545 matches
-
Pe baza datelor oferite în cazul de mai sus, desenați pedigriul familial al probandului. Pe baza pedigriului și a tabelului 1 (probabilitatea de detectare a mutațiilor la nivelul genei BRCA1 în familii), estimați riscul ca probandul să aibă gena BRCA1 mutantă (să dezvolte cancer mamar de-a lungul vieții). Ați sfătui probandul să recurgă la un test genetic? Tabel 1. Probabilitatea detectării mutației la nivelul genei BRCA1 în familii (Couch et al., 1997). Vârsta medie în momentul diagnosticării cancerului mamar (ani
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
este de 11,7%. Datele statistice la nivel populațional, indică faptul că a avea o mutație la nivel BRCA1 implică un risc de 50%-80% de a dezvolta cancer la sân. O probabilitate de 11,7% de a avea gena mutantă BRCA1 nu necesită testul genetic. Totuși, cazurile de cancere de colon și laringeale din familia probandului ar putea trage un semnal de alarmă pentru existența altor gene mutante, deci testul genetic ar putea fi de ajutor în acest caz. BIBLIOGRAFIE
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
cancer la sân. O probabilitate de 11,7% de a avea gena mutantă BRCA1 nu necesită testul genetic. Totuși, cazurile de cancere de colon și laringeale din familia probandului ar putea trage un semnal de alarmă pentru existența altor gene mutante, deci testul genetic ar putea fi de ajutor în acest caz. BIBLIOGRAFIE Ashton GC 1980. Mismatches in genetic markers in a large family study. The American Journal of Human Genetics, 32: 601-613. HYPERLINK "http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
fi calitative (o variantă anormală a lanțului beta, în cazul siclemiei) sau cantitative (cantități reduse de hemoglobină normală în cazul talasemiilor). Identificarea specifică a proteinelor se face prin metoda Western blot, care permite evaluarea calitativă și cantitativă a unei proteine mutante - de exemplu, absența sau prezența în cantități mai mici a distrofinei la pacienții cu distrofie musculară severă Duchenne, respectiv cu forme mai puțin grave de distrofie musculară Becker. Această metodă presupune izolarea proteinelor, separarea lor prin electroforeză, transferarea lor pe
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
Betatalasemia Fibroza chistică Fenilcetonuria Maladii X-linkate Distrofia musculară Duchenne Hemofilia A Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază Albinismul ocular Boala Fabry Cecitatea pentru culori Sindromul X-fragil Maladiile monogenice sunt, la rândul lor, clasificate în maladii autozomale dominante și recesive, în care gena mutantă este situată pe perechile 1-22 de autozomi și maladii sex-linkate dominante și recesive, în care gena mutantă este situată pe heterozomul X (Mange și Mange, 1999). Maladiile monogenice pot să se manifeste fie în urma transmiterii mendeliene a genei mutante de la
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
Boala Fabry Cecitatea pentru culori Sindromul X-fragil Maladiile monogenice sunt, la rândul lor, clasificate în maladii autozomale dominante și recesive, în care gena mutantă este situată pe perechile 1-22 de autozomi și maladii sex-linkate dominante și recesive, în care gena mutantă este situată pe heterozomul X (Mange și Mange, 1999). Maladiile monogenice pot să se manifeste fie în urma transmiterii mendeliene a genei mutante de la generațiile anterioare, fie ca urmare a apariției unor mutații noi. Înainte de a trece la prezentarea detaliată a
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
gena mutantă este situată pe perechile 1-22 de autozomi și maladii sex-linkate dominante și recesive, în care gena mutantă este situată pe heterozomul X (Mange și Mange, 1999). Maladiile monogenice pot să se manifeste fie în urma transmiterii mendeliene a genei mutante de la generațiile anterioare, fie ca urmare a apariției unor mutații noi. Înainte de a trece la prezentarea detaliată a câtorva exemple de maladii monogenice relativ comune în populația umană, este necesară o privire generală a celor două moduri de apariție a
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
musculare Duchenne, iar inserțiile, cum ar fi cele de repetiții trinucleotidice, sunt adesea cauze ale maladiei Huntington. 8.1.3. Maladiile autozomale dominante În maladiile de tip autozomal dominant, un individ afectat are cel puțin un părinte afectat, iar gena mutantă poate fi transmisă și moștenită de către ambele sexe. Pentru că alelele segregă independent în timpul diviziunii meiotice, persoanele afectate vor avea o șansă de 50% de a transmite copiilor lor gena mutantă dominantă. Pe lângă maladiile cauzate de genele mutante moștenite, o mare
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
