542 matches
-
CIF prin intermediul unei fosfolipaze submembranare inhibate de calmodulină (iPLA2β). Ambele mecanisme de influx capacitiv sunt rezultatul activării de către GPCR a căii PLC, cu eliberarea IP3-dependentă a calciului din reticul, iar varianta a doua presupune un grad de scădere a rezervelor reticulare (depleție). Pompa de calciu plasmalemală Funcționarea PMCA presupune un ciclu de reacție: Ca2+ se leagă pe domeniul citosolic (DC1), urmând fosforilarea unui rest aspartat catalitic, transconformare cu expunerea Ca2+ pe fața externă a membranei, eliberarea sa, defosforilare și reconformare. DC2
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
citosolic și pentru Na+ extracelular. Eliberarea calciului din reticul In cardiomiocite a fost pentru prima dată pusă în evidență eliberarea Ca2+ din reticulul endoplasmic de către calciul citosolic crescut în urma intrării din exterior (calcium-induced calcium release; CICR), eliberare bazată pe canale reticulare numite receptori pentru ryanodină (RyR). Inozitol-trifosfatul (IP3) eliberează Ca2+ acționând asupra unor receptori (InR) ce sunt de asemeni canale reticulare activate de calciul citosoli. Din punct de vedere al eliberării calciului reticulul prezintă un compartiment profund și unul superficial, intim
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Ca2+ din reticulul endoplasmic de către calciul citosolic crescut în urma intrării din exterior (calcium-induced calcium release; CICR), eliberare bazată pe canale reticulare numite receptori pentru ryanodină (RyR). Inozitol-trifosfatul (IP3) eliberează Ca2+ acționând asupra unor receptori (InR) ce sunt de asemeni canale reticulare activate de calciul citosoli. Din punct de vedere al eliberării calciului reticulul prezintă un compartiment profund și unul superficial, intim corelat funcțional cu plasmalema; rezervele sensibile la IP3/ryanodină pot fi mai mult sau mai puțin suprapuse. Cunoștințele generale despre
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de calciul citosoli. Din punct de vedere al eliberării calciului reticulul prezintă un compartiment profund și unul superficial, intim corelat funcțional cu plasmalema; rezervele sensibile la IP3/ryanodină pot fi mai mult sau mai puțin suprapuse. Cunoștințele generale despre canalele reticulare de Ca2+ pot fi rezumate astfel: deschise de creșterea calciului citosolic; două tipuri (blocate de ryanodină într-o stare deschisă, respectiv activate de IP3); modulate de calciul reticular; domeniile transmembranare (carboxi terminal, C-t) asigură ancorarea în membrană și funcția
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
pot fi mai mult sau mai puțin suprapuse. Cunoștințele generale despre canalele reticulare de Ca2+ pot fi rezumate astfel: deschise de creșterea calciului citosolic; două tipuri (blocate de ryanodină într-o stare deschisă, respectiv activate de IP3); modulate de calciul reticular; domeniile transmembranare (carboxi terminal, C-t) asigură ancorarea în membrană și funcția de canal; capul hidrofil (amino terminal, N-t) conține situsurile de legare pentru Ca2+ și alți factori reglatori; IP3 recrutează populații de InR cu sensibilitate scăzută la Cac
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
în membrană și funcția de canal; capul hidrofil (amino terminal, N-t) conține situsurile de legare pentru Ca2+ și alți factori reglatori; IP3 recrutează populații de InR cu sensibilitate scăzută la Cac. InR și RyR sunt proteine integrale din membrana reticulară și fac parte din două familii ale unei superfamilii genice, care a apărut filogenetic la nematode. IP3 pare mediatorul eliberării în cazul activării receptorilor plasmalemali, iar CICR apanajul celulelor electric excitabile. RyR reprezintă canalele reticulare ce asigură în miocitul scheletic
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sunt proteine integrale din membrana reticulară și fac parte din două familii ale unei superfamilii genice, care a apărut filogenetic la nematode. IP3 pare mediatorul eliberării în cazul activării receptorilor plasmalemali, iar CICR apanajul celulelor electric excitabile. RyR reprezintă canalele reticulare ce asigură în miocitul scheletic creșterea de calciu citosolic declanșată de potențialul de acțiune. La om există 3 tipuri (~5000 aminoacizi, ~560 KDa). In receptorul-canal homotetrameric porul central este delimitat de domeniile C-t ale monomerilor și de domenii transmembranare
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și o corelare cu canalele de calciu voltaj-dependente de tip L (CaL), mai importantă în mușchiul scheletic (cuplare directă) decât în miocard (predomină CICR) și foarte redusă în MN, unde se vorbește de o cuplare laxă între CaL și eliberarea reticulară. Calciul citosolic este activator natural pentru RyR, eliberarea fiind neglijabilă pentru valori <1nM, cu un maxim la ~10μM, probabil datorită unui situs de legare cu afinitate mare și efect stimulator și unuia cu afinitate mică și efect inhibitor. Calciul reticular
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
