401 matches
-
beta-celulară poate fi indusă prin două mecanisme: neogeneza și diviziunea celulară. a. Neogeneza celulelor beta pancreatice. Survine din epiteliul ductal pancreatic în cursul dezvoltării embrionare, dar este observată și la adult atât la om cât și experimental la șobolani cu pancreatectomie parțială. În mod normal, în pancreasul adult normal, celulele epiteliale ductale sunt reprimate de factori tisulari locali. Între acestea există celule care se comportă ca adevărate celule-stem, putându-se diferenția (în anumite condiții) în celule insulare. Bonner-Weir și colab. au
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
apoptoza celulelor beta pancreatice indusă de acizii grasi liberi (156). GLP-1 stimulează diferențierea celulelor stem insulare în celule endocrine și proliferarea celulelor beta pancreatice (15). Infuzii prelungite de GLP-1 sau ale analogului său cu acțiune prelungită, Exendin-4, la șobolani cu pancreatectomie parțială au stimulat diferențierea și replicarea celulelor insulare (nu s-a observat hipertrofia celulelor beta) ceea ce a produs o ameliorare dramatică a toleranței la glucoză (112). Șobolanii hiperglicemici după tratament cu streptozotocin prezintă o creștere a expresiei PC1 și PC2
Tratat de diabet Paulescu by Radu Lichiardopol () [Corola-publishinghouse/Science/92232_a_92727]
-
mare atenție, întrucât se considera că problema fusese deja tranșată de Brunner. A urmat episodul Claude Bernard din 1847. Fără îndoială că acesta a fost un gânditor mai mare decât un experimentator cu manualitate potrivită pentru executarea unor intervenții dificile. Pancreatectomia i s-a părut o tehnică aproape imposibil de executat. Pentru acest motiv, în momentul în care a dorit, totuși, să verifice importanța fiziologică a pancreasului, a recurs la tehnica mai facilă de secționare a canalului pancreatic și obliterarea lui
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92230_a_92725]
-
cine te împiedică să-l ajungi din urmă?” 2. Descoperirea insulinei Între 1912 și 1921, Paulescu desfășoară un amplu program de cercetare sistematică privind secreția endocrină pancreatică, abordând secvențial: relația dintre secreția endocrină pancreatică și funcția glicogenică hepatică, urmărirea efectelor pancreatectomiei asupra metabolismelor glucidic, lipidic și proteic, influența hormonului antidiabetic pancreatic (pe care îl numește în 1920 „Pancreină”) asupra glicemiei și glucozuriei (metabolismul glucidic), a cetonemiei și cetonuriei (metabolismul lipidic) și asupra ureei sanguine și urinare (metabolismul proteic); urmează apoi experimentele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92260_a_92755]
-
modul de acțiune al antipireticelor a căror partizan era (aspirina, antipirina); 7. descrie o nouă entitate clinică - neonoza; 8. descrie originea glicogenului, distribuția lui hepatică și relația cu pancreasul, demonstrând clar că ablația pancreasului duce la dispariția glicogenului hepatic; . concepe pancreatectomia experimentală - metoda Paulescu - care va fi preluată de grupul din Toronto în septembrie 121, după eșecul metodei clasice încercată de aceștia (de ligaturare a ductului pancreatic) cu care membrii acestui grup și-au început cercetările; 10. concepe metoda de preparare
Nicolae C. Paulescu între știința vieții și metafizica existenței by VALERIU LUPU () [Corola-publishinghouse/Science/91893_a_92858]
-
în general a elitei academice i-au creat multe neajunsuri, lipsindu-l de sprijinul material și moral necesar, creindu-i chiar o atmosferă potrivnică. Nenorocirile războiului și ocupația germană i-au împiedicat continuarea proiectelor sale de cercetare. Rezultatele obținute în 116 (pancreatectomia - ca procedură chirurgicală și extractul pancreatic - ca metodă de laborator și primele rezultate în cercetarea diabetului experimental) au putut fi valorificate abia în 11 și publicate în 120 în volumul II al tratatului său de fiziologie, apoi din aprilie 121
Nicolae C. Paulescu între știința vieții și metafizica existenței by VALERIU LUPU () [Corola-publishinghouse/Science/91893_a_92858]
-
