4,671 matches
-
administrării bosentanului și în perioada de creștere a dozei acestuia . Simvastatină : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi , timp de 5 zile , a determinat scăderea concentrației plasmatice de simvastatină ( substrat CYP3A4 ) și a metabolitului său activ , β- hidroxi acid cu 34 % și , respectiv , 46 % . Ketoconazol : administrarea asociată a Tracleer în doză de 62, 5 mg de două ori pe zi , timp de 6 zile , și a ketoconazolului , un inhibitor potent al CYP3A4 , a determinat
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
3- 5 zile . După metabolizare la nivel hepatic prin intermediul izoenzimelor CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului P450 , bosentanul este eliminat prin excreție biliară . Mai puțin de 3 % din doza administrată pe cale orală se regăsește în urină . Din bosentan se formează 3 metaboliți și doar unul dintre aceștia este activ farmacologic . Acest metabolit este excretat în bilă sub formă nemodificată . La pacienții adulți , expunerea la metabolitul activ este mai mare decât cea la voluntarii sănătoși . La pacienții cu semne ale existenței colelitiazei , expunerea
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului P450 , bosentanul este eliminat prin excreție biliară . Mai puțin de 3 % din doza administrată pe cale orală se regăsește în urină . Din bosentan se formează 3 metaboliți și doar unul dintre aceștia este activ farmacologic . Acest metabolit este excretat în bilă sub formă nemodificată . La pacienții adulți , expunerea la metabolitul activ este mai mare decât cea la voluntarii sănătoși . La pacienții cu semne ale existenței colelitiazei , expunerea la metabolitul activ poate fi mai mare . Bosentanul este un
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
puțin de 3 % din doza administrată pe cale orală se regăsește în urină . Din bosentan se formează 3 metaboliți și doar unul dintre aceștia este activ farmacologic . Acest metabolit este excretat în bilă sub formă nemodificată . La pacienții adulți , expunerea la metabolitul activ este mai mare decât cea la voluntarii sănătoși . La pacienții cu semne ale existenței colelitiazei , expunerea la metabolitul activ poate fi mai mare . Bosentanul este un inductor al CYP2C9 și CYP3A4 și , posibil , de asemenea , al CYP2C19 și al
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
doar unul dintre aceștia este activ farmacologic . Acest metabolit este excretat în bilă sub formă nemodificată . La pacienții adulți , expunerea la metabolitul activ este mai mare decât cea la voluntarii sănătoși . La pacienții cu semne ale existenței colelitiazei , expunerea la metabolitul activ poate fi mai mare . Bosentanul este un inductor al CYP2C9 și CYP3A4 și , posibil , de asemenea , al CYP2C19 și al glicoproteinei P . In vitro , pe culturi de hepatocite , bosentanul inhibă pompa de export a sărurilor biliare . Datele obținute in
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
referitoare la hepatotoxicitate . Insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( clasa A Child- Pugh ) nu s- au observat modificări relevante ale profilului farmacocinetic . ASC a bosentanului la starea de echilibru a fost cu 9 % mai mare iar ASC a metabolitului activ , Ro 48- 5033 , a fost cu 33 % mai mare la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară decât la voluntarii sănătoși . Nu s- a studiat profilul farmacodinamic al bosentanului la pacienții cu insuficiență hepatică clasa B sau C Child- Pugh , iar
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
