2,196 matches
-
de o parte, prin flexibilitatea relativ înaltă a catenelor macromoleculare indusă de prezența grupelor eter și cetonă în unitatea structurală. Pe de altă parte, unitățile hexafluorizopropilidenice au introdus un factor de asimetrie și împiedicare sterică ce previne împachetarea densă a catenelor. Filme subțiri cu grosimi în domeniul zecilor de microni au fost obținute din soluțiile polimerilor în cloroform, folosind un procedeu raportat anterior [93]. Viscozitatea inerentă a variat în domeniul 0,56-0,81 dl/g. Valorile maselor moleculare gravimetrice Mw și
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
10 KHz și 1 MHz sunt prezentate în tabelul 3.15. 4. ALȚI POLIETERI HETEROCICLICI 4.1. Politriazol-eteri O cale alternativă de obținere a polimerilor cu prelucrabilitate bună și stabilitate termică înaltă o reprezintă introducerea ciclului 1,2,4-triazol în catena macromoleculară a unui polieter aromatic. Această combinație permite reținerea câtorva proprietăți caracteristice polimerilor heterociclici cum ar fi stabilitate termică înaltă și proprietăți mecanice bune, în timp ce legăturile eterice măresc solubilitatea și reduc temperatura de tranziție sticloasă facilitând sinteza și prelucrarea. Politriazol-eterii
POLIETERI HETEROCICLICI TERMOSTABILI by Corneliu HAMCIUC, Elena HAMCIUC () [Corola-publishinghouse/Science/91504_a_92977]
-
multe limitări, generând confuzii și erori. Multe gene ale cancerului nu prezintă „identificatori” genomici și nu pot fi ușor de localizat. Oncogenele dominante sunt activate în urma unor substituții de un singur nucleotid, asociate cu substituții de un singur aminoacid în catenele polipeptidice colineare. Asemenea gene supuse mutației sunt invizibile pentru detecția convențională, astfel că identificarea lor a devenit total dependentă de selecția unor probabili / posibili candidați sau pe baza unor trăsături morfologice asociate fenotipului transformat. Identificarea genelor implicate în cancer se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
Cel mai important eveniment al compartimentului replicativ al ciclului celular este dublarea cantității inițiale de ADN de la 2C la 4C, prin reduplicarea după modelul semiconservativ a dublului helix ADN. Procesul are loc în stadiul S al interfazei, și în cadrul lui, catenele complementare ale dublului helix inițial se separă prin desfacerea punților de hidrogen, fiecare dintre ele servind ca matriță pentru sinteza unei replici complementare. La finalul procesului rezultă două molecule fiice de ADN dublu catenar fiecare cu o catenă veche (matrița
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
în cadrul lui, catenele complementare ale dublului helix inițial se separă prin desfacerea punților de hidrogen, fiecare dintre ele servind ca matriță pentru sinteza unei replici complementare. La finalul procesului rezultă două molecule fiice de ADN dublu catenar fiecare cu o catenă veche (matrița) și o catenă nou sintetizată (replica), iar cromozomul monocromatidic devine bicromatidic. Celula ieșită dintr-o diviziune celulară precedentă intră mai întâi în stadiul G1 (primul gol sintetic al ciclului celular) al interfazei și poate iniția un nou ciclu
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
dublului helix inițial se separă prin desfacerea punților de hidrogen, fiecare dintre ele servind ca matriță pentru sinteza unei replici complementare. La finalul procesului rezultă două molecule fiice de ADN dublu catenar fiecare cu o catenă veche (matrița) și o catenă nou sintetizată (replica), iar cromozomul monocromatidic devine bicromatidic. Celula ieșită dintr-o diviziune celulară precedentă intră mai întâi în stadiul G1 (primul gol sintetic al ciclului celular) al interfazei și poate iniția un nou ciclu celular, trecând prin stadiul de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sau bidentat, ce se pot lega la guanina din nucleotidele ADN formând complexși sau aducți în ADN care afectează desfășurarea normală a sintezei replicative a acestei macromolecule. Se realizează complecși macromoleculari ADN-cDDP, aducții fiind formați la una sau la ambele catene ale duplexului ADN, modificându-se conformația dublului helix de la forma B la forma A sau la forma C. Legarea cDDP poate avea loc și la proteinele cromatinei cromozomilor cu același efect de denaturare a stereo structurii dublu helicale a ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cromozomul 8, translocată în cromozomul 14, devine amplificată (fig. 19.3), stare în care ea funcționează ca oncogenă celulară. Segmentul cromozomal care conține protooncogena myc vine în nemijlocita vecinătate a genelor hiperactive (gene cu promotori puternici) care dirijează sinteza de catene imunoglobulinice și această protooncogenă este hiperactivată, ceea ce induce proliferarea anarhică a celulelor producătoare de catene imunoglobulinice, caracteristică limfoamelor Burkitt. Translocații cromozomale au fost identificate în multe tipuri de tumori, astfel că analiza citogenetică capătă o mare semnificație pentru localizarea modificărilor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