individ afectat are cel puțin un părinte afectat, iar gena mutantă poate fi transmisă și moștenită de către ambele sexe. Pentru că alelele segregă independent în timpul diviziunii meiotice, persoanele afectate vor avea o șansă de 50% de a transmite copiilor lor gena mutantă dominantă. Pe lângă maladiile cauzate de genele mutante moștenite, o mare parte a maladiilor autozomal dominante sunt cauzate de mutațiile noi. Frecvența de apariție a mutațiilor noi este estimată la 5/106 per genă per generație. Ținând cont că o genă
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
afectat, iar gena mutantă poate fi transmisă și moștenită de către ambele sexe. Pentru că alelele segregă independent în timpul diviziunii meiotice, persoanele afectate vor avea o șansă de 50% de a transmite copiilor lor gena mutantă dominantă. Pe lângă maladiile cauzate de genele mutante moștenite, o mare parte a maladiilor autozomal dominante sunt cauzate de mutațiile noi. Frecvența de apariție a mutațiilor noi este estimată la 5/106 per genă per generație. Ținând cont că o genă are în medie două alele, se estimează
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
mai restricționată la nivelul membrelor decât la nivelul trunchiului, care are o mărime relativ normală. Capul este ușor mărit, cu o frunte proeminentă, nasul plat, iar degetele sunt, de obicei, scurte și groase. Dezvoltarea intelectuală este normală. Deși transmiterea genei mutante este de tip autozomal dominant, persoanele cu acondroplazie nu au, de obicei, o istorie familială a bolii, deoarece mutația ce determină această maladie apare spontan (mutație nouă) în ovul sau în spermatozoid, înainte ca fertilizarea să aibă loc (Achermann et
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
funcției unor proteine enzimatice. La indivizii heterozigoți pentru o alelă recesivă, deficiențele enzimatice sunt compensate în proporție de 50%, astfel că heterozigoții sunt, de obicei, normali din punct de vedere al fenotipului clinic. Când însă o persoană va moșteni alelele mutante în ambii loci ai unei gene ce codifică o enzimă, se va ajunge la exprimarea maladiei (Fauci et al., 2001). Ocurența maladiilor recesive este mai mică decât a celor dominante, în primul rând datorită mortalității crescute a homozigoților și a
[Corola-publishinghouse/Science/2124_a_3449]
-
comună, iar subiecții cu homozigotism sau heterozigotism pentru această variantă au o creștere a cantității de homocisteină [42]. Cea de-a doua variantă genetică a MTHFR scade activitatea MTHFR, dar cu o amplitudine mai redusă față de varianta C677T [43]. Variantele mutante CT și TȚ ale C677T prezintă un risc crescut pentru CHC față de varianta „sălbatică” CC. Alela Ț este considerată alela de risc. Prezenta genotipului MTHFR 677 CT și TȚ determina o creștere a riscului (OR 1,66 respectiv 1,21
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
ng/ml, sensibilitatea și specificitatea diagnosticului de CHC au fost apreciate la 84% respectiv 49% [302]. Un nivel crescut al complexelor serice imune SCCA-IgM se asociază cu dezvoltarea CHC la pacienții cu ciroza în urmărire logitudinală [303]. Anticorpi anti-p53 Proteinele mutante p53 eliberate în circulație determina apariția de anticorpi, care pot fi evidențiați într-o multitudine de tumori, inclusiv CHC. Prezența de anti-p53 este semnalată în 30-50% dintre cazurile de CHC, dar reprezintă un eveniment tardiv în istoria naturală a bolii
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
nu poate face mai mult. Și asta pentru că, vai, o nouă sursă de instabilitate geopolitică a apărut În ultimii ani, În calea căreia nici măcar Teoria Dell actualizată nu mai reprezintă o frână. Este vorba de apariția lanțurilor globale de aprovizionare mutante - adică actori non-statali, fie ei infractori sau teroriști, care Învață să utilizeze toate elementele lumii plate pentru a promova o agendă puternic destabilizatoare, chiar nihilistă. Am Început să mă gândesc prima oară la acest lucru când Nandan Nilekani, directorul executiv
[Corola-publishinghouse/Memoirs/2108_a_3433]
-
deloc verifica În cazul acestor rețele informale de teroriști islamist-leniniști, deoarece ei nu reprezintă un stat a cărui populație să-și tragă la răspundere liderii sau al cărui lobby de afaceri intern să-i frâneze avântul. Aceste lanțuri de aprovizionare mutante sunt formate În scopul distrugerii, nu al profitului. Ele nu au nevoie de investitori, ci doar de recruți, de donatori și de victime. Totuși, aceste lanțuri de aprovizionare mutante, extrem de mobile și cu autofinanțare, folosesc toate instrumentele de colaborare oferite
[Corola-publishinghouse/Memoirs/2108_a_3433]
-
de afaceri intern să-i frâneze avântul. Aceste lanțuri de aprovizionare mutante sunt formate În scopul distrugerii, nu al profitului. Ele nu au nevoie de investitori, ci doar de recruți, de donatori și de victime. Totuși, aceste lanțuri de aprovizionare mutante, extrem de mobile și cu autofinanțare, folosesc toate instrumentele de colaborare oferite de lumea plată - uploading-ul pentru a colecta fonduri, pentru a recruta adepți și pentru a stimula și a răspândi idei; externalizarea pentru a antrena recruți; și lanțurile de aprovizionare