administrarea Tracleer este contraindicată la acest grup de pacienți ( vezi pct . 4. 3 ) . Insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance al creatininei 15- 30 ml/ min ) , concentrațiile plasmatice ale bosentanului au scăzut cu aproximativ 10 % . Concentrațiile plasmatice ale metaboliților bosentanului au crescut de aproximativ 2 ori la acești pacienți comparativ cu cele observate la subiecții cu funcție renală normală . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală . Nu există experiență clinică specifică referitoare la profilul farmacocinetic al
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
administrării bosentanului și în perioada de creștere a dozei acestuia . Simvastatină : administrarea asociată a Tracleer în doză de 125 mg de două ori pe zi , timp de 5 zile , a determinat scăderea concentrației plasmatice de simvastatină ( substrat CYP3A4 ) și a metabolitului său activ , β- hidroxi acid cu 34 % și , respectiv , 46 % . Ketoconazol : administrarea asociată a Tracleer în doză de 62, 5 mg de două ori pe zi , timp de 6 zile , și a ketoconazolului , un inhibitor potent al CYP3A4 , a determinat
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
3- 5 zile . După metabolizare la nivel hepatic prin intermediul izoenzimelor CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului P450 , bosentanul este eliminat prin excreție biliară . Mai puțin de 3 % din doza administrată pe cale orală se regăsește în urină . Din bosentan se formează 3 metaboliți și doar unul dintre aceștia este activ farmacologic . Acest metabolit este excretat în bilă sub formă nemodificată . La pacienții adulți , expunerea la metabolitul activ este mai mare decât cea la voluntarii sănătoși . La pacienții cu semne ale existenței colelitiazei , expunerea
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
CYP2C9 și CYP3A4 ale citocromului P450 , bosentanul este eliminat prin excreție biliară . Mai puțin de 3 % din doza administrată pe cale orală se regăsește în urină . Din bosentan se formează 3 metaboliți și doar unul dintre aceștia este activ farmacologic . Acest metabolit este excretat în bilă sub formă nemodificată . La pacienții adulți , expunerea la metabolitul activ este mai mare decât cea la voluntarii sănătoși . La pacienții cu semne ale existenței colelitiazei , expunerea la metabolitul activ poate fi mai mare . Bosentanul este un
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
puțin de 3 % din doza administrată pe cale orală se regăsește în urină . Din bosentan se formează 3 metaboliți și doar unul dintre aceștia este activ farmacologic . Acest metabolit este excretat în bilă sub formă nemodificată . La pacienții adulți , expunerea la metabolitul activ este mai mare decât cea la voluntarii sănătoși . La pacienții cu semne ale existenței colelitiazei , expunerea la metabolitul activ poate fi mai mare . Bosentanul este un inductor al CYP2C9 și CYP3A4 și , posibil , de asemenea , al CYP2C19 și al
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
doar unul dintre aceștia este activ farmacologic . Acest metabolit este excretat în bilă sub formă nemodificată . La pacienții adulți , expunerea la metabolitul activ este mai mare decât cea la voluntarii sănătoși . La pacienții cu semne ale existenței colelitiazei , expunerea la metabolitul activ poate fi mai mare . Bosentanul este un inductor al CYP2C9 și CYP3A4 și , posibil , de asemenea , al CYP2C19 și al glicoproteinei P . In vitro , pe culturi de hepatocite , bosentanul inhibă pompa de export a sărurilor biliare . Datele obținute in
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
referitoare la hepatotoxicitate . Insuficiență hepatică La pacienții cu insuficiență hepatică ușoară ( clasa A Child- Pugh ) nu s- au observat modificări relevante ale profilului farmacocinetic . ASC a bosentanului la starea de echilibru a fost cu 9 % mai mare iar ASC a metabolitului activ , Ro 48- 5033 , a fost cu 33 % mai mare la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară decât la voluntarii sănătoși . Nu s- a studiat profilul farmacodinamic al bosentanului la pacienții cu insuficiență hepatică clasa B sau C Child- Pugh , iar
