31,052 matches
-
practicat în cazul arsurilor sau mutilării accidentale. Se constată că în covârșitoarea majoritate a cazurilor de autotransplant nu apar probleme de respingere, neexprimându-se incompatibilitate imunologică, deoarece donorul este unul și același individ cu receptorul transplantului. Alogrefa sau alotransplantul reprezintă transplantul de țesut sau organ de la un individ uman la altul și, în acest caz, reacția de respingere a alotransplantului de către organismul receptor a fost cunoscută încă de la primele încercări de practicare a acestui artificiu medico-chirurgical, grefele de piele între doi
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
primele încercări de practicare a acestui artificiu medico-chirurgical, grefele de piele între doi indivizi neînrudiți fiind aproape întotdeauna respinse. Pe de altă parte, încă din anul 1927, K.H. Bauer a constatat că dacă sunt îndeplinite condițiile tehnico-metodologice și de asepsie, transplantul de piele între gemenii monozigotici (identici genetic) reușește întotdeauna. Ca și în cazul autotransplantului, transplantul de țesuturi și de organe între gemenii monozigotici are valoare de izotransplant, având în vedere identitatea genetică a acestora, deși sunt entități distincte dar care
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fiind aproape întotdeauna respinse. Pe de altă parte, încă din anul 1927, K.H. Bauer a constatat că dacă sunt îndeplinite condițiile tehnico-metodologice și de asepsie, transplantul de piele între gemenii monozigotici (identici genetic) reușește întotdeauna. Ca și în cazul autotransplantului, transplantul de țesuturi și de organe între gemenii monozigotici are valoare de izotransplant, având în vedere identitatea genetică a acestora, deși sunt entități distincte dar care au derivat dintr-un același zigot, la prima diviziune de clivaj. Asemenea observații au generat
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
vedere identitatea genetică a acestora, deși sunt entități distincte dar care au derivat dintr-un același zigot, la prima diviziune de clivaj. Asemenea observații au generat ideea existenței unor factori de nivel molecular și celular care condiționează reușita sau eșecul transplantului. Mecanismele reacției de respingere a grefei de organe au fost însă clarificate abia după ce s-a observat că leucocitele sunt efectori importanți în realizarea acestui proces. Astfel, în anul 1954, celebrul imunolog francez Jean Dausset a descoperit că serul sangvin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
la punct testul de toxicitate a limfocitelor cu ajutorul căruia sunt identificați antigenele HLA ale fiecărui individ uman. Acest test a devenit una dintre cele mai utilizate metode în imunologie, prin care se realizează tiparea imunologică a oamenilor, esențială în practica transplanturilor, dar și în medicina generală și în medicina legală, în cazul din urmă reprezentând testul serologic de stabilire a identității indivizilor în litigii de paternitate sau în alte situații (criminalistică, de exemplu). În anul 1970, Jean Dausset a descoperit primele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
acronimului CMH. Din punct de vedere funcțional, moleculele CMH au fost asociate inițial cu mecanismele imunitare de histocompatibilitate implicate în acceptarea / respingerea grefelor de țesuturi și organe. Numai că, la o analiză mai profundă, imunologii și-au dat seama că transplantul de țesuturi și organe este un demers artificial al omului, o achiziție recentă a practicii medicale, pe când organizarea, diferențierea și funcționarea componentelor CMH a însoțit evoluția de sute de milioane de ani a claselor de vertebrate. De aici, s-a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de a altor indivizi umani, neînrudiți. Rezultă că moleculele CMH se caracterizează printr-un polimorfism excepțional și astfel se explică marile diferențe dintre indivizii umani în ceea ce privește reacțiile lor de răspuns la infecții virale, bacteriene, fungice sau de altă natură, la transplant de țesuturi sau de organe, precum și față de celulele transformate malign. Polimorfismul CMH este cel mai pronunțat polimorfism cunoscut până în prezent, la specia umană. Și în sistemul antigenic sangvin ABO, pe suprafața eritrocitelor se întâlnesc antigene specifice, pe când, în serul sangvin
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care codifică pentru proteine cu diferite funcții. Unele dintre acestea asigură mecanismul prin care sistemul imunitar distinge „self”-ul de „non-self”, pe când altele determină profilul de competență pentru rezistența la boli etc. (Lesk, 2007). Haplotipurile CMH controlează compatibilitatea donator-receptor în transplantul de organe și țesuturi și influențează tabloul clinic al manifestării bolilor autoimune. Complexele peptidice CMH declanșează răspunsurile imune la adulți și sunt implicate în înlăturarea celulelor T auto-complementare în cursul dezvoltării timusului. Moleculele CMH sunt înzestrate cu diferite specificități de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
