483 matches
-
iar performanțele slabe sunt criticate. Construirea unei mașini întregi poate fi la fel de plictisitoare ca și montarea ușilor - odată ce ai făcut lucrul acesta de 20 000 de ori. Aceste eforturi de a face activitatea mai interesantă nu au avut succes deoarece rearanjarea sau schimbarea sarcinilor nu este (și nu a fost niciodată) problema în cauză. Ceea ce trebuie regândit ranjat în procesul muncă este întărirea pozitivă. Găsirea modalităților de a motiva munca însăși este un prim pas foarte important, care ar trebui să
[Corola-publishinghouse/Science/2338_a_3663]
-
filozofia mai târzie a lui Wittgenstein, „reprezentarea care cuprinde cu privirea întregul“ ia locul a ceea ce a fost în Tractatus analiza logică. O asemenea reprezentare se obține prin imaginarea de noi posibilități, prin ÎNȚELEGEREA FILOZOFICĂ: „A VEDEA MAI BINE“ 271 rearanjarea în lumina lor a multora dintre lucrurile pe care le știm. Cercetarea folosirii expresiilor „regulă“ și „urmare a unei reguli“, care ocupă un loc important în Cercetările filozofice, este reprezentativă pentru un demers de acest gen. O cuprindere cu privirea
Gânditorul singuratic : critica ºi practica filozofiei la Ludwig Wittgenstein by Mircea Flonta () [Corola-publishinghouse/Science/1367_a_2719]
-
Mutațiile genetice conduc la apariția de oncogene care guvernează transformarea malignă. Sunt descrise gene diferite care acționează asupra moleculelor de ADN, carcinogenilor exogeni și oncogene. Oncogenele sunt protooncogene (gene normale) modificate structural și funcțional prin translocație, amplificare genetică, mutație punctiformă, rearanjare genică sau inserție virală. Ele au caracter dominant favorizând proliferarea celulară. Au fost descrise și antioncogene (gene supresoare ale tumorilor) ce inhibă proliferarea celulară. Caracterul dominant sau recesiv al genelor, interacțiunile lor modifică evoluția celulei normale transformând-o stadial în
Chirurgie generală. Vol. I. Ediția a II-a by Conf. Dr. Ştefan Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/751_a_1225]
-
convenției instaurate mai Întâi de limbaj și apoi de funcția acestuia de a comunica, autoadresarea (teoretică, firește) relaxează instinctele agresive care fac din scriere o formă de alienare a subiectului de propria sa substanță. În acest imperiu al democrației... involuntare, rearanjarea temelor, a subiectelor și a obsesiilor Îngăduie instituirea unor relații În care lucrurile obiectiv grave se așază firesc alături de cele evident frivole. Or, tocmai alternanța aleatorie, combinațiile șocante Între mărturisirea plină de tensiune și Înregistrarea aproape mecanică a detaliilor intrate
[Corola-publishinghouse/Science/1893_a_3218]
-
diversitate din diferite motive economice, sociale, politice sau de altă natură, încercând să controlăm evoluția mulțimii studiate după anumite criterii de optimizare a unor indicatori specifici. În astfel de situații vorbim despre diversificarea mulțimii studiate sau despre o restructurare sau rearanjare a elementelor sale având în vedere și conceptul de diversitate în anumite ipostaze. Astfel de preocupări reprezintă obiectul gestiunii sau managementului diversității, un concept extrem de delicat atât ca formulare, cât și ca soluționare a problemei sau ca interpretare a soluțiilor
Introducere în măsurarea diversității Teorie și aplicații by Ion PURCARU () [Corola-publishinghouse/Science/231_a_213]
-
3.1), păstrând însă un anumit grad de concentrare sau de diversitate a elementelor și urmărind atingerea unui alt scop economic sau de altă natură. În astfel de situații, vorbim despre diversificarea mulțimii studiate sau despre o restructurare sau o rearanjare a elementelor sale, având în vedere și conceptul de diversitate în anumite ipostaze. Astfel de preocupări reprezintă (definesc) obiectul gestiunii sau mangementului diversității, concept delicat atât ca formulare, cât și ca soluționare a problemei sau ca interpretare a soluțiilor acesteia
Introducere în măsurarea diversității Teorie și aplicații by Ion PURCARU () [Corola-publishinghouse/Science/231_a_213]
-