funcționează ca oncogenă celulară. Segmentul cromozomal care conține protooncogena myc vine în nemijlocita vecinătate a genelor hiperactive (gene cu promotori puternici) care dirijează sinteza de catene imunoglobulinice și această protooncogenă este hiperactivată, ceea ce induce proliferarea anarhică a celulelor producătoare de catene imunoglobulinice, caracteristică limfoamelor Burkitt. Translocații cromozomale au fost identificate în multe tipuri de tumori, astfel că analiza citogenetică capătă o mare semnificație pentru localizarea modificărilor genetice în genomul celulelor tumorale. Multe tumori apar însă în urma producerii de mutații punctiforme în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
1991; Cross și Dexter, 1991). Legarea factorului de creștere induce dimerizarea protein-tirozinkinazelor receptoare, care apoi își fosforilează reciproc resturile tirozină. Dimerizarea unor receptori este indusă direct, prin legarea unui factor de creștere dimeric, așa cum este PDGF, care constă din două catene polipeptidice. Alți factori de creștere, precum EGF, sunt monomerici, dar legarea lor induce modificări conformaționale Imunogenetică și Oncogenetică 329 care determină dimerizarea receptorului. Interacțiunile dintre domeniile citoplasmatice ale receptorilor dimerici stimulează activitățile lor proteinkinazice. Receptorii se autofosforilează și la rândul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
a virusului sarcomului simian, fiind izolată dintr-un fibrosarcom al maimuței lânoase, în anul 1971. Gena sis codifică pentru un peptid de 28 kDa, care are omologie extinsă cu PDGF. Acum se știe că PDGF constă din două peptide înrudite: catena A-PDGF și catena B-PDGF, care au o identitate de 40% aminoacizi. Molecula activă de PDGF este un dimer legat disulfidic care poate fi homodimer A⋅A sau B⋅B sau heterodimer A⋅B. Clonarea și secvențierea protooncogenei umane sis
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
fiind izolată dintr-un fibrosarcom al maimuței lânoase, în anul 1971. Gena sis codifică pentru un peptid de 28 kDa, care are omologie extinsă cu PDGF. Acum se știe că PDGF constă din două peptide înrudite: catena A-PDGF și catena B-PDGF, care au o identitate de 40% aminoacizi. Molecula activă de PDGF este un dimer legat disulfidic care poate fi homodimer A⋅A sau B⋅B sau heterodimer A⋅B. Clonarea și secvențierea protooncogenei umane sis a clarificat situația. Aceasta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
au o identitate de 40% aminoacizi. Molecula activă de PDGF este un dimer legat disulfidic care poate fi homodimer A⋅A sau B⋅B sau heterodimer A⋅B. Clonarea și secvențierea protooncogenei umane sis a clarificat situația. Aceasta codifică pentru catena B a PDGF. Gena care codifică pentru catena A a PDGF a fost izolată ulterior și se află într-un alt cromozom. Utilizându-se constructe moleculare cu sis s-a realizat transformarea eficientă a unor celule în cultură. S-a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
de PDGF este un dimer legat disulfidic care poate fi homodimer A⋅A sau B⋅B sau heterodimer A⋅B. Clonarea și secvențierea protooncogenei umane sis a clarificat situația. Aceasta codifică pentru catena B a PDGF. Gena care codifică pentru catena A a PDGF a fost izolată ulterior și se află într-un alt cromozom. Utilizându-se constructe moleculare cu sis s-a realizat transformarea eficientă a unor celule în cultură. S-a dovedit că numai celulele care răspund în mod
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
sunt codificați de protooncogene precum erb, rara, pml, myc, N-myc, L-myc, lyl 1, tab 1, tal 2 și E2A. Unii factori de transcriere codificați de protooncogene sunt proteine de tip HELIX-TURNHELIX (HTH) sau HELIX-LOOP-HELIX (HLH). Aceștia sunt formați din două catene polipeptidice în α-helix, unite printr-un sector buclat, linear, unii dintre ei având domenii de legare la ADN ce prezintă o conformație particulară. Există și alte tipuri de factori de transcriere. Astfel, au fost identificați factori de transcriere codificați de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cu care se învecinează în mod normal. Integrarea ALV în genomul celular perturbă expresia protooncogenei c-myc, nu prin alterarea structurii acesteia, ci doar prin trecerea ei sub controlul semnalelor de transcriere mult mai puternice, din locusul genelor care codifică sinteza catenelor imunoglobulinelor. Înglobarea protooncogenei celulare și inserția acesteia în genomul retroviral este consecința faptului că aparatul de transcriere (ARN-pol II) nu recunoaște semnalul de terminare a secvenței provirale și se extinde la protoncogena proximală, astfel că ARN cu funcție de genom pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
conservate II-V dar mai ales codonii 129-146, din exonul 4, codonii 171-179, din exonul 5, codonii 234-260, din exonul 7 și codonii 270-287, din exonul 8. Deosebit de vulnerabile se prezintă pozițiile 175, 248, 249, 273 și 282 ocupate în catena polipeptidică de aminoacidul conservat arginină (R) ca și poziția 245, ocupată de glicină (G). Mutațiile sunt de tip „sens greșit” și sunt reprezentate de substituții de baze azotate, inserții și deleții, având efect negativ dominant. Figura 20.1. Diagrama arhitecturală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