mai mult decât evocatoare. Prima tentativă a grupului, după cum se știe, a fost un eșec total, făcând să se aleagă praful din planul experimental, pentru că din cei 1 câini supuși experimentului (constând de fapt în ligatura ductului pancreatic urmată de pancreatectomie la 3 săptămâni, pancreasul restant urmând a fi utilizat pentru prepararea extractului antidiabetic) doar 2 au supraviețuit, neîndeplinindu-se astfel rigorile programului. Marea idee a lui Banting avea să vină după sejurul european al lui Macleod care, luând cunoștință de
Nicolae C. Paulescu între știința vieții și metafizica existenței by VALERIU LUPU () [Corola-publishinghouse/Science/91893_a_92858]
-
lui Paulescu, deja publicate în „La Compte Rendiu” iulie 121 și „Archives Internationales de Physiology” august 121, va cere grupului pe care îl coordona schimbarea totală a metodei de lucru. Aceasta va consta, de data aceasta, în obținerea diabetului prin pancreatectomie totală la câine, urmată de administrarea extractului de pancreas bovin exact după modelul paulescian. Primele rezultate se limitau doar la efectul hipoglicemiant și au fost comunicate în decembrie 121 în Physiologycal Journal Club și la a 26-a Reuniune Americane
Nicolae C. Paulescu între știința vieții și metafizica existenței by VALERIU LUPU () [Corola-publishinghouse/Science/91893_a_92858]
-
alterările pancreatice întâlnite la pacienții diabetici tineri, a ajuns în final să desemneze formele de diabet secundare unor leziuni pancreatice bine definite: tumori, pancreatită, fibroză secundară depunerii de fier etc. Exemplul tipic al acestei categorii este diabetul ce apare după pancreatectomie. Observațiile de la începutul secolului trecut au stabilit că apariția clinică a diabetului este condiționată de înlăturarea a mai mult de 90% din țesutul pancreatic. În experiențele sale, Paulescu a subliniat că, pentru ca diabetul să apară, o condiție sine qua non
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
începutul secolului trecut au stabilit că apariția clinică a diabetului este condiționată de înlăturarea a mai mult de 90% din țesutul pancreatic. În experiențele sale, Paulescu a subliniat că, pentru ca diabetul să apară, o condiție sine qua non este ca pancreatectomia să fie totală. Dacă se înlătură numai 50% din pancreas, toleranța la glucoză este fie normală, fie numai ușor alterată (11). Totuși, se pare că atât incidența cât și severitatea diabetului depind în mare măsură de extensia rezecției zonei distale
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
la glucoză este fie normală, fie numai ușor alterată (11). Totuși, se pare că atât incidența cât și severitatea diabetului depind în mare măsură de extensia rezecției zonei distale a pancreasului, unde sunt localizate cel mai abundent insulele pancreatice (5). Pancreatectomia, utilizată ca procedeu chirurgical de tratament al durerii intratabile din pancreatita cronică sau de exereză a tumorilor pancreatice ale capului, corpului sau cozii pancreasului, a suferit în timp modificări de tehnică, ajungându-se la procedee operatorii care să conserve cât
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
modificări de tehnică, ajungându-se la procedee operatorii care să conserve cât mai mult arhitectura pancreasului și să aibă un impact cât mai redus asupra funcției endocrine a acestuia. Diabetul apare mai rar după procedeul numit duodenopancreatectomie Whipple, decât după pancreatectomia subtotală și apare invariabil după pancreatectomia totală. În tabloul clinic al pacienților pancreatectomizați apar: tulburări digestive și denutriție secundară malabsorbției datorate lipsei enzimelor pancreatice; în unele cazuri se înregistrează o tendință aparent paradoxală la hipoglicemie, ca urmare a suprimării paralele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
procedee operatorii care să conserve cât mai mult arhitectura pancreasului și să aibă un impact cât mai redus asupra funcției endocrine a acestuia. Diabetul apare mai rar după procedeul numit duodenopancreatectomie Whipple, decât după pancreatectomia subtotală și apare invariabil după pancreatectomia totală. În tabloul clinic al pacienților pancreatectomizați apar: tulburări digestive și denutriție secundară malabsorbției datorate lipsei enzimelor pancreatice; în unele cazuri se înregistrează o tendință aparent paradoxală la hipoglicemie, ca urmare a suprimării paralele și a secreției de glucagon (3