3.1) a unui anumit sistem sau ecosistem, păstrând însă un anumit grad de concentrare sau diversitate a structurii și urmărind atingerea unui obiectiv economic. În astfel de situații, vorbim despre diversificarea sistemului sau ecosistemului considerat sau despre restructurarea sau rearanjarea elementelor sale având în vedere și conceptele de concentrare sau diversitate în anumite ipostaze. Constatăm că Principiul Informației Maxime și Principiul Diversității Maxime au ca scop maximizarea gradului de diversitate exprimat analitic printr-o entropie sau printr-un indice de
Introducere în măsurarea diversității Teorie și aplicații by Ion PURCARU () [Corola-publishinghouse/Science/231_a_213]
-
o rată foarte înaltă a morții celulare prin apoptoză. Celulele stromale timice exprimă molecule CMH I și CMH II, contribuind la maturarea limfocitelor. Maturarea semnifică dobândirea RCT, a cărui diversitate de legare a epitopilor este generată printr-o serie de rearanjări genice specifice. Celulele pre-T conțin o enzimă specifică - terminal deoxinucleotidil-transferaza (TdT) - cu localizare nucleară. La intrarea în cortexul timic, limfocitele pre-T exprimă markerii membranari CD2 și CD3, dar nu exprimă molecule caracteristice de suprafață: sunt dublu negative (DN) (CD4-CD8-) și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
B necesită ajutorul limfocitelor T, spre a se dezvolta în celule plasmatice. Limfoblastele sunt celule determinate să devină limfocite și care se pot divide (din Kimball, 1994). Precursorul RCT induce excluderea alelică a genelor catenei β din cromozomul omolog, stimulează rearanjarea genelor pentru RCT-α și determină dezvoltarea stadiului dublu pozitiv (DP) (CD4+, CD8+). Celulele DP își au originea în celule dublu negative și proliferează. Circa 98% din totalul limfocitelor timice nu se maturează. Acestea mor prin apoptoză în timus, fie pentru că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și determină dezvoltarea stadiului dublu pozitiv (DP) (CD4+, CD8+). Celulele DP își au originea în celule dublu negative și proliferează. Circa 98% din totalul limfocitelor timice nu se maturează. Acestea mor prin apoptoză în timus, fie pentru că nu realizează o rearanjare productivă a RCT, fie pentru că nu supraviețuiesc selecției timice. Dobândirea toleranței față de self. Dezvoltarea repertoriului receptorilor limfocitelor T este un proces complex cu numeroase evenimente (proliferare, moarte celulară, selecție pozitivă și negativă) ce implică interacțiunea moleculelor de suprafață și necesită
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
responsabile de realizarea răspunsului imun. Elementul primar care asigură variabilitatea imunoglobulinelor este existența segmentelor genice multiple pentru regiunea variabilă (de ordinul sutelor) și chiar pentru regiunea constantă (între 1 și 10), dar și pentru alte sectoare ale catenei polipeptidice imunoglobulinice. Rearanjarea acestor segmente genice prin permutări în cadrul mecanismelor de rearanjare, funcționale în procesul de maturație a limfocitului, aduce plusul de variabilitate pentru catenele imunoglobulinice. Rearanjarea de segmente genice imunoglobulinice este realizată deopotrivă în limfocitele B și în limfocitele T, conducând la
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
variabilitatea imunoglobulinelor este existența segmentelor genice multiple pentru regiunea variabilă (de ordinul sutelor) și chiar pentru regiunea constantă (între 1 și 10), dar și pentru alte sectoare ale catenei polipeptidice imunoglobulinice. Rearanjarea acestor segmente genice prin permutări în cadrul mecanismelor de rearanjare, funcționale în procesul de maturație a limfocitului, aduce plusul de variabilitate pentru catenele imunoglobulinice. Rearanjarea de segmente genice imunoglobulinice este realizată deopotrivă în limfocitele B și în limfocitele T, conducând la diversificarea imunoglobulinelor și, respectiv, a receptorilor de antigene din
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
