6,925 matches
-
sugerează că alterarea renală și nu diabetul zaharat determină eliminarea urinară a TGF-?. TGF-? poate interveni în progresia BDR și prin alte mecanisme: acțiune directă (mediată de receptori specifici) asupra celulelor tubulare proximale, cu inducerea producției crescute de matrix extracelular; activarea celulelor tubulare, cu inducția sintezei de PDGF, un alt factor de creștere cu acțiune profibrotică; eliberarea de citokine de către celulele tubulare, cu activarea fibroblastelor peritubulare. Rezultatul global al acestor acțiuni locale ale TGF-? se traduce prin accelerarea procesului de fibroză
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
acțiune directă (mediată de receptori specifici) asupra celulelor tubulare proximale, cu inducerea producției crescute de matrix extracelular; activarea celulelor tubulare, cu inducția sintezei de PDGF, un alt factor de creștere cu acțiune profibrotică; eliberarea de citokine de către celulele tubulare, cu activarea fibroblastelor peritubulare. Rezultatul global al acestor acțiuni locale ale TGF-? se traduce prin accelerarea procesului de fibroză interstițială. Cercetări recente au relevat rolul TGF-? în reducerea numărului podocitelor prin apoptoză, proces caracteristic atât stadiului precoce al BDR cât și cazurilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
au relevat rolul TGF-? în reducerea numărului podocitelor prin apoptoză, proces caracteristic atât stadiului precoce al BDR cât și cazurilor de BDR asociate cu sindrom nefrotic. În acest proces au fost implicate două mecanisme proapoptotice TGF-?-dependente: pe de o parte activarea sistemului MAPK(fracțiunea p38), cu stimularea sintezei proteinei Bax și activarea consecutivă a efectorului caspaza 3 [228]; pe de altă parte, TGF-? stimulează intens producția de Smad 7 la nivelul podocitelor, acesta fiind principalul factor de blocare a sintezei NF-kB
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
caracteristic atât stadiului precoce al BDR cât și cazurilor de BDR asociate cu sindrom nefrotic. În acest proces au fost implicate două mecanisme proapoptotice TGF-?-dependente: pe de o parte activarea sistemului MAPK(fracțiunea p38), cu stimularea sintezei proteinei Bax și activarea consecutivă a efectorului caspaza 3 [228]; pe de altă parte, TGF-? stimulează intens producția de Smad 7 la nivelul podocitelor, acesta fiind principalul factor de blocare a sintezei NF-kB (fracțiunea p65), supranumit „factorul de supraviețuire celulară”. 4. TERAPIA CONSERVATOARE A
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
scădere a hipertrofiei glomerulare și a acumulării renale de IGF1, iar în asociere cu IECA au indus scăderea REA. Până în prezent nu există însă studii clinice cu privire la acești compuși. d) Blocarea receptorilor dopaminergici Este cunoscut rolul pe care îl joacă activarea receptorilor dopaminergici D2 în hiperfiltrarea fiziologică care apare după perfuzia de aminoacizi, prin inducerea vasoconstricției arteriolelor eferente; pornind de la această constatare, în BRD experimentală s-a administrat un antagonist al acestor receptori (domperidon). Deși rezultatele au fost încurajatoare (scăderea semnificativă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
prin utilizarea membranelor sintetice cu coeficienți mari de ultrafiltrare și substituirea cantității mari de ultrafiltrat cu lichid de substituție ultrapur, cu compoziție electrolitică asemănătoare serului; - reducerea la maximum a complicațiilor datorate bioincompatibilității dializoarelor (hipersensibilitate de tip anafilactic sau nespecifică, prin activarea complementului), prin utilizarea membranelor sintetice, în special a celor sterilizate cu abur; - stabilitate hemodinamică superioară, ceea ce le face adecvate pacienților critici, cu risc cardio-vascular crescut, cum sunt și pacienții diabetici. 5.3. DIALIZA PERITONEALĂ Dializa peritoneală (DP) este o metodă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
