4,238 matches
-
explica prin natura specifică a efectului detectat, activării metabolice diferite sau biodisponibilității diferite. Pe de altă parte, factorii care cresc sensibilitatea testului bacterian de mutație inversă pot să conducă la o supraestimare a activității mutagene. S-ar putea ca testul bacterian de mutație inversă să nu fie potrivit pentru evaluarea anumitor clase de substanțe chimice, de exemplu compușii cu acțiune bactericidă puternică (de ex. anumite antibiotice) sau cei despre care se consideră (sau se știe) că interferează în mod specific cu
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
sunt cancerigene pentru mamifere, corelația nu este absolută. Aceasta depinde de clasa de substanțe chimice și există agenți cancerigeni care nu se detectează cu prezentul test, deoarece acționează prin alte mecanisme negenotoxice sau mecanisme care nu sunt prezente în celulele bacteriene. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Suspensiile de celule bacteriene sunt expuse la substanța de testat în prezența și în absența unui sistem exogen de activare metabolică. În procedeul de încorporare prin depunere pe o placă, suspensiile menționate se amestecă
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
de clasa de substanțe chimice și există agenți cancerigeni care nu se detectează cu prezentul test, deoarece acționează prin alte mecanisme negenotoxice sau mecanisme care nu sunt prezente în celulele bacteriene. 1.4. PRINCIPIUL METODEI DE TESTARE Suspensiile de celule bacteriene sunt expuse la substanța de testat în prezența și în absența unui sistem exogen de activare metabolică. În procedeul de încorporare prin depunere pe o placă, suspensiile menționate se amestecă cu o geloză de acoperire (agar) și se depun imediat
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
după două sau trei zile de incubare, coloniile care produc inversarea se numără și numărul obținut se compară cu cel al coloniilor spontane de inversare aflate pe plăci cu martor tratate cu solvent. Sunt descrise câteva proceduri pentru realizarea testului bacterian de mutație inversă. Printre cele utilizate în mod curent sunt metoda de încorporare prin depunere (1) (2) (3) (4), metoda cu preincubare (2) (3) (5) (6) (7) (8), metoda fluctuației (9) (10) și metoda cu suspensie (11). Sunt descrise modificări
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
trebui să fie selectate acele concentrații care permit să se demonstreze eficiența testului realizat. Pentru testele care utilizează un sistem de activare metabolică, selectarea substanței sau substanțelor de referință pentru martorii pozitivi ar trebui să se realizeze în funcție de tipul sușelor bacteriene utilizate. În tabelul următor sunt prezentate exemple de substanțe care se pot utiliza ca martori pozitivi pentru testele cu activare metabolică: Substanța Nr. CAS Nr. IESCE 9,10-dimetilantracen 781-43-1 212-308-4 7,12-dimetilbenz[a]antracen 57-97-6 200-359-5 benzo[a]piren 50-32-8
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
lucru Pentru metoda de încorporare prin depunere pe o placă (1) (2) (3) (4), fără activare metabolică, se prepară, de obicei, un amestec din 0,05 ml sau 0,1 ml de soluție de testat, 0,1 ml de cultură bacteriană proaspătă (ce conține aproximativ 108 celule viabile) și 0,5 ml de tampon steril cu 2,0 ml geloză de acoperire (agar). Pentru testul cu activare metabolică, se prepară, de obicei, un amestec din 0,5 ml preparat de activare
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
rezultate pozitive sau negative, în unele cazuri rare datele stabilite vor exclude posibilitatea unei concluzii definitive cu privire la activitatea substanței de testat. Rezultatele pot să rămână nesigure sau discutabile, independent de numărul de experimente. Rezultatele pozitive ale unui test de mutație bacteriană inversă indică faptul că substanța de testat induce mutații punctiforme prin substituirea bazelor sau decalarea cadrului de citire în genomul de Salmonella typhimurium și/sau Escherichia coli. Rezultatele negative indică faptul că, în condiții experimentale, substanța de testat nu este