alele suplimentare pentru o bună parte dintre toți markerii testați, indiferent de localizarea lor cromozomală. La bacteria Escherichia coli a fost descris sistemul Dam de metilare a Adeninei din secvența GATC, la un anumit timp după replicare. Sistemul Dam identifică catena matriță și corectează selectiv catena nou sintetizată, numai dacă Adenina nu a fost încă metilată. Sistemul enzimatic Dam recunoaște, excizează împerecherile eronate și le înlocuiește cu perechi normale Watson-Crick de baze azotate. Mutațiile genelor care codifică sistemul Mut HLS de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
parte dintre toți markerii testați, indiferent de localizarea lor cromozomală. La bacteria Escherichia coli a fost descris sistemul Dam de metilare a Adeninei din secvența GATC, la un anumit timp după replicare. Sistemul Dam identifică catena matriță și corectează selectiv catena nou sintetizată, numai dacă Adenina nu a fost încă metilată. Sistemul enzimatic Dam recunoaște, excizează împerecherile eronate și le înlocuiește cu perechi normale Watson-Crick de baze azotate. Mutațiile genelor care codifică sistemul Mut HLS de corectare a erorilor de împerechere
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
monocatenar, desemnată ssb (de la Single-Strand Binding) și apoi o suită de enzime de reparare, incluzând MutS cu rolul de a recunoaște erorile, MutH ce funcționează ca endonuclează activă în stare de metilare, MutU, cu funcție de ADN helicază II, ce despiralizează catenele dublului helix, ExoVII, cu rol de exonuclează 5’→ 3’, ExoV, cu funcție de exonuclează 3’→ 5’etc. Cascada este încheiată de enzimele de polimerizare (de tip ADN polimeraza III) și în final intervine ADN ligaza care, prin catalizarea formării unei legături
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
un semn al instabilității genomice. Gena responsabilă pentru manifestarea sindromului Bloom a fost desemnată gena BLM, a fost cartată 15q 16.1 și are ca produs de traducere un reprezentant proteinic ce aparține familiei RecQ a ADN-helicazelor. Ea reprezintă o catenă polipeptidică de 1417 aminoacizi, care are omologie cu produsul genei SGS1 (de la Slow Growth Suppressor = supresor al creșterii încetinite) de la drojdia de bere și cu produsul genei WRN, de la om, al cărei simbol derivă de la sindromul Werner, cu indicativul McKusick
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
B (limfomul Burkitt, la om, și plasmacitoamele, la șoarece), un rol esențial îl are activarea, prin translocație a protooncogenei c-myc, în regiuni fie din cromozomul 14, fie din cromozomul 2, fie din cromozomul 22, în care se află genele pentru catena grea (H) a imunoglobulinei, pentru catena ușoară LK și, respectiv, pentru celălalt tip de catenă ușoară Lλ. Translocația genei c-myc se asociază cu alterarea reglajului genic normal al acesteia, gena fiind exprimată constitutiv. Translocațiile apar la nivelul secvențelor flancatoare 3
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
plasmacitoamele, la șoarece), un rol esențial îl are activarea, prin translocație a protooncogenei c-myc, în regiuni fie din cromozomul 14, fie din cromozomul 2, fie din cromozomul 22, în care se află genele pentru catena grea (H) a imunoglobulinei, pentru catena ușoară LK și, respectiv, pentru celălalt tip de catenă ușoară Lλ. Translocația genei c-myc se asociază cu alterarea reglajului genic normal al acesteia, gena fiind exprimată constitutiv. Translocațiile apar la nivelul secvențelor flancatoare 3’ sau 5’, mai curând decât în interiorul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
prin translocație a protooncogenei c-myc, în regiuni fie din cromozomul 14, fie din cromozomul 2, fie din cromozomul 22, în care se află genele pentru catena grea (H) a imunoglobulinei, pentru catena ușoară LK și, respectiv, pentru celălalt tip de catenă ușoară Lλ. Translocația genei c-myc se asociază cu alterarea reglajului genic normal al acesteia, gena fiind exprimată constitutiv. Translocațiile apar la nivelul secvențelor flancatoare 3’ sau 5’, mai curând decât în interiorul secvenței genice, fie datorită lincării genei c-myc la secvențele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]
-
cercetările remarcabile în acest domeniu se înscriu cele ale lui Croce și colaboratorii săi (1986, 1987). Bunăoară, în translocația t(11;14)(q13;q11) specifică modificărilor de cariotip din leucemia limfocitară acută (ALL), punctul de rupere fracturează locusul genic pentru catena alpha a TCRA, din cromozomul 14, astfel încât segmentele genice pentru regiunea variabilă (Vα) rămân în cromozomul 14q-, pe când segmentele genice Cα sunt translocate în cromozomul 11 care devine11p+, iar gena pentru nucleozidfosforilaza umană (NP) rămâne în 14 q-. Tot astfel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de oncogenetică și oncogenomică. Partea II by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91988_a_92483]