2,473 matches
-
că marker seric pentru diagnosticul CHC precoce. Nu s-a evidențiat o diferență semnificativă între valorile GP73 la pacienții AFP pozitivi și cei negativi [238]. ENZIME, IZOENZIME ȘI MARKERI DERIVAȚI Alfa1fucozidaza (AFU) Este o enzimă lizozomală care are rol în metabolizarea unei serii de glicoconjugați care conțin fucoză [233]. Activitatea AFU crește în serul pacienților cu CHC față de subiecții sănătoși, cu hepatită sau ciroza hepatică. Sensibilitatea și specificitatea AFU pentru diagnosticul de CHC la un nivel prag de 870 nmol/ml
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
lipidic și scad lipogeneza, GLP-1 acționează la nivelul hipotalamusului și determină senzația de sațietate, inhibând aportul alimentar, ZAG, care este sintetizată de celulele canceroase determină o pierdere ponderală, fără relație cu reducerea aportului alimentar, fiind raportată la capacitatea sa de metabolizare lipidică și astfel de pierdere a greutății corporale [30-32]. Nu trebuie ignorat rolul răspunsului sistemic inflamator din cancer, mediat de către citokine, de sinteza de proteine de fază acuta și alți mediatori proveniți din tumoră: factorul de inducere al proteolizei (proteolysis-induced
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
cercetare sunt utilizate investigațiile ce vizează detectarea unor defecte genetice în transcrierea unor molecule proteice importante din punct de vedere funcțional incluzând: insulina, pro-insulina. receptorul insulinic, tirozinkinaza receptorului insulinic, transportorii de glucoza, canalele ionice și numeroase enzime din ciclul de metabolizare al glucozei, ca de exemplu glucokinaza și glicogensintetaza (24, 26). 1. Investigarea metabolismului glucidic 1.1. Glicemia à jeun Metodele de dozare ale glucozei sanguine Glicemia poate fi determinată prin trei tipuri de metode: -metode reductometrice bazate pe determinarea corpilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
și de glucagon prezintă și o componentă umorală entero-insulară; -testul este destul de laborios presupunând recoltări glicemice multiple, la intervale precise. În general, este greu acceptat de pacient. Tehnică Testul i.v. de toleranță la glucoză (numit uneori și „viteza de metabolizare a glucozei") are multe variante, care dau însă aceeași valoare a constantei K (scăderea glicemiei în %). Vom indica tehnica cea mai utilizată: -se cateterizează o venă antebranhială cu un ac cu mandren, în vederea prelevării probelor de sânge pentru determinarea glicemiei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
paralel cu secreția insulinei. Pentru pregătirea antiserului necesar dozării peptidului C se folosește, în general, un peptid C uman cu 31 aminoacizi (37, 49). Deși secretate în cantități echimolare, concentrațiile plasmatice ale insulinei și peptidului C nu sunt egale, datorită metabolizării și eliminării lor diferite. Întrucât peptidul C se elimină mai lent, în special pe cale renală, concentrația sa plasmatică exprimă mai bine secreția β-celulară integrată, comparativ cu cea a insulinei (2). Întrucât peptidul C nu dă o reacție încrucișată cu anticorpii
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
trăsătură comună a multor componente ale sindromului dismetabolic: toleranță alterată la glucoză, obezitate, dislipidemie, fiind de asemenea, prezentă în sedentarism, aportul alimentar bogat în grăsimi sau în procesul îmbătrânirii. În toate aceste cazuri, transportul i.c. al glucozei și implicit metabolizarea ei, sunt scăzute. Acest lucru subliniază importanța insulinei plasmatice atât în condiții fiziologice, cât și într-o paletă largă de condiții patologice. Tulburările metabolismului proteic trebuie subliniate întrucât ele sunt rareori invocate în fiziopatologia sindromului dismetabolic. Trebuie înțeles bine că
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