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
administrarea Tracleer este contraindicată la acest grup de pacienți ( vezi pct . 4. 3 ) . Insuficiență renală La pacienții cu insuficiență renală severă ( clearance al creatininei 15- 30 ml/ min ) , concentrațiile plasmatice ale bosentanului au scăzut cu aproximativ 10 % . Concentrațiile plasmatice ale metaboliților bosentanului au crescut de aproximativ 2 ori la acești pacienți comparativ cu cele observate la subiecții cu funcție renală normală . Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală . Nu există experiență clinică specifică referitoare la profilul farmacocinetic al
Ro_1068 () [Corola-website/Science/291827_a_293156]
-
efecte teratogene la o specie ( șobolan ) ( vezi punctul 5. 3 ) . Riscul potențial pentru om este necunoscut . Visudyne nu trebuie utilizat în timpul sarcinii , cu excepția cazurilor în care este absolut necesar ( doar dacă beneficiul justifică riscul potențial asupra fătului ) . Alăptarea Verteporfina și metabolitul său diacid sunt excretate în laptele uman în cantități mici . De aceea , nu se va administra mamelor care alăptează , sau alăptatul trebuie întrerupt timp de 48 ore de la administrare . 4 4. 7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și
Ro_1161 () [Corola-website/Science/291920_a_293249]
-
fi administrată în timpul sau după intervenția chirurgicală ( aceasta este o transfuzie autologă ) . 2 . ÎNAINTE SĂ UTILIZAȚI NEORECORMON Nu utilizați NeoRecormon : • dacă sunteți alergic ( hipersensibil ) la epoetină beta sau la oricare dintre celelalte componente ale NeoRecormon sau la acidul benzoic , un metabolit al alcoolului benzilic • dacă aveți probleme cu tensiunea arterială , care nu pot fi controlate medicamentos • dacă donați sânge înainte de intervenția chirurgicală , și : ați suferit un infarct miocardic sau accident vascular cerebral în luna anterioară tratamentului Aveți grijă deosebită când utilizați
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
fi administrată în timpul sau după intervenția chirurgicală ( aceasta este o transfuzie autologă ) . 2 . ÎNAINTE SĂ UTILIZAȚI NEORECORMON Nu utilizați NeoRecormon : • dacă sunteți alergic ( hipersensibil ) la epoetină beta sau la oricare dintre celelalte componente ale NeoRecormon sau la acidul benzoic , un metabolit al alcoolului benzilic . • dacă aveți probleme cu tensiunea arterială , care nu pot fi controlate medicamentos • dacă donați sânge înainte de intervenția chirurgicală , și : Aveți grijă deosebită când utilizați NeoRecormon : • dacă anemia nu vi se ameliorează cu tratamentul cu eritropoetină • dacă aveți
Ro_671 () [Corola-website/Science/291430_a_292759]
-
doza a fost constatată în intervalul de doză de la 0, 5 mg la 2 mg . Anagrelida este metabolizată în principal de către CYP1A2 ; mai puțin de 1 % este recuperat în urină sub formă de anagrelidă . În urină au fost identificați doi metaboliți principali , 2- amino- 5, 6- dicloro - 3, 4- dihidrochinazolină și N - ( 5, 6- dicloro- 3, 4- dihidrochinazalină- 2- il ) - 2- oxoacetamidă . Recuperarea medie a 2- amino- 5, 6- dicloro- 3, 4- dihidrochinazolină în urină este aproximativ 18- 35 % din doza
Ro_1172 () [Corola-website/Science/291930_a_293259]
-
3, 4- dihidrochinazolină în urină este aproximativ 18- 35 % din doza administrată . Datele farmacocinetice de la subiecții sănătoși au arătat că alimentele reduc Cmax a anagrelidei cu 14 % , dar cresc ASC cu 20 % . Alimentele au avut un efect mai semnificativ asupra metabolitului activ și au redus Cmax cu 29 % , deși nu au avut nici un efect asupra ASC . Așa cum era de așteptat din valoarea timpului său de înjumătățire plasmatică , nu există nicio dovadă privind acumularea anagrelidei în plasmă . Copii și adolescenți Datele farmacocinetice
