4,700 matches
-
au crescut de 1, 6 ori , 1, 3 ori , și , respectiv , 1, 7 ori . Nivelurile sirolimusului trebuie monitorizate , și trebuie să fie luată în considerare o reducere corespunzătoare a dozelor pentru ambele medicamente . Contraceptivele orale : Nu s- au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative între Rapamune , soluție orală , și 0, 3 mg norgestrel / 0, 03 mg etinil estradiol . Deși rezultatele unui studiu cu doză unică pentru evaluarea interacțiunii medicamentoase cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
orale : Nu s- au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative între Rapamune , soluție orală , și 0, 3 mg norgestrel / 0, 03 mg etinil estradiol . Deși rezultatele unui studiu cu doză unică pentru evaluarea interacțiunii medicamentoase cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariției unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune . Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pacienții care primesc doze terapeutice de Rapamune . Inhibitorii glicoproteinei P pot scădea efluxul de sirolimus din celulele intestinale , crescând nivelurile de sirolimus . Sucul de grapefruit afectează căile metabolice mediate de CYP3A4 , și trebuie prin urmare evitat . Se pot observa interacțiuni farmacocinetice cu stimulante ale motilității gastro- intestinale cum sunt cisaprida și metoclopramida . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea sirolimusului la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
s- a observat o frecvență inacceptabil de mare a BLPT la administrarea dozei întregi de Rapamune la copii și adolescenți , în plus față de doza întreagă de inhibitori de calcineurină cu basiliximab și corticosteroizi ( vezi pct . 4. 8 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Soluție orală După administrarea soluției orale , sirolimus se absoarbe rapid , timpul de atingere a concentrației maxime fiind de 1 oră la subiecții sănătoși care au primit o doză unică și de 2 ore la pacienții cu alogrefe renale stabile , care
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
14 și 24 ng/ ml ) și , respectiv , 8, 2 ± 4, 2 mg ( între 3, 6 și 13, 6 mg ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Prin urmare , doza de sirolimus a fost crescută de aproximativ 4 ori pentru a contrabalansa absența interacțiunii farmacocinetice cu ciclosporina ( creștere de 2 ori ) și necesitatea crescută de efect imunosupresor , în absența ciclosporinei ( creștere de 2 ori ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice , dar semnalate la animale la nivele de expunere similare
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
eficacitatea nu sunt suficiente pentru a se putea recomanda utilizarea Rapamune la copii și adolescenți cu vârsta mai mică de 18 ani ( vezi pct . 4. 8 și 5. 1 ) . În cazul copiilor și adolescenților există un număr limitat de date farmacocinetice ( vezi pct . 5. 2 ) .. Utilizarea la pacienții vârstnici ( > 65 ani ) : Studiile clinice cu Rapamune , soluție orală , nu au inclus un număr suficient de pacienți cu vârste mai mari de 65 de ani pentru a se putea determina dacă ei
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
metabolizarea sirolimusului , și , prin urmare , concentrațiile de sirolimus scad după întreruperea administrării ciclosporinei , cu excepția situației în care se crește doza de sirolimus . În medie , doza de sirolimus va trebui să fie crescută de 4 ori pentru a contrabalansa absența interacțiunii farmacocinetice ( creștere de 2 ori ) și necesitatea crescută de efect imunosupresor , în absența ciclosporinei ( creștere de 2 ori ) . În cazul în care sunt necesare una sau mai multe ajustări ale dozei în cursul tratamentului de întreținere ( după întreruperea ciclosporinei ) , la majoritatea
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
au crescut de 1, 6 ori , 1, 3 ori , și , respectiv , 1, 7 ori . Nivelurile sirolimusului trebuie monitorizate , și trebuie să fie luată în considerare o reducere corespunzătoare a dozelor pentru ambele medicamente . Contraceptivele orale : Nu s- au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative între Rapamune , soluție orală , și 0, 3 mg norgestrel / 0, 03 mg etinil estradiol . Deși rezultatele unui studiu cu doză unică pentru evaluarea interacțiunii medicamentoase cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
orale : Nu s- au observat interacțiuni farmacocinetice semnificative între Rapamune , soluție orală , și 0, 3 mg norgestrel / 0, 03 mg etinil estradiol . Deși rezultatele unui studiu cu doză unică pentru evaluarea interacțiunii medicamentoase cu un contraceptiv oral , sugerează lipsa interacțiunilor farmacocinetice , aceste rezultate nu pot exclude posibilitatea apariției unor modificări de farmacocinetică ce ar putea afecta eficacitatea contraceptivului oral în cursul tratamentului pe termen lung cu Rapamune . Inductorii de CYP3A4 pot crește metabolizarea sirolimusului , scăzând nivelurile sanguine ale acestuia ( de exemplu
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