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
al pacienților pancreatectomizați apar: tulburări digestive și denutriție secundară malabsorbției datorate lipsei enzimelor pancreatice; în unele cazuri se înregistrează o tendință aparent paradoxală la hipoglicemie, ca urmare a suprimării paralele și a secreției de glucagon (3). Diabetul care survine secundar pancreatectomiei se caracterizează printr-un grad de instabilitate metabolică, exprimată prin excursii glicemice mari, din cauza lipsei totale atât a insulinei cât și a glucagonului. Episoadele de hipoglicemie sunt mai severe datorită lipsei primei verigi importante de contrareglare care este acțiunea glucagonului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Ovidiu Brădescu, Mirela Culman () [Corola-publishinghouse/Science/92222_a_92717]
-
faptul că la pacienții cu CP nerezecabil numărul de cmDC este semnificativ mai scăzut față de populația sănătoasă, dar nu există diferențe semnificative între pacienții cu CP avansat și cel metastatic [89]. Nivelul cDC crește semnificativ la pacienții care au efectuat pancreatectomie și au rămas liberi de boală 12 luni, dar nu și la cei care prezintă recurențe sau metastaze [90]. Valoarea prognostică a evaluării acestui subset celular este demonstrată de faptul că procentajul crescut al acestor celule reprezintă singurul factor independent
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
selectivă pentru celulele β, întrucât alte celule endocrine insulare nu înregistrează o creștere importantă decât în prima parte a vieții. La animalele tinere creșterea masei β-celulare se face deopotrivă prin hipertrofie și hiperplazie (54, 58, 164, 179, 212). După o pancreatectomie subtotală (90%) la șobolani de 5-6 săptămâni, procesul neogenetic β-celular din structurile ductale este evident. Același efect se înregistrează și la șobolani perfuzați cu glucoză timp de 1-6 zile, mimând hiperglicemia apărută în cursul diabetului zaharat la om (129). De
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
β-celulară. Scăderea capacității insulinosecretorii este mult mai mare decât cea sugerată de scăderea masei β-celulare. Inducerea hiperglicemiei cronice prin perfuzie prelungită de glucoză la animal, trebuie să fie suficient de mare (efect de „prag” glicemic) pentru a induce disfuncția insulinosecretorie. Pancreatectomia subtotală (50-84%) la animal nu produce diabet decât după perfuzarea timp de două săptămâni cu glucoză. Diabetul produs astfel persistă apoi și după întreruperea administrării glucozei. Disfuncția severă β-celulară este dovedită de imposibilitatea creșterii insulinemiei, prin administrarea acută de glucoză
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
pancreaticoduodenală inferioară, arcadele pancreaticoduodenale anterioară și posterioară, artera gastroduodenală, artera hepatică proprie. În cadrul acestei proceduri se poate realiza revascularizarea arterei hepatice proprii [52]. De asemenea, pentru a permite dezvoltarea fluxului sanguin colateral, artera hepatică comună poate fi embolizată preoperator [53]. Pancreatectomia centrală Pentru pacienții tineri și cu tumori relativ mici ale colului pancreatic, cu factori de prognostic histopatologici favorabili, în încercarea de a menține funcția endocrină, poate fi indicată pancreatectomia centrală. Tumorile pentru care poate fi indicată acest gen de rezecție
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92201_a_92696]
-
fluxului sanguin colateral, artera hepatică comună poate fi embolizată preoperator [53]. Pancreatectomia centrală Pentru pacienții tineri și cu tumori relativ mici ale colului pancreatic, cu factori de prognostic histopatologici favorabili, în încercarea de a menține funcția endocrină, poate fi indicată pancreatectomia centrală. Tumorile pentru care poate fi indicată acest gen de rezecție sunt neoplasmul cistic mucinos, neoplasmul solid pseudopapilar și tumorile neuroendocrine [9]. Prin această procedură chirurgicală se rezecă colul și segmentul proximal al corpului pancreatic, cu prezervarea venei și arterei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92201_a_92696]
