472 matches
-
are loc în ribozomii mitocondriali, care sunt mai mici decât ribozomii reticulului endoplasmic, descriși de Palade, și care se numesc mitoribozomi. Trebuie menționat însă că cele mai numeroase proteine mitocondriale (~ 1000) sunt codificate de ADN-ul nuclear, sintetizate în ribozomii reticulului endoplasmic și apoi transportate în mitocondrie, unde sunt asamblate ca proteine structurale. Întrucât mitocondria joacă un rol central în viața celulei, nu este de mirare că ea joacă un rol la fel de important și în moartea programată (apoptoza) celulei β. Acest
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
proteice sau producției de energie. Citoscheletul celulei β este format din microtubuli, microfilamente și filamente zise intermediare. Microtubulii sunt alcătuiți din tubuline (proteine globulare polimerizate în protofilamente). Alăturarea unui număr de 13 protofilamente formează un microtubul. Microtubulii se asociază cu reticulul endoplasmic rugos prin intermediul kinezinelor motorii (proteine cu funcție contractilă ce determină deplasarea reticulul endoplasmic rugos din apropierea nucleului către periferie) și cu aparatul Golgi, prin intermediul dineinelor (proteine cu funcție ATP-azică ce furnizează enzime pentru deplasarea centripetă a aparatului Golgi). „Citoplasma” (privită
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
și filamente zise intermediare. Microtubulii sunt alcătuiți din tubuline (proteine globulare polimerizate în protofilamente). Alăturarea unui număr de 13 protofilamente formează un microtubul. Microtubulii se asociază cu reticulul endoplasmic rugos prin intermediul kinezinelor motorii (proteine cu funcție contractilă ce determină deplasarea reticulul endoplasmic rugos din apropierea nucleului către periferie) și cu aparatul Golgi, prin intermediul dineinelor (proteine cu funcție ATP-azică ce furnizează enzime pentru deplasarea centripetă a aparatului Golgi). „Citoplasma” (privită cu decenii în urmă ca un mediu proteic omogen) este concepută în prezent
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
sunt mici organite intracelulare foarte bogate în enzime „de digestie”. Aici are loc desfacerea moleculelor de proinsulină sau insulină care prezintă anomalii structurale, sau a moleculelor de insulină produse în exces. Ei funcționează în corelație strânsă anatomică și funcțională cu reticulul endoplasmic rugos și aparatul Golgi. Peroxizomii sunt organite implicate în mod indirect în procesele de respirație celulară. Aparatul său enzimatic este implicat în prelucrarea unor metaboliți (acizii grași, de exemplu), fără însă a realiza producție de ATP. Această producție are
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
ele anatomic și funcțional, răspunsul la glucoză este mai uniform, între diferitele celule β existând un fel de „compensare” (egalizare) a insulinosecreției. Totuși, chiar și în aceste condiții studii asupra mărimii nucleului, a activității promotoare a genei insulinei, a dimensiunilor reticulului endoplasmic rugos, a mărimii mitocondriilor, sugerează un semnificativ grad de heterogenitate in situ între celulele β studiate în paralel. Interesant de notat că celulele β prezintă un prag de activare electrică prin creșterea glucozei de la valori de 5,5 la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Semnificația acestui mecanism ar fi aceea de feedback protector împotriva unor creșteri excesive ale calciului intra-β-celular, cunoscut a crea efecte citotoxice (apoptotice). Un alt compus comun SNC și celulei β este sulfatidul (un important glicosfingolipid neuronal). Sulfatidul este produs în reticulul endoplasmic de către ceramidă, moleculă la care este atașată galactoza. Reacția este mediată de enzima galactozil-ceramidin transferaza. Ia naștere galactozil-ceramida sau sulfatida. În aparatul Golgi aceasta atașează o moleculă de galactoză în poziția 3’. În celula β pancreatică sulfatidul este prezent
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