care mai așteaptă pensia câteva luni“. Ce ar urma să se întâmple în câteva luni? Vicepreședintele Comisiei Europene și comisar pentru justiție, Franco Frattini, descins la București, ne-a spus apăsat că reforma convinge, că nu-și mai pune problema activării clauzei de salvgardare, deci în primăvară vom scăpa în câștigător, spre linia de sosire în Uniune. Dar, vor spune scepticii, i-auzi ce spune viceprimarul capitalei, Ludovic Orban, că liberalii nu-l mai iubesc pe președintele Băsescu, deși îl susțin
Nişte ciori vopsite-n roşu by Răsvan Popescu () [Corola-publishinghouse/Journalistic/1376_a_2711]
-
pornografice. În orice caz, în această privință, divergența dintre literatură și fotografia sau filmul pornografice este evidentă: imaginația cititorului poate concepe înlănțuiri de trupuri care în realitate ar fi imposibile, fie pentru că sunt incomode sau ridicole, fie pentru că înfățișarea și activarea lor ar fi într-atât de laborioase încât s-ar dovedi, în final, o piedică în calea plăcerii scontate de la ele. Ficțiunea scrisă, în schimb, nu împiedică atotputernicia fantasmei. Nu ne putem însă cantona în acest decupaj pe undeva mecanic
Literatura pornografică by DOMINIQUE MAINGUENEAU [Corola-publishinghouse/Science/983_a_2491]
-
reprezentată (circa 90%) este izoforma de 22 kDa alcătuită din 191 de aminoacizi, a cărei structură spațială este condiționată de prezența a două punți bisulfidice (figura 4). Receptorii pentru hGH Receptorii pentru hGH sunt receptori membranari de tip citokinic. Pentru activarea mesagerilor secunzi, este necesară legarea concomitentă a hGH de doi receptori membranari (planșa 3). Mutațiile inactivatoare ale receptorilor pentru hGH determină sindroame de rezistență la acțiunea GH (sindromul Laron), foarte asemănători fenotipic cu copii având deficit de hGH. Antagoniști medicamentoși
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
IGF-I înrudiți structural între ei, precum și cu receptorul insulinic. Legarea IGF-I de subunitățile alfa ale receptorului determină o transformare structurală a acestuia, care favorizează autofosforilarea unor radicali tirozinici din subunitățile beta. Ca urmare a acestui proces, este posibilă activarea unei tirozin kinaze, care declanșează un lanț de fosforilări consecutive a unor mesageri secunzi ce se vor finaliza prin stimularea mecanismelor implicate în fenomene de creștere și diferențiere (planșa 5). 1.2.1.3. Proteine de transport Atât hGH, cât
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cea de 44 aminoacizi (figura 7). GHRH se leagă de receptorul său situat pe membrana celulelor hipofizare somatotrope. Receptorul pentru GHRH (planșa 9) face parte din superfamilia receptorilor cu șapte domenii transmembranare, care activează adenilat ciclaza prin intermediul proteinelor G. Pentru activarea receptorului pentru GHRH sunt necesari doar primii 29 de aminoacizi din structura sa aminoterminală. GHRH stimulează atât transcripția de GH, cât și eliberarea de GH din granulele de secreție în circulația generală. GH relina este un factor reglator al secreției
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
GHRH (planșa 10). III. Alți reglatori ai secreției de GH a. Nutrientele circulante Acizii grași liberi și aminoacizii stimulează secreția de GH, în timp ce hiperglicemia o inhibă (planșa 10). Hipoglicemia stimulează secreția de GH, dar și pe cea de ACTH, prin activarea unor mecanisme centrale de tip stres . b. Alți reglatori centrali Somnul cu unde lente, efortul fizic și stresul stimulează secreția de GH prin intermediul activării unor mediatori centrali ce influențează secreția de GHRH și de somatostatină (planșa 10). 1.2.2
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
