9,263 matches
-
mari grupuri de liganzi: endocanabinoizii (produși de organismul mamifer), canabinoizii din plante (cum ar fi THC, produs de plantă cannabis) și canabinoizii sintetici (ex. HU-210). Toți endocanabinoizii și canabinoizii din plante sunt lipofili. În prezent se cunosc 2 subtipuri de receptori denumiți CB1 și CB2. [5] [6] Receptorul CB1 este exprimat în principal la nivelul SNC, dar se găsește și în plămâni, ficat și rinichi. Receptorul CB2 este exprimat mai ales de sistemul imun și celulele hematopoietice. Cercetări recente sugerează existența
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
CB2. [5] [6] Receptorul CB1 este exprimat în principal la nivelul SNC, dar se găsește și în plămâni, ficat și rinichi. Receptorul CB2 este exprimat mai ales de sistemul imun și celulele hematopoietice. Cercetări recente sugerează existența și a altor receptori canabinoizi [7], non-CB1 și non-CB2, exprimați în celule endoteliale și în SNC. În 2007, a fost descrisă legarea mai multor canabinoizi de un RPG de la nivelul creierului.[8] Secvențele proteice ale receptorilor CB1 și CB2 sunt cc 44% similare.[9
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
endoteliale și în SNC. În 2007, a fost descrisă legarea mai multor canabinoizi de un RPG de la nivelul creierului.[8] Secvențele proteice ale receptorilor CB1 și CB2 sunt cc 44% similare.[9] Atunci cand luate în considerare numai regiunile transmembranare ale receptorilor, similitudinea aminoacizilor între cele două subtipuri de receptori este de aproximativ 68%.[4] Canabinoizii se leaga reversibil și stereo-selectiv de receptorii canabinoizi. Afinitatea unui canabinoid individual pentru fiecare receptor determina efectul acelui canabinoid. Canabinoizii care se leagă mai selectiv de
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
descrisă legarea mai multor canabinoizi de un RPG de la nivelul creierului.[8] Secvențele proteice ale receptorilor CB1 și CB2 sunt cc 44% similare.[9] Atunci cand luate în considerare numai regiunile transmembranare ale receptorilor, similitudinea aminoacizilor între cele două subtipuri de receptori este de aproximativ 68%.[4] Canabinoizii se leaga reversibil și stereo-selectiv de receptorii canabinoizi. Afinitatea unui canabinoid individual pentru fiecare receptor determina efectul acelui canabinoid. Canabinoizii care se leagă mai selectiv de anumiți receptori sunt mai de dorit pentru utilizarea
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
aminoacizilor între cele două subtipuri de receptori este de aproximativ 68%.[4] Canabinoizii se leaga reversibil și stereo-selectiv de receptorii canabinoizi. Afinitatea unui canabinoid individual pentru fiecare receptor determina efectul acelui canabinoid. Canabinoizii care se leagă mai selectiv de anumiți receptori sunt mai de dorit pentru utilizarea medicală. Receptorii canabinoizi de tip 1 (CB1) sunt considerați a fi cei mai larg răspândiți RCPG din creier. Acest lucru se datorează supresiei endocanabinoid-mediate a inhibiției indusă de depolarizare, o formă foarte frecvență de
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
de aproximativ 68%.[4] Canabinoizii se leaga reversibil și stereo-selectiv de receptorii canabinoizi. Afinitatea unui canabinoid individual pentru fiecare receptor determina efectul acelui canabinoid. Canabinoizii care se leagă mai selectiv de anumiți receptori sunt mai de dorit pentru utilizarea medicală. Receptorii canabinoizi de tip 1 (CB1) sunt considerați a fi cei mai larg răspândiți RCPG din creier. Acest lucru se datorează supresiei endocanabinoid-mediate a inhibiției indusă de depolarizare, o formă foarte frecvență de plasticitate pe termen scurt în care depolarizarea unui
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
depolarizat se leaga la receptorii CB ai neuronului presinaptic și determină o reducere a eliberării GABA. Sunt localizați și în alte regiuni ale corpului. De exemplu, în ficat, se știe că activarea receptorilor CB1 crește lipogeneza de novo.[10] Activarea receptorilor CB1 presinaptici este de asemenea cunoscută a inhiba inervație simpatică a vaselor de sânge și contribuie la supresia răspunsului vasopresor neurogen în șoc septic.[11] Un studiu realizat pe șoareci CB1 knock-out a arătat o creștere a ratei mortalității. Adițional
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
septic.[11] Un studiu realizat pe șoareci CB1 knock-out a arătat o creștere a ratei mortalității. Adițional, au prezentat suprimarea activității locomotorii precum și hipoalgezie. Șoarecii CB1 knock-out au răspuns la Delta9-tetrahidrocanabinol THC. Acest lucru demonstrează că receptorii CB2 sau alți receptori canabinoizi necunoscuți au semnificație farmacologica.[12] Receptorii CB2 sunt exprimați în principal la nivelul limfocitelor Ț, macrofagelor și limfocitelor B, și în celulele hematopoietice. Au de asemenea o funcție în keratinocite și se găsesc și în embrionii pre-implantati de șoarece
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
