4,671 matches
-
lacosamidului , ceea ce arată că importanța acestei căi de metabolizare este minoră . Nu au fost identificate alte enzime care să fie implicate în metabolismul lacosamidului . Concentrația plasmatică a O- desmetil- lacosamid este de aproximativ 15 % din concentrația plasmatică a lacosamidului . Acest metabolit principal nu are o activitate farmacologică cunoscută . Eliminare Lacosamid se elimină în principal din circulația sistemică prin excreție renală și prin biotransformare . În urma administrării orale și intravenoase de lacosamid marcat radioactiv , aproximativ 95 % din radioactivitatea administrată a fost recuperată în
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
a fost modificat . Lacosamid este eliminat eficient din plasmă cu ajutorul hemodializei . În urma unui tratament cu 4 ore de hemodializă , ASC pentru lacosamid scade cu aproximativ 50 % . Prin urmare , se recomandă suplimentarea dozelor după hemodializă ( vezi pct . 4. 2 ) . Expunerea la metabolitul O- desmetil a fost de câteva ori mai mare la pacienții cu insuficiență renală moderată și severă . În absența hemodializei , la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal , valorile au fost crescute și au continuat să crească pe parcursul celor 24
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
pacienții cu insuficiență renală moderată și severă . În absența hemodializei , la pacienții cu insuficiență renală în stadiu terminal , valorile au fost crescute și au continuat să crească pe parcursul celor 24 ore de prelevare . Nu se cunoaște dacă creșterea expunerii la metabolit a pacienților cu insuficiență renală în stadiu terminal poate duce la creșterea reacțiilor adverse , deoarece nu a fost identificată activitatea farmacologică a metabolitului . Insuficiența hepatică Subiecții cu insuficiență hepatică moderată ( clasa Child- Pugh B ) au avut concentrații plasmatice ale lacosamidului
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
au continuat să crească pe parcursul celor 24 ore de prelevare . Nu se cunoaște dacă creșterea expunerii la metabolit a pacienților cu insuficiență renală în stadiu terminal poate duce la creșterea reacțiilor adverse , deoarece nu a fost identificată activitatea farmacologică a metabolitului . Insuficiența hepatică Subiecții cu insuficiență hepatică moderată ( clasa Child- Pugh B ) au avut concentrații plasmatice ale lacosamidului mai mari ( cu aproximativ 50 % mai mari decât ASCnorm ) . Expunerea mai mare s- a datorat parțial unei funcții renale reduse la subiecții studiați
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
hepatocitelor , nu au fost observate alte modificări histopatologice . 62 au putut fi testate datorită toxicității , datele sunt insuficiente pentru a caracteriza pe deplin potențialul embrio- fetotoxic și teratogen al lacosamidului . Studiile efectuate la șobolani au arătat că lacosamidul și/ sau metaboliții săi străbat ușor bariera placentară . 6 . 6. 1 Lista excipienților apă pentru preparate injectabile clorură de sodiu acid clorhidric ( pentru ajustarea pH- ului ) 6. 2 Incompatibilități Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente , cu excepția celor menționate la pct . 6
Ro_1142 () [Corola-website/Science/291901_a_293230]
-
400 mg o dată pe zi ) Fără interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic . Nu este necesară ajustarea dozajului pentru niciunul dintre medicamente . Claritromicină/ Efavirenz ( 500 mg qh/ 400 mg o dată pe zi ) Claritromicină : ASC : ↓ 39 % ( ↓ 30 la ↓ 46 ) Cmax : ↓ 26 % ( ↓ 15 la ↓ 35 ) Metabolit 14- hidroxi claritromicină : ASC : ↑ 34 % ( ↑ 18 la ↑ 53 ) Cmax : ↑ 49 % ( ↑ 32 la ↑ 69 ) Efavirenz : ASC : ↔ Cmax : ↑ 11 % ( ↑ 3 la ↑ 19 ) ( inducția CYP3A4 ) Erupții cutanate tranzitorii au fost prezente la 46 % din voluntarii neinfectați tratați cu efavirenz și claritromicină . Semnificația clinică