originea comună a acestor molecule prin duplicație genică și diferențiere ulterioară care a asigurat derivarea funcției de anticorp dintr-o funcție primară de antigen (Ohno, 1970). Moleculele CMH clasa I sunt proteine care reprezintă antigene de histocompatibilitate sau antigene de transplant, fiind prezente pe suprafața celulelor somatice, la mamifere. Antigenele de transplant sunt implicate în reacțiile de respingere a țesuturilor străine incompatibile imunologic, adică acelea care au un spectru diferit de antigene de histocompatibilitate. Prezența acestor antigene pe suprafața celulelor este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care a asigurat derivarea funcției de anticorp dintr-o funcție primară de antigen (Ohno, 1970). Moleculele CMH clasa I sunt proteine care reprezintă antigene de histocompatibilitate sau antigene de transplant, fiind prezente pe suprafața celulelor somatice, la mamifere. Antigenele de transplant sunt implicate în reacțiile de respingere a țesuturilor străine incompatibile imunologic, adică acelea care au un spectru diferit de antigene de histocompatibilitate. Prezența acestor antigene pe suprafața celulelor este o condiție sine-qua-non în realizarea unui răspuns imunitar mediat celular. Pe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
celular. Pe baza criteriilor serologice, adică după proprietățile lor antigenice manifestate în testele de citotoxicitate, proteinele CMH clasa I de la specia umană sunt încadrate în trei categorii desemnate HLA-A, HLA-B și HLA-C, acestea reprezentând tipurile „clasice” de antigene de transplant. Densitatea moleculelor CMH I pe suprafața celulelor variază după tipul de celulă și de țesut. Cele mai mari densități de molecule CMH I se află pe suprafața tuturor leucocitelor, dar mai ales pe suprafața limfocitelor de tip APC, adică a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Informația ereditară pentru proteinele CMH este distribuită într-un număr mare de gene dispuse în cromozomul 6, la specia umană, și în cromozomul 17, la șoarece (fig. 8.13). Unele dintre aceste gene codifică pentru antigene de histocompatibilitate sau de transplant, pe când altele codifică pentru diferite alte componente care, la rândul lor, sunt esențiale în inducerea și reglarea răspunsului imun, având rol cheie în asigurarea homeostaziei organismului. Fiecare dintre locii genici pentru aceste gene este înalt polimorfic, fiind ocupat la nivel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unicitatea fiecărei ființe umane și din acest punct de vedere. După proprietăților lor imunologice, antigenele CMH se clasifică în trei clase desemnate CMH clasa I, CMH clasa II și CMH clasa III. Produșii genici CMH clasa I sunt antigene de transplant, prezente pe suprafața tuturor celulelor mamiferelor și sunt responsabile pentru respingerea țesuturilor străine recunoscute ca atare în virtutea seriei particulare de antigene de transplant pe care acestea le poartă pe suprafața lor. În sistemul imunitar, prezența acestor antigene pe celulele țintă
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
clasa I, CMH clasa II și CMH clasa III. Produșii genici CMH clasa I sunt antigene de transplant, prezente pe suprafața tuturor celulelor mamiferelor și sunt responsabile pentru respingerea țesuturilor străine recunoscute ca atare în virtutea seriei particulare de antigene de transplant pe care acestea le poartă pe suprafața lor. În sistemul imunitar, prezența acestor antigene pe celulele țintă este cerută de realizarea răspunsului imun mediat celular. Clasa I de proteine CMH este definită serologic prin proprietățile lor antigenice. Proteinele CMH clasa
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
gena HCRTR 2 și HLADQB 1*0602 sau DQA1*0102. Această mutație este de dată recentă, iar timpul scurs de la acest eveniment mutațional până în prezent nu a permis separarea alelei mutante HCRTR 2 de alelele HLA. Capitolul 12 TIPAJUL ÎN TRANSPLANTURI BAZAT PE ANALIZA ADN Genele care codifică pentru catena grea a moleculelor HLA clasa I și ambele catene α și β ale moleculelor HLA clasa II sunt grupate într-o regiune specifică a cromozomului 6 care reprezintă regiunea complexului major
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
această cauză, probabilitatea ca să fie întâlnită o persoană potrivită HLA ca donator de organe este mult mai mare între indivizii aceluiași grup etnic, decât în populația generală. Astfel, un negru american purtător al alelei DRB1*0302, aflat în necesitate de transplant, are o mult mai mare șansă de a întâlni un donor în populația de culoare a Americii, în care frecvența indivizilor DR3, purtători ai alelei DRB1*0302 este de aproximativ 30 %, decât în populația Americii ce aparține rasei caucaziene, sau
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
unele populații, precum este și populația de culoare a Americii cu origine africană prezintă o mai mare diversitate HLA față de alte populații, cum ar fi cea japoneză. Cel puțin o parte din această diversitate este consecința căsătoriilor mixte. În cazul transplantului de măduvă osoasă, cel mai bun donor este fie self-ul (dacă malignizarea nu este în sfera sistemului hematopoietic), fie un geamăn monozigotic. În cazul că nu sunt posibile aceste două alternative, următoarea opțiune este utilizarea ca donor a fraților