[Corola-publishinghouse/Memoirs/2108_a_3433]
-
lysis. Forma proprie pe care acest proces o ia la nivel politic se exprimă, conform lui Platon, în conceptul de stasis (luptă sau vrajbă), care semnifică foarte bine, ca dezbinare, începutul multiplicării în maniera unei degenerări din unu a constituțiilor mutante: „... să spunem în ce fel se naște timocrația din aristocrație (una dintre cele două forme posibile ale constituției drepte, luată ca expresie generică a acesteia n. n.). Este dar limpede că fieșce constituție se schimbă pornind de la cel care deține conducerea
[Corola-publishinghouse/Science/1983_a_3308]
-
oameni în anii care urmează, mai ales în țările industrializate 6. Cancerul este o dereglare la nivelul regenerării celulelor corpului. Acestea se multiplică într-un mod ce nu poate fi controlat și formează încetul cu încetul tumori canceroase. Apoi, celulele mutante pătrund în sânge și se răspândesc aproape în tot corpul, ceea ce are drept consecință un cancer generalizat dacă nu se face nimic din timp pentru a împiedica dezvoltarea acestui proces. Știm acum că factorii declanșatori ai cancerului pot fi multipli
[Corola-publishinghouse/Science/2291_a_3616]
-
inactive în celulele G0. Această stare de inhibiție este păstrată de lipsa unui factor de activare numit E2F-1. Acesta există în citoplasmă dar este cuplat cu o proteină numită RB (se numește astfel pentru că a fost descoperită inițial, ca formă mutantă, într-un tip de cancer numit retinoblastom). RB este fosforilată de către o enzimă numită CDK-4, ceea ce o decuplează de pe E2F-1. E2F-1 se activează, stimulând replicarea ADN. CDK-4, împreună cu CDK-2 și CDK-6 sunt activate de către factorii de creștere. RB va fi
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și atunci se numesc agoniști sau o pot bloca și atunci sunt antagoniști. Abordul genetic folosește identificarea sau crearea de mutanți (celule sau organisme) cărora le lipsește sau li se blochează o cale de răspuns. Prin clonarea și secvențierea genelor mutante, se pot identifica proteinele implicate, sistemele de semnalizare și modalitățile lor de blocare. Receptori membranari Cea mai mare parte a receptorilor membranari sunt proteine membranare integrale, ce detectează și răspund la stimuli. Cel mai frecvent stimulii sunt chimici; substanțele ce
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pot să altereze caracteristici reglatoare, încât kinazele devin active constitutiv. Kinazele pot fi supraexprimate (cel mai ades prin amplificare genică dar și prin transcripție intensificată), iar ligandul poate fi exprimat constitutiv, cu activarea continuă a receptorilor. In sfârșit, proteine ras mutante pot fi constitutiv active datorită unei activități GTP-azice scăzute sau defectului unei proteine ce stimulează această activitate. Oricare din aceste modificări convertește o proteină reglatoare normală într-o oncoproteină, capabilă să determine transformarea neoplazică. Interacțiunea proteinelor ce conțin domenii SH2
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
înlocuirea Argininei din poziția 620 cu Triptofanul. Acest reziduu aminoacidic se află la nivelul regiunii P1 bogată în Prolină care intervine în legarea LYP la domeniul SH3 al Csk (Cohen et al., 1999). Studiile in vitro au indicat că forma mutantă 620Trp nu s-ar lega la molecula Csk (Bottini et al., 2004) sau ar face asta doar cu afinitate redusă (Begovich et al., 2004), împiedicând astfel funcția normală a LYP și determinând o activare crescută a limfocitelor T (Zheng et
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
că la persoanele cu sindromul cancerului ereditar nonpolipozic de colon există un risc de 50% de a trasmite boala la descendenți, care vor face cancer de colon la o vârstă foarte tânără. În anul 1991, a fost descoperită o genă mutantă - APC- prezentă În 10 % din cazurile de cancer de colon, având rol În creșterea riscului de formare a tumorii maligne. Această genă poate avea efecte pozitive când acționează ca un supresor al tumorii. Dar atunci când se găsește În stare mutantă
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]
-
mutantă - APC- prezentă În 10 % din cazurile de cancer de colon, având rol În creșterea riscului de formare a tumorii maligne. Această genă poate avea efecte pozitive când acționează ca un supresor al tumorii. Dar atunci când se găsește În stare mutantă, gena provoacă malignizarea celulelor. La persoanele care moștenesc această genă mutantă, riscul de malignizare este cu 50% mai mare decât la persoanele care nu moștenesc această genă. Mai acționează și alți factori declanșatori: - vârsta Înaintată (90% din pacienții bolnavi ar
Tratat de medicină naturistă/volumul I: Bolile aparatului digestiv by Constantin Milică, Camelia Nicoleta Roman () [Corola-publishinghouse/Science/91766_a_92301]