1,190 matches
-
și colab., 2005). Evident, toate aceste acțiuni exercitate de proteinele codificate de genele latente ale EBV favorizează inițierea și desfășurarea ulterioară a procesului carcinogenetic cu etiologie EBV. HHV-8 a fost etiologic implicat într-o serie de afecțiuni neoplazice mai cunoscute (sarcom Kaposi, respectiv KS) sau mai rare, precum boala Castelman: MCD (Multicentric Castelman’s Disease), ori limfomul PEL (Primary Effusion Lymphomas). Cercetările lui Patrick S. Moore de la Universitatea din Pittsburgh au putut dovedi că expresia genelor virale HHV-8 este mai dependentă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
stare pură, „s-a rătăcit“, descoperind un alt continent al cunoașterii: componentele submicroscopice ale celulei vii și generoasa tehnică a ultracentrifugării fracționate.1 Încă din 1913-1915, în laboratorul lui P. Rous de la Institutul Rockefeller, s-a reușit să se inducă sarcoame la porumbei și la rațe, prin inocularea intramusculară de filtrate de tumoră de la o găină cu sarcom Rous. Mai târziu, au fost izolate diferite tulpini ale RSV, care au circulat în mai multe centre de experimentație medicală de pe mapamond. Astfel
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
generoasa tehnică a ultracentrifugării fracționate.1 Încă din 1913-1915, în laboratorul lui P. Rous de la Institutul Rockefeller, s-a reușit să se inducă sarcoame la porumbei și la rațe, prin inocularea intramusculară de filtrate de tumoră de la o găină cu sarcom Rous. Mai târziu, au fost izolate diferite tulpini ale RSV, care au circulat în mai multe centre de experimentație medicală de pe mapamond. Astfel, tulpina Carr-Zilber s-a dovedit capabilă, după sovieticii G. J. Svet-Moldavsky și, independent, L. A. Zilber și I.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
izolate diferite tulpini ale RSV, care au circulat în mai multe centre de experimentație medicală de pe mapamond. Astfel, tulpina Carr-Zilber s-a dovedit capabilă, după sovieticii G. J. Svet-Moldavsky și, independent, L. A. Zilber și I. N. Kryukova,2 să provoace sarcoame la șoriceii nou născuți. Doi ani mai târziu (1959), K. H. Schmidt-Ruppin comunicau și infectarea șobolanilor nou născuți cu RSV.3 După 1965, a constituit o mare surpriză faptul că virusul Rous nu are un tropism exclusiv pentru gazda sa
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
adesea provoacă boli neoplazice la un mare număr de animale, inclusiv la om. Printre retrovirusurile izolate de la animale cităm: a) grupul alfaretrovirusuri - leu cozele aviare (LA): virusul leucozei aviare (LLV), v. eritroblastozei aviare (AEV), v. mielo blastozei aviare (AMV), v. sarcomului aviar (Rous, respectiv RSV), v. endoteliomului / mielocitomatozei ș.a.; b) grupul betaretrovirusuri: v. carcinomului mamar al șoricioaicelor, v. adenomatozei pulmonare a oilor (APO), betaretrovirusurile simiene (SRV) ș.a.; c) grupul gammaretrovirusuri: v. leucemiei murine (MuLV), v. leucemiei felinelor (FeLV), v. sarcomului felinelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
v. sarcomului aviar (Rous, respectiv RSV), v. endoteliomului / mielocitomatozei ș.a.; b) grupul betaretrovirusuri: v. carcinomului mamar al șoricioaicelor, v. adenomatozei pulmonare a oilor (APO), betaretrovirusurile simiene (SRV) ș.a.; c) grupul gammaretrovirusuri: v. leucemiei murine (MuLV), v. leucemiei felinelor (FeLV), v. sarcomului felinelor (FeSV), v. leucemiei gibonului, v. porcine endogene de tip C (PERVs), v. reticuloendoteliozei aviare, v. necrozei splenice a rațelor ș.a.; d) grupul deltaretrovirusuri: v. sarcomului dermic Walleye (SDW) și v. hiperplaziei epidermice (HEW) de la peștii din apele mai reci
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