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
hematopoietic), fie un geamăn monozigotic. În cazul că nu sunt posibile aceste două alternative, următoarea opțiune este utilizarea ca donor a fraților / surorilor cu HLA identic. Utilizarea acestei ultime alternative crește probabilitatea ca locii non- HLA, care ar putea afecta transplantul și care nu sunt încă bine definiți, precum sunt locii minori de histocompatibilitate să fie mai potriviți receptorului. Cum însă și o asemenea posibilitate este adeseori exclusă, donorii fiind adesea persoane neînrudite, se apelează la identificarea unui donor potrivit, trecut
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
renale cadaverice care sunt identice pentru HLA-A, -B sau DR, se potrivesc pentru șase antigene HLA, supraviețuiesc tot atât de bine ca și grefele provenite de la frați / surori identici genotipic HLA. Pe această bază, Rețeaua Unită pentru Folosirea de Organe de Transplant (UNOS) a solicitat distribuirea rinichilor cadaverici identici fenotipic. Nivelul de rezoluție necesar al tipării HLA diferă probabil pentru măduva osoasă și pentru transplantul de organe solide. Este probabil că o rezoluție mai înaltă a tipării HLA devine necesară spre a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
provenite de la frați / surori identici genotipic HLA. Pe această bază, Rețeaua Unită pentru Folosirea de Organe de Transplant (UNOS) a solicitat distribuirea rinichilor cadaverici identici fenotipic. Nivelul de rezoluție necesar al tipării HLA diferă probabil pentru măduva osoasă și pentru transplantul de organe solide. Este probabil că o rezoluție mai înaltă a tipării HLA devine necesară spre a se realiza potrivirea donor-receptor pentru transplant de măduvă osoasă decât pentru transplantul de alte organe. Există date potrivit cărora împerecherea donor-receptor pentru alele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
cadaverici identici fenotipic. Nivelul de rezoluție necesar al tipării HLA diferă probabil pentru măduva osoasă și pentru transplantul de organe solide. Este probabil că o rezoluție mai înaltă a tipării HLA devine necesară spre a se realiza potrivirea donor-receptor pentru transplant de măduvă osoasă decât pentru transplantul de alte organe. Există date potrivit cărora împerecherea donor-receptor pentru alele HLA -DRB1 este importantă în descreșterea riscului de respingere de transplant față de o boală a gazdei receptoare, deși, pentru moment, importanța împerecherii alelelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
necesar al tipării HLA diferă probabil pentru măduva osoasă și pentru transplantul de organe solide. Este probabil că o rezoluție mai înaltă a tipării HLA devine necesară spre a se realiza potrivirea donor-receptor pentru transplant de măduvă osoasă decât pentru transplantul de alte organe. Există date potrivit cărora împerecherea donor-receptor pentru alele HLA -DRB1 este importantă în descreșterea riscului de respingere de transplant față de o boală a gazdei receptoare, deși, pentru moment, importanța împerecherii alelelor la alți loci genici nu este
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
a tipării HLA devine necesară spre a se realiza potrivirea donor-receptor pentru transplant de măduvă osoasă decât pentru transplantul de alte organe. Există date potrivit cărora împerecherea donor-receptor pentru alele HLA -DRB1 este importantă în descreșterea riscului de respingere de transplant față de o boală a gazdei receptoare, deși, pentru moment, importanța împerecherii alelelor la alți loci genici nu este clară. Odată cu izolarea și identificarea genelor HLA, a devenit posibilă utilizarea tehnicilor de analiză a ADN în tipajul HLA printre care sunt
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
identificare a alelelor HLA este reprezentată de secvențierea directă a ADN al alelelor HLA purtate de un individ uman. Secvențierea este laborioasă și foarte complexă, dar este cea mai precisă în identificarea corectă a perechii HLA potrivită pentru realizarea unui transplant. Aceasta deoarece, secvențierea poate identifica toate diferențele prezente în regiunea analizată, pe când celelalte metode bazate pe analiza ADN pot scăpa polimorfismele de secvență care nu pot fi testate cu ajutorul primerilor și / sau al probelor. În cadrul procedurii de secvențiere a ADN
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
primeri și / sau al probelor utilizate în cadrul analizei, depinzând de scopul realizării tipajului cum ar fi realizarea registrului tipajului la scară mare a măduvei osoase sau realizarea unei analize curente pentru stabilirea potrivirii donor-receptor, din cazul concret al efectuării unui transplant real de măduvă osoasă. Acest nivel de rezoluție ia în considerație numeroase alte elemente precum urgența și costurile realizării tipajului, expertiza laboratorului care execută tipajul etc. Bunăoară, tiparea HLA a unui rinichi donor cadaveric impune ca rezultatele să fie obținute
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]