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
cancerigenicitate. Corelația depinde de clasa chimică și sunt tot mai multe dovezi cu privire la existența unor agenți cancerigeni care nu se depistează prin prezentul test, deoarece este posibil ca aceștia să acționeze prin alte mecanisme, negenotoxice sau mecanisme absente în celulele bacteriene (6). A se vedea și introducerea generală din partea B. 1.2. DEFINIȚII Mutație directă: o mutație a genelor de la forma originală la forma mutantă care generează o reducere a activității enzimatice din funcția proteinei codificate. Mutageni care provoacă substituția perechilor
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
să se justifice metoda utilizată pentru pregătirea eșantioanelor. Genotoxicitatea virusurilor ar trebui studiată în condiții de carantină. 5.2.3.1 Studii in vitro Circumstanțele în care se solicită Trebuie să se prezinte rezultatele testelor de mutagenitate in vitro (analiza bacteriană pentru mutația genelor, test de clastogenitate în celulele mamiferelor și test pentru mutația genelor în celulele mamiferelor). 5.2.4 Studiul culturilor de celule Aceste informații trebuie prezentate pentru microorganismele cu replicare intracelulară, ca virusuri, viroizi sau bacterii specifice și
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
asupra râmelor Obiectul testului Trebuie prezentate informații cu privire la toxicitatea, contagiozitatea și patogenitatea față râme. 8.6 Efectele asupra microorganismelor nețintă din sol Se recomandă prezentarea impactului asupra microorganismelor nețintă și a prădătorilor acestora (de exemplu, protozoarele pentru agenții de inoculare bacterieni). Specialiștii trebuie să decidă cu privire la necesitatea efectuării acestor studii suplimentare. Aceste decizii trebuie să ia în considerație informațiile existente în această secțiune sau în alte secțiuni, în special datele referitoare la specificitatea microorganismului și la expunerea anticipată. Se mai pot
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
enterobacteriaceae, enterococci și clostridia), - răspândirii sau eliminării unor micro-organisme zoonotice specifice, de exemplu salmonella spp, campylobacter spp. 4.1.2.5. În cazurile în care substanța activă demonstrează o acțiune antimicrobiană, trebuie furnizate studii pe teren pentru a controla rezistența bacteriană la aditiv. 4.1.3. Studii privind metabolismul și reziduurile 4.1.3.1. Scopul acestor studii este : - de a stabili parcursul metabolic al substanței active ca bază a evaluării toxicologice, - de a identifica reziduurile și a le stabili cinetica
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
și farmacologice, după caz. Pentru anumiți aditivi, de exemplu antibacterieni, o RZA poate fi mai bine stabilită pe baza efectelor asupra microflorei din intestinele umane. În absența metodelor de descriere a florei intestinale acceptate și validate internațional, efectele asupra sușelor bacteriene selectate și sensibile din intestinul uman, pot constitui o metodă adecvată de calcul. 4.3. Evaluarea siguranței pentru consumul uman 4.3.1. Propunerea privind rația zilnică acceptabilă (RZA) pentru aditiv După caz, trebuie propusă o RZA. RZA (exprimată ca
jrc5134as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90302_a_91089]
-
incubate timp de 24 de ore la 37 oC ± 1 oC în condiții aerobe pentru numărarea tuturor coloniilor (TNV). Această procedură trebuie să aibă loc în termen de două ore de la eșantionare. Ar trebui numărat și înregistrat numărul de colonii bacteriene. Pentru estimarea cantitativă a enterobacteriilor trebuie utilizată geloza VRBG. Incubarea plăcilor inoculate și plăcile de geloză de contact trebuie să înceapă în termen de două ore de la eșantionare în condiții aerobe. După o incubare de 24 de ore la 37
jrc4974as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90142_a_90929]
-