SRV) ș.a.; c) grupul gammaretrovirusuri: v. leucemiei murine (MuLV), v. leucemiei felinelor (FeLV), v. sarcomului felinelor (FeSV), v. leucemiei gibonului, v. porcine endogene de tip C (PERVs), v. reticuloendoteliozei aviare, v. necrozei splenice a rațelor ș.a.; d) grupul deltaretrovirusuri: v. sarcomului dermic Walleye (SDW) și v. hiperplaziei epidermice (HEW) de la peștii din apele mai reci ale nordului american (Stizostedion vitreum). La om, retrovirusurile cel mai bine cunoscute sunt SIDA / AIDS netumorigenă și HTLV 1 și 2 neoplazice. În afară de aceasta, probele din ce în ce mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
lui G. Steven Martin 14 (n. 1943), cercetător în departamentul de biologie celulară și moleculară a Universității Berkeley - California, de a fi semnalat, în 1970, prezența în genomul virusului Rous a unei a patra gene care este responsabilă de geneza sarcomului. Numele dat de G. Steve Martin este gena v-Src, unde v vine de la virus iar Src de la sarcom. Descoperirea genei v-Src a completat imaginea generală a genomului retrovirusurilor în general și a virusului Rous în special. După 1980 au putut
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
California, de a fi semnalat, în 1970, prezența în genomul virusului Rous a unei a patra gene care este responsabilă de geneza sarcomului. Numele dat de G. Steve Martin este gena v-Src, unde v vine de la virus iar Src de la sarcom. Descoperirea genei v-Src a completat imaginea generală a genomului retrovirusurilor în general și a virusului Rous în special. După 1980 au putut fi trase concluzii clare în ce privește: a) baza genică a sușelor de RSV defective; b) aparatul genic al sușelor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
tipuri de celule, în special a fibroblastelor care participă la cicatrizarea diferitelor răniri (soluțiilor de continuitate). E compus din două lanțuri, α și β, fiecare dintre ele fiind însă codificată de gene diferite.19 Oncogena SIS pusă în evidență în sarcomul maimuței (Si = Simian; S = Sarcoma) este similară cu gena care, în celula normală a numeroase animale, inclusiv la om, codifică producția lanțului β al PDGF. Categoria Specia Funcția 1. Factori de creștere (mitogeni) c-Sis c-hst Int 2 Aduc celulei
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
rămase după această eliminare sunt „astupate“ prin apropierea și lipirea exonilor între ei. Redăm după J. Cl. Kaplan și M. Delpech (op. cit., p. 469) o schemă privind diferențele de structură între gena v-Src și c-Src. Comparație între v-Src a virusului sarcomului Rous și gena c-Src celulară de pasăre. În gena v-Src se regăsește totalitatea exonilor genei c-Src de pasăre, cu excepția celor 19 codoni finali ai ultimului exon, care sunt înlocuiți cu 12 codoni provenind dintr-o secvență situată în afara genei celulare
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
discern aici două cazuri: a) integrarea unui virus rapid care inserează în genomul celular o oncogenă „gata înarmată“. Este cazul virusului „istoric“ Rous, care introduce în celula victimă oncogena v.Src. Urmarea este dezvoltarea în timp foarte scurt a neoplaziei (sarcom acut, policlonal). Locul inserției (situs-ul) nu are importanță. Un asemenea mod de activare nu s-a descris până în prezent în patologia umană; b) integrarea unui virus lent, care nu posedă oncogene (deci nu e „înarmat“ în prealabil cu vreo oncogenă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