pentru regiunea constantă (între 1 și 10), dar și pentru alte sectoare ale catenei polipeptidice imunoglobulinice. Rearanjarea acestor segmente genice prin permutări în cadrul mecanismelor de rearanjare, funcționale în procesul de maturație a limfocitului, aduce plusul de variabilitate pentru catenele imunoglobulinice. Rearanjarea de segmente genice imunoglobulinice este realizată deopotrivă în limfocitele B și în limfocitele T, conducând la diversificarea imunoglobulinelor și, respectiv, a receptorilor de antigene din celulele T. Ea reprezintă un tip special de recombinare, cu totul diferit de recombinarea somatică
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
genice interpuse. Din această cauză, considerăm că este nepotrivită utilizarea termenului de recombinare somatică pentru ansamblul de evenimente care conduc la geneza unei gene funcționale pentru sinteza imunoglobulinelor. Mai corect ar fi să se utilizeze termenul de combinare sau de rearanjare de segmente genice imuno-globulinice. Este un caz de rearanjament de segmente genice ale unuia și aceluiași cromozom pentru care este justificat termenul de recombinare genetică intracromozomală sau, mai corect, rearanjament genic intracromozomal, fiziologic, adică normal. În cadrul acestui proces are loc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și segmentele genice care vor participa la asamblarea genei imunoglobulinice funcționale. Evident că o asemenea procesare complexă a sectorului din cromozom, la nivelul căruia este edificată gena imunoglobulinică, implică intervenția unui complex enzimatic multifuncțional (endonucleaze, exonucleaze, reparaze, recombinaze, ligaze etc.). Rearanjarea segmentelor genice imunoglobulinice poate avea loc în multe variante, depinzând de natura antigenului inductor a activării limfocitelor B, generându-se marea diversitate de molecule Ig sintetizate de unul și același organism. Rearanjamentele segmentelor genice cu asamblarea genelor active în dirijarea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
în care, în condiții normale, asemenea gene nu sunt niciodată funcționale (silențiere genică), segmentele genice rămânând aici, într-un același aranjament pe care ele l-au avut în linia germinală. Într-o versiune simplificată, figura 3.6 redă procesul de rearanjare de segmente genice finalizat cu producerea unei gene funcționale în dirijarea sintezei catenelor ușoare la șoarece. În cadrul reacției de unire (combinare, rearanjare) de segmente genice imunoglobulinice, sectorul din ADN dintre regiunea V K și regiunea JK este pierdut (excizie sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care ele l-au avut în linia germinală. Într-o versiune simplificată, figura 3.6 redă procesul de rearanjare de segmente genice finalizat cu producerea unei gene funcționale în dirijarea sintezei catenelor ușoare la șoarece. În cadrul reacției de unire (combinare, rearanjare) de segmente genice imunoglobulinice, sectorul din ADN dintre regiunea V K și regiunea JK este pierdut (excizie sau deleție) dar, depinzând de orientarea relativă a segmentelor VK și JK, din linia germinală, precum și de jocul hazardului, în selecția segmentelor genice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
o enormă capacitate de diversificare. 3.3. ORGANIZAREA ȘI REARANJAMENTUL SEGMENTELOR GENICE PENTRU CATENELE GRELE (H) ALE IMUNOGLOBULINELOR Analiza organizării segmentelor genice pentru catena H a imunoglobulinelor arată că și în cazul acestora este utilizată o strategie arhitecturală și de rearanjare de segmente genice asemănătoare aceleia din organizarea și asamblarea segmentelor genice pentru catena L (vezi figura 3.5) numai că, apar și unele diferențe. În primul rând, numărul segmentelor genice pentru regiunea variabilă VH și pentru regiunea constantă CH este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmente genice, conservându-se astfel și specificitatea antigenică a imunoglobulinelor produse de acestea. Rearanjamentul de segmente genice imunoglobulinice este posibil datorită secvențelor de recunoaștere existente în segmentele genice imunoglobulinice. Aceste rearanjamente genice sunt intracromozomale. Astfel, dacă la nivelul unui cromozom rearanjarea de segmente genice eșuează, adică este abortivă, neproductivă, nefructuoasă, nefinalizată cu geneza unei gene imunoglobulinice completă și funcțională în dirijarea sintezei unei catene H imunoglobulinice normale, are loc rearanjarea segmentelor genice din cromozomul omolog. Mecanisme complexe de comunicare moleculară intercromozomală
