4,700 matches
-
termen lung , provenind de la 145 pacienți cărora li s- au administrat doze zilnice de 10 , 15 sau 20 mg , evidențiază valori medii ale concentraților serice de pegvisomant de , respectiv , 8800+6300 , 13200+8000 și 15600+10300 ng/ ml ( +DS ) . Profilurile farmacocinetice ale pegvisomantuluisunt similare la voluntarii sănătoși și la pacienții acromegalici , deși indivizii cu greutate corporală mai mare tind să aibă o valoare mai mare a clearance- ului corporal total de pegvisomant decât indivizii cu greutate corporală mai mică , necesitând astfel
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
acromegalici , deși indivizii cu greutate corporală mai mare tind să aibă o valoare mai mare a clearance- ului corporal total de pegvisomant decât indivizii cu greutate corporală mai mică , necesitând astfel doze mai mari de pegvisomant . Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru grupurile speciale de pacienți ( copii , persoane cu insuficiență renală și hepatică ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate efectuate la
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
săptămâni ) . Concentrația medie a IGF- I corespunzătoare acestei cohorte tratate cu 13 pegvisomant a scăzut de la 917 ng/ ml la 299 ng/ ml , în 92 % din cazuri ajungându- se la nivelul normal de IGF- I ( corespunzător vârstei ) . 5. 2 . Proprietăți farmacocinetice Absorbția pegvisomantului în urma administrării subcutanate este lentă și prelungită , iar concentrația serică maximă de pegvisomant este atinsă , în general , abia după 33- 77 ore de la administrare . Proporția medie a absorbției unei doze subcutanate este de 57 % din cea corespunzătoare unei
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
în general , în intervalul 74- 172 ore după o doză unică sau după doze multiple . După o singură administrare subcutanată de pegvisomant , nu s- a observată o relație de liniaritate față de doze crescânde , de 10 , 15 sau 20 mg . Profilul farmacocinetic aproximativ liniară observat în studiile de farmacocinetică populațională a fost observat la starea de echilibru . Date din 2 studii pe termen lung , provenind de la 145 pacienți cărora li s- au administrat doze zilnice de 10 , 15 sau 20 mg , evidențiază
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
termen lung , provenind de la 145 pacienți cărora li s- au administrat doze zilnice de 10 , 15 sau 20 mg , evidențiază valori medii ale concentraților serice de pegvisomant de , respectiv , 8800+6300 , 13200+8000 și 15600+10300 ng/ ml ( +DS ) . Profilurile farmacocinetice ale pegvisomantuluisunt similare la voluntarii sănătoși și la pacienții acromegalici , deși indivizii cu greutate corporală mai mare tind să aibă o valoare mai mare a clearance- ului corporal total de pegvisomant decât indivizii cu greutate corporală mai mică , necesitând astfel
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
acromegalici , deși indivizii cu greutate corporală mai mare tind să aibă o valoare mai mare a clearance- ului corporal total de pegvisomant decât indivizii cu greutate corporală mai mică , necesitând astfel doze mai mari de pegvisomant . Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru grupurile speciale de pacienți ( copii , persoane cu insuficiență renală și hepatică ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinice nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate efectuate la
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
în general , în intervalul 74- 172 ore după o doză unică sau după doze multiple . După o singură administrare subcutanată de pegvisomant , nu s- a observată o relație de liniaritate față de doze crescânde , de 10 , 15 sau 20 mg . Profilul farmacocinetic aproximativ liniară observat în studiile de farmacocinetică populațională a fost observat la starea de echilibru . Date din 2 studii pe termen lung , provenind de la 145 pacienți cărora li s- au administrat doze zilnice de 10 , 15 sau 20 mg , evidențiază
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
termen lung , provenind de la 145 pacienți cărora li s- au administrat doze zilnice de 10 , 15 sau 20 mg , evidențiază valori medii ale concentraților serice de pegvisomant de , respectiv , 8800+6300 , 13200+8000 și 15600+10300 ng/ ml ( +DS ) . Profilurile farmacocinetice ale pegvisomantuluisunt similare la voluntarii sănătoși și la pacienții acromegalici , deși indivizii cu greutate corporală mai mare tind să aibă o valoare mai mare a clearance- ului corporal total de pegvisomant decât indivizii cu greutate corporală mai mică , necesitând astfel
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
acromegalici , deși indivizii cu greutate corporală mai mare tind să aibă o valoare mai mare a clearance- ului corporal total de pegvisomant decât indivizii cu greutate corporală mai mică , necesitând astfel doze mai mari de pegvisomant . Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru grupurile speciale de pacienți ( copii , persoane cu insuficiență renală și hepatică ) . 5. 3 Date preclinice de siguranță Datele non- clinical nu au evidențiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenționale privind toxicitatea după doze repetate efectuate la
Ro_967 () [Corola-website/Science/291726_a_293055]
-