-
splenice și pancreatojejunostomie pe ansă în Y à la Roux pentru bontul pancreatic distal. REZULTATE Chirurgia cu viză oncologică radicală rămâne, deocamdată, singurul tratament cu potențial de cură definitivă pentru bolnavii cu cancer pancreatic. Tipul de rezecție pancreatică (duodenopancreatectomie cefalică, pancreatectomie distală cu/fără prezervarea splinei sau pancreatectomie totală) depinde de localizarea tumorală (cefalică, corp sau coadă) și de extensia tumorală. Din punctul de vedere al radicalității chirurgicale rezecția presupune obținerea unei margini de rezecție negative (rezecție tip R0), realizarea unei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92201_a_92696]
-
à la Roux pentru bontul pancreatic distal. REZULTATE Chirurgia cu viză oncologică radicală rămâne, deocamdată, singurul tratament cu potențial de cură definitivă pentru bolnavii cu cancer pancreatic. Tipul de rezecție pancreatică (duodenopancreatectomie cefalică, pancreatectomie distală cu/fără prezervarea splinei sau pancreatectomie totală) depinde de localizarea tumorală (cefalică, corp sau coadă) și de extensia tumorală. Din punctul de vedere al radicalității chirurgicale rezecția presupune obținerea unei margini de rezecție negative (rezecție tip R0), realizarea unei limfadenectomii care să permită o bună stadializare
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92201_a_92696]
-
și nici pe cea la distanță. Ar putea exista un ușor avantaj pentru varianta cu prezervare a pilorului care ar reduce pierderile sanguine și scădea timpul operator dar cel mai probabil contează calitatea tehnică a anastomozei și nu tipul acesteia. PANCREATECTOMIA CENTRALA Pancreatectomia centrală (middle-preserving pancreatectomy) este foarte rar indicată în cancerul pancreatic și anume în leziunile cu malignitate joasă la nivelul gâtului și corpului pancreatic [74-76]. Este promovată de către unii autorii care arată o mortalitate (între 0-3%) și o morbiditate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92201_a_92696]
-
pe cea la distanță. Ar putea exista un ușor avantaj pentru varianta cu prezervare a pilorului care ar reduce pierderile sanguine și scădea timpul operator dar cel mai probabil contează calitatea tehnică a anastomozei și nu tipul acesteia. PANCREATECTOMIA CENTRALA Pancreatectomia centrală (middle-preserving pancreatectomy) este foarte rar indicată în cancerul pancreatic și anume în leziunile cu malignitate joasă la nivelul gâtului și corpului pancreatic [74-76]. Este promovată de către unii autorii care arată o mortalitate (între 0-3%) și o morbiditate (13-62%) reduse
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92201_a_92696]
-
între 0-3%) și o morbiditate (13-62%) reduse [76]. Pe termen lung calitatea vieții bolnavilor cu această intervenție este mult mai bună deoarece rata insuficienței exocrine (0-8%) și a celei endocrine (0-9%) sunt mult reduse prin comparație cu celelalte tipuri de pancreatectomie [76]. Cu toate acestea, rata fistulei pancreatice și a morbidității perioperatorii sunt mai mari decât în cazul DPCS după cum arată o metaanaliză recentă [77]. PANCREATECTOMIA DISTALA Pancreatectomia distală reprezintă intervenția cu viză curativă pentru cancerul pancreatic localizat la nivelul corpului
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92201_a_92696]
-
0-8%) și a celei endocrine (0-9%) sunt mult reduse prin comparație cu celelalte tipuri de pancreatectomie [76]. Cu toate acestea, rata fistulei pancreatice și a morbidității perioperatorii sunt mai mari decât în cazul DPCS după cum arată o metaanaliză recentă [77]. PANCREATECTOMIA DISTALA Pancreatectomia distală reprezintă intervenția cu viză curativă pentru cancerul pancreatic localizat la nivelul corpului/cozii pancreatice. Intervenția are o mortalitate inferioară duodenopancreatectomiei practicate pentru cancerul cefalopancreatic fiind de aproximativ 1%, iar incidența fistulei pancreatice este în jurul valorii de 13
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Florin Iordache () [Corola-publishinghouse/Science/92201_a_92696]