Ro_1172 () [Corola-website/Science/291930_a_293259]
-
și 14 ani ) cu trombocitemie esențială arată că expunerea normalizată în funcție de doză și greutatea corporală , Cmax și ASC , a anagrelidei a fost mai mică la copii/ adolescenți față de adulți . De asemenea , a existat o tendință de reducere a expunerii la metabolitul activ . Vârstnici Datele farmacocinetice , în condiții de repaus alimentar , de la pacienții vârstnici ( cu vârste cuprinse între 65 și 75 de ani ) cu TE , comparate cu cele de la pacienții adulți ( cu vârste cuprinse între 22 și 50 de ani ) , indică faptul
Ro_1172 () [Corola-website/Science/291930_a_293259]
-
cu cele de la pacienții adulți ( cu vârste cuprinse între 22 și 50 de ani ) , indică faptul că Cmax și ASC pentru anagrelidă au fost cu 36 % , respectiv , cu 61 % mai mari la pacienții vârstnici , în schimb Cmax și ASC pentru metabolitul activ , 2- amino- 5, 6- dicloro- 3, 4 - dihidrochinazolină , au fost cu 42 % , respectiv , cu 37 % mai mici la pacienții vârstnici . 5. 3 Date preclinice de siguranță Toxicitatea după doze repetate . În urma administrării repetate a anagrelidei , în doze de 1
Ro_1172 () [Corola-website/Science/291930_a_293259]
-
studiu de fază II , deschis , multicentric , farmacocinetic , farmacodinamic și privind siguranța clorhidratului de anagrelidă la pacienți tineri ( 18- 50 ani ) și vârstnici ( ≥ 65 ani ) cu trombocitemie esențială . Obiective : Principal : Compararea profilului farmacocinetic la starea de echilibru al anagrelidei și al metabolitului său activ la pacienți tineri ( 18- 50 ani ) , comparativ cu pacienți vârstnici ( ≥ 65 ani ) cu trombocitemie esențială ( TE ) . Secundare : Evaluarea corelației , dacă există , între doza zilnică de anagrelidă , concentrațiile rezultante de anagrelidă în plasmă și modificările față de momentul inițial al
Ro_1172 () [Corola-website/Science/291930_a_293259]
-
anagrelidă , concentrațiile rezultante de anagrelidă în plasmă și modificările față de momentul inițial al numărului de trombocite la pacienți tineri ( 18- 50 ani ) și pacienți vârstnici ( ≥ 65 ani ) cu TE . Evaluarea corelației , dacă există , între concentrația plasmatică de anagrelidă și a metabolitului său activ și frecvența cardiacă și tensiunea arterială la pacienți cu TE tineri ( 18- 50 ani ) și vârstnici ( ≥ 65 ani ) . Evaluarea siguranței și tolerabilității anagrelidei la pacienți cu TE tineri ( 18- 50 ani ) și vârstnici ( ≥ 65 ani ) . 12 24 pacienți
Ro_1172 () [Corola-website/Science/291930_a_293259]
-
Metabolizare : Pe baza datelor din studiile efectuate la animale , este posibil ca metabolizarea orlistatului să se producă în principal în peretele intestinal . În studiile efectuate la pacienți obezi s- a demonstrat că din fracțiunea minimă de doză absorbită sistemic , doi metaboliți importanți , M1 ( hidrolizat al inelului lactonic 4 ) și M3 ( M1 cu componentă N- formil leucină clivată ) , reprezintă circa 42 % din concentrația plasmatică totală . M1 și M3 au un inel beta- lactonic deschis și o activitate extrem de slabă de inhibare a
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]
-
de inhibare a lipazei ( de 1000 , respectiv de 2500 de ori mai slabă decât orlistatul ) . Având în vedere această activitate inhibitorie redusă și concentrațiile plasmatice mici la doze terapeutice ( în medie de 26 ng/ ml , respectiv 108 ng/ ml ) , acești metaboliți sunt considerați nesemnificativi din punct de vedere farmacologic . Aproximativ 97 % din doza administrată a fost excretată prin materiile fecale , 83 % din aceasta fiind reprezentată de orlistatul nemodificat . Excreția renală cumulată a orlistat și a substanțelor rezultate din metabolizarea orlistatului a
Ro_1183 () [Corola-website/Science/291941_a_293270]