390 matches
-
de asemenea fi inserat în membrana demielinizată. Deoarece inserarea acestor canale duce la distrugerea axonilor (mediați de calpaine) se va dori a se împiedica refacerea lor. Manipularea canalelor ionice poate fi ținta terapeutică viitoare în SM. Când mor neuronii, și axonii se pierd. Un studiu recent al unui material de autopsie a creierului a examinat talamusul, o regiune cu materie cenușie bogată în neuroni. Creierul cu SM a prezentat cu 30-35% mai puțin neuroni decât țesutul creierului normal (CIFELLI A. și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
creierului normal (CIFELLI A. și colab., 2002). Măsurătorile RMN indică tulburări difuze ale materiei cenușii, chiar la pacienții cu SM timpurie. Semnificația deplină a implicării neuronilor în SM este neclară, dar ar putea juca rol în tulburările cognitive. Faptul că axonii și neuronii sunt distruși, cu corelări dovedite de dizabilitate clinică și progresie a bolii SM și posibile corelări cu pierderea cognitivă, indică importanța lor ca țintă terapeutică. Strategiile neuroprotectoare, factorii de creștere neurotrofică, terapiile imunomodulatoare, transplantul celulelor și chiar transferul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
progresie a bolii SM și posibile corelări cu pierderea cognitivă, indică importanța lor ca țintă terapeutică. Strategiile neuroprotectoare, factorii de creștere neurotrofică, terapiile imunomodulatoare, transplantul celulelor și chiar transferul de gene sunt abordări de viitor, pentru a face neuronii și axonii mai puțin vulnerabili la leziuni. Prin definiție, pacienții cu SM recidivantă sunt stabili între atacurile bolii. Înainte se credea că SM a intrat în remisie clinică. Azi se știe că toți 59 pacienții cu SM trăiesc boala subclinic continuu, chiar
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pacienții recidivanți în trei grupe. Cam 20% din pacienți aveau nivele NAA stabile, 55% prezentau o reducere moderată, 25% prezentau o reducere însemnată în aceste nivele (GONEN O. și colab., 2002). Aceștia din urmă, cu o distrugere mai mare de axoni au boala mai severă, un prognostic mai rău și vor dezvolta o infirmitate progresivă rapidă. Imagistica RMN prin transfer de magnetizație semnalează schimbări în moleculele fluide și fixe în diferite regiuni ale sistemului nervos central. RMN prin transfer de magnetizație
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
și eterogenitate genetică, bazată pe rasă, pe capacitatea de a produce mielină. Doar 70% din pacienți suferă remielinizarea plăcilor de SM. Factorii care împiedică remielinizarea la 30% din pacienți nu sunt cunoscuți, deși studiile sugerează că prezența precursorilor oligodendrocitelor, integritatea axonilor, exprimarea 60 moleculelor de pe suprafața axonilor sunt contributorii importanți (CHANG A. și colab., 2002; JOHN G. R. și colab., 2002; WOLSWIJK G. și colab., 2002; KORNEK B. și colab., 2001; LUCCINETTI C.F. și colab., 1999). Studiile lui LUCCINETTI C. F.