mai rapidă a acizilor grași, care va conduce automat la o scădere (impusă) a consumului de glucoză. Relația aceasta, însă, poate fi interpretată și invers: tulburarea primară ar fi accesarea dificilă a glucozei (la nivelul transportului sau undeva pe ciclul metabolizării ei i.c.), fapt care ar impune acoperirea necesarului energetic din altă sursă, și anume din AGL. Nu este exclus (este chiar probabil) un mecanism de semnalizare a scăderii disponibilității i.c. de glucoză, capabil să declanșeze lipoliza adipocitară, hepatocitară
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
Debitul hepatic de glucoză este și el mai crescut decât la persoanele normale. La aceste persoane, o consecință a scăderii captării și utilizării glucozei în țesuturi este aceea a devierii unor fluxuri metabolice din căile tradițional glucidice către căile de metabolizare a lipidelor și într-o oarecare măsură a proteinelor. Din această deviere iau naștere tulburările lipidice (obezitate și dislipidemie) sau cele proteice (hiperuricemie) asociate sindromului insulinorezistenței. Este motivul pentru care unii cercetători se întreabă dacă termenul de diabet zaharat nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
postprandial) și hidroliza VLDL există o competiție, întrucât ambele sunt mediate de lipoproteinlipază. Acesta este motivul pentru care, în perioada postprandială, cresc atât chilomicronii (sintetizați în mucoasa intestinală din lipidele alimentare absorbite), dar și concentrația VLDL (datorită încetinirii temporare a metabolizării lor). La aceasta se adaugă mecanismul deja invocat, acela al producerii exagerate de AGL în țesutul adipos, ca urmare a insulinorezistenței și care va forța prin exces de substrat, producția hepatică crescută de VLDL. O problemă importantă este aceea a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
Un efect aterogenic important poate fi atribuit hiperlipemiei postprandiale, care la pacienții cu insulinorezistență poate fi mult mai mare și mult mai persistentă. Cele mai semnificative particule lipoproteice implicate în acest proces sunt lipoproteinele legate de apoproteina B-100, a căror metabolizare scade în perioada postprandială, inducând o creștere cu atât mai marcată și mai prelungită, cu cât valoarea lor „bazală” (pe nemâncate) este mai mare. Valorile bazale crescute indică existența unui defect genetic de transport și metabolizare a lipoproteinelor, legat cel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
apoproteina B-100, a căror metabolizare scade în perioada postprandială, inducând o creștere cu atât mai marcată și mai prelungită, cu cât valoarea lor „bazală” (pe nemâncate) este mai mare. Valorile bazale crescute indică existența unui defect genetic de transport și metabolizare a lipoproteinelor, legat cel mai probabil de „mutații” în transcrierea apoproteinelor specifice diferitelor fracțiuni lipidice. Când se apreciază efectul aterogenic al lipoproteinelor bogate în trigliceride, trebuie avut în vedere că acestea sunt particule cu dimensiuni și densitate diferite. Particulele bogate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92263_a_92758]
-
dintre ele antrenează ajustări ale celorlalte, care, deși pentru sistemul primordial afectat au sensul de corecție, în final, pot avea, în ansamblu, numeroase efecte patogene. Asigurarea funcției energetice celulare se face cu prețul unor ajustări de necesitate în căile de metabolizare a proteinelor, glucidelor și lipidelor. În diabetul zaharat, cel mai afectat metabolism pare a fi cel lipidic. O demonstrează excesul ponderal întâlnit la ~ 85% din cazurile de T2DM, creșterea depozitelor de trigliceride în ficat și mușchi, precum și modificarea profundă a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
tuturor funcțiilor energetice: contracția musculară, sintezele proteice, secrețiile organice, influxul nervos, menținerea homeostaziei termice (termogeneza). 2.1. O primă cale de producere a moleculelor de ATP este cea a glicolizei anaerobe, importantă pentru activitatea metabolică a multor țesuturi (3, 9). Metabolizarea unei molecule de glucoză se desfășoară până la 2 molecule de lactat. Se produce un exces net de 2 molecule de ATP (2 molecule ATP consumate vs. 4 molecule de ATP produse) (fig.2). Dacă sursa glicolizei anaerobe este glicogenul, eficiența
