3,713 matches
-
ratei hipoglicemiilor neonatale și a indicațiilor de operație cezariană pentru disproporție cefalopelvină. Hadden (26) a observat, în urma unei largi analize a studiilor publicate pe această temă, că insulinoterapia în 2 prize, la gravidele care au numai un grad ușor de hiperglicemie, reduce dimensiunile fătului și în special masa țesutului adipos. Insulinoterapia se pare că are un rol în prevenirea apariției T2DM la acești copii, mai târziu în cursul vieții. Se va utiliza doar insulină umană, preparatele insulinice și schema de administrare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
Utilizarea ADO în sarcina complicată cu DG este formal contraindicată, deși există unele evidențe că terapia cu antidiabetice orale este considerabil mai bună decât lipsa terapiei. Nu s-a stabilit încă dacă riscul malformațiilor congenitale și al macrosomiei fetale datorat hiperglicemiei materne netratate este mai mare decât riscul malformațiilor fetale asociate cu utilizarea antidiabeticelor orale. Langer și colab. au publicat în 2000 (43) un studiu ce compară efectele utilizării glibenclamidului cu cele ale insulinoterapiei la femeile cu diabet gestațional, la care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
alături de hiperinsulinism și insulinorezistență, denumit „sindrom plurimetabolic”. Sarcina fiind per se un status insulinorezistent s-a observat, chiar la gravidele nediabetice și fără HTA, o corelație strânsă între nivelul tensiunii arteriale și insulinemie, independentă de greutatea corporală. În mod sigur, hiperglicemia per se are rol tensiogen, Langer (42) observând o incidență mai scăzută a HTA la gravidele diabetice ce au avut un control glicemic bun în cursul sarcinii (1,6% vs 3%). În cazul preeclampsiei, vasospasmul generalizat constituie alterarea fundamentală ce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
și vasodilatatoare (PC și PGE2), precum și prin disfuncția celulelor endoteliale vasculare cu răspuns exagerat la acțiunea hormonilor presori (catecolamine, angiotensină) - fig 1. Rolul controlului metabolic slab în apariția preeclampsiei este susținut de studii clinice și are o solidă bază teoretică: hiperglicemia la debutul sarcinii interferă negativ cu procesul fiziologic de transformare al arterelor spirale în artere utero-placentare, știut fiind că elementul central ce predispune la apariția preeclampsiei este hipoperfuzia uteroplacentară cu ischemie secundară. Alți factori presupuși a fi implicați sunt: „digitalis
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
de placentă normal inserată, traumatismele materne la naștere, hemoragii prin atonie uterină etc. 3.3. COMPLICAȚII FETALE ÎN SARCINILE COMPLICATE CU DZ Efectele diabetului matern asupra produsului de concepție, depind de perioada din sarcină în care embriofătul este afectat de hiperglicemia maternă. Controlul metabolic slab preconcepțional și în primele săptămâni de sarcină (perioada de organogeneză), crește riscul avorturilor spontane și al malformațiilor congenitale fetale. Mai târziu în sarcină polihidramniosul este comun la diabeticele slab controlate, putând conduce la naștere prematură. Hiperglicemia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
hiperglicemia maternă. Controlul metabolic slab preconcepțional și în primele săptămâni de sarcină (perioada de organogeneză), crește riscul avorturilor spontane și al malformațiilor congenitale fetale. Mai târziu în sarcină polihidramniosul este comun la diabeticele slab controlate, putând conduce la naștere prematură. Hiperglicemia maternă și hiperinsulinismul fetal secundar din ultimul trimestru de sarcină conduc la macrosomie fetală și întârziere în maturarea pulmonară fetală prin producție inadecvată de surfactant apoproteine. Macrosomia fetală crește riscul traumatismelor materno-fetale în timpul nașterii pe cale vaginală și, de aceea, rata
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
