1,250 matches
-
numărul limfocitelor care infiltrează țesutul tumoral TIL (Tumor Infiltrative Lymphocytes) este mic, o bună parte dintre ele fiind ucise de către celulele neoplazice (fig. 7-21). A. Prezența unei cantități mari de Fasl în mediul peritumoral, determină o activitate slabă a limfocitelor citotoxice la acel nivel. B. Dimpotrivă, acolo unde limfocitele infiltrative (tIls) sunt numeroase, celulele neoplazice nu sunt capabile să secrete Fasl în cantități suficiente pentru a-i ucide pe apărătorii organismului. În unele cazuri, celulele canceroase poartă FasL în niște microvezicule
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la epitopii virusului VHB, în special de către AgHBc. Celule CD8+ de clasă I HLA recunosc fragmente de VHB prezentate pe suprafața celulelor hepatice, obținute prin prelucrarea intra celulară. Acest proces conduce la distrugerea celulei infectate de către limfo citele T CD8+ citotoxice. Cu toate acestea, insuficiența hepatică progresivă se dezvoltă doar la anumiți pacienți, în special la cei cu grefe de ficat și, ocazional, la pacienții cu transplant renal sau de măduva osoasă. Astfel, titruri virale mari în ser și în țesutul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
alte mecanisme de carcinogeneză. Inflamația în sine duce la generarea de specii reactive de oxigen în țesutul afectat, iar acestea pot fi mutagene. Compușii N-azotați sunt produși endogeni în hepatocitele afectate de hepatitele virale și cauzează leziuni promutagenice și citotoxice la nivelul ADN-ului, O6-alkylguanina. Sechestrarea enzimei O6-alkylguanin-ADN-alkyltransferaza care este responsabilă pentru repararea O6-alkylguaninei, în citoplasma acestor celule (și departe de locul său de acțiune în nucleu), în ciroza cu hepatită B poate fi afectată repararea ADN-ului. Din cauza genei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de exemplu zonele ecuatoriale, sudul Japoniei și anumite zone din America de Sud. Virusul HTLV 2 poate determina o afecțiune similară. Virusul se găsește în limfocitele T din sânge și în LCR. La nivelul rahisului există infiltrate cu limfocite T CD4+, limfocite citotoxice CD8+ și macrofage, precum și astrocitoză. Inflamația substanței cenușii și albe medulare progresează lent, în câțiva ani după debutul simptomelor neurologice determinând cu precădere degenerarea cordoanelor laterale și posterioare. Există și degradări ale mielinei și axonilor din cordoanele anterioare. La nivelul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o perioadă de până la 7 ani la cei mai mulți purtători. Ce determină încărcăturile provirale la purtători? Așa cum se arată în studiile anterioare, vârsta și sexul nu au influen țat încărcătura provirală. Se presupune că răspunsul imun împotriva HTLV 1, limfocitele T citotoxice (CTL) în special, controlează numărul de celule infectate cu HTLV 1. La persoanele cu un răspuns puternic al CTL la antigenele virale, încărcătura virală poate fi menținută la un nivel scăzut. Provirusul HTLV 1 este foarte stabil genetic, în comparație cu alte
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
contraatacul factorilor de apărare ai organismului (celulari ori umorali). În cazul virusului hepatic asociat sarcomului Kaposi (HHV-8) proteinele K3 și K5 codate de genomul viral, au posibilitatea să prezerve virusul de atacul limfocitelor nK (natural Killer) și al limfocitelor T citotoxice. Alte proteine codificate de genomul HHV-8 întrerup căile de semnalizare care duc mesaje de la suprafața celulelor la aparatul genic din nucleu. orf45 de pildă, codifică o proteină care, blocând fosforilarea receptorilor, oprește ca „semnalul de alarmă“ care ar trebui să
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sau continuarea HAART eficient și profilaxia infecțiilor oportuniste ar trebui să fie recomandată pentru toți pacienții tratați cu chimioterapie. În alegerea unui regim eficient HAART, clinicienii trebuie sa acorde atenție potențialelor interacțiuni de medicamente care să nu altereze metabolismul medicamentelor citotoxice. SK este o tulburare multifactorială rezultată din interacțiunea unor diverși factori, cum ar fi infecția HHV-8 cu imunosupresia aferentă care apar în stabilirea unui mediu anormal pentru citokine și peptidele angiogene. În timp ce abordările tradiționale chimioterapice pot fi eficiente pentru pacienții
