1,587 matches
-
cu nevirapină , în special la pacienții susceptibili de a avea concentrații scăzute de lopinavir . Efavirenz : când medicamentul se utilizează în asociere cu efavirenz și cu doi inhibitori de nucleozid revers transcriptază la pacienții tratați anterior cu mai mulți inhibitori de protează , creșterea dozei de Kaletra cu 33, 3 % , de la 400/ 100 mg ( 3 capsule ) de două ori pe zi la 533/ 133 mg ( 4 capsule ) de două ori pe zi a avut ca rezultat concentrații plasmatice de lopinavir comparabile cu cele
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
moi Kaletra ) de două ori pe zi la 533/ 133 mg de două ori pe zi ( 4 capsule moi Kaletra ) . Se recomandă precauție , deoarece această ajustare a dozei poate fi insuficientă la unii pacienți . Administrarea concomitentă cu alți inhibitori de protează HIV ( IP ) : S- a studiat administrarea Kaletra ( 400/ 100 mg de două ori pe zi ) în asociere cu doze scăzute de amprenavir , indinavir , nelfinavir și saquinavir în cadrul unor studii clinice la voluntari sănătoși la starea de echilibru , urmărindu- se dozele
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
administrarea Kaletra ( 400/ 100 mg de două ori pe zi ) în asociere cu doze scăzute de amprenavir , indinavir , nelfinavir și saquinavir în cadrul unor studii clinice la voluntari sănătoși la starea de echilibru , urmărindu- se dozele clinice pentru fiecare inhibitor de protează în absența ritonavirului . 7 ritonavir ( vezi detalii privind asocierile prezentate mai jos ) . Nu s- au stabilit dozele adecvate din punct de vedere al siguranței și eficacității ale inhibitorilor de protează HIV în asociere cu Kaletra . De aceea , administrarea concomitentă a
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de echilibru , urmărindu- se dozele clinice pentru fiecare inhibitor de protează în absența ritonavirului . 7 ritonavir ( vezi detalii privind asocierile prezentate mai jos ) . Nu s- au stabilit dozele adecvate din punct de vedere al siguranței și eficacității ale inhibitorilor de protează HIV în asociere cu Kaletra . De aceea , administrarea concomitentă a Kaletra cu alți inhibitori de protează necesită monitorizare atentă . Amprenavir : utilizarea concomitentă de Kaletra cu amprenavir 750 mg de două ori pe zi , a dus la creșterea ASC a amprenavirului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
vezi detalii privind asocierile prezentate mai jos ) . Nu s- au stabilit dozele adecvate din punct de vedere al siguranței și eficacității ale inhibitorilor de protează HIV în asociere cu Kaletra . De aceea , administrarea concomitentă a Kaletra cu alți inhibitori de protează necesită monitorizare atentă . Amprenavir : utilizarea concomitentă de Kaletra cu amprenavir 750 mg de două ori pe zi , a dus la creșterea ASC a amprenavirului cu 70 % și a Cmin de 4, 6 ori , comparativ cu amprenavir 1200 mg de două
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
amprenavir 600 mg/ ritonavir 100 mg ) administrat în monoterapie de două ori pe zi . Fosamprenavir : administrarea concomitentă a dozelor standard de lopinavir/ ritonavir cu fosamprenavir a dus la reducerea semnificativă a concentrației amprenavirului . La pacienții tratați anterior cu inhibitori de protează , administrarea concomitentă de fosamprenavir în doze crescute de 1400 mg , cu lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg de două ori pe zi , comparativ cu adminstrarea dozelor standard de fosamprenavir/ ritonavir , a dus la apariția evenimentelor adverse gastro- intestinale cu o incidență
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
tratați cu Kaletra , inclusiv la cei care au manifestat hipertrigliceridemie . În plus , în timpul tratamentului cu Kaletra s- au raportat rareori creșteri ale intervalului PR ( vezi pct 4. 4 : sbpct . pancreatită și creșteri ale concentrației lipidelor ) . În timpul tratamentului cu inhibitori de protează , în special în asociere cu inhibitori nucleozidici de revers transcriptază , s- au raportat creșteri ale CPK , mialgii , miozită și , rareori , rabdomioliză . La unii pacienți infectați cu HIV , terapia antiretrovirală combinată a fost asociată cu redistribuția țesutului adipos ( lipodistrofie ) , inclusiv dispariția
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
de vărsături sau prin lavaj gastric . Deoarece Kaletra se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice , este puțin probabil ca dializa să fie eficace pentru eliminarea semnificativă a substanței active . 15 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori de protează , codul ATC : J05AE06 Mecanism de acțiune : Lopinavirul este responsabil de activitatea antivirală a Kaletra . Lopinavirul este un inhibitor al proteazelor HIV- 1 și HIV- 2 . Inhibarea proteazei HIV previne scindarea poliproteinei gag- pol și are drept rezultat producerea de particule
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
