8,656 matches
-
fiind semnificativă pentru cazurile T 1 N o. În localizările în cadranele interne se pare că prognosticul este mai rezervat decât în cadranele externe pentru că pot fi afectați ganglionii lanțului mamar intern. Astfel, o parte din aceste cazuri deși sunt fără invazia ganglionilor axilari (N 0 ) ele sunt de fapt N + . Din toate aceste observații ar putea decurge necesitatea aplicării terapiei sistemice pentru toate cazurile T 1 N 0 cu localizare în cadranele interne . STATUSUL GANGLIONILOR AXILARI Studiul histologic al ganglionilor limfatici
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
decurge necesitatea aplicării terapiei sistemice pentru toate cazurile T 1 N 0 cu localizare în cadranele interne . STATUSUL GANGLIONILOR AXILARI Studiul histologic al ganglionilor limfatici regionali reprezintă un element foarte important pentru aprecierea prognosticului. Practic se evaluează starea ganglionilor axilari. Invazia ganglionilor supraclaviculari (N3) este un element de prognostic grav, indiferent de momentul în care a fost remarcată. În stadializarea actuală, adenopatia supraclaviculară homolaterală este definită M1 [97,146,242, 361,362, 363]. Se recomandă examinarea unui număr mare de ganglioni
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cazuri, predictiv pentru întreaga axilă [101]. Prezența histiocitozei sinusale, a hiperplaziei foliculare secundare și a hiperplaziei corticale difuze sunt considerate ca reacții de răspuns ale organismului la creșterea tumorală, reprezentând elemente de prognostic favorabil [361]. Rata de supraviețuire scade pe măsură ce invazia atinge ganglioni situați în stații mai înalte [13,52,79,94,105,154,259,324, 325,326,367,397,417]. Rezultate comparabile se obțin atunci când pentru aprecierea prognosticului se ia în considerare numărul de ganglioni invadați [132,171]. Importantă este
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
325,326,367,397,417]. Rezultate comparabile se obțin atunci când pentru aprecierea prognosticului se ia în considerare numărul de ganglioni invadați [132,171]. Importantă este și dimensiunea metastazelor, micrometastazele conferind o rată de supraviețuire aproape similară cazurilor cu ganglioni negativi. Invazia ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
este și dimensiunea metastazelor, micrometastazele conferind o rată de supraviețuire aproape similară cazurilor cu ganglioni negativi. Invazia ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Invazia ganglionilor axilari, determinată prin numărul de ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363]. Un grup aparte îl constituie cazurile fără invazie ganglionară. Aplicarea unei forme de terapie sistemică trebuie
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ganglioni histologic invadați pe piesa operatorie, constituie încă elementul de prognostic cel mai important. În cazurile cu invazie ganglionară, prognosticul diferă în raport cu volumul tumoral. Sunt o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363]. Un grup aparte îl constituie cazurile fără invazie ganglionară. Aplicarea unei forme de terapie sistemică trebuie să țină cont de elementele caracteristice tumorale
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
o serie de factori de risc ce determină invazia ganglionară: vârsta [64,105], paritatea [334], invazia spațiului vasculo-limfatic [377, 397], gradul de diferențiere [13,119,153], tipul histologic [119], volumul tumoral [362,363]. Un grup aparte îl constituie cazurile fără invazie ganglionară. Aplicarea unei forme de terapie sistemică trebuie să țină cont de elementele caracteristice tumorale, oferite de examenul histopatologic, dar și de alți markeri, cu rol în orientarea tratamentului în astfel de cazuri. Elementele importante în selectarea cazurilor cu ganglioni
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
de examenul histopatologic, dar și de alți markeri, cu rol în orientarea tratamentului în astfel de cazuri. Elementele importante în selectarea cazurilor cu ganglioni axilari negativi sunt: markerii angiogenezei tumorale [110,199]; rata proliferări [13,36]; receptorii steroidieni [124]; markerii invaziei locale [96,124,142]; metaloproteinaze [24,48]; alterări genetice [45,73,76]. TIPURILE HISTOLOGICE DE CANCER MAMAR Examenul histopatologic al tumorii permite precizarea tipului histologic, caracterul pur sau complex al proliferării, caracteristicile componentelor intracanaliculară sau lobulară. Din punct de vedere
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