lit. (b) pct. (i) sunt, inter alia: 1. Tehnicile de recombinare a acidului nucleic care implică formarea de noi combinații de material genetic prin inserția moleculelor de acid nucleic produse prin orice mijloace în afara unui organism, în orice virus, plasmidă bacteriană sau alt sistem vector și încorporarea acestora într-un organism gazdă în care nu apar în mod natural, dar în care se pot propaga continuu. 2. Tehnici care implică introducerea directă într-un microorganism a unui material ereditar preparat în
jrc3700as1998 by Guvernul României () [Corola-website/Law/88860_a_89647]
-
iau VIRACEPT nu trebuie să ia produse vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) , pentru că aceasta ar putea duce la pierderea efectului terapeutic și la apariția rezistenței . Alte medicamente care nu trebuie luate cu VIRACEPT includ rifampicină ( utilizată pentru tratamentul infecțiilor bacteriene ) , terfenadina sau astemizolul ( utilizate în mod obișnuit pentru tratamentul simptomelor alergice ) , cisaprida ( utilizată pentru tratamentul senzației de arsuri la stomac sau problemelor aparatului digestiv ) , amiodarona sau chinidina ( utilizate pentru tratamentul ritmului neregulat al inimii ) , triazolamul sau midazolamul oral ( utilizate pentru
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
severe cu următoarele medicamente , dar posibilitatea de apariție a acestora nu poate fi exclusă : amprenavir , efavirenz și nevirapină ( utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV ) ; ketoconazol , itraconazol și fluconazol ( utilizate pentru tratamentul infecțiilor fungice ) ; eritromicină și claritromicină ( utilizate pentru tratamentul infecțiilor bacteriene ) ; fluoxetină , paroxetină , imipramină și amitriptilină ( utilizate pentru tratamentul depresiei ) , diazepam ( utilizat pentru ameliorarea anxietății și/ sau a tulburărilor de somn ) . VIRACEPT poate fi amestecat cu apă , lapte , lapte praf , lapte praf cu soia , lapte din soia , suplimente nutritive sau budincă
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
iau VIRACEPT nu trebuie să ia produse vegetale care conțin sunătoare ( Hypericum perforatum ) , pentru că aceasta ar putea duce la pierderea efectului terapeutic și la apariția rezistenței . Alte medicamente care nu trebuie luate cu VIRACEPT includ rifampicină ( utilizată pentru tratamentul infecțiilor bacteriene ) , terfenadina sau astemizolul ( utilizate în mod obișnuit pentru tratamentul simptomelor alergice ) , cisaprida ( utilizată pentru tratamentul senzației de arsuri la stomac sau problemelor aparatului digestiv ) , amiodarona sau chinidina ( utilizate pentru tratamentul ritmului neregulat al inimii ) , triazolamul sau midazolamul oral ( utilizate pentru
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
severe cu următoarele medicamente , dar posibilitatea de apariție a acestora nu poate fi exclusă : amprenavir , efavirenz și nevirapină ( utilizate pentru tratamentul infecției cu HIV ) ; ketoconazol , itraconazol și fluconazol ( utilizate pentru tratamentul infecțiilor fungice ) ; eritromicină și claritromicină ( utilizate pentru tratamentul infecțiilor bacteriene ) ; fluoxetină , paroxetină , imipramină și amitriptilină ( utilizate pentru tratamentul depresiei ) , diazepam ( utilizat pentru ameliorarea anxietății și/ sau a tulburărilor de somn ) . Sarcina și alăptarea : Cereți sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte de a lua orice medicament . Spuneți medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă
Ro_1145 () [Corola-website/Science/291904_a_293233]
-
a reduce incidența și durata evenimentelor legate de infecții . Tevagrastim este indicat pentru tratarea neutropeniei persistente ( NAN mai mic sau egal cu 1, 0 x 109/ l ) la pacienții cu infecție HIV avansată , în scopul de a reduce riscul infecțiilor bacteriene atunci când alte opțiuni de tratare a neutropeniei sunt neadecvate . 4. 2 Doze și mod de administrare Cerințe speciale Terapia cu filgrastim trebuie recomandată doar în colaborare cu un centru oncologic care are experiență în tratamentul cu factor de stimulare a