echilibru a telbivudinei a rămas aceleași în urma administrării de doze multiple în asociere cu lamivudină , adefovir dipivoxil , tenofovir disoproxil fumarat , ciclosporină sau interferon alfa- 2a pegilat . Nu s- a putut ajunge la nicio concluzie definitivă cu privire la efectele telbivudinei asupra proprietăților farmacocinetice ale interferonului pegilat , din cauza variabilității ridicate interindividuale a concentrațiilor de interferon alfa - 2a pegilat . Un studiu clinic ce investighează asocierea dintre telbivudină , 600 mg pe zi și interferon alfa - 2a pegilat , 180 micrograme o dată pe săptămână în administrare subcutanată , indică
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
ori la telbivudină . HBV- ul cu substituțiile rtN236T sau rtA181asociate rezistenței la adefovir a prezentat o modificare de 0, 5 , respectiv , de 3, 7 ori a sensibilității la telbivudină în culturile celulare ( vezi pct . 4. 4 ) . 14 5. 2 Proprietăți farmacocinetice S- au evaluat caracteristicile farmacocinetice ale dozei individuale și multiple de telbivudină la subiecții sănătoși și la pacienții cu hepatită cronică B . Proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei nu au fost determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienții cu
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
cu substituțiile rtN236T sau rtA181asociate rezistenței la adefovir a prezentat o modificare de 0, 5 , respectiv , de 3, 7 ori a sensibilității la telbivudină în culturile celulare ( vezi pct . 4. 4 ) . 14 5. 2 Proprietăți farmacocinetice S- au evaluat caracteristicile farmacocinetice ale dozei individuale și multiple de telbivudină la subiecții sănătoși și la pacienții cu hepatită cronică B . Proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei nu au fost determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienții cu hepatită B cronică . Cu toate
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
ori a sensibilității la telbivudină în culturile celulare ( vezi pct . 4. 4 ) . 14 5. 2 Proprietăți farmacocinetice S- au evaluat caracteristicile farmacocinetice ale dozei individuale și multiple de telbivudină la subiecții sănătoși și la pacienții cu hepatită cronică B . Proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei nu au fost determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienții cu hepatită B cronică . Cu toate acestea , proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei sunt similare la ambele populații . Absorbție După administrarea orală a unei doze individuale de
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
individuale și multiple de telbivudină la subiecții sănătoși și la pacienții cu hepatită cronică B . Proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei nu au fost determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienții cu hepatită B cronică . Cu toate acestea , proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei sunt similare la ambele populații . Absorbție După administrarea orală a unei doze individuale de 600 mg telbivudină unor subiecți sănătoși ( n = 42 ) , concentrația plasmatică maximă ( Cmax ) de telbivudină a fost 3, 2 ± 1, 1 μg/ ml ( medie ± DS
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
individuale de 600 mg telbivudină . Deoarece excreția renală reprezintă principala cale de eliminare , pacienții cu disfuncție renală moderată și severă , ca și cei hemodializați necesită o modificare a intervalului de administrare a dozelor ( vezi pct . 4. 2 ) . Liniaritate / neliniaritate Proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei sunt proporționale cu doza în intervalul 25 și 1800 mg . S- a realizat starea de echilibru după 5 până la 7 zile de administrare zilnică cu o acumulare aproximativă de 1, 5 ori în expunerea sistemică , sugerând un timp
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
de aproximativ 15 ore . Ulterior administrării o dată pe zi a 600 mg telbivudină , starea de echilibru în plasmă a fost de aproximativ 0, 2- 0, 3 μg/ ml . Populații speciale Sex Nu există diferențe semnificative legate de sex în ceea ce privește proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei . 15 Rasă Nu există diferențe semnificative legate de rasă în ceea ce privește proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei . Pediatrie și geriatrie Nu au fost desfășurate studii farmacocinetice la pacienți pediatrici sau vârstnici . Insuficiență renală Au fost evaluate proprietățile farmacocinetice ale unei doze
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
de echilibru în plasmă a fost de aproximativ 0, 2- 0, 3 μg/ ml . Populații speciale Sex Nu există diferențe semnificative legate de sex în ceea ce privește proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei . 15 Rasă Nu există diferențe semnificative legate de rasă în ceea ce privește proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei . Pediatrie și geriatrie Nu au fost desfășurate studii farmacocinetice la pacienți pediatrici sau vârstnici . Insuficiență renală Au fost evaluate proprietățile farmacocinetice ale unei doze individuale de telbivudină ( 200 , 400 și 600 mg ) la pacienți ( fără hepatită cronică B
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
