901 matches
-
imunoglobulinic este importantă în determinarea eficienței reacțiilor de legare a antigenului și a reacțiilor încrucișate. Această regiune asigură variația distanței dintre cele două situsuri de legare a tetramerului imunoglobulinic. Regiunea h a catenei imunoglobulinice este codificată de o secvență de nucleotide aflată în gena funcțională pentru Cα, la începutul exonului CH2, pe când în cazul Cδ și Cγ, aceeiași regiune este codificată de mai mulți exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de nucleotide din segmentele genice primare Cα a permis
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
imunoglobulinice este codificată de o secvență de nucleotide aflată în gena funcțională pentru Cα, la începutul exonului CH2, pe când în cazul Cδ și Cγ, aceeiași regiune este codificată de mai mulți exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de nucleotide din segmentele genice primare Cα a permis evidențierea variațiilor în lungimea regiunii h la hominide (Kawamura și colab., 1990). Secvența de nucleotide reprezintă repetiția unui motiv de 15 perechi de nucleotide și în funcție de numărul repetițiilor se înregistrează variații în lungimea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și Cγ, aceeiași regiune este codificată de mai mulți exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de nucleotide din segmentele genice primare Cα a permis evidențierea variațiilor în lungimea regiunii h la hominide (Kawamura și colab., 1990). Secvența de nucleotide reprezintă repetiția unui motiv de 15 perechi de nucleotide și în funcție de numărul repetițiilor se înregistrează variații în lungimea regiunii h la hominide, constituind sectorul hipervariabil al catenei imunoglobulinice. La maimuțele Lumii Vechi, regiunea h a Cα nu prezintă repetitivitate de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
exoni mici, separați de introni corespunzători. Compararea secvențelor de nucleotide din segmentele genice primare Cα a permis evidențierea variațiilor în lungimea regiunii h la hominide (Kawamura și colab., 1990). Secvența de nucleotide reprezintă repetiția unui motiv de 15 perechi de nucleotide și în funcție de numărul repetițiilor se înregistrează variații în lungimea regiunii h la hominide, constituind sectorul hipervariabil al catenei imunoglobulinice. La maimuțele Lumii Vechi, regiunea h a Cα nu prezintă repetitivitate de secvență, iar sectorul adiacent acesteia a fost conservat în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
La maimuțele Lumii Vechi, regiunea h a Cα nu prezintă repetitivitate de secvență, iar sectorul adiacent acesteia a fost conservat în cursul evoluției. Cα1 de la specia umană are la nivelul regiunii h două repetiții în tandem de 30 perechi de nucleotide, cu suprapunerea a șase dintre ele. La Cα2 există doar o singură repetiție de 15 perechi de nucleotide, la terminalul 5’ al regiunii h (Flanagan și colab., 1984). Prima etapă în asamblarea segmentelor genice pentru catenele H este cuplarea unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fost conservat în cursul evoluției. Cα1 de la specia umană are la nivelul regiunii h două repetiții în tandem de 30 perechi de nucleotide, cu suprapunerea a șase dintre ele. La Cα2 există doar o singură repetiție de 15 perechi de nucleotide, la terminalul 5’ al regiunii h (Flanagan și colab., 1984). Prima etapă în asamblarea segmentelor genice pentru catenele H este cuplarea unui segment genic D cu un segment genic JH. În cea de a doua etapă are loc translocarea unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reacțiile de reunire. Aceste secvențe sunt localizate la capătul 3’ al segmentelor VH, la capetele 5’ și 3’ ale segmentelor D și JH, precum și la la capătul 5’ al segmentelor CH. Secvențele spațiatoare de 12 și de 23 perechi de nucleotide apar între perechile de heptameri și nonameri ale fiecărui segment genic participant la rearanjament și ele sunt esențiale în realizarea unei gene funcționale în dirijarea sintezei catenei imunoglobulinice. Secvențele de recunoaștere heptamerice și nonamerice sunt secvențe necodificatoare, dar sunt înalt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
recunoaștere heptamerice și nonamerice sunt secvențe necodificatoare, dar sunt înalt conservate, deoarece ele joacă rol esențial ca semnale de recunoaștere în geneza genelor imunoglobulinice funcționale, prin rearanjamentul de segmente genice imunoglobulinice neomoloage. Secvența spațiatorilor de 12 și 23 perechi de nucleotide nu este conservată, dar acești spațiatori se supun așa-numitei „reguli 12 / 23”, după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
spațiatorilor de 12 și 23 perechi de nucleotide nu este conservată, dar acești spațiatori se supun așa-numitei „reguli 12 / 23”, după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23 perechi de nucleotide, evitându-se utilizarea a doi spațiatori de 12 perechi de nucleotide sau a doi spațiatori de 23 perechi de nucleotide, care ar fi neproductivă. La șoarece, în organizarea informației ereditare