la nivelul limfocitelor Ț, macrofagelor și limfocitelor B, și în celulele hematopoietice. Au de asemenea o funcție în keratinocite și se găsesc și în embrionii pre-implantati de șoarece. Sunt exprimați și în terminațiile nervilor periferici. Cercetări recente sugerează că acești receptori joacă un rol în nociceptie. În creier sunt exprimați în principal de către celule microgliale, rolul lor fiind neclar. Existența altor receptori canabinoizi a fost mult timp suspectată datorită acțiunilor unor compuși cum ar fi canabidiolul anormal care produce efecte canabinoid-like
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
găsesc și în embrionii pre-implantati de șoarece. Sunt exprimați și în terminațiile nervilor periferici. Cercetări recente sugerează că acești receptori joacă un rol în nociceptie. În creier sunt exprimați în principal de către celule microgliale, rolul lor fiind neclar. Existența altor receptori canabinoizi a fost mult timp suspectată datorită acțiunilor unor compuși cum ar fi canabidiolul anormal care produce efecte canabinoid-like asupra tensiunii arteriale și inflamației, și totuși nu activează CB1 sau CB2. [13] [14] [15] Cercetările recente sprijină ipoteză care susține
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
cum ar fi canabidiolul anormal care produce efecte canabinoid-like asupra tensiunii arteriale și inflamației, și totuși nu activează CB1 sau CB2. [13] [14] [15] Cercetările recente sprijină ipoteză care susține că receptorul N-arahidonoil glicina (NAGly) GPR18 este identitatea moleculară a receptorului canabidiolului anormal, și în plus indică că NAGly, metabolitul lipidic endogen al AEA, inițiază migrarea microgliala în SNC prin activarea GPR18. [16] Alte studii de biologie moleculară au sugerat că receptorul orfan GPR55 ar trebui să fie caracterizat drept un
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
receptorul N-arahidonoil glicina (NAGly) GPR18 este identitatea moleculară a receptorului canabidiolului anormal, și în plus indică că NAGly, metabolitul lipidic endogen al AEA, inițiază migrarea microgliala în SNC prin activarea GPR18. [16] Alte studii de biologie moleculară au sugerat că receptorul orfan GPR55 ar trebui să fie caracterizat drept un receptor canabinoid, pe baza omologiei secvențelor la locul de legare. Studiile ulterioare au arătat ca GPR55 răspunde într-adevăr la liganzi canabinoizi. [8] [17] Acest profil drept receptor distinct non-CB1/CB2
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
liganzi canabinoizi atât endogeni cât și exogeni, a dus unele grupuri la a sugera clasificarea GPR55 că receptor CB3, si este posibil ca acesta reclasificare să vină în viitor. [18] Totuși, aceasta este complicată de faptul că un alt posibil receptor canabinoid a fost descoperit în hipocampus, desi genă să nu a fost încă clonata, [19 ] sugerând faptul că ar putea exista cel puțin încă doi receptori canabinoizi așteptând să fie descoperiți, în plus față de cei doi care sunt deja cunoscuți
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
vină în viitor. [18] Totuși, aceasta este complicată de faptul că un alt posibil receptor canabinoid a fost descoperit în hipocampus, desi genă să nu a fost încă clonata, [19 ] sugerând faptul că ar putea exista cel puțin încă doi receptori canabinoizi așteptând să fie descoperiți, în plus față de cei doi care sunt deja cunoscuți. GPR119 a fost sugerat că un posibil al cincilea receptor canabinoid. [20] Receptorii canabinoizi sunt activați de canabinoizi, generați în mod natural în interiorul corpului (endocanabinoizi) sau
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
cunoscuți. GPR119 a fost sugerat că un posibil al cincilea receptor canabinoid. [20] Receptorii canabinoizi sunt activați de canabinoizi, generați în mod natural în interiorul corpului (endocanabinoizi) sau introduși în organism drept canabis sau legați de un compus sintetic. După angajarea receptorului sunt activate mai multe căi intracelulare de transducție a semnalului. Inițial s-a crezut că principalul efect al acestor receptori este inhibiția guanilat ciclazei (și astfel a producției de mesager secundar cÂMP), si influențarea pozitivă a canalelor de potasiu pt
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
în mod natural în interiorul corpului (endocanabinoizi) sau introduși în organism drept canabis sau legați de un compus sintetic. După angajarea receptorului sunt activate mai multe căi intracelulare de transducție a semnalului. Inițial s-a crezut că principalul efect al acestor receptori este inhibiția guanilat ciclazei (și astfel a producției de mesager secundar cÂMP), si influențarea pozitivă a canalelor de potasiu pt rectificare interiora (= Kir sau IRK) [21]. Între timp s-a conturat o imagine mult mai complexă în diverse tipuri celulare
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
nedorite și cele clinic de dorit cu agoniști ai receptorilor canabinoizi. THC, precum și cele două componente majore endogene identificate până în prezent care se leagă de receptorii canabinoizi - anandamida și 2-arahidonilglicerol (2-AG) - produc cele mai multe dintre efectele lor prin legarea de ambii receptori canabinoizi CB1 și CB2. În timp ce efectele mediate de CB1, mai ales in SNC, au fost complet investigate, cele mediate de CB2 nu sunt la fel de bine definite. Inhibarea activității gastro-intestinale a fost observată după administrarea de Δ9-THC sau de anandamida. Acest