pacienții care primesc doze terapeutice de Rapamune . Inhibitorii glicoproteinei P pot scădea efluxul de sirolimus din celulele intestinale , crescând nivelurile de sirolimus . Sucul de grapefruit afectează căile metabolice mediate de CYP3A4 , și trebuie prin urmare evitat . Se pot observa interacțiuni farmacocinetice cu stimulante ale motilității gastro- intestinale cum sunt cisaprida și metoclopramida . 4. 6 Sarcina și alăptarea Nu există date adecvate privind utilizarea sirolimusului la femeile gravide . Studiile la animale au evidențiat efecte toxice asupra funcției de reproducere ( vezi pct . 5
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
s- a observat o frecvență inacceptabil de mare a BLPT la administrarea dozei întregi de Rapamune la copii și adolescenți , în plus față de doza întreagă de inhibitori de calcineurină cu basiliximab și corticosteroizi ( vezi pct . 4. 8 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Cea mai mare parte a datelor generale de farmacocinetică au fost obținute cu utilizarea soluției orale , informațiile legate de această formă farmaceutică fiind prezentate primele . Disponibilitatea sistemică a sirolimusului în asociere cu ciclosporina administrată simultan ( Sandimune ) este de aproximativ 14
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
14 și 24 ng/ ml ) și , respectiv , 8, 2 ± 4, 2 mg ( între 3, 6 și 13, 6 mg ) ( vezi pct . 4. 2 ) . Prin urmare , doza de sirolimus a fost crescută de aproximativ 4 ori pentru a contrabalansa absența interacțiunii farmacocinetice cu ciclosporina ( creștere de 2 ori ) și necesitatea crescută de efect imunosupresor , în absența ciclosporinei ( creștere de 2 ori ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Reacțiile adverse neobservate în studiile clinice , dar semnalate la animale la nivele de expunere similare
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
ușoară până la moderată trebuie tratați cu o doză de Sonata de 5 mg . Pentru insuficiență hepatică severă vezi pct . 4. 3 . Insuficiență renală Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată , deoarece parametrii farmacocinetici ai Sonata nu sunt modificați la acești pacienți . Pentru insuficiență renală severă este contraindicat ( vezi pct . 4. 3 ) . 2 4. 3 Contraindicații 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare La pacienții care au luat sedativ- hipnotice au fost raportate
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
reducere a dozei la acești pacienți . 4 Insuficiență renală Sonata nu este indicat pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă deoarece nu a fost suficient studiat la acest grup de pacienți . La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată , profilul farmacocinetic al zaleplonului nu diferă în mod semnificativ de cel constatat la subiecții sănătoși . Prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei la acești pacienți . Insuficiență respiratorie Prescrierea medicamentelor cu efect sedativ trebuie făcută cu precauție la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
determinat o scădere de patru ori a concentrației plasmatice de zaleplon . Administrarea Sonata în asociere cu inductorii de CYP3A4 cum ar fi rifampicina , carbamazepina și fenobarbitona poate determina o reducere a eficacității tratamentului cu zaleplon . Sonata nu a afectat profilurile farmacocinetic și farmacodinamic ale digoxinei și warfarinei , doi compuși cu indice terapeutic mic . În plus , ibuprofenul , un cunoscut exemplu de compus care afectează excreția renală , nu a prezentat nici o interacțiune cu Sonata . 4. 6 Sarcina și alăptarea Deși studiile efectuate la
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
clinică privind utilizarea flumazenilului ca antidot în cazul supradozajului cu Sonata . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice N05CF03 Zaleplon este un hipnotic pirazolopirimidinic cu structură diferită de benzodiazepine și alte hipnotice . Zaleplon se leagă selectiv de receptorii benzodiazepinicide tip I . Profilul farmacocinetic al zaleplonului evidențiază o viteză crescută a absorbției și eliminării ( vezi pct . 5. 2 ) . Aceasta , împreună cu caracteristicile de legare selectivă la receptor la nivel de subtip , cu gradul înalt de selectivitate și nivelul scăzut de afinitate pentru receptorii benzodiazepinici de
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
a somnului și creșterea duratei somnului , în prima jumătate a nopții . În cadrul studiilor controlate care au determinat procentul intervalelor de timp petrecut în fiecare fază a somnului , s- a dovedit că Sonata păstrează raportul dintre fazele somnului . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Zaleplonul este absorbit rapid și aproape complet după administrare orală , iar valorile maxime ale concentrației sunt atinse în decurs de aproximativ o oră . Este absorbită cel puțin 71 % din doza administrată oral . Zaleplon suferă o metabolizare presistemică , ceea ce determină
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
