471 matches
-
stresul reticulului endoplasmic”. El poate apărea în condiții de hipoxie, de expunere la diferite toxine sau la solicitări metabolice mari și poate afecta capacitatea de prelucrare corespunzătoare a proteinelor secretate (79). Un rol important în procesele de prelucrare proteică în reticulul endoplasmic este jucat de kinazele specifice (PERK - „Pancreatic Endoplasmic Reticulum Kinase”). Șoarecii knockout pentru PERK prezintă o alterare profundă a mecanismelor de regenerare și de supraviețuire a celulelor β pancreatice. Sindromul Wolfram (formă genetică rară de diabet) are la bază
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Pancreatic Endoplasmic Reticulum Kinase”). Șoarecii knockout pentru PERK prezintă o alterare profundă a mecanismelor de regenerare și de supraviețuire a celulelor β pancreatice. Sindromul Wolfram (formă genetică rară de diabet) are la bază o mutație în codificarea unor proteine specifice reticulului endoplasmic. Răspunsul reticulului endoplasmic la stresul de suprasolicitare funcțională are 3 componente: prima componentă constă în atenuarea tranzitorie a biosintezei proteice. În acest fel, reticulul endoplasmic va fi protejat de o supraîncărcare proteică, dincolo de capacitatea lui de prelucrare. În paralel
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Kinase”). Șoarecii knockout pentru PERK prezintă o alterare profundă a mecanismelor de regenerare și de supraviețuire a celulelor β pancreatice. Sindromul Wolfram (formă genetică rară de diabet) are la bază o mutație în codificarea unor proteine specifice reticulului endoplasmic. Răspunsul reticulului endoplasmic la stresul de suprasolicitare funcțională are 3 componente: prima componentă constă în atenuarea tranzitorie a biosintezei proteice. În acest fel, reticulul endoplasmic va fi protejat de o supraîncărcare proteică, dincolo de capacitatea lui de prelucrare. În paralel, intervine al doilea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
formă genetică rară de diabet) are la bază o mutație în codificarea unor proteine specifice reticulului endoplasmic. Răspunsul reticulului endoplasmic la stresul de suprasolicitare funcțională are 3 componente: prima componentă constă în atenuarea tranzitorie a biosintezei proteice. În acest fel, reticulul endoplasmic va fi protejat de o supraîncărcare proteică, dincolo de capacitatea lui de prelucrare. În paralel, intervine al doilea mecanism de activare a genelor ce codifică proteinele implicate în translocarea moleculelor secretate, împachetarea lor și, după caz, degradarea lor (pentru proteinele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
mecanism de activare a genelor ce codifică proteinele implicate în translocarea moleculelor secretate, împachetarea lor și, după caz, degradarea lor (pentru proteinele malformate). În fine, al treilea mecanism este cel al inducerii apoptozei, prin care celulele afectate ireparabil de către stresul reticulului endoplasmic vor fi eliminate din sistem. Interesant de notat că enzima apoptotică caspaza 12 este localizată constitutiv în membranele reticulului endoplasmic, activarea ei având loc sub influența stresului reticulului endoplasmic. Caspaza 7, care este recrutată de către stresul reticulului endoplasmic, poate
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
pentru proteinele malformate). În fine, al treilea mecanism este cel al inducerii apoptozei, prin care celulele afectate ireparabil de către stresul reticulului endoplasmic vor fi eliminate din sistem. Interesant de notat că enzima apoptotică caspaza 12 este localizată constitutiv în membranele reticulului endoplasmic, activarea ei având loc sub influența stresului reticulului endoplasmic. Caspaza 7, care este recrutată de către stresul reticulului endoplasmic, poate cliva și activa caspaza 12. Oxidul nitric în exces se consideră a fi un efector important al morții celulare în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
cel al inducerii apoptozei, prin care celulele afectate ireparabil de către stresul reticulului endoplasmic vor fi eliminate din sistem. Interesant de notat că enzima apoptotică caspaza 12 este localizată constitutiv în membranele reticulului endoplasmic, activarea ei având loc sub influența stresului reticulului endoplasmic. Caspaza 7, care este recrutată de către stresul reticulului endoplasmic, poate cliva și activa caspaza 12. Oxidul nitric în exces se consideră a fi un efector important al morții celulare în celula β în T1DM. Tratarea celulelor β cultivate cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de către stresul reticulului endoplasmic vor fi eliminate din sistem. Interesant de notat că enzima apoptotică caspaza 12 este localizată constitutiv în membranele reticulului endoplasmic, activarea ei având loc sub influența stresului reticulului endoplasmic. Caspaza 7, care este recrutată de către stresul reticulului endoplasmic, poate cliva și activa caspaza 12. Oxidul nitric în exces se consideră a fi un efector important al morții celulare în celula β în T1DM. Tratarea celulelor β cultivate cu oxid nitric produce stres în reticulul endoplasmic, probabil prin
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
