3,740 matches
-
substanțele se clasifică drept mutagene cu trimitere în special la leziunea actinica ereditară a embrionului. Cu toate acestea, tipul rezultatelor care conduc la clasificarea substanțelor chimice în categoria 3: "inducerea unor evenimente relevante din punct de vedere genetic în celulele somatice" mai este considerată în general că o alertă pentru o posibilă activitate cancerigena. Elaborarea metodei pentru determinarea de efecte mutagene este un proces care continuă. Pentru multe teste noi nu sunt disponibile în prezent protocoale și criterii de evaluare standardizate
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
de dereglări ale ADN-ului. Aceste analize oferă dovezi de natură mai mult sau mai putin indirectă. Rezultatele pozitive ale analizelor menționate ar fi susținute în mod normal de rezultatele pozitive ale analizelor în vivo pentru efectele mutagene asupra celulelor somatice, la mamifere sau oameni [a se vedea la categoria 3, de preferință metodele de la 3(a)]. 2(c) Analize în vivo pentru a evidenția efectele mutagene din celulele somatice la mamifere [a se vedea la 3(a)], în combinație cu
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
rezultatele pozitive ale analizelor în vivo pentru efectele mutagene asupra celulelor somatice, la mamifere sau oameni [a se vedea la categoria 3, de preferință metodele de la 3(a)]. 2(c) Analize în vivo pentru a evidenția efectele mutagene din celulele somatice la mamifere [a se vedea la 3(a)], în combinație cu metodele toxicocinetice, sau alte metodologii care pot să demonstreze că un compus sau un metabolit relevant ajunge în celulele sexuale. Pentru 2(b) și 2(c), rezultatele pozitive din
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
pot considera ca dovezi susținătoare. Categoria 3 Pentru a încadra o substanță în categoria 3, sunt necesare rezultatele pozitive în analize în vivo care să evidențieze (a) efectele mutagene sau (b) altă interacțiune celulară relevanță pentru aceste efecte, din celulele somatice la mamifere. Această din urmă în special ar fi susținută în mod normal de rezultatele pozitive din analizele in vitro pentru depistarea efectelor mutagene. Pentru efectele din celulele somatice în vivo în prezent sunt adecvate următoarele metode: 3(a) Analize
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
sau (b) altă interacțiune celulară relevanță pentru aceste efecte, din celulele somatice la mamifere. Această din urmă în special ar fi susținută în mod normal de rezultatele pozitive din analizele in vitro pentru depistarea efectelor mutagene. Pentru efectele din celulele somatice în vivo în prezent sunt adecvate următoarele metode: 3(a) Analize în vivo pentru depistarea efectelor mutagene asupra celulelor somatice: - test de micronucleu al măduvei osoase sau analiza metafazei, - analiza metafazei limfocitelor periferice, - test în picătură pentru culoarea gri. 3
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
fi susținută în mod normal de rezultatele pozitive din analizele in vitro pentru depistarea efectelor mutagene. Pentru efectele din celulele somatice în vivo în prezent sunt adecvate următoarele metode: 3(a) Analize în vivo pentru depistarea efectelor mutagene asupra celulelor somatice: - test de micronucleu al măduvei osoase sau analiza metafazei, - analiza metafazei limfocitelor periferice, - test în picătură pentru culoarea gri. 3(b) Analize în vivo de interactiune a ADN din celulele somatice: - test pentru SCE în celulele somatice, - test pentru UDS
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
Analize în vivo pentru depistarea efectelor mutagene asupra celulelor somatice: - test de micronucleu al măduvei osoase sau analiza metafazei, - analiza metafazei limfocitelor periferice, - test în picătură pentru culoarea gri. 3(b) Analize în vivo de interactiune a ADN din celulele somatice: - test pentru SCE în celulele somatice, - test pentru UDS în celulele somatice, - analiză pentru legătură (covalenta) a mutagenului la ADN din celulele somatice, - analiză pentru dereglarea AND, de ex. prin eluție alcalina, din celulele somatice. Substanțele care prezintă rezultate pozitive
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
mutagene asupra celulelor somatice: - test de micronucleu al măduvei osoase sau analiza metafazei, - analiza metafazei limfocitelor periferice, - test în picătură pentru culoarea gri. 3(b) Analize în vivo de interactiune a ADN din celulele somatice: - test pentru SCE în celulele somatice, - test pentru UDS în celulele somatice, - analiză pentru legătură (covalenta) a mutagenului la ADN din celulele somatice, - analiză pentru dereglarea AND, de ex. prin eluție alcalina, din celulele somatice. Substanțele care prezintă rezultate pozitive numai în una sau mai multe
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
micronucleu al măduvei osoase sau analiza metafazei, - analiza metafazei limfocitelor periferice, - test în picătură pentru culoarea gri. 3(b) Analize în vivo de interactiune a ADN din celulele somatice: - test pentru SCE în celulele somatice, - test pentru UDS în celulele somatice, - analiză pentru legătură (covalenta) a mutagenului la ADN din celulele somatice, - analiză pentru dereglarea AND, de ex. prin eluție alcalina, din celulele somatice. Substanțele care prezintă rezultate pozitive numai în una sau mai multe analize pentru depistarea efectelor mutagene in
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
test în picătură pentru culoarea gri. 3(b) Analize în vivo de interactiune a ADN din celulele somatice: - test pentru SCE în celulele somatice, - test pentru UDS în celulele somatice, - analiză pentru legătură (covalenta) a mutagenului la ADN din celulele somatice, - analiză pentru dereglarea AND, de ex. prin eluție alcalina, din celulele somatice. Substanțele care prezintă rezultate pozitive numai în una sau mai multe analize pentru depistarea efectelor mutagene in vitro nu se clasifică în mod normal. Cu toate acestea, se