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Cmin : ↓ 35 % ( ↓ 24 la ↓ 44 ) Efavirenz : ASC : ↓ 36 % ( ↓ 32 la ↓ 40 ) Cmax : ↓ 21 % ( ↓ 15 la ↓ 26 ) Cmin : ↓ 47 % ( ↓ 41 la ↓ 53 ) ( scăderea concentrațiilor de carbamazepină : inducția CYP3A4 ; scăderea concentrațiilor de efavirenz : inducția CYP3A4 și CYP2B6 ) ASC , Cmax și Cmin ale metabolitului activ al carbamazepinei , epoxid , la starea de echilibru au rămas neschimbate . Administrarea concomitentă a unor doze mai mari , fie de efavirenz , fie de carbamazepină , nu a fost studiată . Nu se pot face recomandări privind dozajul . Trebuie luat în considerare un
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În studiile in vitro efavirenz nu a inhibat
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
unică/ 400 mg o dată pe zi ) Nu este necesară ajustarea dozajului pentru niciunul dintre medicamente . Efecte asupra concentrațiilor de Claritromicină/ Efavirenz ( 500 mg qh/ 400 mg o dată pe zi ) Claritromicină : ASC : ↓ 39 % ( ↓ 30 la ↓ 46 ) Cmax : ↓ 26 % ( ↓ 15 la ↓ 35 ) Metabolit 14- hidroxi claritromicină : ASC : ↑ 34 % ( ↑ 18 la ↑ 53 ) Cmax : ↑ 49 % ( ↑ 32 la ↑ 69 ) Efavirenz : ASC : ↔ Cmax : ↑ 11 % ( ↑ 3 la ↑ 19 ) ( inducția CYP3A4 ) Erupții cutanate tranzitorii au fost prezente la 46 % din voluntarii neinfectați tratați cu efavirenz și claritromicină . Semnificația clinică
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Cmin : ↓ 35 % ( ↓ 24 la ↓ 44 ) Efavirenz : ASC : ↓ 36 % ( ↓ 32 la ↓ 40 ) Cmax : ↓ 21 % ( ↓ 15 la ↓ 26 ) Cmin : ↓ 47 % ( ↓ 41 la ↓ 53 ) ( scăderea concentrațiilor de carbamazepină : inducția CYP3A4 ; scăderea concentrațiilor de efavirenz : inducția CYP3A4 și CYP2B6 ) ASC , Cmax și Cmin ale metabolitului activ al carbamazepinei , epoxid , la starea de echilibru au rămas neschimbate . Administrarea concomitentă a unor doze mai mari , fie de efavirenz , fie de carbamazepină , nu a fost studiată . Nu se pot face recomandări privind dozajul . Trebuie luat în considerare un
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În studiile in vitro efavirenz nu a inhibat
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
400 mg o dată pe zi ) Fără interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic . Nu este necesară ajustarea dozajului pentru niciunul dintre medicamente . Claritromicină/ Efavirenz ( 500 mg qh/ 400 mg o dată pe zi ) Claritromicină : ASC : ↓ 39 % ( ↓ 30 la ↓ 46 ) Cmax : ↓ 26 % ( ↓ 15 la ↓ 35 ) Metabolit 14- hidroxi claritromicină : ASC : ↑ 34 % ( ↑ 18 la ↑ 53 ) Cmax : ↑ 49 % ( ↑ 32 la ↑ 69 ) Efavirenz : ASC : ↔ Cmax : ↑ 11 % ( ↑ 3 la ↑ 19 ) ( inducția CYP3A4 ) Erupții cutanate tranzitorii au fost prezente la 46 % din voluntarii neinfectați tratați cu efavirenz și claritromicină . Semnificația clinică
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Cmin : ↓ 35 % ( ↓ 24 la ↓ 44 ) Efavirenz : ASC : ↓ 36 % ( ↓ 32 la ↓ 40 ) Cmax : ↓ 21 % ( ↓ 15 la ↓ 26 ) Cmin : ↓ 47 % ( ↓ 41 la ↓ 53 ) ( scăderea concentrațiilor de carbamazepină : inducția CYP3A4 ; scăderea concentrațiilor de efavirenz : inducția CYP3A4 și CYP2B6 ) ASC , Cmax și Cmin ale metabolitului activ al carbamazepinei , epoxid , la starea de echilibru au rămas neschimbate . Administrarea concomitentă a unor doze mai mari , fie de efavirenz , fie de carbamazepină , nu a fost studiată . Nu se pot face recomandări privind dozajul . Trebuie luat în considerare un