recrutată de către stresul reticulului endoplasmic, poate cliva și activa caspaza 12. Oxidul nitric în exces se consideră a fi un efector important al morții celulare în celula β în T1DM. Tratarea celulelor β cultivate cu oxid nitric produce stres în reticulul endoplasmic, probabil prin depleția stocurilor de calciu prezente aici (prin inhibarea pompei Ca+2-ATP-azică denumită SERCO, din reticulul endoplasmic). Această observație sugerează că stresul oxidativ din reticulul endoplasmic poate juca un rol semnificativ în procesul distructiv β-celular, întâlnit în T1DM
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fi un efector important al morții celulare în celula β în T1DM. Tratarea celulelor β cultivate cu oxid nitric produce stres în reticulul endoplasmic, probabil prin depleția stocurilor de calciu prezente aici (prin inhibarea pompei Ca+2-ATP-azică denumită SERCO, din reticulul endoplasmic). Această observație sugerează că stresul oxidativ din reticulul endoplasmic poate juca un rol semnificativ în procesul distructiv β-celular, întâlnit în T1DM. Acest mecanism însă, prezent în condițiile asocierii altor defecte genetice decât cel autoimun, poate contribui, de asemenea, în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
β în T1DM. Tratarea celulelor β cultivate cu oxid nitric produce stres în reticulul endoplasmic, probabil prin depleția stocurilor de calciu prezente aici (prin inhibarea pompei Ca+2-ATP-azică denumită SERCO, din reticulul endoplasmic). Această observație sugerează că stresul oxidativ din reticulul endoplasmic poate juca un rol semnificativ în procesul distructiv β-celular, întâlnit în T1DM. Acest mecanism însă, prezent în condițiile asocierii altor defecte genetice decât cel autoimun, poate contribui, de asemenea, în patogenia T2DM (79). În ultimii ani, în membrana reticulului
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
reticulul endoplasmic poate juca un rol semnificativ în procesul distructiv β-celular, întâlnit în T1DM. Acest mecanism însă, prezent în condițiile asocierii altor defecte genetice decât cel autoimun, poate contribui, de asemenea, în patogenia T2DM (79). În ultimii ani, în membrana reticulului endoplasmic din celulele β pancreatice au fost identificați receptorii ryanodinici (RY), care par a juca un rol important în mecanismul exocitozei, intervenind în mecanismul de eliberare a Ca+2 stocat în cantități mari în reticulul endoplasmic. Membrana acestuia este prevăzută
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
În ultimii ani, în membrana reticulului endoplasmic din celulele β pancreatice au fost identificați receptorii ryanodinici (RY), care par a juca un rol important în mecanismul exocitozei, intervenind în mecanismul de eliberare a Ca+2 stocat în cantități mari în reticulul endoplasmic. Membrana acestuia este prevăzută cu multiple canale de Ca+2 a căror funcție este reglată de numeroși factori (mecanisme de semnalizare pentru închiderea sau deschiderea lor). Receptorul ryanodinic este alcătuit din 4 subunități de ~ 560 kDa, precum și alte 4
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
fuzionării acestora cu fața internă a membranei celulare ar putea juca un rol funcțional important în mecanismul exocitozei. Dacă canalele de CaVOLT prezente pe membrana celulelor β, sunt ușor de studiat prin tehnica de „patch-clamp”, canalele de calciu aflate pe reticulul endoplasmic sau pe granulele secretorii sunt mai greu de abordat. Spre deosebire de canalele CaVOLT din membrane, aceste canale ionice din membrana veziculelor secretorii și a reticulului endoplasmic sunt acționate de variații în concentrația de calciu (95). De menționat că una dintre
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
celulelor β, sunt ușor de studiat prin tehnica de „patch-clamp”, canalele de calciu aflate pe reticulul endoplasmic sau pe granulele secretorii sunt mai greu de abordat. Spre deosebire de canalele CaVOLT din membrane, aceste canale ionice din membrana veziculelor secretorii și a reticulului endoplasmic sunt acționate de variații în concentrația de calciu (95). De menționat că una dintre căile posibile de stimulare a secreției de insulină în celula β este însăși stimularea receptorilor insulinici β-celulari de către insulină. S-a constatat că reticulul endoplasmic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
a reticulului endoplasmic sunt acționate de variații în concentrația de calciu (95). De menționat că una dintre căile posibile de stimulare a secreției de insulină în celula β este însăși stimularea receptorilor insulinici β-celulari de către insulină. S-a constatat că reticulul endoplasmic conține IRS1, care se poate lega direct de una din izoformele SERCA („pompa” de Ca+2 din reticulul endoplasmic), mediind eliberarea în citozol a calciului stocat în reticulul endoplasmic (21). Amplificarea optimă a sistemului de semnalizare mediat de calciu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de stimulare a secreției de insulină în celula β este însăși stimularea receptorilor insulinici β-celulari de către insulină. S-a constatat că reticulul endoplasmic conține IRS1, care se poate lega direct de una din izoformele SERCA („pompa” de Ca+2 din reticulul endoplasmic), mediind eliberarea în citozol a calciului stocat în reticulul endoplasmic (21). Amplificarea optimă a sistemului de semnalizare mediat de calciu (eliberarea de Ca+2 indusă de calciu: CICR: „Calcium-Induced Ca+2 Release”) apare când se îndeplinesc mai multe condiții