de sarcină crește și riscul apariției hipoxiei fetale și, ca urmare, monitorizarea atentă a fătului este necesară pentru prevenirea morții intrauterine fetale. La gravidele diabetice cu boală vasculară avansată poate să apară întârziere în creșterea intrauterină fetală. Complicațiile neonatale datorate hiperglicemiei materne includ: sindromul de detresă respiratorie, hipoglicemia neonatală, hiperbilirubinemia fetală, hipocalcemia, în timp ce nivelele crescute ale glucozei și b-hidroxibutiratului „in utero” sunt legate de scăderea performanțelor la testele psihomotorii din timpul copilăriei. Patogeneza complicațiilor fetale La baza dezvoltării fetale stau nutrienții
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
organogeneză). Absența unui control glicemic strâns în această perioadă conduce la o prevalență a malformațiilor congenitale de aproximativ 6-12%, comparativ cu 2% la femeile fără diabet sau diabeticele cu HbA1c aproape de normal la debutul sarcinii (fig.3). Mecanismele prin care hiperglicemia maternă afectează dezvoltarea embrionului și apoi a fătului nu sunt încă bine cunoscute. S-au propus ca ipoteze: scăderea nivelelor de mioinozitol și acid arahidonic, acumularea de sorbitol și radicali liberi de oxigen, hiperinsulinismul fetal. Studii experimentale (29) au sugerat
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
esențiali) pot determina întârziere în creșterea fetală, hiperinsulinemia fetală prin creșterea transferului de aminoacizi de la mamă la făt favorizează accelerarea creșterii. Metabolismul fetal normal implică transportul activ transplacentar de aminoacizi din circulația maternă în cea fetală, transport crescut în condițiile hiperglicemiei materne, cu creșterea rezervelor fetale de aminoacizi. Greutatea fătului la naștere se corelează și cu nivelul trigliceridelor plasmatice din timpul sarcini. Macrosomia fetală: este cea mai importantă tulburare de creștere fetală determinată de diabetul zaharat matern, fiind definită printr-o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
creștere fetală sau a hipoglicemiilor severe. În afara controlului glicemic și independent de acesta, macrosomia fetală se corelează și cu greutatea maternă dinainte de sarcină, ca și cu câștigul ponderal matern din cursul sarcinii. În patogeneza macrosomiei fetale rolul primordial îl are hiperglicemia maternă, ce duce la hiperglicemie fetală, urmată de stimularea celulelor b-pancreatice fetale, cu creșterea sintezei de insulină fetală. Rolul hiperglicemiei materne în apariția macrosomiei fetale este susținut și de constatarea că intensificarea tratamentului insulinic, cu normalizarea valorilor glicemice, tinde să
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
severe. În afara controlului glicemic și independent de acesta, macrosomia fetală se corelează și cu greutatea maternă dinainte de sarcină, ca și cu câștigul ponderal matern din cursul sarcinii. În patogeneza macrosomiei fetale rolul primordial îl are hiperglicemia maternă, ce duce la hiperglicemie fetală, urmată de stimularea celulelor b-pancreatice fetale, cu creșterea sintezei de insulină fetală. Rolul hiperglicemiei materne în apariția macrosomiei fetale este susținut și de constatarea că intensificarea tratamentului insulinic, cu normalizarea valorilor glicemice, tinde să normalizeze mărimea copilului, ca și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
maternă dinainte de sarcină, ca și cu câștigul ponderal matern din cursul sarcinii. În patogeneza macrosomiei fetale rolul primordial îl are hiperglicemia maternă, ce duce la hiperglicemie fetală, urmată de stimularea celulelor b-pancreatice fetale, cu creșterea sintezei de insulină fetală. Rolul hiperglicemiei materne în apariția macrosomiei fetale este susținut și de constatarea că intensificarea tratamentului insulinic, cu normalizarea valorilor glicemice, tinde să normalizeze mărimea copilului, ca și aspectul acestuia la naștere. Această ameliorare se datorează, în parte, reducerii țesutului adipos ce se
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
