1,183 matches
-
cu care a publicat lucrări asupra genelor care modifică dimensiunea aripilor la Drosophila. În 1919, Muller a realizat o importantă descoperire a unei mutații (ulterior precizată ca inversiune cromozomială) care apare ca supresoare a crossingover-ului. O inversiune este o rearanjare cromozomială la care un segment de cromozom este inversat cap-coadă. Inversiunea apare atunci când un singur cromozom este rupt și rearanjat în el însuși. Inver siunile sunt de două tipuri: paracentrice și pericentrice. Inversiunea paracentrică nu include centromerul, iar ambele rupturi se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Inver siunile sunt de două tipuri: paracentrice și pericentrice. Inversiunea paracentrică nu include centromerul, iar ambele rupturi se produc într-un singur braț al cromozomului. Inversiunea pericentrică include centromerul și există un punct de rupere la fiecare braț. O inversiune cromozomială poate fi moștenită. Ea poate fi „balansată“ atunci când toate genele segmentului neinversat sunt conținute în segmentul respectiv, sau poate fi „nebalansată“, ceea ce înseamnă că unele gene sunt pierdute sau duplicate. O inversiune balansată nu are consecințe patologice, în schimb o
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
restabilit echilibrul aprecierilor asupra procesului carcinogenetic, dând importanța cuvenită atât etiologiei cât și efectelor produse de factorii carcinogeni (fizici, chimici, infecțioși) asupra diferitelor componente ale celulei, agresată de aceștia. Pornită încă din 1902, o a patra viziune asupra carcinogenezei, teoria cromozomială Boveri-Sutton se va dezvolta folosind din plin cuceririle geneticii celulare și ulterior (după 1965) moleculare. Respectiva teorie se va transforma treptat, după 1970, într-o teorie genetică moleculară (oncogenetica). Această nouă viziune va integra judicios (fără excesele partizanatului din prima
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
urmează, vom trece sumar în revistă ideile și realizările experimentale pe care se sprijină atât cele trei teorii care se referă la etiologie (fizică, chimică și infecțioasă) cât și cuceririle care dau pașaport de veridicitate teoriilor integrative (cauză-efect), respectiv teoriei cromozomiale și urmașei sale directe, oncogenetica. 1.2.1. Carcinogeneza cu factori fizici Așa cum se știe, la sfârșitul secolului XIX și începutul secolului XX, câteva descoperiri remarcabile prefigurează era atomică a omenirii (pornită de la concepțiile unor filosofi greci emise cu 500
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
ocupat și de transmisibilitatea unor cancere la șoareci. „Factorul lapte“, descoperit în 1934 împreună cu colaboratorul său C. W. Green, a atras atenția virologilor datorită faptului că J. J. Bittner a putut dovedi că nu este vorba de o tumoră transmisă cromozomial sau placentar, ci factorul infecțios filtrabil este ingerat de șoareci prin laptele supt de la mamă. În anii ce au urmat, s-a dovedit că „milk factor“ al lui Bittner (MMTV) este un betaretrovirus înrudit cu virusurile Human immunodeficiency virus (HIV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Institutul Pasteur, au împărțit câte jumătate din premiul de 10 milioane de coroane suedeze (1,4 milioane dolari) pentru descoperirea virusului responsabil de moartea a peste 25 de milioane de oameni (după identificarea acestui virus la începutul anilor 1980). Teoria cromozomială și genică Interferențele lor cu carcinogeneza virală Încă din 1890, un discipol al lui R. Virchow, anatomo-patologul german David Paul von Hansemann (1858-1920), a atras atenția asupra „neregula rităților“ din procesele mitotice care au loc în celulele cancerizate (anaplazia caracteristică
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
73 cercetări ce l-au interesat enorm pe Th. H. Morgan, care le-a con tinuat și dezvoltat. W. S. Sutton a „îndrăznit“ în 1902 să facă referiri și la o even tuală legătură cromozomi-cancer dar, era doar o teorie cromozomială a oncogenezei elaborată fără dovezile necesare, astfel că nu a fost luată în consi derare. Doi ani mai târziu, un compatriot, clinicianul V. Watkins lansa, în același spirit, teoria ereditară a cancerului (bazat pe anchete în familiile de canceroși). Cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
1862-1915).74 În acel an 1914, Th. Boveri preciza: a) problema tumorală este o problemă celulară; b) în mod tipic, fiecare tumoră ia naștere dintr-o singură celulă; c) această celulă tumorală primordială conține, din cauza unui proces anormal, un complex cromozomial definit și eronat combinat. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială tendințe de proliferare celulară rapidă, caracteristică transmisă la toate generațiile de descendenți ai celulei neoplazice primordiale. Mutația somatică, ca eveniment determinant al oncogenezei, a fost intuită de Th.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