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În studiile in vitro efavirenz nu a inhibat
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
unică/ 400 mg o dată pe zi ) Nu este necesară ajustarea dozajului pentru niciunul dintre medicamente . Efecte asupra concentrațiilor de Claritromicină/ Efavirenz ( 500 mg qh/ 400 mg o dată pe zi ) Claritromicină : ASC : ↓ 39 % ( ↓ 30 la ↓ 46 ) Cmax : ↓ 26 % ( ↓ 15 la ↓ 35 ) Metabolit 14- hidroxi claritromicină : ASC : ↑ 34 % ( ↑ 18 la ↑ 53 ) Cmax : ↑ 49 % ( ↑ 32 la ↑ 69 ) Efavirenz : ASC : ↔ Cmax : ↑ 11 % ( ↑ 3 la ↑ 19 ) ( inducția CYP3A4 ) Erupții cutanate tranzitorii au fost prezente la 46 % din voluntarii neinfectați tratați cu efavirenz și claritromicină . Semnificația clinică
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Cmin : ↓ 35 % ( ↓ 24 la ↓ 44 ) Efavirenz : ASC : ↓ 36 % ( ↓ 32 la ↓ 40 ) Cmax : ↓ 21 % ( ↓ 15 la ↓ 26 ) Cmin : ↓ 47 % ( ↓ 41 la ↓ 53 ) ( scăderea concentrațiilor de carbamazepină : inducția CYP3A4 ; scăderea concentrațiilor de efavirenz : inducția CYP3A4 și CYP2B6 ) ASC , Cmax și Cmin ale metabolitului activ al carbamazepinei , epoxid , la starea de echilibru au rămas neschimbate . Administrarea concomitentă a unor doze mai mari , fie de efavirenz , fie de carbamazepină , nu a fost studiată . Nu se pot face recomandări privind dozajul . Trebuie luat în considerare un
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În studiile in vitro efavirenz nu a inhibat
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
400 mg o dată pe zi ) Fără interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic . Nu este necesară ajustarea dozajului pentru niciunul dintre medicamente . Claritromicină/ Efavirenz ( 500 mg qh/ 400 mg o dată pe zi ) Claritromicină : ASC : ↓ 39 % ( ↓ 30 la ↓ 46 ) Cmax : ↓ 26 % ( ↓ 15 la ↓ 35 ) Metabolit 14- hidroxi claritromicină : ASC : ↑ 34 % ( ↑ 18 la ↑ 53 ) Cmax : ↑ 49 % ( ↑ 32 la ↑ 69 ) Efavirenz : ASC : ↔ Cmax : ↑ 11 % ( ↑ 3 la ↑ 19 ) ( inducția CYP3A4 ) Erupții cutanate tranzitorii au fost prezente la 46 % din voluntarii neinfectați tratați cu efavirenz și claritromicină . Semnificația clinică
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
Cmin : ↓ 35 % ( ↓ 24 la ↓ 44 ) Efavirenz : ASC : ↓ 36 % ( ↓ 32 la ↓ 40 ) Cmax : ↓ 21 % ( ↓ 15 la ↓ 26 ) Cmin : ↓ 47 % ( ↓ 41 la ↓ 53 ) ( scăderea concentrațiilor de carbamazepină : inducția CYP3A4 ; scăderea concentrațiilor de efavirenz : inducția CYP3A4 și CYP2B6 ) ASC , Cmax și Cmin ale metabolitului activ al carbamazepinei , epoxid , la starea de echilibru au rămas neschimbate . Administrarea concomitentă a unor doze mai mari , fie de efavirenz , fie de carbamazepină , nu a fost studiată . Nu se pot face recomandări privind dozajul . Trebuie luat în considerare un
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
proporție este de aproximativ 3 ori mai mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]
-
mare decât fracțiunea de efavirenz din plasmă nelegat de proteine ( liber ) . Biotransformare : studiile la oameni și in vitro folosind microsomi hepatici umani au demonstrat că efavirenz este metabolizat prin sistemul citocrom P450 rezultând metaboliți hidroxilați care ulterior sunt glucuronoconjugați . Acești metaboliți sunt practic inactivi față de HIV- 1 . Studiile in vitro sugerează că CYP3A4 și CYP2B6 sunt principalele izoenzime responsabile de metabolizarea efavirenz și că acesta inhibă izoenzimele 2C9 , 2C19 și 3A4 ale P450 . În studiile in vitro efavirenz nu a inhibat
Ro_996 () [Corola-website/Science/291755_a_293084]