 4 zile ) a dus la creșterea Cmax și a ASCτ ale metabolitului farmacologic activ R- metadonă cu 31 % și , respectiv , 47 % , iar Cmax și ASCτ ale enantiomerului S au crescut cu aproximativ 65 % și , respectiv , 103 % . Concentrațiile plasmatice ale voriconazolului în timpul administrării concomitente de metadonă au fost comparabile cu concentrațiile voriconazolului ( date
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
lenți . În cazul populației caucaziene și negroide această prevalență este de 3- 5 % . Studiile realizate pe populația sănătoasă caucaziană și japoneză au arătat că indivizii metabolizatori lenți prezintă în medie , o expunere ( ASCτ ) la voriconazol de 4 ori mai mare Metabolitul principal al voriconazolului este N- oxidul , care reprezintă 72 % din metaboliții plasmatici radiomarcați . Acest metabolit are o acțiune antifungică minimă și nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
3- 5 % . Studiile realizate pe populația sănătoasă caucaziană și japoneză au arătat că indivizii metabolizatori lenți prezintă în medie , o expunere ( ASCτ ) la voriconazol de 4 ori mai mare Metabolitul principal al voriconazolului este N- oxidul , care reprezintă 72 % din metaboliții plasmatici radiomarcați . Acest metabolit are o acțiune antifungică minimă și nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pe populația sănătoasă caucaziană și japoneză au arătat că indivizii metabolizatori lenți prezintă în medie , o expunere ( ASCτ ) la voriconazol de 4 ori mai mare Metabolitul principal al voriconazolului este N- oxidul , care reprezintă 72 % din metaboliții plasmatici radiomarcați . Acest metabolit are o acțiune antifungică minimă și nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată fiind eliminată sub formă nemodificată pe cale urinară . După administrarea de voriconazol radiomarcat , aproximativ 80 % din
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
pe zi ) , administrarea concomitentă de voriconazol pe cale orală ( 400 mg de două ori pe zi timp de 1 zi , apoi 200 mg de două ori pe zi , timp de 4 zile ) a dus la creșterea Cmax și a ASCτ ale metabolitului farmacologic activ R- metadonă cu 31 % și , respectiv , 47 % , iar Cmax și ASCτ ale enantiomerului S au crescut cu aproximativ 65 % și , respectiv , 103 % . Concentrațiile plasmatice ale voriconazolului în timpul administrării concomitente de metadonă au fost comparabile cu concentrațiile voriconazolului ( date
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]
-
lenți . În cazul populației caucaziene și negroide această prevalență este de 3- 5 % . Studiile realizate pe populația sănătoasă caucaziană și japoneză au arătat că indivizii metabolizatori lenți prezintă în medie , o expunere ( ASCτ ) la voriconazol de 4 ori mai mare Metabolitul principal al voriconazolului este N- oxidul , care reprezintă 72 % din metaboliții plasmatici radiomarcați . Acest metabolit are o acțiune antifungică minimă și nu contribuie la eficacitatea voriconazolului . Excreție Voriconazolul este eliminat prin metabolizare hepatică , mai puțin de 2 % din doza administrată
Ro_1131 () [Corola-website/Science/291890_a_293219]