duce totdeauna la moartea celulei, ba, dimpotrivă, la supraviețuirea și multiplicarea ei anarhică și nelimitată (la „nemurirea celulară“, cum o numea Alexis Carrel). Tot după 1970, oncologii au înțeles că spre deosebire de viziunile care fetișizau etiologia chimică, fizică sau infecțioasă, teoria cromozomială a carcinogenezei apare drept unificatoare, deoarece aduce în primul plan al atenției terenul receptiv, respectiv modificările pe care agenții cancerigeni le induc în structura ADN și ARN celular. Astfel, putem să ne dăm seama cu ușurință că la baza succesului
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
drept unificatoare, deoarece aduce în primul plan al atenției terenul receptiv, respectiv modificările pe care agenții cancerigeni le induc în structura ADN și ARN celular. Astfel, putem să ne dăm seama cu ușurință că la baza succesului ulterior al teoriei cromozomiale a neoplaziilor se află toate cuceririle de genetică celulară și moleculară cumulate în secolul XX. Reținem aici în special orizontul mutagen relevat de către Hugo de Vries, încă de la începutul acestui secol, căruia Hermann Müller i-a dat, după 1920, prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
relevat de către Hugo de Vries, încă de la începutul acestui secol, căruia Hermann Müller i-a dat, după 1920, prin experiențele sale de „bombardare“ cu radiații, statut de maximă credibilitate. Încercând o sinteză a ceea ce s-a petrecut în evoluția teoriei cromozomiale a carcinogenezei, de la simplu expozeu ipotetic fără argumente experimentale (W. Sutton și Th. Boveri) la știința solidă numită azi oncogenetică, distingem mai mulți pași conceptuali parcurși între 1960 și 2010: a) pregătirea bazelor expe rimen tale necesare studiului modern asupra
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Sutton și Th. Boveri) la știința solidă numită azi oncogenetică, distingem mai mulți pași conceptuali parcurși între 1960 și 2010: a) pregătirea bazelor expe rimen tale necesare studiului modern asupra carcinogenezei; b) descoperirea legăturii deterministe dintre maladiile neoplazice și anomaliile cromozomiale. A. Transplantarea de celule canceroase Prima asemenea reușită aparține lui Arthur Nathan Hanau (1858-1900) încă din 1890. În 1901, Leo Loeb (1869-1959), cercetător din Germania emigrat în SUA, se distinge prin transplantări și cultivări in vitro de celule canceroase. În
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cromozomii (1882) și momentul în care cromozomii metafazici au putut fi etalați pe lame, dispersați, colorați și caracterizați (1955). Numele de cariotip a fost introdus în știință de către geneticianul urcrainean Grigori Andreevici Levitsky (1878-1942). El înțelegea prin acest termen portofoliul cromozomial al speciei și individului biotic, prezent în oricare celulă diploidă, de la plante ori animale. În 1924, Levitsky a publicat și o importantă monografie despre ereditate, foarte apreciată în Europa și SUA și a estimat că trebuie studiată și mitocondria care
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
materie de interpretarea cariotipului uman. În fine, pentru a elimina unele erori în identificarea cromozomilor cu morfologie asemănătoare, V. German de la New York Blood Center a introdus în 1961 proba asincronismului replicării ADN după încorporarea de timidină tritiată. Tehnicile de bandare cromozomială s-au dezvoltat după 1971. În acest an, geneticianul suedez Torbjörn Oskar Caspersson (1910-1997) și colaboratorii săi - Lore Zech și C. Johansson - au observat că sub acțiunea quinacrinei prin expunere în ultraviolet, pe fiecare cromozom apare o alternanță de benzi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
Torbjörn Oskar Caspersson (1910-1997) și colaboratorii săi - Lore Zech și C. Johansson - au observat că sub acțiunea quinacrinei prin expunere în ultraviolet, pe fiecare cromozom apare o alternanță de benzi fluorescente și nefluorescente. Această tehnică a permis decelarea unor anomalii cromozomiale, inclusiv relația între cantitatea de cromatină și rata de multiplicare a celulelor neoplazice. Între 1930 și 1936, Th. Caspersson a studiat medicina și biofizica la Universitatea din Stockholm. A colaborat apoi cu biochimistul suedez Einar Hammersten, pentru realizarea unor investigații
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
localizări ale segmentelor genice. Astfel, cei mai mici dintre cromozomi conțin 50.000 Kb (o bandă dintr-un cariotip standard corespunde la 10.000 Kb). Prin citirea modului particular (specific) de bandare, au putut fi identificate o serie de aranjări cromozomiale, ca de pildă translocațiile, inversiunile (peri- și paracentrice), delețiile, duplicațiile, aneuploidiile, microdelațiile, inserțiile ș.a. Importanța majoră a microcitogeneticii în oncologia virală a fost aceea că, într-o perioadă în care analiza genică abia făcea primii pași, ea a oferit totuși
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
specifice marcate fluorescent realizate prin tehnologii de ADN recombinat etc. În ultimele decenii, s-au introdus tehnici și metodologii uimitor de variate și selective, a căror enumerare depășește cadrul acestei abordări bioistorice rezumative. l Legătura deterministă dintre neoplazii și anomaliile cromozomiale. Prima probă a legăturii in disolubile cancer - anomalie cromozomială a fost adusă în 1960 de către americanii Peter C. Nowell și David A. Hungeford. Peter C. Nowell a debutat în 1949 ca biochimist, lucrând inițial cu Baldwin Lucké (cel care în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