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
tratament, lipsa activitații fizice, prezența bolilor intercurente sau a stresului. Alți factori legați de tratamentul însuși includ: o doză prea mică sau prea mare de sulfonilureic, scăderea acțiunii medicamentului datorită hiperglicemiei, tratamentul concomitent cu medicamente ce interferă cu absorbția, transportul, metabolizarea și eliminarea sulfonilureicelor (aspirina, alcoolul, anticoagulantele, corticosteroizi etc.). Dintre contraindicațiile tratamentului cu sulfonilureice menționăm: deficitul absolut de insulină (diabetul zaharat de tip 1 sau situații de dezechilibru metabolic major cum este cetoacidoza diabetică), sarcina, insuficiența renală, insuficiența hepatică, infecțiile severe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu () [Corola-publishinghouse/Science/92268_a_92763]
-
glutationtransferazelor;acetiltransferazele (NAT1 și NAT2);uridin 51-difosfoglucuronazil transferaza 1(UGT1 A7), care au rol potențial în carcinogeneza pancreatică [16-18]. Glutation S-transferazele (GST) Reprezintă o familie, care cuprinde mai multe gene, al căror produs enzimatic localizat în citozol este implicat în metabolizarea xenobioticelor, inclusiv a carcinogenilor derivați din tutun, care se detoxifică prin conjugarea cu glutation, devin hidrosolubile și se elimină prin bilă sau urină [19, 20]. Dintre cele opt familii de GST solubile, majoritatea studiilor s-au focalizat asupra polimorfismelor GSTT1
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
subiecții cu polimorfismul MTHFR 677CT au un risc de CP, evaluat prin OR de 2,6, iar cei cu polimorfismul 677TT de 5,12, față de genotipul CC [30]. ALCOOL DEHIDROGENAZA (ADH) ȘI ALDEHIDDEHIDROGENAZA (ALDH) Studiul rolului polimorfismelor genelor implicate în metabolizarea alcoolului: ADH1B (Arg48His) și ADH1C (Ile 350 Val) în riscul de cancer pancreatic nu a evidențiat existența unui risc izolat sau cumulat al celor două polimorfisme [32]. Într-un studiu japonez caz-control se incriminează însă polimorfismul ADH și ALDH, cu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
pe două căi: - sinteza de novo, din glucoză, ficatul fiind principalul organ de conversie a glucozei în lipide: - captare din plasmă din fracțiuni de acizi grași liberi; utilizarea acestei căi depinde de concentrația acizilor grași și de posibilitățile lor de metabolizare. Pentru a fi utilizați, acizii grași trebuie activați sub acțiunea CoASH. Enzima cheie a sintezei de trigliceride în ficat este glicerol kinaza, care este extrem de activă în hepatocite. Ficatul nu depozitează trigliceridele ca țesutul adipos. Ele sunt incorporate în VLDL
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
la formarea pre β HDL. - în al treilea rând, transformă IDL prin două căi: a) formând LDL sub acțiunea lipoproteinlipazei și lipazei hepatice (cale catabolică principală) și b) prin preluarea directă de către receptori specifici ce recunosc apo E constitutivă și metabolizare intrahepatocitară. 2.2.2.6. Catabolismul eicosanoizilor se realizează mai ales la nivel pulmonar. 2.3. Metabolismul protidic Hepatocitul sintetizează proteine cu rol structural sau de enzime, dintre care unele rămân în hepatocite iar altele sunt descărcate în circulația sistemică
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
proteinelor (insulina pe de o parte - cantitativ cea mai importantă, iar pe de altă parte - „proteinele de întreținere”, adică de reglare ale celulei). Interesant, în acest proces leucina pare a juca un rol important prin acțiunea sa de „secretagog”, via metabolizarea sa în mitocondrie pe calea decarboxilării oxidative și prin abilitatea ei de a stimula alosteric glutamat-dehidrogenaza β-celulară. Nu este exclus ca procesele intra-β-celulare induse de activarea receptorilor insulinici β-celulari să fie mai intense în condițiile hiperglicemiei. Calea „secundară” de semnalizare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