o inhibă (planșa 10). Hipoglicemia stimulează secreția de GH, dar și pe cea de ACTH, prin activarea unor mecanisme centrale de tip stres . b. Alți reglatori centrali Somnul cu unde lente, efortul fizic și stresul stimulează secreția de GH prin intermediul activării unor mediatori centrali ce influențează secreția de GHRH și de somatostatină (planșa 10). 1.2.2. Axa gonadotropă. Pubertatea și dezvoltarea osoasă Androgenii (la băiat) și estrogenii (la fată) au un nivel prepubertar foarte scăzut și nu contribuie semnificativ la
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cartilagiului de creștere, fibroblast growth factor sau FGF. Această genă se află situată pe brațul scurt al cromozomului 4, iar mutația este în proporție covârșitoare punctiformă, situată la nivelul nucleotidului 1138 din codonul 380. Legarea FGF determină dimerizarea FGFR3 și activarea unor mesageri secunzi (STAT1 și Ras) care vor inhiba procesele de diferețiere și mitoză condrocitară, precum și sinteza matricii osoase care înlocuiește cartilagiul de creștere. Mutația regiunii transmembranare a FGFR3 întâlnită în acondroplazie determină o activare continuă a FGFR3, care va
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
FGF determină dimerizarea FGFR3 și activarea unor mesageri secunzi (STAT1 și Ras) care vor inhiba procesele de diferețiere și mitoză condrocitară, precum și sinteza matricii osoase care înlocuiește cartilagiul de creștere. Mutația regiunii transmembranare a FGFR3 întâlnită în acondroplazie determină o activare continuă a FGFR3, care va conduce la dezvoltarea insuficientă și aberantă a cartilagiilor de creștere, cu blocarea creșterii în lungime și malformații asociate (planșa 26). Deficitul statural și dismorfismul acestor copii începe să devină evident abia după primii doi ani
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
scăzută a terapiei cu hormon de creștere recombinant . B. Anomalii ale acțiunii hormonului de creștere Reamintim că hormonul de creștere acționează pe receptori membranari specifici, care, pentru a fi activați, necesită legarea GH și dimerizarea ulterioară a doi receptori, cu activarea unor mesageri secunzi intracelulari din familia JAK și STAT . Rolul esențial al GH constă în stimularea expresiei IGF-I care, la rândul său, va stimula proliferarea condrocitară la nivelul cartilagiilor de creștere. Receptorul pentru GH are trei regiuni: o regiune
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
la acest nivel. Majoritatea determină incapacitatea sintezei fragmentului extracelular, însoțită de incapacitatea sintezei GHBP. în aceste cazuri, nivelul GHBP circulant este extrem de scăzut sau chiar nul. în alte cazuri, mutațiile domeniului extracelular determină incapacitatea dimerizării receptorilor pentru GH și a activării lor, chiar dacă domeniul extracelular și GHBP sunt prezente . Din punct de vedere clinic, pacienții cu rezistență la acțiunea GH nu se deosebesc aproape deloc de cei cu deficit sever de GH, ceea ce sugerează că efectele GH în organism sunt mediate
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
datora rolului intrauterin al IGF-I de stimulare a maturării sistemului nervos central . La alți doi pacienți s-a dovedit existența unei mutații inactivatoare a genei care codifică STAT 5b, un mediator esențial al efectelor intracelulare ale GH implicat în activarea transcripției genei care codifică IGF-I. Pacienții aveau și imunodeficiență, cu infecții supraadăugate, dovedind că STAT 5b este un mediator intracelular comun al activității unor citokine secretate de celule ale sistemului imunitar, care influențează activitatea limfocitelor T . Așa cum am menționat
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
pubertății e însoțită de un beneficiu semnificativ de talie finală . Alternativ, viitorul poate rezerva combinația rGH cu un inhibitor de aromatază. 5.3.3. Terapia pseudopubertății precoce Excesul de hormoni sexoizi apărut la vârste prepubertare fără să fie determinat de activarea hipofizară a pubertății e cunoscut sub denumirea pseudopubertate precoce. Excesul hormonilor sexoizi va determina apariția de caractere secundare corespunzătoare tipului de hormon în exces, care nu coincide întotdeauna cu sexul copilului. Dacă semnele pubertare aparțin aceluiași sex, pseudopubertatea precoce este