meta zoare, cum sunt Schistosoma haematobium, Clonorchis sinensis, Opisthorchis viverrini ș.a. sau bacterii, precum Helicobacter pylori, sunt doar o parte din categoria factorilor biotici. Virusurile oncogene aparținând unor familii taxonomice variate au fost descrise inițial la animale (începând cu virusul sarcomului găinii, P. Rous, 1911) și multă vreme opinia generală a fost aceea că la specia om, acțiunea unor asemenea virusuri este limitată. Abia după 1960, arsenalul virusurilor implicate în diferitele cancere umane a crescut uimitor și îngrijorător de-ar fi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de malignități la pacienții transplantați. (J.F. Buell și colab., 1988). Cele mai comune forme de cancer la pacienții transplantați sunt cele cunoscute ca fiind cauzate de infecții virale, incluzând o creștere de 400 la 500 de ori a riscului de sarcom Kaposi, o malignizare a precursorilor hemangioblastelor, ale celulelor endoteliale (cauzate de herpesvirusul uman 8); o creștere de la 28 la 49 de ori a riscului de boli limfoproliferative incluzând boala Hodgkin (multe dintre acestea par a fi asociate cu virusul Epstein-Barr
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
virusul Epstein-Barr la populația albă, sunt practic inexistente. Un alt exemplu care pledează pentru eficiența imunosupravegherii naturale, rezultă din aplicarea terapiei multi-drog, al cărei scop este de a inhiba replicarea HIV. La cazurile astfel tratate, incidența de noi cazuri de sarcom Kaposi a scăzut spectaculos (de 40 de ori). Nu e însă vorba numai de imunodeficiența indusă clinic ci și de creșterea dramatică a indivizilor care suferă de sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA). În prezent, peste 40 de milioane de oameni de pe
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
progresivă, relația exactă între imunosupresie și malignitățile nedefinitorii pentru SIDA nu este încă stabilită. Se pare că cele mai întâlnite cancere în cadrul populației generale, precum cel de sân, de prostată sau de colon nu se dezvoltă în infecția cu HIV. Sarcomul Kaposi, limfomul non-Hodgkin și cancerul de col uterin au fost incluse de către CDC (Centers for Disease Control) în definiția de caz a sindromului imunodeficienței dobândite (SIDA). În plus, față de cele trei afecțiuni maligne definitorii pentru SIDA, persoanele infectate cu HIV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fi oncogenic, un posibil rol direct a fost sugerat de curând; l Risc crescut în fața altor infecții virale cum ar fi cele cu virusul Epstein-Barr (boala Hodgkin), virusul Papilloma uman (cancer de col uterin și cancer anal), virusul herpes uman (sarcomul Kaposi) și virusul hepatic (carcinomul hepatocelular). 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om Au fost realizate progrese substanțiale în înțelegerea neoplasmelor asociate SIDA, dar patogeneza exactă a acestor tumori maligne nu este încă pe deplin elucidată. Multe din cazurile de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de cancer asociate cu HIV sunt, de asemenea, asociate cu infecția cu alte virusuri. De exemplu, virusul Epstein-Barr (EBV) a fost implicat în calitate de agent important în dezvoltarea de limfom non-Hodgkin. Herpes virus uman 8 (HHV-8) este esențial pentru dezvoltarea de sarcom Kaposi (SK), iar tipurile oncogene de papilomavirus uman (HPV) au fost asociate cu neoplazia cervicală și ano-genitală. Există totuși, câteva asocieri cu neoplazii nespecifice SIDA și cu virusuri ale căror participări etiopatogenice nu au fost pe deplin elucidate. Există mai
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
citokine, proteine ale matricei extracelulare și protooncogene. Proteina tat a fost, de altfel, găsită în mediul extracelular al celulelor infectate cu HIV. Introducerea terapiei antiretrovirale foarte active (HAART) a adus schimbări semnificative în cadrul istoriei infecției cu HIV. În general, incidența sarcomului Kaposi și a NHL a scăzut, în timp ce incidența limfomului Hodgkin și a cancerelor nedefinitorii pentru SIDA nu s-a modificat. Odată cu introducerea terapiei antiretrovirale, 28 % din decesele celor infectați cu HIV sunt datorate cancerului, cu 10% mai puțin decât înaintea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