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
sau datorită imunosupresiei iatrogene -, numărul de celule infectate HHV-8 crește odată cu proliferarea ulterioară necontrolată a celulelor infectate HHV-8 și în urma dezvoltării tumorilor legate de infecție. HHV-8, ca și alte herpesvirusuri, este capabil să inducă un răspuns limitat al celulelor T citotoxice clasa I la HLA. K8.1 este o glicoproteină virală cu 228 aminoacizi exprimată în timpul replicării virale litice. K8.1 este înalt imunogen și, prin urmare, utilă în măsurarea imunității umorale împotriva HHV-8. K8.1 nu are nici o semnificație clinică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este implicat în legarea HHV-8 de celule. Faptul că în posttransplant SK leziunile pot regresa atunci când terapia imunosupresoare este oprită, sugerează că imunitatea joacă un rol important în menținerea acestor leziuni. Rămâne de văzut dacă imunoterapie adoptivă cu celule T citotoxice îndreptate împotriva proteinelor codate HHV-8 va juca un rol în viitorul management al tumorilor asociate HHV-8. SK este o tumoră complexă și diferitele răspunsuri imune ar putea fi implicate în patogeneza sa. Rezoluția rapidă de SK la unii pacienți cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
poate activa expresia genelor critice celulare și afectează controlul creșterii celulare. EBNA-1 este exprimată în infecția permisivă cu EBV și leucoplazia păroasă, indicând că aceasta contribuie la infecția EBV replicativă. Interesant este faptul ca EBNA-1 nu este recunoscută de limfocitele citotoxice (CTL) iar celule T specifice EBNA-1 nu au fost identificate. Un studiu a arătat că molecula EBNA-1 nu este procesată și prezentă în moleculele complexului major de histo compatibilitate clasa I (CMH). Proteina EBNA-1 conține o simplă repetare de glicină
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
principal, genetici-rasiali (reamintim frecvența cea mai mare la rasa galbenă). Câteva studii au explorat relația dintre tipul HLA și dezvoltarea de CNF. Tipuri de HLA au fost asociate cu dezvoltarea bolii. Respectivele studii au arătat că prezentarea de celule T citotoxice de către LMP-2 a fost limitată la HLA A2.1. Modificări genetice caracteristice altor boli maligne, cum ar fi rearanjarea genei C-MYC, mutații în P53, deleții ale genei retinoblastomului reflectate în produsul său proteinic (pRb) sau mutații ras nu au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de pildă, de neutralizarea factorului de creștere epidermală (EGFR), semnificativ crescut în carcinomul nazofaringian. Respectiva diminuare a acțiunii proneoplazice a EGFR s-a făcut cu un anticorp anti-EGFR, C 225 (cetuximab) în combinație cu chimioterapice (cisplatin). Știindu-se că limfocitele citotoxice T joacă un rol important în controlul infecțiilor cu EBV și, mai ales, în modularea proteinei latente de membrană (LMP), se încearcă în prezent imunizarea cu peptide LMP-2; rezultatele indică o întârziere a instalării metastazelor. În fine, constatându-se că
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de inhibare a migrării macrofagelor (MIF). În paralel cu infiltrarea celulară are loc activarea cascadei complementului seric, pe cele două căi. Faza a 3-a, efectoare, se caracterizează prin intervenția enzimelor pro-teolitice, lipolitice și glicolitice asupra agentului agresiv, a anticorpilor citotoxici activatori ai unității de atac membranal a complementului, a celulelor fagocitare, a limfocitelor T citotoxice și a celulelor NK. Alterarea agentului străin conduce la neutralizarea sa și a produșilor secretați de acesta. Procesul efector acționează Însă și asupra structurilor endotelialoconjunctive
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