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pe capacitatea de a produce mielină. Doar 70% din pacienți suferă remielinizarea plăcilor de SM. Factorii care împiedică remielinizarea la 30% din pacienți nu sunt cunoscuți, deși studiile sugerează că prezența precursorilor oligodendrocitelor, integritatea axonilor, exprimarea 60 moleculelor de pe suprafața axonilor sunt contributorii importanți (CHANG A. și colab., 2002; JOHN G. R. și colab., 2002; WOLSWIJK G. și colab., 2002; KORNEK B. și colab., 2001; LUCCINETTI C.F. și colab., 1999). Studiile lui LUCCINETTI C. F. (2000) sugerează eterogenitatea imunopatologică. Rezultatele tuturor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
interpretabilă și măsurabilă prin mijloacele de care dispunem. Modelul promovează dezideratul ca boala să fie reproductibilă în proporția cifrei reprezentative, condiție esențială a tuturor modelelor experimentale de valoare științifică. E. Interacțiuni etiopatogenetice, anatomopatologice, neurofiziologice, clinice și terapeutice în SM Demielinizarea axonilor este leziunea anatomopatologică specifică în SM. Procesul de demielinizare a fost studiat în diferite etape a bolii mai ales pe modele experimentale. La bolnavii cu SM s-a constatat de multe ori că manifestările clinice ale bolii nu corespund de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
demielinizate) este prezentă o venulă din care s-a produs extravazarea. Leziunile situate de obicei în apropierea ventriculilor, pot să extravazeze concentric, cu aspect de demielinizare recentă și scleroasă în centru. În unele cazuri leziunea poate antrena distrugerea totală a axonului, cu moartea nervului, fenomen întâlnit mai ales pe căile lungi, unde axonul este lezat la mai multe nivele. Din punct de vedere fiziologic, în timpul demielinizării se pot antrena trei fenomene neuro-fizio-patologice: blocul de conducere sau întreruperea influxului nervos, conducerea continuă
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
situate de obicei în apropierea ventriculilor, pot să extravazeze concentric, cu aspect de demielinizare recentă și scleroasă în centru. În unele cazuri leziunea poate antrena distrugerea totală a axonului, cu moartea nervului, fenomen întâlnit mai ales pe căile lungi, unde axonul este lezat la mai multe nivele. Din punct de vedere fiziologic, în timpul demielinizării se pot antrena trei fenomene neuro-fizio-patologice: blocul de conducere sau întreruperea influxului nervos, conducerea continuă și așa numitele efapse. Blocul de conducere poate surveni atunci când mielina nu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
primul rând diminuarea rezistenței electrice membranoase, legată de distrugerea izolantului electric, adică a mielinei. Pe de altă parte, în acest fenomen intervin variabilități de calibru ale segmentului fibrei demielinizate din cauza edemului. Se cunoaște din fizică, că într-un segment conductor (axonul) strâmtat, biocurentul (impulsul nervos) va fi transmis mai greu spre un segment axonal dilatat. Aceasta se datorează diminuării impedanței electrice a segmentului dilatat în raport cu segmentul mai îngustat. În experiențe multiple s-a constatat că în mai multe fibre demielinizate, locul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
apariția semnelor clinice deficitare permanente. Episodic, pe anumite părți ale fibrelor demielinizate s-a observat că acestea asigură totuși o conducere nervoasă continuă cu toată leziunea. Conducerea continuă este aportul conducerii săltătoare a fibrelor nervoase mielinizate. În aceste fibre demielinizate axonul este acela care, în mod continuu folosește membrana lui pentru a genera curenți transmembranari. Pe fibrele recent demielinizate, canalele ionilor de sodiu și de potasiu au distribuție deosebită de aceea a fibrelor nelezate. Pe cele nelezate (normale), canalele de sodiu
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
a unui întreg fascicol nervos. Prin aceste fenomene poate fi explicată întreaga simptomalogie clinică a SM în corelație cu leziunile caracterstice. Deficitele neurologice durabile survin atunci când există un bloc de conducere în mod natural, adică, atunci când există o pierdere de axoni - sau se pot datora în anumite cazuri distorsiunii mesajului transmis prin fibre demielinizate, ce funcționează cu viteze diferite. Fenomenele deficitare tranzitorii foarte frecvente în SM mai ales în timpul unui efort susținut (scăderea acuității vizuale după o lectură îndelungată sau după