dializa să fie eficace pentru eliminarea semnificativă a substanței active . 15 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori de protează , codul ATC : J05AE06 Mecanism de acțiune : Lopinavirul este responsabil de activitatea antivirală a Kaletra . Lopinavirul este un inhibitor al proteazelor HIV- 1 și HIV- 2 . Inhibarea proteazei HIV previne scindarea poliproteinei gag- pol și are drept rezultat producerea de particule virale imature , neinfectante . Modificări ale electrocardiogramei : Într- un studiu randomizat încrucișat controlat activ ( moxifloxacină ) și placebo la 39 adulți sănătoși
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
a substanței active . 15 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : inhibitori de protează , codul ATC : J05AE06 Mecanism de acțiune : Lopinavirul este responsabil de activitatea antivirală a Kaletra . Lopinavirul este un inhibitor al proteazelor HIV- 1 și HIV- 2 . Inhibarea proteazei HIV previne scindarea poliproteinei gag- pol și are drept rezultat producerea de particule virale imature , neinfectante . Modificări ale electrocardiogramei : Într- un studiu randomizat încrucișat controlat activ ( moxifloxacină ) și placebo la 39 adulți sănătoși , în ziua 3 a fost evaluat prin
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
selectate în urma acestor treceri seriate sugerează că prezența ritonavirului , în aceste raporturi de concentrație , nu are o influență măsurabilă asupra selecției virusurilor rezistente la lopinavir . În ansamblu , caracteristicile in vitro ale rezistenței fenotipice încrucișate între lopinavir și alți inhibitori de protează sugerează că sensibilitatea scăzută la lopinavir se corelează strâns cu sensibilitate scăzută la ritonavir și indinavir , dar nu și cu sensibilitatea scăzută la amprenavir , saquinavir și nelfinavir . Analiza rezistenței la pacienții netratați anterior cu ARV : Într- un studiu de Fază
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
720 ) pe o perioadă de 204 săptămâni de tratament , analiza genotipică a tulpinilor virale supravegheată cu succes la 11 din 16 pacienți cu peste 400 copii/ ml ARN HIV confirmat , nu a pus în evidență mutații primare sau active ale proteazei ( aminoacizi în pozițiile 8 , 30 , 32 , 46 , 47 , 48 , 50 , 82 , 84 și 90 ) sau rezistență fenotipică pentru inhibitorii de protează . 16 Într- un studiu de Fază III ( M98- 863 ) efectuat la 653 pacienți randomizați să primească stavudină plus lamivudină
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
pacienți cu peste 400 copii/ ml ARN HIV confirmat , nu a pus în evidență mutații primare sau active ale proteazei ( aminoacizi în pozițiile 8 , 30 , 32 , 46 , 47 , 48 , 50 , 82 , 84 și 90 ) sau rezistență fenotipică pentru inhibitorii de protează . 16 Într- un studiu de Fază III ( M98- 863 ) efectuat la 653 pacienți randomizați să primească stavudină plus lamivudină , cu lopinavir/ ritonavir sau nelfinavir fiecare , 113 subiecți tratați cu nelfinavir și 74 subiecți tratați cu lopinavir/ ritonavir au avut ARN
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
24 și 96 . Dintre aceștia , tulpinile izolatele de la 96 subiecți tratați cu nelfinavir și 51 subiecți tratați cu lopinavir/ ritonavir au putut fi amplificate pentru testele de rezistență . Rezistența la nelfinavir , definită ca fiind prezența mutațiilor D30N sau L90M ale proteazei , a fost observată la 41/ 96 ( 43 % ) din subiecți . Rezistența la lopinavir , definită ca fiind prezența oricărei mutații primare sau active ale proteazei ( vezi mai sus ) a fost observată la 0/ 51 ( 0 % ) subiecți . Lipsa rezistenței la lopinavir a fost
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
amplificate pentru testele de rezistență . Rezistența la nelfinavir , definită ca fiind prezența mutațiilor D30N sau L90M ale proteazei , a fost observată la 41/ 96 ( 43 % ) din subiecți . Rezistența la lopinavir , definită ca fiind prezența oricărei mutații primare sau active ale proteazei ( vezi mai sus ) a fost observată la 0/ 51 ( 0 % ) subiecți . Lipsa rezistenței la lopinavir a fost confirmată de analiza fenotipică . În 2 studii de Fază II și unul de Fază III , selecția rezistenței la lopinavir la pacienții cu lipsa
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la 0/ 51 ( 0 % ) subiecți . Lipsa rezistenței la lopinavir a fost confirmată de analiza fenotipică . În 2 studii de Fază II și unul de Fază III , selecția rezistenței la lopinavir la pacienții cu lipsa răspunsului terapeutic anterior la inhibitorii de protează s- a caracterizat prin analizarea tulpinilor longitudinale de la 19 subiecți tratați anterior cu inhibitori de protează care au prezentat supresie virală incompletă sau recădere ulterioară la răspunsul inițial la Kaletra și care a demonstrat rezistență crescută in vitro între faza
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