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
conservată, dar acești spațiatori se supun așa-numitei „reguli 12 / 23”, după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23 perechi de nucleotide, evitându-se utilizarea a doi spațiatori de 12 perechi de nucleotide sau a doi spațiatori de 23 perechi de nucleotide, care ar fi neproductivă. La șoarece, în organizarea informației ereditare pentru imunoglobuline între segmentele genice pentru regiunea constantă se interpun
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
după care lungimea lor este conservată, astfel încât în semnalizarea punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23 perechi de nucleotide, evitându-se utilizarea a doi spațiatori de 12 perechi de nucleotide sau a doi spațiatori de 23 perechi de nucleotide, care ar fi neproductivă. La șoarece, în organizarea informației ereditare pentru imunoglobuline între segmentele genice pentru regiunea constantă se interpun și secvențe S (fig. 3.11). Simbolul S derivă de la cuvântul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
punctelor de joncțiune funcționează un spațiator de 12 perechi de nucleotide în cooperare cu un spațiator de 23 perechi de nucleotide, evitându-se utilizarea a doi spațiatori de 12 perechi de nucleotide sau a doi spațiatori de 23 perechi de nucleotide, care ar fi neproductivă. La șoarece, în organizarea informației ereditare pentru imunoglobuline între segmentele genice pentru regiunea constantă se interpun și secvențe S (fig. 3.11). Simbolul S derivă de la cuvântul „switch” (comutare în limba engleză) și înseamnă regiune de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și înseamnă regiune de comutare. Rearanjamentul de segmente genice, prin utilizarea acestor secvențe de recunoaștere și de semnalizare conduce la formarea unei bucle a dublului helix ADN între segmentele genice D și JH care cuprinde spațiatorul de 12 perechi de nucleotide sau spațiatorul de 23 perechi de nucleotide,joncționată, fie la o secvență Cµ, fie la o secvență Cδ (după Alberts și colab., 1994). Excizia buclei va aduce segment genic D în nemijlocita vecinătate a segmentului genic JH și acestea vor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmente genice, prin utilizarea acestor secvențe de recunoaștere și de semnalizare conduce la formarea unei bucle a dublului helix ADN între segmentele genice D și JH care cuprinde spațiatorul de 12 perechi de nucleotide sau spațiatorul de 23 perechi de nucleotide,joncționată, fie la o secvență Cµ, fie la o secvență Cδ (după Alberts și colab., 1994). Excizia buclei va aduce segment genic D în nemijlocita vecinătate a segmentului genic JH și acestea vor fi reunite covalent prin activitatea ligazică. Prin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rezulta suprasegmentul recombinat VH-D-JH. Într-o manieră similară se realizează și recombinarea de segmente genice pentru receptorii de antigene din celulele T (TCR). În joncțiunile D-JH și VH-D-JH apar variații de secvență prin deleții și inserții (adiții) de noi nucleotide, precum și prin substituții. În sectorul desemnat N al regiunii variabile a catenei H, apar inserții prin activitatea enzimei terminal-deoxinucleotid-transferazei (TdT). Secvențele inserționate pot codifica până la 10 aminoacizi. Astfel, variații remarcabile în secvența de nucleotide de la nivelul terminalului 5’ și al
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
deleții și inserții (adiții) de noi nucleotide, precum și prin substituții. În sectorul desemnat N al regiunii variabile a catenei H, apar inserții prin activitatea enzimei terminal-deoxinucleotid-transferazei (TdT). Secvențele inserționate pot codifica până la 10 aminoacizi. Astfel, variații remarcabile în secvența de nucleotide de la nivelul terminalului 5’ și al terminalului 3’ din acest sector D al genei active pentru imunoglobulină (fig. 3.12) amplifică de sute de ori potențialul de variație al secvenței de aminoacizi din catenele grele ale imunoglobulinelor, de unde și simbolul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în limba engleză. Sectorul N al catenei imunoglobulinice H se află la nivelul joncțiunii dintre VH și suprasegmentul D-JH. Aici se află o secvență scurtă, dar înalt variabilă de aminoacizi, ca rezultat al activității enzimei TdT care adaugă randomic nucleotide la nivelul terminalului 3’ al segmentului VH, în cursul procesului de asamblare a genei funcționale pentru catena grea a imunoglobulinelor. Enzima TdT devine activă în etapa de maturație a celulei B, adăugând deoxiribonucleotide trifosfat libere la capătul 3’ al ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a fi deletat sectorul interpus între segmentul VH și suprasegmentul D-JH. Enzima TdT adaugă deoxiribonucleotide libere la acest capăt 3’-OH, fără a fi dependentă de o matriță, de unde și denumirea ei de terminal deoxiribonucleotid transferază. Substituțiile unice de nucleotide de la nivelul segmentului genic V generează milioane de variante ale regiunii variabile a catenelor imunoglobulinice, fenomen redat prin sintagma hipermutația domeniilor variabile. Acest fenomen este activ mai ales în condițiile unei imunizări intense, fiind asociat cu creșterea afinității anticorpilor pentru