complementului seric, pe cele două căi. Faza a 3-a, efectoare, se caracterizează prin intervenția enzimelor pro-teolitice, lipolitice și glicolitice asupra agentului agresiv, a anticorpilor citotoxici activatori ai unității de atac membranal a complementului, a celulelor fagocitare, a limfocitelor T citotoxice și a celulelor NK. Alterarea agentului străin conduce la neutralizarea sa și a produșilor secretați de acesta. Procesul efector acționează Însă și asupra structurilor endotelialoconjunctive proprii, rezultând detritusuri afuncționale, grupuri de celule moarte, radicali toxici. „Curățirea" ariei inflamate de aceste
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
prezența normală a moleculelor de adezivitate celulară (P2-integrine, ICAM-1 ș.a.). Reacția sistemului imunocompetent la antigenele menționate scapă uneori de sub controlul mecanismelor regulatoare ale răspunsului imun și poate declanșa inflamația reumatismală pe trei căi patogenice: complexe imune activatoare de complement; anticorpi citotoxici; celule T citotoxice sau secretoare de limfokine. Mecanismul reaginic (hipersensibilitatea imediată sau de tip 1) poate declanșa o inflamație articulară pasageră, de Însoțire, rapid reversibilă și rezolvată cu o „restitutio ad integrum" (artritele de Însoțire a reacțiilor alergice). Faza vasomotorie
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
moleculelor de adezivitate celulară (P2-integrine, ICAM-1 ș.a.). Reacția sistemului imunocompetent la antigenele menționate scapă uneori de sub controlul mecanismelor regulatoare ale răspunsului imun și poate declanșa inflamația reumatismală pe trei căi patogenice: complexe imune activatoare de complement; anticorpi citotoxici; celule T citotoxice sau secretoare de limfokine. Mecanismul reaginic (hipersensibilitatea imediată sau de tip 1) poate declanșa o inflamație articulară pasageră, de Însoțire, rapid reversibilă și rezolvată cu o „restitutio ad integrum" (artritele de Însoțire a reacțiilor alergice). Faza vasomotorie și de modificări
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
numeroase posibilități de activare-inhibare[187,188]. Recunoscut ca „non self” de către limfocitele T, asupra agentului agresor acționează secvențial următoarele populații celulare: macrofagele (activate de limfocitele Th prin limfokine specifice și interferon γ); limfocitele B (secretante de anticorpi specifici); limfocitele T citotoxice; celulele NK. Studii recente au sesizat o selectivitate a activității factorilor secretați de celulele infiltratului În sensul că IL-2, IFN și IL-12 orientează reacția imună spre tipul „Întârziat" celular (Th1), În timp ce IL-1, IL-4 conduc la secreția de anticorpi Th2, iar
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
a activității factorilor secretați de celulele infiltratului În sensul că IL-2, IFN și IL-12 orientează reacția imună spre tipul „Întârziat" celular (Th1), În timp ce IL-1, IL-4 conduc la secreția de anticorpi Th2, iar IL-2 și IFN α la diferențierea celulelor T citotoxice și NK. Balanța proși antiinflamatorie a citokinelor este dominată de grupele IL-1, TNF, pentru stimulatorii inflamației și de IL-4, IL-10 pentru inhibitorii acesteia. În inflamația imunologică, citokinele (grupate În patru mari categoriiinterleukine, limfokine și monokine, interferonii) cooperează cu proteinele fazei
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
de producere al leziunilor tisulare În inflamația reumatismală este complex și nu Încă În totalitate cunoscut. Dacă de obicei inflamația nu produce .deloc sau numai leziuni tisulare reduse deoarece agentul patogen este rapid anihilat și producția de mediatori inflamatori și citotoxici, potențial nocivi și pentru gazdă, scade, În anumite condiții apar totuși distracții tisulare mai mult sau mai puțin importante. Aceste condiții includ incapacitatea mijloacelor de apărare ale gazdei de a elimina agentul patogen sau de a regla producția de mediatori
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