În fine, o parte din factorii de transcripție menționați sunt implicați și în procesul de dezvoltare a pancreasului și de diferențiere a arborelui secretor insular. 3.5.4. Biosinteza insulinei Transcrierea mRNA în molecula de pre-proinsulină are loc în ribozomii reticulului endoplasmic rugos, acolo unde au loc toate sintezele prin asamblarea aminoacizilor în ordinea codificată de gena respectivă. Prima etapă constă în apariția unui mic peptid (denumit „de semnalizare”) alcătuit din 23 resturi aminoacidice. Sunt apoi asamblați aminoacizii lanțului insulinic B
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
halou ce înconjoară miezul. Proinsulina poate forma și ea hexameri, realizând o structură care expune legăturile dintre insulină și peptid C la acțiunea peptidazelor clivante. Proinsulina mutantă (cu structură aminoacidică diferită) este împachetată defectuos în granulele secretorii, iar transportul din reticulul endoplasmic în aparatul Golgi este îngreunat (calea secretorie precoce este afectată nespecific) (96) Insulina și peptidul C sunt eliberate în circulație în cantități echimolare. Din imunorectivitatea insulinică 10-15% este acoperită de proinsulină și peptidele înrudite, neinsulinice. În unele stări patologice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de concentrația i.c. a calciului sunt mai profunde și mai greu de studiat (93). În plus, canalele de Ca+2 (dar și alte tipuri de canale pentru alți ioni) sunt prezente și în alte membrane celulare sau subcelulare (mitocondrie, reticul endoplasmic, granule secretorii etc.). O tulburare în domeniile transmembranare ale canalelor Ca+2 de tip L din membrana celulei β a fost recent implicată în alterarea insulinosecreției din T2DM (98). Modificarea concentrației intra-β-celulare de Ca+2, care urmează depolarizării membranei
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
canalelor cationice: când apare influxul de Na+, acesta deschide canalele CaVOLT, prin depolarizarea membranei celulare, asemănător cu efectul exercitat de închiderea canalului KATP. Un rol important în determinarea concentrației i.c. a Ca+2 în celula β este jucat de reticulul endoplasmic, care realizează o sechestrare a Ca+2, în urma pompării de Ca+2 în acest reticul prin intermediul ATP-azei cu mare afinitate pentru Ca+2, denumită SERCA 3 („Sarco-Endoplasmic Reticulum Ca+2-ATP-ază”). Acestea sunt proteine β-celulare care în condiții bazale pompează calciul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
cu efectul exercitat de închiderea canalului KATP. Un rol important în determinarea concentrației i.c. a Ca+2 în celula β este jucat de reticulul endoplasmic, care realizează o sechestrare a Ca+2, în urma pompării de Ca+2 în acest reticul prin intermediul ATP-azei cu mare afinitate pentru Ca+2, denumită SERCA 3 („Sarco-Endoplasmic Reticulum Ca+2-ATP-ază”). Acestea sunt proteine β-celulare care în condiții bazale pompează calciul în reticulul endoplasmic. Izoforma sa SERCA 2 devine operantă când Ca+2 celular crește în cadrul oscilațiilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
care realizează o sechestrare a Ca+2, în urma pompării de Ca+2 în acest reticul prin intermediul ATP-azei cu mare afinitate pentru Ca+2, denumită SERCA 3 („Sarco-Endoplasmic Reticulum Ca+2-ATP-ază”). Acestea sunt proteine β-celulare care în condiții bazale pompează calciul în reticulul endoplasmic. Izoforma sa SERCA 2 devine operantă când Ca+2 celular crește în cadrul oscilațiilor. Se mai adaugă la aceasta sechestrarea Ca+2 în mitocondrie (proces de capacitate mare dar de afinitate mică), care intervine numai când concentrația Ca+2 citoplasmatic
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
Na+/Ca+2 este principalul mecanism de expulsie a Ca+2 din celulă, cel puțin la șobolan. Hiperexpresia experimentală a acestei proteine funcționale (schimbătorul Na+/Ca+2) din celula β conduce la depleția masivă a stocurilor de Ca+2 din reticulul endoplasmic, activarea caspazei 12 și apoptoza β-celulară (47). 3.6.8. Exocitoza granulelor secretorii Exocitoza reprezintă procesul de eliberare a conținutului granulelor secretorii în circulația insulară. Acest proces este declanșat de creșterea glicemică, după cum am mai arătat, și are loc