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variabile a catenelor imunoglobulinice, fenomen redat prin sintagma hipermutația domeniilor variabile. Acest fenomen este activ mai ales în condițiile unei imunizări intense, fiind asociat cu creșterea afinității anticorpilor pentru epitopul antigenului stimulator. Adiții de 1, 2 sau alt număr de nucleotide, indivizibil cu 3, conduc la modificarea întregului cadru de citire, în aval de punctul în care s-a produs evenimentul mutațional. Asemenea evenimente conduc la realizarea unui rearanjament neproductiv de segmente genice în limfocit și, în condiții normale, mecanismele de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
rearanjament neproductiv de segmente genice în limfocit și, în condiții normale, mecanismele de reglarea celulară vor direcționa o astfel de celulă B spre un program de apoptoză (moarte celulară programată genetic). La toate asemenea surse de variabilitate a secvențelor de nucleotide în procesul asamblării de segmente genice imunoglobulinice se adaugă asocierea întâmplătoare posttranslațională de catene L și de catene H, ajungându-se la o variație enormă a moleculelor imunoglobulinice de ordinul 109. Un rearanjament fructuos de segmente genice imunoglobulinice poate fi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unite covalent spre a realiza o sudură codificatoare între segmentele genice V și J. Dacă, la rândul lor, cele două capete semnalizatoare sunt unite, va rezulta o moleculă circulară care este excizată. Reacția de joncțiune produce schimbări în secvența de nucleotide dintre V și J, pentru catenele ușoare, sau între joncțiunile V-D și D-J, în catenele grele, ceea ce va determina modificări în secvența de aminoacizi a catenelor imunoglobulinice, la nivele corespunzătoare. Se produc deleții sau inserții de nucleotide în
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de nucleotide dintre V și J, pentru catenele ușoare, sau între joncțiunile V-D și D-J, în catenele grele, ceea ce va determina modificări în secvența de aminoacizi a catenelor imunoglobulinice, la nivele corespunzătoare. Se produc deleții sau inserții de nucleotide în ADN, respectiv, de aminoacizi în catenele L și H (fig. 3.15). Clonarea și analiza segmentului ADN izolat din limfocitele B de la om care conține genele codificatoare pentru enzimele implicate în rearanjarea segmentelor genice imunoglobulinice au dat posibilitatea identificării
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
reacție de neîmperechere de la capăt generează o protruzie (o pătrundere) monocatenară. Creșterea hairpin-ului este realizată de RAG1 și RAG2. Sinteza unei catene complementare față de monocatena expusă convertește apoi capătul codificator într-un duplex extins. Această reacție explică introducerea (inserția) de nucleotide P la capetele codificatoare (fig. 3.16), dar nu se cunoaște care sunt enzimele implicate într-un asemenea proces. Unele nucleotide suplimentare pot fi inserționate, realizându-se secvențe întâmplătoare între capetele codificatoare. Acestea se numesc nucleotide N. Inserția lor se
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
catene complementare față de monocatena expusă convertește apoi capătul codificator într-un duplex extins. Această reacție explică introducerea (inserția) de nucleotide P la capetele codificatoare (fig. 3.16), dar nu se cunoaște care sunt enzimele implicate într-un asemenea proces. Unele nucleotide suplimentare pot fi inserționate, realizându-se secvențe întâmplătoare între capetele codificatoare. Acestea se numesc nucleotide N. Inserția lor se realizează sub acțiunea enzimei deoxinucleotidtransferază care este un component molecular activ al limfocitelor, la nivelul capetelor codificatoare 3’, generate în cursul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
explică introducerea (inserția) de nucleotide P la capetele codificatoare (fig. 3.16), dar nu se cunoaște care sunt enzimele implicate într-un asemenea proces. Unele nucleotide suplimentare pot fi inserționate, realizându-se secvențe întâmplătoare între capetele codificatoare. Acestea se numesc nucleotide N. Inserția lor se realizează sub acțiunea enzimei deoxinucleotidtransferază care este un component molecular activ al limfocitelor, la nivelul capetelor codificatoare 3’, generate în cursul procesului de reunire de segmente genice imunoglobulinice. Toate aceste mecanisme asigură ca un punct de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]