Ro_1046 () [Corola-website/Science/291805_a_293134]
-
a reduce incidența și durata evenimentelor legate de infecții . Tevagrastim este indicat pentru tratarea neutropeniei persistente ( NAN mai mic sau egal cu 1, 0 x 109/ l ) la pacienții cu infecție HIV avansată , în scopul de a reduce riscul infecțiilor bacteriene atunci când alte opțiuni de tratare a neutropeniei sunt neadecvate . 4. 2 Doze și mod de administrare Cerințe speciale Terapia cu filgrastim trebuie recomandată doar în colaborare cu un centru oncologic care are experiență în tratamentul cu factor de stimulare a
Ro_1046 () [Corola-website/Science/291805_a_293134]
-
antibiotic care aparține clasei „ glicopeptidelor ” . Ar trebui să acționeze în două moduri , ambele prin împiedicarea bacteriei de a- și construi peretele celular și prin distrugerea membranelor celulare ale acestora . Peretele și membrana celulară împreună formează o barieră între conținutul celulei bacteriene și mediul extern . Prin distrugerea acestei bariere , se așteaptă ca telavancin să omoare bacteriile care cauzează infecția . Ce documentație a prezentat societatea în sprijinul cererii sale adresate CHMP ? Efectele Vibativ au fost mai întâi testate pe modele experimentale , înainte de a
Ro_1136 () [Corola-website/Science/291895_a_293224]
-
tenofovir disoproxil a fost pozitivă în analiza in vitro a limfomului la șoareci , cu rezultate comparabile cu cele obținute pentru fumaratul de tenofovir disoproxil administrat singur . Asocierea de emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil a fost negativă în analiza mutației bacteriene inverse ( Testul Ames ) . Un studiu la câini cu durata de o lună în care s- a administrat emtricitabină și fumarat de tenofovir disoproxil în asociere , nu a constatat nici o exacerbare a efectelor toxicologice în comparație cu administrarea separată a acestor medicamente . 6
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
să spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent orice alte medicamente , inclusiv dintre cele eliberate fără prescripție medicală . Este extrem de important să informați medicul dacă luați alte medicamente , care vă pot afecta rinichii . • • • • • • • • aminoglicozide ( pentru infecții bacteriene ) amfotericină B ( pentru infecții fungice ) foscarnet ( pentru infecții virale ) ganciclovir ( pentru infecții virale ) pentamidină ( pentru infecții ) vancomicină ( pentru infecții bacteriene ) interleukină - 2 ( pentru tratarea cancerului ) cidofovir ( pentru infecții virale ) • Alte medicamente care conțin didanozină ( pentru infecția cu HIV ) : Folosirea Truvada
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
prescripție medicală . Este extrem de important să informați medicul dacă luați alte medicamente , care vă pot afecta rinichii . • • • • • • • • aminoglicozide ( pentru infecții bacteriene ) amfotericină B ( pentru infecții fungice ) foscarnet ( pentru infecții virale ) ganciclovir ( pentru infecții virale ) pentamidină ( pentru infecții ) vancomicină ( pentru infecții bacteriene ) interleukină - 2 ( pentru tratarea cancerului ) cidofovir ( pentru infecții virale ) • Alte medicamente care conțin didanozină ( pentru infecția cu HIV ) : Folosirea Truvada în asociere cu alte medicamente antivirale care conțin didanozină poate determina creșterea concentrației de didanozină din sânge și scăderea numărul
Ro_1092 () [Corola-website/Science/291851_a_293180]
-
cu vârste peste 65 de ani . 5. 3 Date preclinice de siguranță Nu sunt date disponibile referitoare la tratamentul cu combinația abacavir , lamivudină și zidovudină la animale . Nici abacavirul , nici lamivudina , nici zidovudina nu au avut efecte mutagene la testele bacteriene , dar , ca mulți analogi nucleozidici , au o astfel de acțiune în testele efectuate in vitro la mamifere , cum ar fi testul celulelor din limfomul de șoarece . Acest lucru este în concordanță cu activitatea cunoscută a altor analogi nucleozidici . Lamivudina nu
Ro_1088 () [Corola-website/Science/291847_a_293176]