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
deschise pentru cherestea, vagon pentru cereale etc.) Mecanismul exocitotic este complex și cunoscut fragmentar (fig. 14). Faptele stabilite până în prezent prefigurează următoarea secvență de evenimente: creșterea concentrației de Ca+ (prin pătrunderea calciului prin canalele CaVOLT și eliberarea calciului sechestrat în reticulul endoplasmic) activează calmodulinul prin legarea sa de Ca+2. Urmează apoi activarea calmodulin-kinazelor (unele prezente în granulele secretorii), care fosforilează proteinele motorii din microtubuli și rețeaua filamentelor actinice. Prin consum energetic (furnizat de ATP), granulele secretorii sunt deplasate către membrana
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
microtubulii din citoscheletul celular pentru deplasarea veziculelor secretorii conținând insulină, activând proteinele motorii ce realizează mișcarea veziculelor către membrana celulară. Deplasarea granulelor se face cu consum energetic, furnizat de ATP. Calea secretorie constitutivă desemnează procesul prin care insulina produsă în reticulul endoplasmic este eliberată în circulație, fără a mai fi depozitată în granulele secretorii. Reamintim că celulele β, precum și un număr mic din celulele secretorii diferențiate, posedă și un al doilea mecanism de stocare a produsului secretor, ca o rezervă de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
neoplazice sau autoimune (incluzând și T1DM). Familia proteazelor cisteinice, cunoscute sub numele de caspaze, sunt mediatori importanți ai apoptozei, care declanșează trei tulburări distincte: (a) distrugerea receptorilor din membranele celulare; (b) afectarea metabolismului energetic mitocondrial; (c) afectarea căilor metabolice din reticulul endoplasmic (47). Acest ultim mecanism descris mai recent (150) presupune activarea caspazei 12, datorită dezorganizării reticulului endoplasmic și a profundei alterări a calciului sechestrat în aceste organite celulare. Acesta este unul din motivele pentru care se încearcă dezvoltarea unor agenți
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
importanți ai apoptozei, care declanșează trei tulburări distincte: (a) distrugerea receptorilor din membranele celulare; (b) afectarea metabolismului energetic mitocondrial; (c) afectarea căilor metabolice din reticulul endoplasmic (47). Acest ultim mecanism descris mai recent (150) presupune activarea caspazei 12, datorită dezorganizării reticulului endoplasmic și a profundei alterări a calciului sechestrat în aceste organite celulare. Acesta este unul din motivele pentru care se încearcă dezvoltarea unor agenți terapeutici capabili să controleze homeostazia calciului i.c., suficient de specifici pentru a preveni apoptoza beta-celulară
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
enzime. Domeniul laterobazal este separat de cel apical prin complexe joncționale; membrana plasmatică a acestuia prezintă numeroase falduri laterale și pliuri bazale care se înterpătrund cu structurile similare ale celulelor vecine. Celula prezintă numeroase mitocondrii între nucleu și polul bazal, reticul endoplasmatic și neted, complexul Golgi supranuclear și lizozomi spre polul apical. Citoscheletul este format în special din filamente de citocheratină (CK8 și CK18). Polul apical conține peptidaze, fosfataze alcaline și hidrolaze, în timp ce polul laterobazal conține APT-ază, Na, K dependentă. Ancorarea
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
determină o reducere a ratei de expulzare activă de sodiu și creșterea de sodiu citoplasmatic (11). Această creștere a sodiului intracelular va determina o intrare a calciului intracelular, în timpul repolarizării. De aceea, o cantitate importantă de calciu este preluată în reticulul sarcoplasmatic, pentru a putea fi disponibilă elementelor contractile din timpul depolarizării celulare ulterioare și, astfel, contractilitatea miocardului este amplificată (19). Au fost descrise alte două mecanisme de acțiune posibile ale glicozizilordigitalici, mecanisme care vin să suplimenteze inhibarea Na +-K+-ATP-azei
