3,784 matches
-
condițiile de conservare. Dacă este necesară o procedură de pretratament a eșantionului (prelevări biologice), aceasta trebuie consemnată și să se asigure că nu are nici o influență asupra conservării și stabilității substanței. METODE DE ETALONARE - LINEARIZARE Funcția analitică și funcția de etalonare Evaluarea datelor se bazează pe mărimea proprietăților constituenților. Aceste proprietăți măsurabile sunt exprimate ca mărimi. Rezultatul, cel mai adesea, o concentrație c este funcție de măsura x a acestei proprietăți. Această relație, numită "funcție analitică" se notează c=f(x) și
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
x) și este inflențată de tehnica analitică, modul de operare, aparatura. Este necesar să se definească limitele de linearitate a acestei funcții. Pentru a fi cantitativă și arbitrară, funcția analitică trebuie să fie stabilită de o serie de măsuri de etalonare pe eșantioane cu o compoziție cunoscută și bine definită (soluția etalon). Procedeul de etalonare furnizează valori de măsură x corespunzând valorilor c ale diverselor etaloane. Funcția empirică x=g(c) este numită “funcție de etalonare" și graficul său curbă de etalonare
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
se definească limitele de linearitate a acestei funcții. Pentru a fi cantitativă și arbitrară, funcția analitică trebuie să fie stabilită de o serie de măsuri de etalonare pe eșantioane cu o compoziție cunoscută și bine definită (soluția etalon). Procedeul de etalonare furnizează valori de măsură x corespunzând valorilor c ale diverselor etaloane. Funcția empirică x=g(c) este numită “funcție de etalonare" și graficul său curbă de etalonare. Cunoașterea aceste funcții este necesară pentru studierea rezultatelor obținute. Metoda prin standardizare internă Metoda
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
de o serie de măsuri de etalonare pe eșantioane cu o compoziție cunoscută și bine definită (soluția etalon). Procedeul de etalonare furnizează valori de măsură x corespunzând valorilor c ale diverselor etaloane. Funcția empirică x=g(c) este numită “funcție de etalonare" și graficul său curbă de etalonare. Cunoașterea aceste funcții este necesară pentru studierea rezultatelor obținute. Metoda prin standardizare internă Metoda se aplică amestecurilor complexe din analiza cromatografică (arome, parfumuri, esențe). În acest caz trebuie determinată proporția fiecărui component, raportată la
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
etalonare pe eșantioane cu o compoziție cunoscută și bine definită (soluția etalon). Procedeul de etalonare furnizează valori de măsură x corespunzând valorilor c ale diverselor etaloane. Funcția empirică x=g(c) este numită “funcție de etalonare" și graficul său curbă de etalonare. Cunoașterea aceste funcții este necesară pentru studierea rezultatelor obținute. Metoda prin standardizare internă Metoda se aplică amestecurilor complexe din analiza cromatografică (arome, parfumuri, esențe). În acest caz trebuie determinată proporția fiecărui component, raportată la întregul ansamblu. Se va calcula suprafața
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
care intră în compoziția etaloanelor și reactivilor, trebuie să fie definite exact și să aibă, în particular, notate referințe comerciale sau modul de preparare sau de purificare. Atunci când este posibil, puritatea lor trebuie să fie cunoscută. Etalonul este deci titrat. Etalonarea externă Etalonarea este o verificare a măsurilor fizice, prin utilizarea unui etalon acceptat. Etalonarea trebuie realizată într-un mediu echivalent eșantioanelor analizate, dar separat de medicament. Etalonarea externă într-un punct (în cromatografie) Injectarea unei soluții martor (QM) dă un
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
în compoziția etaloanelor și reactivilor, trebuie să fie definite exact și să aibă, în particular, notate referințe comerciale sau modul de preparare sau de purificare. Atunci când este posibil, puritatea lor trebuie să fie cunoscută. Etalonul este deci titrat. Etalonarea externă Etalonarea este o verificare a măsurilor fizice, prin utilizarea unui etalon acceptat. Etalonarea trebuie realizată într-un mediu echivalent eșantioanelor analizate, dar separat de medicament. Etalonarea externă într-un punct (în cromatografie) Injectarea unei soluții martor (QM) dă un pic cromatografic
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
aibă, în particular, notate referințe comerciale sau modul de preparare sau de purificare. Atunci când este posibil, puritatea lor trebuie să fie cunoscută. Etalonul este deci titrat. Etalonarea externă Etalonarea este o verificare a măsurilor fizice, prin utilizarea unui etalon acceptat. Etalonarea trebuie realizată într-un mediu echivalent eșantioanelor analizate, dar separat de medicament. Etalonarea externă într-un punct (în cromatografie) Injectarea unei soluții martor (QM) dă un pic cromatografic cu suprafața SM: Etalonarea externă prin raportare la o gamă de etalonare
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