reglare, în timp ce altele fac parte din „mecanismul exogen” (factori care provin din mediu și ajung prin circulația sistemică până în circulația insulară). Dintre acestea, cele mai importante sunt moleculele nutritive: glucoza (rol principal), acizii grași și aminoacizii, sau unii produși ai metabolizării lor (corpii cetonici, de exemplu). Aici este momentul să facem distincția între factorii care influențează procesul de expresie a genei insulinei care conduce la sinteza moleculelor de proinsulină/insulină, stocate apoi în granulele secretorii, și factorii care influențează secreția insulinei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Tehnicile genomice moderne au stabilit genele stimulate (up-reglate) pentru transcriere de către creșterile glicemice sau, dimpotrivă, cele inhibate (down-reglate) de către scăderile glicemice. Numărul lor este de ~ 150. Cele mai puternic influențate de glucoză s-au dovedit a fi enzimele implicate în metabolizarea glucozei, aminoacizilor și acizilor grași, proteinele implicate în sinteza și secreția insulinei, proteinele de semnalizare, canalele ionice și transportorii. Studiul expresiei genelor prin metoda microarray a pus în evidență foarte precoce activarea unei gene denumite BCK-1 (Beta Cell Kinase 1
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
realizarea tehnică a dispozitivului, nu atât de componenta eliberării (echivalentul exocitozei) insulinei, ci în componenta lui de „biosenzor”. Creșterea glicemică din jurul dispozitivului implantabil subcutanat, ar trebui percepută imediat și precis. În funcție de mărimea semnalului, ar urma eliberarea cantității de insulină necesară metabolizării excesului de glucoză din mediu. Această cuplare nu a putut fi realizată încă în celulele β pancreatice obținute din celule stem. Există, totuși, o problemă încă nerezolvată: celulele stem direcționate spre dezvoltare către celule β pot sintetiza insulina, dar nu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
IV. Glucokinaza este identică cu hexokinaza IV. Aceasta nu fosforilează decât glucoza, de unde și denumirea ei. Toate hexokinazele sunt enzime esențiale pentru metabolismul intracelular al glucozei. Ele mediază fosforilarea glucozei, transformând-o în glucoză-6-P. Prin aceasta se declanșează procesul de metabolizare a glucozei (glicoliza anaerobă, urmată apoi de glicoliza aerobă). Hexokinazele I - III sunt proteine cu greutatea moleculară de ~ 100 kDa și au afinitate scăzută pentru glucoză. Dimpotrivă, glucokinaza (hexokinaza IV) are o greutate moleculară de ~ 50 kDa și prezintă o
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
ori prin expunerea la AGL se asociază cu scăderea răspunsului insulinosecretor, fenomen de bază implicat în mecanismul „lipotoxicității”. S-a avansat și ipoteza că o creștere a expresiei UCP2 ca și a CPT1 („Carnitin Palmitoyl Transferase 1”) pot contribui la metabolizarea lipidelor acumulate în celulele β, având în acest sens un efect „antilipotoxic”. Un alt efect al UCP2 ar fi acela al scăderii producerii speciilor reactive de oxigen, contribuind la protecția celulelor β în condiții de diete hiperlipidice (101). 3.6
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
model ar putea fi folosit și pentru imaginarea unei abordări terapeutice a T2DM în general (71). În afara căii insulinosecretorii dependente de canalele KATP există și o altă cale independentă de ele. Aceasta poate fi activată de creșterea AGL plasmatici și metabolizarea lor. Aceasta presupune concentrații crescute de Acetil-CoA, Malonil-CoA și, evident, a lanțurilor lungi de Acetil-CoA. Acestea din urmă vor produce acilarea unor proteine intracelulare și inducerea insulinosecreției pe o cale metabolică separată de cea a glucozei. 3.6.6. Depolarizarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]