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
de macrofage și respectiv trombocite, ar putea media acest efect. Apariția hipotensii arteriale la șobolani hemoragizati a fost prevenită de către antagonistul CB1 SR 141716A. Recent, același grup a constatat că vasodilatația mezenterica indusă de anandamida indusă este mediata de un „receptor anandamidic” SR 141716A-sensibil situat endotelial, distinct de receptorii canabinoizi CB1, si ca activarea acestui receptor de către un endocanabinoid, posibil anandamida, contribuie la vasodilatația mezenterica endotoxin-indusa în vivo. Canabinoidul sintetic foarte potent HU-210, precum și 2-AG, nu au avut activitate mezenterica vasodilatatoare
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
posibil anandamida, contribuie la vasodilatația mezenterica endotoxin-indusa în vivo. Canabinoidul sintetic foarte potent HU-210, precum și 2-AG, nu au avut activitate mezenterica vasodilatatoare. Mai mult, s-a demonstrat că vasodilatația mezenterica de către anandamida are aparent 2 componente, una mediata de un receptor SR 141716-sensibil non-CB1 (localizat în endoteliu), cealaltă printr-o acțiune directă SR 141716A-rezistenta asupra musculaturii netede vasculare. Producția de 2-AG este îmbunătățită în aorta normală de șobolan, dar nu și în cea cu endoteliul denudat la stimularea cu Carbacol, un
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
colinergici. 2-AG reduce puternic tensiunea arterială la șobolani și poate reprezenta un factor hipotensiv derivat din endoteliu. Anandamida atenuează fază precoce sau fază tardivă a comportamentului durerii produse prin lezare chimică de către formalina. Acest efect este produs de interacțiunea cu receptori CB1 (sau CB1-like), situați pe capetele periferice ale neuronilor senzoriali implicați în transmiterea durerii. Palmitiletanolamida, care precum anandamida este prezentă în piele, exprimă de asemenea activitate antinociceptiva periferica în faza tardivă a comportamentului durerii.Si totuși palmitiletanolamida nu se leagă
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
descriși, un canabinoid clasic tip THC, L-759,656, în care gruparea fenolica este blocată că un metil-eter, are un raport de legare CB1/CB2 > 1000. [29] Farmacologia acestor compuși urmează a fi descrisă. Anumite tumori, mai ales glioamele, exprimă receptori CB2. Guzman și co. au arătat ca Δ9-tetrahidrocanabinol și WIN-55,212-2, doi agoniști canabinoizi neselectivi, induc regresia sau eradicarea de tumori cerebrale maligne la șobolani și șoareci. [30] Agoniștii CB2-selectivi sunt eficienți în tratamentul durerii, diferite boli inflamatorii în diferite
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
Receptors în Human Immune Tissues and Leukocyte Subpopulations". Eur J Biochem. 232 (1): 54-61. doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.x. PMID 7556170. 5. ^ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner ȚI (1990). "Structure of a cannabinoid receptor and funcțional expression of the cloned cDNA". Nature 346 (6284): 561-4. doi:10.1038/346561a0. PMID 2165569. 6. ^ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). "Molecular cloning of a human cannabinoid receptor which is also expressed în testis
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
ȚI (1990). "Structure of a cannabinoid receptor and funcțional expression of the cloned cDNA". Nature 346 (6284): 561-4. doi:10.1038/346561a0. PMID 2165569. 6. ^ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1991). "Molecular cloning of a human cannabinoid receptor which is also expressed în testis". Biochem. J. 279 ( Pt 1): 129-34. PMID 1718258. PMC 1151556. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=1718258. 7. ^ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
1016/j.pharmthera.2004.11.005. PMID 15866316. 8. ^ a b Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, Elebring Ț, Nilsson K, Drmota Ț, Greasley PJ (2007). "The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor". Br. J. Pharmacol. 152 (7): 1092-101. doi:10.1038/sj.bjp.0707460. PMID 17876302. 9. ^ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). "Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids". Nature 365 (6441): 61-65. doi:10.1038/365061a0. PMID 7689702
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]
-
Ț, Greasley PJ (2007). "The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor". Br. J. Pharmacol. 152 (7): 1092-101. doi:10.1038/sj.bjp.0707460. PMID 17876302. 9. ^ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (1993). "Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids". Nature 365 (6441): 61-65. doi:10.1038/365061a0. PMID 7689702. 10. ^ Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P, Liu J, Radaeva S, Bátkai S, Harvey-White J, Mackie K, Offertáler L, Wang L, Kunos G (2005). "Endocannabinoid activation at hepatic
Receptori canabinoizi () [Corola-website/Science/323505_a_324834]