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de cronicizare ale bolii sunt evidente pierderi axonale chiar în spațiile extracelulare, perilezional. Leziunile axonale se realizează prin două mecanisme: prima prin agresiune directă a citochinelor, complementului, neuroproteazelor, radicalilor liberi, oxidul nitric și gelatinazelor. Prin această acțiune se produce separarea axonului de corpul neuronal, cu pierderea suportului metabolic. Deasemenea se produce un influx de calciu la locul leziunii, care degradează neurofilamentele axonului, ceea ce duce la degenerescența waleriană. Al doilea mecanism lezional este apoptoza. Aceste mecanisme au fost descrise de BUCKMASTER și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
prin agresiune directă a citochinelor, complementului, neuroproteazelor, radicalilor liberi, oxidul nitric și gelatinazelor. Prin această acțiune se produce separarea axonului de corpul neuronal, cu pierderea suportului metabolic. Deasemenea se produce un influx de calciu la locul leziunii, care degradează neurofilamentele axonului, ceea ce duce la degenerescența waleriană. Al doilea mecanism lezional este apoptoza. Aceste mecanisme au fost descrise de BUCKMASTER și colab., 1995. Demielinizarea alterează transmiterea impulsurilor nervoase de-a lungul axonilor. Demielinizării i se adaugă și inhibiția funcțiilor axonale, prin acțiunea
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
un influx de calciu la locul leziunii, care degradează neurofilamentele axonului, ceea ce duce la degenerescența waleriană. Al doilea mecanism lezional este apoptoza. Aceste mecanisme au fost descrise de BUCKMASTER și colab., 1995. Demielinizarea alterează transmiterea impulsurilor nervoase de-a lungul axonilor. Demielinizării i se adaugă și inhibiția funcțiilor axonale, prin acțiunea citochinelor. Se pot produce două feluri de fenomene: încetinirea, apoi blocarea conducerii impulsurilor nervoase cu deficit neurologic și fenomene iritative cu apariția simptomelor paroxistice din SM. După ROXANA SFRENȚ-CORNĂȚEANU (2004
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
demielinizare este deosebit de importantă în puseele acute din SM. Afectarea axonală devine mai severă în leziunile cronice. Pierderile axonale cronice sunt baza fiziopatologică a deficitelor neurologice permanente. Pentru ca o funcție neurologică să dispară este necesară o afectare de 85-95% din axoni, procent greu de atins în leziunile din SM. Limita în timp dintre pierderile axonale și manifestările patologice este greu de explicat, mai ales că există variabilități regionale ale susceptibilității diferitelor căi de transmitere. Pierderile axonale similare din punct de vedere
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de explicat, mai ales că există variabilități regionale ale susceptibilității diferitelor căi de transmitere. Pierderile axonale similare din punct de vedere cantitativ în unele zone cerebrale pot avea un rol funcțional mai mare în ceea ce privește tulburarea clinică, față de alte zone. Un axon demielinizat nu va mai fi la fel de puternic ca în perioada când era intact. Astfel în zone demielinizate, blocul de conducere poate induce o degenerare a axonului și în urma unei tulburări electrice prelungite. Deasemenea lezarea până la dispariție a oligodendrocitelor care secretă
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pot avea un rol funcțional mai mare în ceea ce privește tulburarea clinică, față de alte zone. Un axon demielinizat nu va mai fi la fel de puternic ca în perioada când era intact. Astfel în zone demielinizate, blocul de conducere poate induce o degenerare a axonului și în urma unei tulburări electrice prelungite. Deasemenea lezarea până la dispariție a oligodendrocitelor care secretă factori trofici pentru supraviețuirea neuronilor, participă direct la degenerarea axonală secundară. Nu se șție cu precizie dacă leziunile axonale sunt primare sau secundare demielinizării și a
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
sunt primare sau secundare demielinizării și a pierderilor oligodendrogliale. Este însă sigur că aceste leziuni sunt prezente destul de timpuriu în SM. Oricum noile abordări ale tratamentului SM trebuie să țină seama că în SM există și o afectare serioasă a axonilor celulei neuronale. La examinările histologice ale sistemului nervos al bolnavilor cu SM se observă alături de zone de demielinizare și zone de mielinizare. Pentru a încuraja apariția zonelor de remielinizare trebuie să se țină cont de tipurile de demielinizare și de