3 μg/ ml . Populații speciale Sex Nu există diferențe semnificative legate de sex în ceea ce privește proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei . 15 Rasă Nu există diferențe semnificative legate de rasă în ceea ce privește proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei . Pediatrie și geriatrie Nu au fost desfășurate studii farmacocinetice la pacienți pediatrici sau vârstnici . Insuficiență renală Au fost evaluate proprietățile farmacocinetice ale unei doze individuale de telbivudină ( 200 , 400 și 600 mg ) la pacienți ( fără hepatită cronică B ) cu grade diferite de insuficiență renală ( evaluate pe baza clearance- ului
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
sex în ceea ce privește proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei . 15 Rasă Nu există diferențe semnificative legate de rasă în ceea ce privește proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei . Pediatrie și geriatrie Nu au fost desfășurate studii farmacocinetice la pacienți pediatrici sau vârstnici . Insuficiență renală Au fost evaluate proprietățile farmacocinetice ale unei doze individuale de telbivudină ( 200 , 400 și 600 mg ) la pacienți ( fără hepatită cronică B ) cu grade diferite de insuficiență renală ( evaluate pe baza clearance- ului creatininei ) . Pe baza rezultatelor prezentate în tabelul 8 , se recomandă modificarea intervalului
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
evaluate pe baza clearance- ului creatininei ) . Pe baza rezultatelor prezentate în tabelul 8 , se recomandă modificarea intervalului de administrare a dozelor telbivudinei la pacienții cu clearance- ul creatininei < 50 ml/ min ( vezi pct . 4. 2 și 4. 4 ) . Parametri farmacocinetici ( mede ± DS ) ai telbivudinei la pacienți cu grade diferite ale Tabelul 8 funcției renale Funcția renală ( clearance- ul creatininei în ml/ min ) Ușoară ( 50- 80 ) Severă ( < 30 ) ( n = 8 ) ( 30- 49 ) ( n = 6 ) ( n = 8 ) 600 mg 600 mg
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
aproximativ 23 % . După modificarea intervalului de administrare a dozelor conform clearance- ului creatininei , nu este necesară nicio modificare suplimentară a dozelor în timpul hemodializei de rutină ( vezi pct . 4. 2 ) . Telbivudina trebuie administrată după hemodializă . Insuficiență hepatică Au fost studiate proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei ulterior administrării unei doze unice de 600 mg la pacienți ( fără hepatită cronică B ) cu grade diferite de insuficiență hepatică . Nu s- au înregistrat modificări ale proprietăților farmacocinetice ale telbivudinei la subiecții cu insuficiență hepatică , în comparație cu cele întâlnite
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
trebuie administrată după hemodializă . Insuficiență hepatică Au fost studiate proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei ulterior administrării unei doze unice de 600 mg la pacienți ( fără hepatită cronică B ) cu grade diferite de insuficiență hepatică . Nu s- au înregistrat modificări ale proprietăților farmacocinetice ale telbivudinei la subiecții cu insuficiență hepatică , în comparație cu cele întâlnite la subiecții care nu prezentau insuficiență hepatică . Rezultatele acestor studii indică faptul că nu este necesară modificarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică ( vezi pct . 4. 2 ) . 5. 3 Date
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
lamivudină , adefovir dipivoxil , tenofovir disoproxil fumarat , ciclosporină sau interferon alfa- 2a pegilat . În plus , telbivudina nu modifică farmacocinetica lamivudinei , adefovirului dipivoxil , tenofovirului disoproxil fumarat sau ciclosporinei . Nu s- a putut ajunge la nicio concluzie definitivă cu privire la efectele telbivudinei asupra proprietăților farmacocinetice ale interferonului pegilat , din cauza variabilității ridicate interindividuale a concentrațiilor de interferon alfa - 2a pegilat . Un studiu clinic ce investighează asocierea dintre telbivudină , 600 mg pe zi și interferon alfa - 2a pegilat , 180 micrograme o dată pe săptămână în administrare subcutanată , indică
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
1000 ori la telbivudină . HBV- ul cu substituțiile rtN236T sau rtA181asociate rezistenței la adefovir a prezentat o modificare de 0, 5 , respectiv , de 3, 7 ori a sensibilității la telbivudină în culturile celulare ( vezi pct . 4. 4 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice S- au evaluat caracteristicile farmacocinetice ale dozei individuale și multiple de telbivudină la subiecții sănătoși și la pacienții cu hepatită cronică B . Proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei nu au fost determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienții cu
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]
-
ul cu substituțiile rtN236T sau rtA181asociate rezistenței la adefovir a prezentat o modificare de 0, 5 , respectiv , de 3, 7 ori a sensibilității la telbivudină în culturile celulare ( vezi pct . 4. 4 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice S- au evaluat caracteristicile farmacocinetice ale dozei individuale și multiple de telbivudină la subiecții sănătoși și la pacienții cu hepatită cronică B . Proprietățile farmacocinetice ale telbivudinei nu au fost determinate în cazul dozei recomandate de 600 mg la pacienții cu hepatită B cronică . Cu toate
Ro_943 () [Corola-website/Science/291702_a_293031]