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Aceste rearanjamente genice sunt intracromozomale. Astfel, dacă la nivelul unui cromozom rearanjarea de segmente genice eșuează, adică este abortivă, neproductivă, nefructuoasă, nefinalizată cu geneza unei gene imunoglobulinice completă și funcțională în dirijarea sintezei unei catene H imunoglobulinice normale, are loc rearanjarea segmentelor genice din cromozomul omolog. Mecanisme complexe de comunicare moleculară intercromozomală semnalizează eșecul asamblării de segmente genice imunoglobulinice într-un cromozom și declanșează reluarea aceluiași proces în omologul său. Din păcate, asemenea mecanisme le bănuim a exista, dar în ceea ce privește natura
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
segmente genice imunoglobulinice spre un program de apoptoză. Constatându -se că în timpul realizării răspunsului imun, în citoplasma limfocitelor mature primele care apar sunt catenele H, s-a dedus că mai întâi sunt rearanjate segmentele genice H, după care are loc rearanjarea de segmente genice L. Asamblarea catenelor ușoare și grele în dimeri și tetrameri este un proces complex, realizat post-translațional. Utilizându-se cele aproximativ 1000 de segmente genice pentru catenele imunoglobulinice din linia germinală se produc câteva miliarde de specificități imunoglobulinice
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și de tip λ, realizate în fiecare cromozom omolog din perechile de cromozomi 2 și, respectiv 22, pot rezulta patru gene care codifică pentru patru catene L diferite. În mod similar, pot rezulta două catene H diferite, în urma a două rearanjări diferite la nivelul perechii 14 de cromozomi. Se pune atunci întrebarea: cum este posibil ca o celulă B virgină să producă doar un singur tip de catenă H și un singur tip de catenă L? Rearanjările genice care au loc
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
diferite, în urma a două rearanjări diferite la nivelul perechii 14 de cromozomi. Se pune atunci întrebarea: cum este posibil ca o celulă B virgină să producă doar un singur tip de catenă H și un singur tip de catenă L? Rearanjările genice care au loc în celule B virgine sunt restrânse la segmente genice Cγ și respectiv Cδ, pe când acelea care au loc în cursul maturării celulelor B sunt direcționate de natura antigenului și se desfășoară într-o ordine nerandomică. Rearanjamentul
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
H are loc mai întâi într-unul dintre cei doi cromozomi ai perechii, în care se află acestea. Dacă reunirea combinatorială este grosier aberantă sau dacă reunirea inițială DHLH sau cea ulterioară VHDHJ H creează o genă nefuncțională, reacțiile de rearanjare vor fi reinițiate pe cel de al doilea cromozom al perechii 14. Încheierea reușită a rearanjamentului de segmente genice dintr-un cromozom, ce asigură geneza unei gene funcționale pentru catena H, blochează realizarea unui rearanjament identic în cromozomul omolog. Acest
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
dendritice) cu celulele T helper și cu factorii de creștere și diferențiere (limfokine sau citokine). Mecanismul de modificare a producției de anticorp secretat și comutarea expresiei de la catena µ la catena δ, la alt izotip (γ, ε sau α) implică rearanjări genice diferențiate și prelucrare diferențială și probabil chiar rearanjări genomice ca urmare a instalării endociclurilor care prefațează enorma diferențiere structurală și funcțională a nucleilor diferitelor elemente figurate din sistemul limfoid. Astfel se explică polimorfismul extrem al nucleilor acestor elemente figurate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]