Atunci când este posibil, puritatea lor trebuie să fie cunoscută. Etalonul este deci titrat. Etalonarea externă Etalonarea este o verificare a măsurilor fizice, prin utilizarea unui etalon acceptat. Etalonarea trebuie realizată într-un mediu echivalent eșantioanelor analizate, dar separat de medicament. Etalonarea externă într-un punct (în cromatografie) Injectarea unei soluții martor (QM) dă un pic cromatografic cu suprafața SM: Etalonarea externă prin raportare la o gamă de etalonare Sunt necesare 5 puncte de calibrare. Blancul este exclus. Concentrațiile gamei trebuie să
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
a măsurilor fizice, prin utilizarea unui etalon acceptat. Etalonarea trebuie realizată într-un mediu echivalent eșantioanelor analizate, dar separat de medicament. Etalonarea externă într-un punct (în cromatografie) Injectarea unei soluții martor (QM) dă un pic cromatografic cu suprafața SM: Etalonarea externă prin raportare la o gamă de etalonare Sunt necesare 5 puncte de calibrare. Blancul este exclus. Concentrațiile gamei trebuie să cuprindă zona de concentrație așteptată de la substanța de determinat. La fiecare etalonare trebuie realizat un blanc pentru detectarea interferențelor
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
Etalonarea trebuie realizată într-un mediu echivalent eșantioanelor analizate, dar separat de medicament. Etalonarea externă într-un punct (în cromatografie) Injectarea unei soluții martor (QM) dă un pic cromatografic cu suprafața SM: Etalonarea externă prin raportare la o gamă de etalonare Sunt necesare 5 puncte de calibrare. Blancul este exclus. Concentrațiile gamei trebuie să cuprindă zona de concentrație așteptată de la substanța de determinat. La fiecare etalonare trebuie realizat un blanc pentru detectarea interferențelor posibile ale unor constituenți prezenți în eșantioane. Se
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
dă un pic cromatografic cu suprafața SM: Etalonarea externă prin raportare la o gamă de etalonare Sunt necesare 5 puncte de calibrare. Blancul este exclus. Concentrațiile gamei trebuie să cuprindă zona de concentrație așteptată de la substanța de determinat. La fiecare etalonare trebuie realizat un blanc pentru detectarea interferențelor posibile ale unor constituenți prezenți în eșantioane. Se disting trei tipuri de blancuri: - blancul “reactiv"- permite detectarea și eliminarea unor interferențe a reactivilor; - blancul “ser sau matriță” - permite detectarea și eliminarea unei interferențe
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
eliminarea unor interferențe a reactivilor; - blancul “ser sau matriță” - permite detectarea și eliminarea unei interferențe a constituenților matricei biologice; - blancul “reconstituit” - permite detectarea și eliminarea unei interferențe a substanțelor sau excipienților asociați principiilor active în produsul finit. Datele calibrării sau etalonării sunt raportate grafic (pe hârtie milimetrică). Acest demers permite minimalizarea subiectivității linearității calculate prin metoda regresiei lineare. Trebuie deci calculate: - panta curbei de etalonare; - coeficientul de corelație (r); - intervalul tip de estimare; - intervalul tip al pantei. Concentrația x a substanței
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
eliminarea unei interferențe a substanțelor sau excipienților asociați principiilor active în produsul finit. Datele calibrării sau etalonării sunt raportate grafic (pe hârtie milimetrică). Acest demers permite minimalizarea subiectivității linearității calculate prin metoda regresiei lineare. Trebuie deci calculate: - panta curbei de etalonare; - coeficientul de corelație (r); - intervalul tip de estimare; - intervalul tip al pantei. Concentrația x a substanței de dozat poate fi obținută prin reprezentarea grafică. O altă posibilitate este de a determina această concentrație prin calcul; pentru fiecare soluție se calculează
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
poate fi obținută prin reprezentarea grafică. O altă posibilitate este de a determina această concentrație prin calcul; pentru fiecare soluție se calculează coeficientul de proporționalitate (K) care trebuie să fie constant, apoi media k . Această medie ( k ) corespunde pantei dreptei. Etalonarea internă Etalonul intern are drept scop controlul comportamentului substanțelor de analizat în momentul efectuării determinării (dozaj cromatografic etc.). Se tratează în cursul analizei, în aceleași condiții, deci cu aceleași erori atât etalonul cât și proba. Raportul dintre semnalul probei și
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
de mărimi de reținere apropiate. Studii recente au arătat că nu este întotdeauna necesar ca etalonul și proba să aibă proprietăți fizico-chimice apropiate. Este necesar și suficient ca doar o singură proprietate să fie comună pentru a se realiza o etalonare internă satisfăcătoare. Etalonul intern este ales în funcție de procedeul aplicat. Dacă acesta din urmă este ales pentru a controla o etapă de extracție, nu este necesar ca etalonul să aibă același coeficient de partiție cu proba în sistemul de extracție dat
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
Trebuie examinat momentul când trebuie adăugat etalonul intern; această adăugare se poate face la 3 nivele: - la începutul procesului, în eșantion; - în faza apoasă; - în faza organică. Această adăugare trebuie realizată ținând cont de efectuarea manuală sau automată a determinării. Etalonarea internă cu un singur punct de etalonare Soluția martor este constituită din substanța de dozat la o concentrație dată CM și etalonul intern de concentrație CE, martorul. Condițiile operațiilor sunt impuse de prezența acestor două componente când se injectează amestecul