etc. În ultimele decenii, s-au introdus tehnici și metodologii uimitor de variate și selective, a căror enumerare depășește cadrul acestei abordări bioistorice rezumative. l Legătura deterministă dintre neoplazii și anomaliile cromozomiale. Prima probă a legăturii in disolubile cancer - anomalie cromozomială a fost adusă în 1960 de către americanii Peter C. Nowell și David A. Hungeford. Peter C. Nowell a debutat în 1949 ca biochimist, lucrând inițial cu Baldwin Lucké (cel care în 1932 a descoperit virusul tumorii renale la broasca leopard
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
subiecți sănătoși, cât și de la bolnavii de leucemie). Avându-l inițial colaborator pe Carlo Croce, formându-și apoi o echipă de cercetare (Guy Tsujimoto, Jan Erikson, Boverly Emanuel, Janet Finan și mai ales pe Janet Rowley - mare specialistă în bandare cromozomială), P. C. Nowell a adus contribuții esențiale în studiul funcțional al evoluției și diferențierii limfocitelor T și B. După 1957, P. C. Nowell s-a asociat cu doctorandul David (Dave) A. Hungerford, care-și făcea teza dedicată ontogenezei limfocitelor T
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care-și făcea teza dedicată ontogenezei limfocitelor T, la profesorul Jack Schultz. Tânărul a acceptat să lucreze în domeniul cancerelor limfoide, astfel că cei doi au descoperit și publicat în 1960 prima dovadă a genezei unei limfoneoplazii datorată unei anomalii cromozomiale. P. C. Nowell și D.A. Hungeford cultivau in vitro limfocite de la câțiva bărbați bolnavi de leucemie mieloidă cronică. La un moment dat, cei doi cercetători au observat că la cariotipaj apare un mic fragment de cromozom, pe care inițial l-
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
modificat cromozomul Philadelphia, după orașul unde fusese inițial depistat în cazurile de leucemie mieloidă cronică (spitalul presbiterian din acest oraș). În anii care au urmat, au fost aduse și alte numeroase dovezi privind relația strânsă dintre boala canceroasă și anomaliile cromozomiale. Astfel, printre ultimele descoperiri importante legate de structura, funcțiile și consecințele anomaliilor cromozomiale, se numără și descoperirea telomerelor și telomerazelor de către Elizabeth Blackburn, Carol Greider și Jack Szostak. Cercetările acestor savanți au fost răsplătite cu premiul Nobel pentru Fiziologie sau
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mieloidă cronică (spitalul presbiterian din acest oraș). În anii care au urmat, au fost aduse și alte numeroase dovezi privind relația strânsă dintre boala canceroasă și anomaliile cromozomiale. Astfel, printre ultimele descoperiri importante legate de structura, funcțiile și consecințele anomaliilor cromozomiale, se numără și descoperirea telomerelor și telomerazelor de către Elizabeth Blackburn, Carol Greider și Jack Szostak. Cercetările acestor savanți au fost răsplătite cu premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 2009. Comitetul Nobel precizează că distincția le-a fost acordată pentru
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
CGAP sunt: - obținerea de date genomice de la șoarece și om, incluzând secvențele fragmentelor exprimate (ESTs), tiparul expresiei genelor („Serial Analysis of Gene Expression Genie“), polimorfismul unui singur nucleotid (SNPs) și informația citogenetică (de ex. Baza de date Mitelman de aberații cromozomiale din cancer). Prin colaborarea cu savanți din toată lumea, CGAP caută să stimuleze cercetările în acest sens și să extindă baza de date pentru beneficiul tuturor cercetătorilor oncologi. Accesul la toate datele CGAP, clone și instrumente analitice, va fi disponibil pentru
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulă, nucleu și înmulțirea celulară. Aproape în același timp, în limbajul științific a intrat și termenul de karyokinesis (mișcare nucleară), inventat și lansat de către W. Schlecher (1879). Edouard von Beneden (1845-1910), embriolog belgian, este descoperitorul fenomenului de meioză cu reducție cromozomială (1883), caracteristic multiplicării (maturării) celulelor sexuale. C. eVidențiereA Cromozomilor Aceste formațiuni apar destul de clar în imaginile microscopice reproduse în lucrările lui E. Strasburger (1875) și W. Flemming (1882). Ultimul descrie cromozomii ca entități com ponente permanente ale nucleului. Wilhelm Waldeyer
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
oncogene (unele generate de atacul unor virusuri) sunt cancerigene. Ciclul celular și sistemul său de reglare, premiză a înțelegerii procesului de carcinogeneză Virusul oncogen simian SSV care la maimuță induce sarcom, conține oncogena virală V-SIS, care are aceeași localizare cromozomială cu C-onc umană. C-SIS este codificatoarea factorului de multiplicare celulară PDGFβ (Plateled Derived Growth Factor beta). Așa cum se vede în figura schematică 2-26, în lanțul de reacții care pleacă spre nucleu de la al treilea receptor (de la stânga la dreapta
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]