ușoară până la moderată trebuie tratați cu o doză de Sonata de 5 mg . Pentru insuficiență hepatică severă vezi pct . 4. 3 . Insuficiență renală Nu este necesară o ajustare a dozei la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată , deoarece parametrii farmacocinetici ai Sonata nu sunt modificați la acești pacienți . Pentru insuficiență renală severă este contraindicat vezi pct . 4. 3 . 13 4. 3 Contraindicații Insuficiență renală severă Sindrom de apnee în somn Miastenia gravis Insuficiență respiratorie severă Copii ( cu vârsta sub 18
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
reducere a dozei la acești pacienți . 15 Insuficiență renală Sonata nu este indicat pentru tratamentul pacienților cu insuficiență renală severă deoarece nu a fost suficient studiat la acest grup de pacienți . La pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată , profilul farmacocinetic al zaleplonului nu diferă în mod semnificativ de cel constatat la subiecții sănătoși . Prin urmare , nu este necesară ajustarea dozei la acești pacienți . Insuficiență respiratorie Prescrierea medicamentelor cu efect sedativ trebuie făcută cu precauție la pacienții cu insuficiență respiratorie cronică
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
sau 150 mg venlafaxină ( cu eliberare prelungită ) nu a avut niciun impact asupra memoriei ( memorie verbală imediată sau pe termen lung ) sau a performanței psihomotorii ( testul de substituire cifre - simboluri ) . În plus , nu s- a constatat nicio interacțiune de ordin farmacocinetic între zaleplon și venlafaxină ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) . În cazul analgezicelor cu efect narcotic poate apărea accentuarea stării de euforie , determinând o sporire a gradului de dependență psihică . Administrarea de cimetidină , un inhibitor moderat nespecific al câtorva enzime hepatice
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
determinat o scădere de patru ori a concentrației plasmatice de zaleplon . Administrarea Sonata în asociere cu inductorii de CYP3A4 cum ar fi rifampicina , carbamazepina și fenobarbitona poate determina o reducere a eficacității tratamentului cu zaleplon . Sonata nu a afectat profilurile farmacocinetic și farmacodinamic ale digoxinei și warfarinei , doi compuși cu indice terapeutic mic . În plus , ibuprofenul , un cunoscut exemplu de compus care afectează excreția renală , nu a prezentat nici o interacțiune cu Sonata . 4. 6 Sarcina și alăptarea Deși studiile efectuate la
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
privind utilizarea flumazenilului ca antidot în cazul supradozajului cu Sonata . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice N05CF03 Zaleplon este un hipnotic pirazolopirimidinic cu structură diferită de benzodiazepine și alte hipnotice . Zaleplon se leagă selectiv de receptorii benzodiazepinici de tip I . Profilul farmacocinetic al zaleplonului evidențiază o viteză crescută a absorbției și eliminării ( vezi pct . 5. 2 ) . Aceasta , împreună cu caracteristicile de legare selectivă la receptor la nivel de subtip , cu gradul înalt de selectivitate și nivelul scăzut de afinitate pentru receptorii benzodiazepinici de
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
studiilor ce au utilizat măsurători obiective de tip PSG , doza de 10 mg de Sonata s- a dovedit superioară față de placebo în ceea ce privește scăderea perioadei de latență a somnului și creșterea duratei somnului , în prima jumătate a nopții . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Zaleplonul este absorbit rapid și aproape complet după administrare orală , iar valorile maxime ale concentrației sunt atinse în decurs de aproximativ o oră . Este absorbită cel puțin 71 % din doza administrată oral . Zaleplon suferă o metabolizare presistemică , ceea ce determină
Ro_970 () [Corola-website/Science/291729_a_293058]
-
săptămâni ) . Concentrația medie a IGF- I corespunzătoare acestei cohorte tratate cu 6 pegvisomant a scăzut de la 917 ng/ ml la 299 ng/ ml , în 92 % din cazuri ajungându- se la nivelul normal de IGF- I ( corespunzător vârstei ) . 5. 2 . Proprietăți farmacocinetice Absorbția pegvisomantului în urma administrării subcutanate este lentă și prelungită , iar concentrația serică maximă de pegvisomant este atinsă , în general , abia după 33- 77 ore de la administrare . Proporția medie a absorbției unei doze subcutanate este de 57 % din cea corespunzătoare unei
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
în general , în intervalul 74- 172 ore după o doză unică sau după doze multiple . După o singură administrare subcutanată de pegvisomant , nu s- a observată o relație de liniaritate față de doze crescânde , de 10 , 15 sau 20 mg . Profilul farmacocinetic aproximativ liniară observat în studiile de farmacocinetică populațională a fost observat la starea de echilibru . Date din 2 studii pe termen lung , provenind de la 145 pacienți cărora li s- au administrat doze zilnice de 10 , 15 sau 20 mg , evidențiază
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]