reticulară. Calciul citosolic este activator natural pentru RyR, eliberarea fiind neglijabilă pentru valori <1nM, cu un maxim la ~10μM, probabil datorită unui situs de legare cu afinitate mare și efect stimulator și unuia cu afinitate mică și efect inhibitor. Calciul reticular influențează CICR, probabil prin difuzie în canal și interacție cu situsurile de legare. Analiza curentului unitar arată cel puțin două stări deschise, iar închise două pentru RyR1 și trei pentru RyR2, efectul major al Cac fiind scăderea duratei pentru starea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
și în cazul unei kinaze (CaMKII) dependente de calmodulină (CaM). A fost studiată interacțiunea RyR cu diverse proteine, cu posibile implicații funcționale în cazul calsequestrinei, care sub acțiunea RyR ar putea elibera calciul legat, precum și al triadinei, proteină din membrana reticulară din mușchiul striat, ce ar putea media interacțiunea dintre RyR și CaL sau calsequestrină. CaM inhibă parțial și reversibil eliberarea indusă de Ca2+; scade durata medie și frecvența deschiderii RyR în manieră Ca2+dependentă și ATP-independentă. Receptorii pentru IP3 (InR
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un situs activator, existând și unul inhibitor, probabil situsul de legare a IP3. Pentru PKA există două situsuri de fosforilare, iar fosforilarea de către PKG a fost demonstrată direct, inclusiv în preparat intact, însă fără relevanță funcțională certă. Pompa de calciu reticulară Structura și genetica celor două pompe de calciu (plasmalemală și reticulară), ATP-aze transportoare de ioni de tip P (vezi cap. 5.7.1), sunt relativ bine cunoscute. Ele au în comun caractere fundamentale: afinitatea mare pentru Ca2+, topografia membranară și
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
a IP3. Pentru PKA există două situsuri de fosforilare, iar fosforilarea de către PKG a fost demonstrată direct, inclusiv în preparat intact, însă fără relevanță funcțională certă. Pompa de calciu reticulară Structura și genetica celor două pompe de calciu (plasmalemală și reticulară), ATP-aze transportoare de ioni de tip P (vezi cap. 5.7.1), sunt relativ bine cunoscute. Ele au în comun caractere fundamentale: afinitatea mare pentru Ca2+, topografia membranară și organizarea situsului catalitic. Ca2+ se leagă pe domeniul citosolic al enzimei
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
ATP și PKC, influențată de calreticulină și de o proteină citosolică modulatoare. SERCA funcționând ca antiport electrogen (Ca/H=1/1), este necesar eflux de clor pentru compensarea de sarcină, iar activitatea pompei menține un grad de alcalinizare a lumenului reticular. SERCA prezintă 10 domenii TM și 3 citoplasmice: N-t, implicat în direcționarea spre RE; un al doilea domeniu, din care lipsește secvența încărcată pozitiv ce leagă fosfolipide acide în cazul PMCA; al treilea domeniu, ce conține situsul activ. Domeniile
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
Ca2+ local a apărut în studii privind eliberarea neuromediatorilor și influența calciului citosolic asupra canalelor ionice. Fiind autoregenerativ, SC ar trebui să fie de tip tot sau nimic, dar răspunsurile gradate indică natura cuantală. Sensibilitatea variabilă față de calciu a canalelor reticulare permite gradarea efectului prin recrutarea acestora. Semnale elementare autonome au fost evidențiate în diverse celule, cu diverse denumiri (sparks, puffs, bumps, quantal emission domains). Există și aspecte subquantale numite semnale unitare (quarks, blips). In general semnalele elementare durează ~0,5
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
fosfolipidice Fosfolipidele membranare suferă un permanent proces de redistribuție în cadrul sistemului de membrane al celulei, deoarece permanent au loc procese de endocitoză și de exocitoză necesare pentru înoirea proteinelor membranare. Prin endocitoză porțiunile de plasmalemă ajung în final în membrana reticulară. In sens invers vezicule de origine reticulară transferă fosfolipide prin aparatul Golgi și exocitoză la plasmalemă. Aparatul Golgi Este parte a sistemului endomembranar; la acest nivel este locul modificării și sortării proteinelor. Este constituit din discuri cu funcții și proprietăți
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
de redistribuție în cadrul sistemului de membrane al celulei, deoarece permanent au loc procese de endocitoză și de exocitoză necesare pentru înoirea proteinelor membranare. Prin endocitoză porțiunile de plasmalemă ajung în final în membrana reticulară. In sens invers vezicule de origine reticulară transferă fosfolipide prin aparatul Golgi și exocitoză la plasmalemă. Aparatul Golgi Este parte a sistemului endomembranar; la acest nivel este locul modificării și sortării proteinelor. Este constituit din discuri cu funcții și proprietăți membranare diferite; principala modalitate de mișcare între
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
printr-un semnal de direcționare, adică o anumită secvență de aminoacizi hidrofobi din zona N t, care se cuplează cu o particulă de recunoaștere (signal recognition particle, SRP), ce este recunoscută de un receptor specific, determinând legarea ribozomului de membrana reticulară și inserarea polipeptidului prin aceasta în lumenul reticular. Proteinele în cauză pot fi de tip luminal (solubile, nemembranare), destinate secreției sau transferului spre lizozomi, sau pot fi translocate parțial în lumenul reticular, proteinele de tip membranar, destinate organitelor delimitate de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