Urmărirea ultrasonografică evidențiază, după săptămâna 24 de sarcină, o creștere peste normal a circumferinței abdominale fetale (1,36 cm/săptămână, față de 0,901 cm/săptămână în cazul sarcinilor nediabetice), asociată cu o creștere normală a capului, chiar în prezența unor hiperglicemii marcate. Creșterea accentuată a circumferinței abdominale se datorează depunerilor preferențiale de grăsime în regiunile abdominală și interscapulară, depunerea centrală a grăsimii fiind una din caracteristicile macrosomiei diabetice. Nou născuții macrosomi sunt surprinzător de asemănători, toți fiind rotofei, pletorici, cu facies
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
venoase cu edem perivascular. De asemenea, nou-născuții macrosomi prezintă mai frecvent malformațiile congenitale (cardiovasculare, ale sistemului nervos central, ale craniului, ale membrelor etc.). Polihidramniosul este frecvent, datorându-se osmolarității crescute a lichidului amniotic (datorată excesului de glucoză), poliuriei fetale (consecința hiperglicemiei fetale) și diminuării deglutiției fetale. Macrosomia fetală se asociază și cu creșterea riscului de traumatisme la naștere (fractură de claviculă, distocie de umăr cu paralizie brahială, ruperea filierei pelvi-genitale), asfixie intrapartum, ce apar ca urmare a neconcordanței dintre mărimea fătului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
de termen, cel mai adesea întâlnindu-se după săptămâna 36 de sarcină. De aceea este necesară monitorizarea fetală atentă în ultimul trimestru de sarcină. Mecanismele sale de producere rămân încă neclare, fiind sugerate drept cauze hipoxia fetală și ischemia utero-placentară. Hiperglicemia maternă susținută și hiperinsulinismul fetal secundar pot duce, prin accelerarea metabolismului fetal, la creșterea consumului de oxigen, cu apariția acidozei și hipoxiei fetale, asociate la rândul lor cu o scădere importantă a toleranței fătului la hipoxie. Identificarea unor focare de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
care le induce cetoacidoza, cu agravarea ischemiei utero- placentare. Cardiomiopatia diabetică Este caracterizată printr-o hipertrofie importantă a septului interventricular, asociată cu hipertrofia pereților ventriculilor stâng și drept (64). În apariția sa un rol important îl are hiperinsulinismul fetal, secundar hiperglicemiei materne, știut fiind că miocardul fetal are o sensibilitate particulară la insulină, datorită bogăției în receptorii insulinici. Cardiopatia hipertrofică poate conduce la afectarea funcției circulatorii fetale, cu apariția întârzierii în maturarea pulmonară fetală și creșterea riscului de detresă respiratorie la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
de T1DM, la acești copii raportându-se și prezența anticorpilor antiinsulinici. În concluzie, se poate spune că apariția tulburărilor metabolismului glucidic, la copiii mamelor cu DZ în sarcină, se datorează unei „malprogramări” a sistemelor metabolice și neuroendocrine fetale, indusă de hiperglicemia și hiperinsulinemia mediului intrauterin. Aceste tulburări se pot agrava cu înaintarea în vârstă, crescând riscul apariției DZ. Îngrijirea atentă a gravidei diabetice este necesară pentru a evita sau reduce creșterea morbidității la nou-născut și copil, prin prevenție primară. Totodată, este
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92220_a_92715]
-
de hipercoagulare, activare plachetară și scăderea fibrinolizei.(103, 117, 157) Toți acești factori vor fi descriși pe scurt în paginile următoare. Întrebarea care se pune este următoarea: Care este cauza declanșatoare a reacției endoteliale extinse și violențe ? Cauzele imediate, secundare hiperglicemiei par a fi stresul oxidativ, activarea proteinkinazei C și activarea receptorilor AGE, modificări descrise pe larg în capitolul ..... „Fiziopatologia complicațiilor cronice”. Mergând în jos pe urma evenimentelor biochimice patogene se naște o nouă întrebare: Cine a produs aceste modificări menționate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
poate fi dependent de scăderea producției de O2- de către xantin -oxidaza. Multe din genele ce exprimă reacția inflamatorie (proteină C reactiva, amiloidul seric A, fibrinogenul ori ÎL-6) par a fi activate de factorul nuclear NF-kB, la rândul sau stimulat de hiperglicemie. Efectul se exercită la nivelul endoteliului vascular din musculatură netedă a acestora. ÎL-10 poate fi o citokină protectoare (imunomodulatorie) în diabet și în alte domenii ale biologiei vasculare (70, 89). Ea pare a fi protectoare pentru efectul de relaxare vasculara