2 studii de Fază II și unul de Fază III , selecția rezistenței la lopinavir la pacienții cu lipsa răspunsului terapeutic anterior la inhibitorii de protează s- a caracterizat prin analizarea tulpinilor longitudinale de la 19 subiecți tratați anterior cu inhibitori de protează care au prezentat supresie virală incompletă sau recădere ulterioară la răspunsul inițial la Kaletra și care a demonstrat rezistență crescută in vitro între faza inițială și recădere ( definit ca apariție a noi mutații sau schimbare de 2 ori a susceptibilității
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
și recădere ( definit ca apariție a noi mutații sau schimbare de 2 ori a susceptibilității fenotipice la lopinavir ) . Creșterea rezistenței a fost cel mai des întâlnită la pacienții ale căror tulpini virale inițiale au avut câteva mutații asociate inhibitorilor de protează , dar o scădere a susceptibilității la lopinavir în faza inițială , mai mică de 40 ori . Mutațiile V82A , I54V și M46I au fost cel mai des întâlnite . Au fost observate de asemenea mutațiile L33F , I50V și V32I combinată cu I47V/ A
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
tulpini virale au demonstrat o creștere de 4, 3 ori a CI50 comparativ cu tulpinile inițiale ( de 6, 2 - 43 ori , comparativ cu virusul sălbatic ) . Corelații genotipice ale sensibilității fenotipice reduse la lopinavir la virusurile selectate de alți inhibitori de protează . Activitatea antivirală a lopinavirului a fost evaluată in vitro împotriva a 112 tulpini clinice obținute de la pacienți cu absența răspunsului terapeutic la unul sau mai mulți inhibitori de protează . Următoarele mutații ale proteazei HIV au fost asociate cu sensibilitate redusă
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
fenotipice reduse la lopinavir la virusurile selectate de alți inhibitori de protează . Activitatea antivirală a lopinavirului a fost evaluată in vitro împotriva a 112 tulpini clinice obținute de la pacienți cu absența răspunsului terapeutic la unul sau mai mulți inhibitori de protează . Următoarele mutații ale proteazei HIV au fost asociate cu sensibilitate redusă in vitro la lopinavir : L10F/ I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L , F53L , I54L/ T/ V , L63P , A71I/ L/ T/ V , V82A/ F/ T , I84V și L90M . Valoarea
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
la virusurile selectate de alți inhibitori de protează . Activitatea antivirală a lopinavirului a fost evaluată in vitro împotriva a 112 tulpini clinice obținute de la pacienți cu absența răspunsului terapeutic la unul sau mai mulți inhibitori de protează . Următoarele mutații ale proteazei HIV au fost asociate cu sensibilitate redusă in vitro la lopinavir : L10F/ I/ R/ V , K20M/ R , L24I , M46I/ L , F53L , I54L/ T/ V , L63P , A71I/ L/ T/ V , V82A/ F/ T , I84V și L90M . Valoarea medie CE50 a lopinavirului
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
90 . În plus față de mutațiile descrise mai sus , au fost observate mutațiile V32I și I47A ale tulpinilor de recădere cu reducerea susceptabilității la lopinavir la pacienții care au primit tratament cu Kaletra . și au fost tratați anterior cu inhibitori de protează . În plus față de mutațiile descrise anterior , au fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilității la lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienți care nu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
fost observate mutațiile I47A și L76V în tulpinile de recădere cu reducerea sensibilității la lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienți care nu au răspuns la tratamentul cu inhibitori de protează : La 56 pacienți , care nu au răspuns la tratamentul cu diferiți inhibitori de protează , a fost studiată semnificația clinică a sensibilității reduse la lopinavir in vitro , prin evaluarea răspunsului viral la tratamentul cu Kaletra , cu respectarea genotipului și fenotipului viral
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
lopinavir la pacienții cărora li s- a administrat tratament cu Kaletra . Activitatea antivirală a Kaletra la pacienți care nu au răspuns la tratamentul cu inhibitori de protează : La 56 pacienți , care nu au răspuns la tratamentul cu diferiți inhibitori de protează , a fost studiată semnificația clinică a sensibilității reduse la lopinavir in vitro , prin evaluarea răspunsului viral la tratamentul cu Kaletra , cu respectarea genotipului și fenotipului viral inițial . CE50 ale lopinavirului împotriva a 56 tulpini virale inițiale au fost de 0
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]
-
10 - 40 ori și > 40 ori față de valoarea inițială . În plus , răspunsul viral a fost observat la 91 % ( 21/ 23 ) , 71 % ( 15/ 21 ) și 33 % ( 2/ 6 ) dintre pacienții cu 0- 5 , 6- 7 și 8- 10 mutații ale proteazei HIV asociate cu reducerea sensibilității in vitro la 17 lopinavir . Deoarece acești pacienți nu au fost expuși anterior la Kaletra sau la efavirenz , o parte din răspuns poate fi atribuită activității antivirale a efavirenzului , în special la pacienții infectați cu
Ro_540 () [Corola-website/Science/291299_a_292628]