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
însăși stimularea receptorilor insulinici β-celulari de către insulină. S-a constatat că reticulul endoplasmic conține IRS1, care se poate lega direct de una din izoformele SERCA („pompa” de Ca+2 din reticulul endoplasmic), mediind eliberarea în citozol a calciului stocat în reticulul endoplasmic (21). Amplificarea optimă a sistemului de semnalizare mediat de calciu (eliberarea de Ca+2 indusă de calciu: CICR: „Calcium-Induced Ca+2 Release”) apare când se îndeplinesc mai multe condiții: existența în reticulul endoplasmic a unor depozite mari de Ca
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
eliberarea în citozol a calciului stocat în reticulul endoplasmic (21). Amplificarea optimă a sistemului de semnalizare mediat de calciu (eliberarea de Ca+2 indusă de calciu: CICR: „Calcium-Induced Ca+2 Release”) apare când se îndeplinesc mai multe condiții: existența în reticulul endoplasmic a unor depozite mari de Ca+2, concentrații crescute de fructoză 1,6-difosfat, AMPC, ATP, NO, pH-alcalin, Mg+2 scăzut și altele (95). Se apreciază că secretagogele (precum GLP1) pot acționa în veriga finală prin intermediul complexului receptor ryanodinic / reticul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
reticulul endoplasmic a unor depozite mari de Ca+2, concentrații crescute de fructoză 1,6-difosfat, AMPC, ATP, NO, pH-alcalin, Mg+2 scăzut și altele (95). Se apreciază că secretagogele (precum GLP1) pot acționa în veriga finală prin intermediul complexului receptor ryanodinic / reticul endoplasmic (21). Rolul Ca+2 citozolic în insulinosecreție este descris pe larg în subcapitolul dedicat exocitozei granulelor secretorii. 2.2.4. Aparatul Golgi Aparatul Golgi este o structură celulară strâns legată funcțional și structural cu reticulul endoplasmic și cu veziculele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
prin intermediul complexului receptor ryanodinic / reticul endoplasmic (21). Rolul Ca+2 citozolic în insulinosecreție este descris pe larg în subcapitolul dedicat exocitozei granulelor secretorii. 2.2.4. Aparatul Golgi Aparatul Golgi este o structură celulară strâns legată funcțional și structural cu reticulul endoplasmic și cu veziculele secretorii. Toate aceste structuri sunt dispuse perinuclear, ocupând o mare parte din spațiul celular. Infrastructural, aparatul Golgi este organizat sub forma unor stive de saculi, care la extremitățile lor laterale au atașate microveziculele de transport. Aparatul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
pe larg într-un subcapitol ulterior. Menționăm aici numai faptul că membrana granulelor secretorii este prevăzută cu un sistem de percepție a diferiților stimuli insulinosecretori, strâns legat de canalele ionice de Ca+2. Există două asemenea canale prezente și în reticulul endoplasmic și în granulele secretorii, și anume: receptorul inozitol fosfat 3 (IP3R) și receptorul ryanodinic (RY), menționat și mai înainte. Acest receptor (în fapt, un canal ionic) este denumit astfel datorită afinității lui mari pentru alcaloidul vegetal denumit „ryanodină”. Activarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
creșterii Ca+2 citozolic, care urmează deschiderii canalelor CaVOLT din membrana plasmatică a celulei β. La rândul lor, receptorii IP3 și RY permit o ieșire a Ca+2 din granulele secretorii (paralel cu o ieșire similară a Ca+2 din reticulul endoplasmic), ridicând concentrația citozolică a calciului la pragul de stimulare a mașinăriei de exocitare mecanică (deplasare) a granulelor secretorii. Această mașinărie mecanică face parte din citoscheletul celulei. Recent (67) s-a constatat că membrana granulei secretorii conține numeroase canale KATP
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
și de rolul lor jucat în captarea, stocarea și eliberarea unor cantități importante de calciu (63, 86). Spre deosebire de mitocodriile din celulele țesutului pancreatic acinar, care sunt voluminoase, în celulele β, mitocondriile sunt mai mici și dispersate printre numeroasele granule secretorii, reticulul endoplasmic, aparatul Golgi etc. Mitocondria este o structură de circa 1 m în diametru, având o formă ovoidală sau alungită, care prezintă la suprafață o membrană dublă (externă și internă), delimitând un spațiu intermembranar (vezi și capitolul .... „Mitocondria”). Interiorul mitocondriei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
creșterea în utilizarea glucozei. Acest lucru subliniază marea eficiență a mitocondriei β-celulare în producerea moleculelor de ATP, care intervine atât în declanșarea exocitozei (prin închiderea canalelor de KATP), cât și în susținerea sintezei de insulină sau a transportului insulinei din reticulul endoplasmic în granulele secretorii și de aici în spațiul extracelular prin procesul exocitozei. Pompele de Ca+2 din membrana plasmatică sau din reticulul endoplasmic sunt procese consumatoare de energie. Un rol important al mitocondriei este și acela al controlului eficienței
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]