secvență de aminoacizi hidrofobi din zona N t, care se cuplează cu o particulă de recunoaștere (signal recognition particle, SRP), ce este recunoscută de un receptor specific, determinând legarea ribozomului de membrana reticulară și inserarea polipeptidului prin aceasta în lumenul reticular. Proteinele în cauză pot fi de tip luminal (solubile, nemembranare), destinate secreției sau transferului spre lizozomi, sau pot fi translocate parțial în lumenul reticular, proteinele de tip membranar, destinate organitelor delimitate de membrană sau plasmalemei. Receptorul SRP de care este
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
un receptor specific, determinând legarea ribozomului de membrana reticulară și inserarea polipeptidului prin aceasta în lumenul reticular. Proteinele în cauză pot fi de tip luminal (solubile, nemembranare), destinate secreției sau transferului spre lizozomi, sau pot fi translocate parțial în lumenul reticular, proteinele de tip membranar, destinate organitelor delimitate de membrană sau plasmalemei. Receptorul SRP de care este atașat ribozomul este și canal de translocare pentru peptidul sintetizat; după atașarea ribozomului SRP se detașează de complex și se reia translația. Proteinele de
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
atașat ribozomul este și canal de translocare pentru peptidul sintetizat; după atașarea ribozomului SRP se detașează de complex și se reia translația. Proteinele de tip luminal sunt rezultatul separării proteolitice de secvența semnal de direcționare, care rămâne atașată la membrana reticulară. Proteinele de tip membranar sunt inserate în membrana reticulară la nivelul unor secvențe hidrofobe, astfel încât domeniile care vor funcționa ca domenii citosolice să fie de la început plasate în citosol. Când proteina trebuie să aibă mai multe domenii TM aceasta se
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
sintetizat; după atașarea ribozomului SRP se detașează de complex și se reia translația. Proteinele de tip luminal sunt rezultatul separării proteolitice de secvența semnal de direcționare, care rămâne atașată la membrana reticulară. Proteinele de tip membranar sunt inserate în membrana reticulară la nivelul unor secvențe hidrofobe, astfel încât domeniile care vor funcționa ca domenii citosolice să fie de la început plasate în citosol. Când proteina trebuie să aibă mai multe domenii TM aceasta se realizează printr-o succesiune de rutine start-stop privind direcționarea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
unor secvențe hidrofobe, astfel încât domeniile care vor funcționa ca domenii citosolice să fie de la început plasate în citosol. Când proteina trebuie să aibă mai multe domenii TM aceasta se realizează printr-o succesiune de rutine start-stop privind direcționarea spre lumenul reticular a secvențelor peptidice corespunzătoare. Semnalele de tip start sunt fie N-t, fie “interne”, ambele fiind capabile să lege SRP. Acest mecanism de sinteză a proteinelor membranare explică faptul că în citosol se găsește întotdeauna capătul C-t al proteinelor
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
voltaj dependente. Se descrie un mecanism de eliberare a ionului de Ca2+ de la nivelul reticulului sarcoplasmic, cu intervenția mai multor factori, printre care un mesager secund, inozitol 1, 4, 5, trifosfat (IP3), care se cuplează cu receptori specifici din membrana reticulară, determinând eliberarea calciului sau facilitând efectul de eliberare produs de calciul citosolic. IP3 mai poate fi generat și de stimuli ce acționează la nivel de sarcolemă, prin intermediul unor receptori cuplați cu o proteină G. Aceasta activează fosfolipaza C, cu hidrolizarea
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
o proteină G. Aceasta activează fosfolipaza C, cu hidrolizarea fosfatidil inozitol bifosfatului (PIP2) și formare de IP3 și diacilglicerol (DAG). Relaxarea se produce prin scăderea Ca2+ citosolic. Acest proces se realizează prin implicarea pompei de Ca2+ plasmalemală, pompei de Ca2+ reticulare, schimbului Na+/ Ca2+ plasmalemal. 7.3.4. Fluxurile de calciu în miocitul neted In celulele musculare netede cuplarea dintre excitație și contracție este asigurată de creșteri ale concentrației citosolice de calciu. La fel ca în alte tipuri celulare, această concentrație
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]
-
calciu. La fel ca în alte tipuri celulare, această concentrație este în domeniul submicromolar în repaus, fiind menținută prin permeabilitatea extrem de redusă a plasmalemei pentru calciu, combinată cu activitatea mecanismelor de extruzie a calciului, respectiv pompa de calciu plasmalemală și reticulară și antiportul sodiu/calciu. Toate sectoarele citosolice și veziculare conțin diverse proteine ce leagă calciul, care pot avea importanță deosebită în simpla tamponare sau chiar modularea semnalelor de calciu; unele sunt specializate pentru transmiterea semnalului, ca în cazul calmodulinei. Calciul
FIZIOLOGIE UMANA CELULA SI MEDIUL INTERN by Dragomir Nicolae Serban Ionela Lăcrămioara Serban Walther Bild () [Corola-publishinghouse/Science/1307_a_2105]