inflamator Carcinom în sarcină și lactație Carcinom ocult cu metastaze în ganglionii limfatici axilari Carcinom în țesut mamar ectopic Carcinom la bărbat Carcinom la copil Carcinomul ductal in situ se caracterizează prin proliferare tumorală malignă limitată la lumenul ductal, fără invazie periductală. Prezintă patru tipuri histologice: masivă, tip comedo, papilară și cribriformă, comedo carcinomul fiind forma cea mai malignă. Carcinomul lobular in situ interesează canaliculele intralobulare, ce prezintă disten-sie și sunt distorsionate de o populație uniformă de celule de talie mică
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mase în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414]. Leziunea este insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate și bilateralitate, fără calcificări. Frecvența invaziei ganglionare este de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular, solid, trabecular, alveolar). Metastazarea apare frecvent în: SNC, intestin, stomac, uter, ovare. Formele pure au un prognostic mai bun. Carcinomul adenoid chistic reprezintă mai puțon de 0,1
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
8,9), insuficient diferențiat. Cele două gradări, nucleară și histologică, coincid în multe dar nu în toate cazurile de carcinom ductal invaziv. Cele două criterii sunt factori predictivi de mare valoare în contextul clasificării stadiale, mai ales în cazurile fără invazie ganglionară. Rata supraviețuirilor scade proporțional cu creșterea gradului histologic [136,248,296]. Există o legătură strânsă între gradul histologic și receptorii hormonali în sensul că cu cât acest grad este mai mare cu atât numărul receptorilor este mai redus. Aceste
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER. Faptul că peste 20% din tumorile ER+PgR+ nu răspund la terapia hormonală implică necesitatea de a apela și la alți markeri ai stării funcționale a ER. Analize retrospective arată că PgR reprezintă al doilea factor de prognostic după invazia ganglionară, prezentând o relație directă cu supraviețuirile globale și cele fără manifestări ale bolii, atât în stadiile precoce cât și în cele avansate ale bolii. MARKERII PROLIFERĂRII Parametrii studiați sunt: conținutul în ADN (ploidia) ca expresie a gradului de alterare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
prognostic sever . Există diferențe în exprimarea proteinei TGFβ 1 , detectate prin imuno-histochimie, între carcinoamele in situ și cele invazive, puține cazuri de carcinoame in situ prezentând reactivitate. Expresia lui TGFβ 1 (și nu a lui TGFβ 2 ) este asociată cu invazia ganglionară [459,460]. Insulina și factorii de creștere de tip insulinic Insulina, factorii de creștere de tip insulinic și receptorii lor sunt incriminați în reglarea creșterii celulelor normale, inclusiv cea a celulelor epiteliale mamare. Acești factori sunt sintetizați și de
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pentru IGF-I. Ambele categorii de receptori au fost evidențiate în cancerele mamare dar IGF-IR a fost amplificat doar sporadic în tumorile umane. Pacientele cu un număr crescut de astfel de receptori au o rată de supraviețuire scăzută. ADEZIVITATE CELULARĂ, INVAZIE, METASTAZARE E-caderina E-caderina joacă un rol crucial în inițierea și menținerea contactelor intercelulare și este un membru al familiei de adeziune Ca-dependente [237,238]. A fost stabilită o relație între scăderea stabilității membranare și metastazele ganglionare [33]. De asemenea, există
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pentru E caderină în celulele tumorale și metastazarea ganglionară [224,225,265,309,331]. Controlul exercitat de E-caderină în carcinomul mamar este complex și alterări ale lanțului ce cuprinde semnalul membranar și expresia E-caderinei poate fi cheia rolului său în invazie [32,227,231,262,374]. Integrinele sunt molecule de adeziune celulară implicate în interacțiunile celulă-stromă și, posibil, în interacțiunile celulă-celulă. Sunt heterodimeri formați din subunități α și β legate non-covalent care realizează o legătură transmembranară între citoschelet și proteine specifice
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
α și β legate non-covalent care realizează o legătură transmembranară între citoschelet și proteine specifice extracelulare [215,224,349,350]. Includ receptorul pentru colagen, laminina și fibronectina. Proteazele Enzimele proteolitice ce degradează matricea extracelulară pot juca un rol important în invazie și metastazare. Proteazele pot fi clasificate în 3 grupe: aspartil (ce include catepsina D), serine (activatorul plasminogenului) și metalo-dependente (metaloproteinaze și stromelizine). Activatorii plasminogenului Sunt descrise 2 forme: uPA și tPA, care activează plasmina. uPA participă la remodelarea tisulară în