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
factorilor de transcripție genica au fost tratați pe larg în capitolul ... „Genetică diabetului zaharat”. Aici ne vom referi numai la factorul de transcripție nucleară NF-kB (Nuclear Factor kB) care pare a juca un rol important în medierea semnalelor pe calea hiperglicemie expansiune mezangială, în rinichi, si a matricei extracelulare în alte organe bine vascularizate. NF-kB este o familie de 5 membri prezenți în citoplasma sub o formă inactiva, datorită interacțiunii sale cu polipeptidul inhibitor kB (IkB). Sub influența unor știmului IkB
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
NF-kB. O dată astfel eliberat el este transportat în nucleul celular unde se leagă de DNA activând genele subordonate lui. Procesul de activare a NF-kB pare a fi declanșat, printre altele, de fluxul crescut pe calea hexosaminei, care în condiții de hiperglicemie crește că pondere de la 1-3% din metabolismul glucozei la 3-5% și chiar mai mult. Recent s-a constatat experimental că hiperglicemia crește activitatea enzimei cheie pentru ciclul hexozamiei (glutamina: fructoza-6-fosfat amido transferază) care conduce la activarea NF-kB și apoi la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
activare a NF-kB pare a fi declanșat, printre altele, de fluxul crescut pe calea hexosaminei, care în condiții de hiperglicemie crește că pondere de la 1-3% din metabolismul glucozei la 3-5% și chiar mai mult. Recent s-a constatat experimental că hiperglicemia crește activitatea enzimei cheie pentru ciclul hexozamiei (glutamina: fructoza-6-fosfat amido transferază) care conduce la activarea NF-kB și apoi la expresia în celulele mezangiale renale a VCAM1. În aceste condiții sunt exprimate și ICAM1 și proteină 1 chemoatractantă pentru monocite (194
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
transferază) care conduce la activarea NF-kB și apoi la expresia în celulele mezangiale renale a VCAM1. În aceste condiții sunt exprimate și ICAM1 și proteină 1 chemoatractantă pentru monocite (194, 151, 101, 137, 30). La nivelul retinei NF-kB stimulat de hiperglicemie declanșează mecanismul apoptotic, cu afectarea precoce a pericitelor (187). Indiferent de sediul unde se află capilarele și vasele mici sau mari, reacția lor la stimulii fizici (tensiune intravasculara) sau chimici (modificarea compoziției sângelui care circulă prin ele) este relativ asemănătoare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
rinichi unde membrana bazala poate crește de câteva ori în grosime, iar expansiunea mezangială este evidentă încă din fazele preclinice (premicroalbuminurice) ale bolii renale diabetice. Acest proces este descris pe larg în capitolul ... „Boală renală diabetica”. Aici menționam numai că hiperglicemia și AȚII stimulează genă TGF-β1 pe calea PKC și MAPKC (Mitogen Activate Proteinkinase), fiind o citokină cu activitate puternică asupra mezangiumului stimulând producția de matrice extacelulară, ea joacă un rol major prosclerotic la nivelul rinichiului (235). Experimental la animal hiperglicemia
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]
-
hiperglicemia și AȚII stimulează genă TGF-β1 pe calea PKC și MAPKC (Mitogen Activate Proteinkinase), fiind o citokină cu activitate puternică asupra mezangiumului stimulând producția de matrice extacelulară, ea joacă un rol major prosclerotic la nivelul rinichiului (235). Experimental la animal hiperglicemia conduce la activarea metaloproteinkinazei ÎI din matricea extracelulara renală, precum și a TGF-β1.(195). La animalele care prezintă susceptibilitate genetică pentru nefropatie se adaugă producția excesivă de colagen I (64). Există mai multe clase de hormoni sau factori de creștere precum
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Aura Lazăr () [Corola-publishinghouse/Science/92266_a_92761]