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
intern; această adăugare se poate face la 3 nivele: - la începutul procesului, în eșantion; - în faza apoasă; - în faza organică. Această adăugare trebuie realizată ținând cont de efectuarea manuală sau automată a determinării. Etalonarea internă cu un singur punct de etalonare Soluția martor este constituită din substanța de dozat la o concentrație dată CM și etalonul intern de concentrație CE, martorul. Condițiile operațiilor sunt impuse de prezența acestor două componente când se injectează amestecul (în GC sau HPLC). În acest caz
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
răspunsul instrumental este o dreaptă înainte de a trece prin origine. Valorile experimentale (x=conc. și y=răspunsul) sunt reprezentate pe un grafic. Ele permit trasarea dreptei de regresie, care va putea deveni, dacă relația concentrație-răspuns este o dreaptă, dreapta de etalonare. Metoda permite calculul dreptei și este numită “metoda celor mai mici pătrate". Calculul ecuației dreptei poate fi completat prin calculul coeficientului de corelație. De fapt, determinarea coeficientului de corelație r nu permite o verificare a ei însăși, dacă reprezentarea concentrației
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
cu limita de detectare. O metodă este numită sensibilă dacă o mică variație a concentrației (c) antrenează o variație importantă a răspunsului instrumental (x). Este cazul când derivata dx/dt este mare. Sensibilitatea este deci definită ca panta dreptei de etalonare (aceasta să fie lineară) și poate fi măsurată în oricare punct al dreptei. În altă manieră, limita de detectare este calculată utilizând o parte din traseul dreptei de etalonare ce pleacă din origine. Ea este arbitrar definită ca cea mai
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
dt este mare. Sensibilitatea este deci definită ca panta dreptei de etalonare (aceasta să fie lineară) și poate fi măsurată în oricare punct al dreptei. În altă manieră, limita de detectare este calculată utilizând o parte din traseul dreptei de etalonare ce pleacă din origine. Ea este arbitrar definită ca cea mai mică concentrație sau cantitate de substanță care poate fi distinsă de valoarea blancului cu un interval de încredere fixat. În concluzie, sensibilitatea metodei nu se exprimă în termen de
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
concluzie, sensibilitatea metodei nu se exprimă în termen de concentrație. Este indicat să se renunțe la expresiile "sensibilitate de detecție" sau " prag de sensibilitate" Studiul sensibilității Sensibilitatea este raportul dintre semnalul măsurat și valoarea proprietății măsurate (concentrația). Când funcția de etalonare este liniară, sensibilitatea este constantă până la o concentrație determinată. Dacă funcția nu este liniară se convine a se exprima variația sensibilității în funcție de concentrație fixând limitele concentrațiilor utilizabile. Evaluarea detectabilității și a limitei de detecție Limita de detecție a unei metode
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
reactivi pot modifica semnalul furnizat de constituentul de măsurat. O metodă este selectivă, dacă într-un sistem cu numeroși constituenți, metoda furnizează un semnal pentru unii constituenți, excluzându-i pe alții. Specificitatea și selectivitatea sunt studiate prin: - stabilitatea funcției de etalonare a constituentului de măsurat; - studiul constituenților care produc aceiași reacție; - studiul separat al substanțelor interferente. Influența diverșilor constituenți prezenți în eșantioanele analizate În cazul determinărilor de medicamente din medii biologice se pot considera componenții într-o matrice biologică (plasmă, ser
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
medicamente din medii biologice se pot considera componenții într-o matrice biologică (plasmă, ser, urină ...) În cazul dozărilor realizate pe un produs farmaceutic pot interveni excipienții din formulare. Pentru a măsura specificitatea și selectivitatea trebuie să se compare funcția de etalonare a constituentului de măsurat și a diverselor soluții primare ale constituenților eșantionului. Funcția de etalonare este egală cu raportul intensității semnalului și concentrației. Metoda este numită specifică atunci când funcția este semnificativă (mare) pentru un singur constituent de măsurat. Ea este
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]
-
În cazul dozărilor realizate pe un produs farmaceutic pot interveni excipienții din formulare. Pentru a măsura specificitatea și selectivitatea trebuie să se compare funcția de etalonare a constituentului de măsurat și a diverselor soluții primare ale constituenților eșantionului. Funcția de etalonare este egală cu raportul intensității semnalului și concentrației. Metoda este numită specifică atunci când funcția este semnificativă (mare) pentru un singur constituent de măsurat. Ea este selectivă atunci când coeficientul este ridicat pentru toți constituenții selecționați, excluzând pe toți ceilalți. Pentru a
ANALIZA MEDICAMENTELOR. VOLUMUL 2 by MIHAI IOAN LAZ?R, DOINA LAZ?R, ANDREIA CORCIOV? () [Corola-publishinghouse/Science/83481_a_84806]