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică () [Corola-publishinghouse/Science/91962_a_92457]
-
rami- "ramură, ramificare" (cf. lat. ramus,-i s.m. "ramură"): med. ro.ramus, s.n. (cf. fr. ramus s.m.; en. ramus); reo-,- ree "curent" (cf. gr. ρέω, -εϊν vb. "a curge; a emana"): ro. reobabază s.f. (cf. fr. rhéobase s.f.; en. rheobase); reticul(o)- "rețea" (cf. lat. reticulum,-i s.n. "plasă mică, săculeț"): med. ro. reticul, s.n. (cf. fr. réticulum s.m.; en. reticulum); riz(o)-, - riză "rădăcină" (cf. gr. ρίζα, -ης s.f. "rădăcină"): med. ro. rizomer s.m. (cf. fr. rhizomère, s.m.; en. rhizomere
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
cf. fr. ramus s.m.; en. ramus); reo-,- ree "curent" (cf. gr. ρέω, -εϊν vb. "a curge; a emana"): ro. reobabază s.f. (cf. fr. rhéobase s.f.; en. rheobase); reticul(o)- "rețea" (cf. lat. reticulum,-i s.n. "plasă mică, săculeț"): med. ro. reticul, s.n. (cf. fr. réticulum s.m.; en. reticulum); riz(o)-, - riză "rădăcină" (cf. gr. ρίζα, -ης s.f. "rădăcină"): med. ro. rizomer s.m. (cf. fr. rhizomère, s.m.; en. rhizomere); romb(o)- "romb"; (cf. gr. ρόομβος, -ου s.m. "romb"): med. ro. rombencefal s.n.
Lingvistică și terminologie: hermeneutica metaforei în limbajele specializate by Doina Butiurcă () [Corola-publishinghouse/Science/84964_a_85749]
-
Lieberman et al., 2003) identifica un alt autoantigen β-celular important în proteină asemănătoare cu subunitatea catalitica a glucozo-6-fosfatazei insulare (Islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit-related protein - IGRP). IGRP este exprimată specific la nivelul celulelor β-pancreatice și pare să fie cantonata în membrana reticulului endoplasmic (Hutton et al., 2003). Deși prezintă omologie structurală cu subunitatea catalitica a glucozo-6-fosfatazei, proteină IGRP nu are activitate enzimatica, funcția ei nefiind încă elucidata (Lieberman și DiLorenzo, 2003). Este interesant de remarcat faptul că unele clone autoreactive de limfocite
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91978_a_92473]
-
neprevăzut la agoniștii adrenergici precum epinefrina [89]. Cordul imatur deține o rezervă endogenă de glicogen semnificativă, astfel încât metabolismul său se bazează mai ales pe glicogenoliză, spre deosebire de cordul adult [90]. Deoarece cordul copilului are o activitate mai scăzută a Ca-ATP-azei din reticulul sarcoplasmic, cu o sechestrare scăzută a calciului, cuplarea excitație-contracție mediată de calciu se aseamănă cu cea a vertebratelor inferioare, fiind mult mai dependente de cantitatea de calciu extracelular decât cordul adult [91]. Blocanții de calciu deprimă mai mult cordul imatur
Tratat de chirurgie vol. VII () [Corola-publishinghouse/Science/92070_a_92565]
-
impermeabilă pentru acil-CoA, dar beta-oxidarea are loc în matrixul mitocondrial iar derivații acil-CoA se formează în citosol. Resturile acil sunt transferate în matrix prin intermediul unui complex format de acil-CoA cu carnitina (carnitin acil transferaza I și II). 2.3. Alături de reticulul endoplasmic și spațiul extracelular, mitocondria reprezintă un spațiu important de depozitare a calciului. Transferul calciului se realizează în mitocondrie la nivelul membranei interne, care controlează separat influxul și efluxul de calciu. Astfel, influxul de calciu se realizează în virtutea unui diferențe
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
calciului extracelular. În mușchiul striat scheletic, cord și creier acest transport este independent de concentrațiile extracelulare ale calciului, realizându-se prin intermediul unui sistem antiport cu ionul de sodiu (calciul părăsește matrixul mitocondrial la schimb cu sodiul). Astfel, mitocondria (ca și reticulul endoplasmic) acționează ca sisteme tampon pentru concentrația citosolică a calciului: dacă aceasta crește, rata influxului crește în timp ce efluxul rămâne constant, iar dacă ea scade, efectul este invers. Calciul din matrixul mitocondrial are roluri extrem de importante în reglarea activității ciclului Krebs
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]