precursori ai acestora. Fenomenul are loc și în cazul infecției cu virusul hepatitei C. De aseme nea și pentru unele retrovirusuri. HIV, de pildă, este considerat oncogen datorită riscului relativ ridicat pentru anumite tipuri de cancer în SIDA cum sunt sarcomul Kaposi (KS) și limfomul non-Hodgkin (LNH), care sunt asociate cu gama herpes virusuri. Alte tipuri de cancere virale, cum ar fi HPV legat de carcinomul in situ la nivelul colului uterin în cazul femeilor și de tumorile ano-genitale la bărbații
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
b) virusul herpetic saimiri de la maimuțe ce induce o boală fulminantă în care este afectată familia limfocitelor T; c) virusul herpetic ecvin 2 (EHV-2), herpes virusul murin 68 (MHV-68) ș.a. 8.2.2. Criteriile după care HHV-8 a fost asociat sarcomului Kaposi (SK) și inclus în categoria Herpes virusurilor Aceste criterii sunt: a) Punerea în evidență a ADN HVV-8 în celulele de sarcom Kaposi la unii bolnavi cu SIDA, în limfocitele B ale seropozitivilor HIV asimptomatici, în sarcomul Kaposi african HIV
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
2 (EHV-2), herpes virusul murin 68 (MHV-68) ș.a. 8.2.2. Criteriile după care HHV-8 a fost asociat sarcomului Kaposi (SK) și inclus în categoria Herpes virusurilor Aceste criterii sunt: a) Punerea în evidență a ADN HVV-8 în celulele de sarcom Kaposi la unii bolnavi cu SIDA, în limfocitele B ale seropozitivilor HIV asimptomatici, în sarcomul Kaposi african HIV negativ, boala Castleman etc. b) ADN-ul din genomul viral, de dimensiuni de circa 270 kb, neintegrat, și 17 domenii codificante cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost asociat sarcomului Kaposi (SK) și inclus în categoria Herpes virusurilor Aceste criterii sunt: a) Punerea în evidență a ADN HVV-8 în celulele de sarcom Kaposi la unii bolnavi cu SIDA, în limfocitele B ale seropozitivilor HIV asimptomatici, în sarcomul Kaposi african HIV negativ, boala Castleman etc. b) ADN-ul din genomul viral, de dimensiuni de circa 270 kb, neintegrat, și 17 domenii codificante cu o organizare genomică tipică herpes virusurilor și cu omologii întinse cu virusurile Herpes Simplex (VHS
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cancerizează celula, au fost efectuate infecții cu HHV-8 în mai multe linii celulare. Concluzia a fost că HHV-8 nu cultivă in vitro. S-au obținut însă unele linii celulare infectate persistent. Aceste linii celulare au provenit din celule recoltate din sarcoame Kaposi sau din limfoame asociate cu SIDA. Ele au fost numite BC-1, BCBL, KS etc. S-a dovedit că și in vitro există tipuri de celule infectate persistent cu HHV-8. Aceste linii celulare au fost inițiate din celule infectate persistent
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de kinazele ciclin dependente Cdk (a se revedea pp. 141-143). Interferarea Cdk de către anumite proteine codificate de structuri ale genomului virusului Kaposi dereglează ciclul celular normal. Acest antigen este prezent în celulele endoteliale și în fibroblastele din formele nodulare ale sarcomului Kaposi. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om codifică o proteină virală (v-cyc) omoloagă structural și funcțional ciclinelor celulare de tip D. Atât LANA, cât și proteina virală omoloagă ciclinelor celulare, respectiv v-cyc, interacționează cu proteina Rb, anihilându-i rolul
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]