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de remielinizare trebuie să se țină cont de tipurile de demielinizare și de mecanismele celulare de remielinizare. În remielinizare se pune în evidență dualismul acțiunii macrofagelor și citochinelor astrocitare, și acțiunea factorilor de creștere și diferențiere, în a căror sinteză axonul demielinizat este implicat. Factorii de creștere stimulează transformarea, proliferarea, maturarea și diferențierea celulelor precursoare ale oligo-dendrocitelor spre oligodendrocite care să sintetizeze mielina. Tecile subțiri de remielinizare pot ajuta conducerea impulsurilor prin axon. Datorită faptului că distanța dintre nodurile Ranvier de pe
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de creștere și diferențiere, în a căror sinteză axonul demielinizat este implicat. Factorii de creștere stimulează transformarea, proliferarea, maturarea și diferențierea celulelor precursoare ale oligo-dendrocitelor spre oligodendrocite care să sintetizeze mielina. Tecile subțiri de remielinizare pot ajuta conducerea impulsurilor prin axon. Datorită faptului că distanța dintre nodurile Ranvier de pe axoni remielinizați este mai mică decât pe axonii normali, viteza de conducere nervoasă este mai mică în acești axoni remielinizați. În cercetări recente asupra remielinizării au putut fi identificați factori care împiedică
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
demielinizat este implicat. Factorii de creștere stimulează transformarea, proliferarea, maturarea și diferențierea celulelor precursoare ale oligo-dendrocitelor spre oligodendrocite care să sintetizeze mielina. Tecile subțiri de remielinizare pot ajuta conducerea impulsurilor prin axon. Datorită faptului că distanța dintre nodurile Ranvier de pe axoni remielinizați este mai mică decât pe axonii normali, viteza de conducere nervoasă este mai mică în acești axoni remielinizați. În cercetări recente asupra remielinizării au putut fi identificați factori care împiedică remielinizarea. Aceștia sunt: scăderea capacității de proliferare a oligodendrocitelor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
transformarea, proliferarea, maturarea și diferențierea celulelor precursoare ale oligo-dendrocitelor spre oligodendrocite care să sintetizeze mielina. Tecile subțiri de remielinizare pot ajuta conducerea impulsurilor prin axon. Datorită faptului că distanța dintre nodurile Ranvier de pe axoni remielinizați este mai mică decât pe axonii normali, viteza de conducere nervoasă este mai mică în acești axoni remielinizați. În cercetări recente asupra remielinizării au putut fi identificați factori care împiedică remielinizarea. Aceștia sunt: scăderea capacității de proliferare a oligodendrocitelor sau scăderea celulelor precursoare de oligodendrocite 83
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
care să sintetizeze mielina. Tecile subțiri de remielinizare pot ajuta conducerea impulsurilor prin axon. Datorită faptului că distanța dintre nodurile Ranvier de pe axoni remielinizați este mai mică decât pe axonii normali, viteza de conducere nervoasă este mai mică în acești axoni remielinizați. În cercetări recente asupra remielinizării au putut fi identificați factori care împiedică remielinizarea. Aceștia sunt: scăderea capacității de proliferare a oligodendrocitelor sau scăderea celulelor precursoare de oligodendrocite 83 din cauza procesului inflamator imun; leziuni grave ireversibile ale oligodendrocitelor din cauza leziunilor
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
oligodendrocite 83 din cauza procesului inflamator imun; leziuni grave ireversibile ale oligodendrocitelor din cauza leziunilor acute și cronice din SM; prezența unor substanțe umorale ale sistemului imunitar, care împiedică remielinizarea; formarea de cicatrice gliale astrocitare, care opresc diferențierea precursorilor oligodendrocitari; alterări ale axonilor demielinizați cu blocarea contactelor celulare necesare, cu precursorii oligodendrocitelor, urmate de oprirea maturării acestora sau urmate de remielinizare alterată calitativ care este ineficientă pentru o funcție neurală normală. Cunoscând factorii care inhibă remielinizarea, cercetările viitoare în domeniul tratamentului SM trebuie
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]