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ce includ activarea transcripției, conversia precursorilor în enzime active și inhibiția prin intermediul interacțiunii cu inhibitori specifici ai MMP (TIMP-1,2,3) [437,446]. S-a remarcat creșterea reactivității pentru MMP-2 în carcinoamele mamare [89]; a fost evidențiată o relație cu invazia ganglionilor limfatici [93]. Imunoreactivitatea MMP-9 se corelează cu metastazele limfatice [31]. MMP 11 sau stromelizina 3 [181] a fost detectată în carcinoamele invazive bine diferențiate și în cele in situ [235]. Angiogeneza Angiogeneza este considerată o componentă principală a procesului
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
o soluție pentru stoparea progresiei cancerului mamar [79]. Catepsina D Este o protează lizozomală, identificată pe liniile de cultură de MCF. -7. Din punct de vedere biochimic este o aspartil protează de 52 kD, în formă proenzimatică. Enzima poate facilita invazia malignă prin acțiune directă (digestia matricei interstițiale, a proteinelor și a proteoglicanilor matricei interstițiale) sau prin activarea altor enzime digestive sau prin inactivarea inhibitorilor lor [329]. Creșterea catepsinei D tumorale reprezintă un factor de prognostic advers, în relație cu exprimarea
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în care 60% reprezintă componenta glucidică. Este un marker asociat în primul rând cu neoplaziile tractusului digestiv. Există numeroase studii care au încercat să evalueze valoarea prognostică a CEA și în cancerul mamar. Apar o serie de corelații cu supraviețuirea, invazia ganglionară, selectarea pacientelor pentru chimioterapia adjuvantă. Nu s-a clarificat încă în ce măsură concentrațiile plasmatice ar putea fi utilizate ca metodă de screening sau de monitorizare a evoluției (detectarea recurențelor sau a metastazelor). Valorile crescute sunt corelate cu stadiul bolii și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
leziuni le agravează pe cele inițiale, le amplifică și favorizează instabilitatea genetică, progresia și heterogeneitatea tumorală. Aberațiile în expresia genelor va duce și la modificarea expresiei moleculelor de suprafață, favorizând astfel progresia tumorală spre o malignitate crescândă, caracterizată prin neoangiogeneză, invazie și metastazare. Faza de promoție corespunde unor mecanisme epigenetice care, nu în mod permanent, alterează transducția semnalului, expresia genelor și diferențierea celulară, cu efect de stimulare a proliferării și de favorizare a expansiunii clonale a celulelor mutate sau inițiate [353
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
activitate cancerigenă sau mutagenă, dar, în asociere cu agenți carcinogeni, prezintă efect sinergic Reprezentarea schematică a procesului de cancerogeneză. Se remarcă o succesiune de etape, având ca punct de plecare alterările genetice la nivel celular, punctul final fiind reprezentat de invazie și metastazare. O categorie foarte importantă de promotori este reprezentată de factorii endogeni, majoritatea cu structură steroidică sau polipeptidică [353]. Dintre hormonii steroidieni cu acțiune cancerigenă in vivo cei mai importanți sunt estrogenii. Ei interacționează specific cu un receptor proteic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
răspuns la cele mai variate constrângeri naturale sau terapeutice cu care se confruntă în cazul evoluției sale [159]. Celula tumorală, odată apărută, determină prin diviziuni succesive apariția unei clone celulare. Proliferarea continuă a celulelor nu duce prin ea însăși la invazie și metastazare. Pentru a realiza cele două etape, celula tumorală trebuie să capete o serie de proprietăți: desprinderea din tumora inițială și depășirea barierelor tisulare, pătrunderea în curentul circulator, extravazarea, fixarea și proliferarea în alte structuri decât cele de origine
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
numai microscopic și au o rată ridicată a apoptozei (7%) față de tumorile vascularizate (2%) [50]. Stabilirea legăturilor vasculare (faza roșie a neoplaziei) corespunde unei transformări calitative a tumorii, moment în care capacitatea de proliferare este dublată de dezvoltarea potențialului de invazie locală și de metastazare la distanță. Celulele endoteliale ale vaselor gazdei sunt inițial stimulate să degradeze membrana bazală a endoteliului, apoi să migreze în stroma perivasculară și să formeze mugurele vascular. Acesta se extinde și ia o formă tubulară, din
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mugurele vascular. Acesta se extinde și ia o formă tubulară, din care se va dezvolta rețeaua circulatorie. Atunci când celulele endoteliale părăsesc vasul parental, au loc procese de migrare și de degradare a matricei extracelulare, similare celor ce au loc în invazia locală [339]. Factorii reglatori cu rol stimulator în angiogeneză sunt prosta glandinele, nicotinamida, βFGF, angiogenina, PD EGF și VPF/ VEGF. Acești factori au posibilitatea de a induce motilitatea, proteoliza și proliferarea celulară (fenomene caracteristice metastazării) și pot acționa ca și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]