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
reprezentate de baschetbalistul Ghiță Mureșan (231,1 cm) și pugilistul Gogea Mitu (223,5 cm) (figura 53). Aproape jumătate dintre adenoamele hipofizare secretante de GH prezintă mutații activatoare ale subunității alfa a GTP binding protein (oncogenul gsp), care determină o activare constitutivă a proteinei Gs cu o activare excesivă a adenilat ciclazei și o producție crescută de cAMP 485. în 20% dintre cazuri, gigantismul acromegalic apare în cadrul sindromului McCune Albright, caracterizat de mutații activatoare ale proteinei Gs exprimate în diverse țesuturi
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
cm) și pugilistul Gogea Mitu (223,5 cm) (figura 53). Aproape jumătate dintre adenoamele hipofizare secretante de GH prezintă mutații activatoare ale subunității alfa a GTP binding protein (oncogenul gsp), care determină o activare constitutivă a proteinei Gs cu o activare excesivă a adenilat ciclazei și o producție crescută de cAMP 485. în 20% dintre cazuri, gigantismul acromegalic apare în cadrul sindromului McCune Albright, caracterizat de mutații activatoare ale proteinei Gs exprimate în diverse țesuturi. Pacienții cu sindrom McCune Albright pot asocia
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
membranar (1). Acest eveniment permite autofosforilarea subunităților beta (transmembranare) (2), care, la rândul ei, declanșează o cascadă de fosforilări succesive ce activează Ras (proteină G membranară) (3) și, consecutiv, MAPK (mitogen activated protein kinase) (4). Aceasta din urmă va determina activarea unor factori de transcripție implicați în procesele de creștere și diferențiere celulară. Planșa 6. Atât hGH, cât și IGFs circulă sub o formă liberă (biodisponibilă free GH sau fGH, respectiv free IGF-I sau fIGF-I) și legată (bound GH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
periferice: creșterea acizilor grași liberi (agl) și a aminoacizilor circulanți (nereprezentați în figură) stimulează secreția de GH, în timp ce creșterea glicemiei (glu) inhibă secreția de GH. Influențe centrale: stimuli neuronali alfa 2 adrenergici și dopaminergici stimulează indirect secreția de GH prin activarea secreției de GHRH, în timp ce stimulii beta adrenergici inhibă secreția de GH prin stimularea secreției de somatostatină (SRIF). Diverse acțiuni care implică modificări la nivelul sistemului nervos central, precum hipoglicemia, stresul, somnul, efortul fizic, acționează prin mecanisme centrale de activare a
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
prin activarea secreției de GHRH, în timp ce stimulii beta adrenergici inhibă secreția de GH prin stimularea secreției de somatostatină (SRIF). Diverse acțiuni care implică modificări la nivelul sistemului nervos central, precum hipoglicemia, stresul, somnul, efortul fizic, acționează prin mecanisme centrale de activare a secreției de GH prin intermediul stimulării GHRH și inhibării somatostatinei. Influențe-feedback (de autoreglare): IGF-I, secretat sub acțiunea GH, inhibă direct (la nivel hipofizar) secreția de GH. La rândul său, GH acționează pe receptorul său exprimat pe suprafața neuronilor somatostatinergici
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
growth factor, care se dimerizează sub acțiunea FGF (1), activând mesagerii secunzi (2) care vor inhiba procesele de diferențiere și mitoză condrocitară, precum și de sinteză a matricii osoase (3). Mutația regiunii transmembranare a FGFR3 (cu verde) din acondroplazie determină o activare continuă a receptorului, însoțită de dezvoltarea insuficientă și aberantă a cartilagiilor de creștere. Planșa 27. Deficitul de GH (stânga sus) și deficitul de IGF-I (dreapta sus). Incidența copiilor cu talie mică și deficit parțial de GH (răspuns suboptimal GH
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]