și pentru gazdă, scade, În anumite condiții apar totuși distracții tisulare mai mult sau mai puțin importante. Aceste condiții includ incapacitatea mijloacelor de apărare ale gazdei de a elimina agentul patogen sau de a regla producția de mediatori proin-flamatori și citotoxici având ca urmare producerea În exces a acestora și activarea cronică a leucocitelor, cu aceleași urmări și În plus cu producerea continuă de enzime proteolitice. Leziunile inflamatoare ce apar În asemenea condiții rezultă din cuplarea acțiunii mediatorilor citotoxici și a
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
proin-flamatori și citotoxici având ca urmare producerea În exces a acestora și activarea cronică a leucocitelor, cu aceleași urmări și În plus cu producerea continuă de enzime proteolitice. Leziunile inflamatoare ce apar În asemenea condiții rezultă din cuplarea acțiunii mediatorilor citotoxici și a enzimelor proteolitice. Mediatorii citotoxici eliberați la locul inflamației includ H2O2 și HOC1 (oxidant clorinat foarte agresiv), grupuri sulfhidril rezultate din peroxi-darea lipidelor, radicali liberi de oxigen, oxidul de azot (NO). Ultimul este implicat ca mediator important În procesele
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
producerea În exces a acestora și activarea cronică a leucocitelor, cu aceleași urmări și În plus cu producerea continuă de enzime proteolitice. Leziunile inflamatoare ce apar În asemenea condiții rezultă din cuplarea acțiunii mediatorilor citotoxici și a enzimelor proteolitice. Mediatorii citotoxici eliberați la locul inflamației includ H2O2 și HOC1 (oxidant clorinat foarte agresiv), grupuri sulfhidril rezultate din peroxi-darea lipidelor, radicali liberi de oxigen, oxidul de azot (NO). Ultimul este implicat ca mediator important În procesele autoimune și inflamatoare, inclusiv În inflamația
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
reumatoidă, lupusul eritematos sistemic și În leziunile tisulare produse de depozitarea de complexe imune[191,192]. Radicalii liberi de oxigen și NO eliberați de macrofage și neutrofile duc printro serie de reacții la formarea de perioxinitrit, compus cu puternică acțiune citotoxică. Formarea acestuia este inhibată de superoxiddismu tază, acțiune pe baza căreia aceasta a fost propusă În tratamentul unor boli inflamatorii reumatismale. Enzimele proteolitice atacă componentele matricei extracelulare (proteoglicanii, colagen și alte proteine de susținere) care sunt indispensabile pentru menținerea integrității
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
rotavirus, papilomavirus, virusurile declanșatoare ale hepatitelor, gripelor, etc.), modificatoare ale activităților enzimatice prin fosforilare, antioxidante (propolisul este, practic, un amestec natural de antioxidante, acestea acționând sinergic; protejează acțiunile SDH-ului (succinat dehidrogenazei), GDH (glutamat dehidrogenazei) și citocrom oxidazei; anestezică, antitumorală, citotoxică, protectoare a vitaminei C, activatoare a fierului din organism, antiradioactiv (față de radiațiile gamma și ultraviolete): radicalii liberi produși prin radiații sunt neutralizați inclusiv prin activarea acțiunii unor enzime, precum SOD, inhibând și peroxidarea lipidelor îndeosebi folosirea extractelor apoase, inhibitor al
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]
-
cât și compușii solubili în alcool. Implicații terapeutice ale propolisului Afecțiuni în care se utilizează: ciroze, boli hematologice, disfuncții ale sistemului nervos, deficit enzimatic, boli autoimune, boli ereditare, boli virale, inclusiv hepatite de etiologie virală, tumori, inclusiv maligne, având acțiune citotoxică, intoxicații, inclusiv cu metale grele 142 (Andrițoiu, 2005). Datorită însușirilor sale bactericide, bacteriostatice, antimicotice, antitoxice, antivirale, antiinflamatorii, analgezice și regeneratoare, propolisul este utilizat încă din cele mai vechi timpuri în tratamentul a numeroase boli (Mărghitaș, 2005). La ora actuală, pe
MICROGRAFII ASUPRA PRODUSELOR APICOLE by Andriţoiu Călin Vasile [Corola-publishinghouse/Science/273_a_935]