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
interactiune a ADN din celulele somatice: - test pentru SCE în celulele somatice, - test pentru UDS în celulele somatice, - analiză pentru legătură (covalenta) a mutagenului la ADN din celulele somatice, - analiză pentru dereglarea AND, de ex. prin eluție alcalina, din celulele somatice. Substanțele care prezintă rezultate pozitive numai în una sau mai multe analize pentru depistarea efectelor mutagene in vitro nu se clasifică în mod normal. Cu toate acestea, se indică cu tărie continuarea studiului, utilizând analize în vivo. În cazuri excepționale
jrc5127as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90295_a_91082]
-
utilizează în acest scop. Mutațiile cromozomiale și fenomenele conexe sunt cauza multor maladii genetice umane și există dovezi suficiente ale implicării mutațiilor cromozomiale și a fenomenelor conexe, care provoacă modificări ale oncogenelor și ale genelor supresoare de tumori din celulele somatice, în inducerea cancerului la oameni și la animalele de laborator. Testul in vitro de aberație cromozomială poate să utilizeze culturi de linii celulare stabilite, sușe celulare sau culturi celulare primare. Celulele utilizate se selectează în funcție de potențialul de dezvoltare în cultură
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
substanței de testat. Rezultatele pot să rămână nesigure sau discutabile independent de numărul de repetări ale testului. Rezultatele pozitive ale unui test in vitro de aberație cromozomială indică faptul că substanța de testat provoacă aberații cromozomiale ale structurii în celulele somatice de mamifere, în cultură. Rezultatele negative indică faptul că, în condițiile experimentale, substanța de testat nu provoacă aberații cromozomiale în celulele somatice de mamifere, în cultură. 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
in vitro de aberație cromozomială indică faptul că substanța de testat provoacă aberații cromozomiale ale structurii în celulele somatice de mamifere, în cultură. Rezultatele negative indică faptul că, în condițiile experimentale, substanța de testat nu provoacă aberații cromozomiale în celulele somatice de mamifere, în cultură. 3. RAPORTAREA RAPORTUL TESTULUI Raportul testului trebuie să conțină următoarele informații: Solventul/vehiculul: - justificarea alegerii vehiculului, - solubilitatea și stabilitatea substanței de testat în solvent/vehicul, dacă se cunoaște. Celulele: - tipul și sursa celulelor, - caracteristicile cariotipului și
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
aberații de tip cromozomial. Mutațiile cromozomiale și fenomenele conexe sunt cauza multor maladii genetice umane și există dovezi suficiente ale implicării mutațiilor cromozomiale și a fenomenelor conexe, care provoacă modificări ale oncogenelor și ale genelor supresoare de tumori din celulele somatice, în inducerea cancerului la oameni și în sistemele experimentale. În prezentul test se utilizează, de obicei, rozătoare. Țesutul-țintă în prezentul test este măduva osoasă, deoarece este un țesut puternic vascularizat și conține o populație de celule cu ciclu rapid care
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
se detectează datorită capacității lor de a se dezvolta în absența aminoacidului necesar pentru sușa parentală experimentală. Mutațiile punctiforme sunt cauza multor maladii genetice umane și există dovezi substanțiale că mutațiile din oncogene și genele supresoare de tumori din celulele somatice sunt implicate în formarea tumorilor la oameni și animalele de laborator. Testul bacterian de mutație inversă este rapid, ieftin și relativ ușor de realizat. Multe dintre sușele experimentale au câteva particularități care le fac mai sensibile pentru detectarea de mutații
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
diakineză-metafaza I când celulele tratate se transformă în spermatocite, se pot obține informații suplimentare referitoare la celulele germinale spermatogoniale tratate. Prezentul test in vivo este destinat să verifice dacă mutagenii sunt la fel de activi în celulele germinale ca și în celulele somatice. În plus, testul pe spermatogonii este relevant în evaluarea riscului de mutagenitate, deoarece permite să se țină seama de factorii de metabolism in vivo, de farmacocinetică și de procesele de regenerare a ADN. Testiculele conțin un număr de generații de
jrc4583as2000 by Guvernul României () [Corola-website/Law/89749_a_90536]
-
în mod individual, având în vedere anumiți parametri care trebuie studiați și obiectivele care trebuie realizate. Înaintea realizării acestor studii, solicitantul cere acordul autorităților competente cu privire la tipul studiului ce urmează a fi întreprins. 5. 4. Studii in vivo pe celule somatice Circumstanțele în care se solicită Dacă toate rezultatele studiilor in vitro sunt negative, trebuie să se facă alte teste, ținînd seama de informațiile relevante disponibile. Testul poate fi un studiu in vivo sau un studiu in vitro care utilizează un
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
studiu in vivo sau un studiu in vitro care utilizează un sistem de metabolizare diferit de cel/cele utilizat(e) anterior. Dacă testul citogenetic in vitro este pozitiv, trebuie să se efectueze un test in vivo care să utilizeze celule somatice (analiza de metafază a măduvei osoase la rozătoare sau testul micronuclear la rozătoare). Dacă oricare din testele in vitro de mutație a genelor sunt pozitive, trebuie să se efectueze un test in vivo pentru a se cerceta sinteza neprogramată a
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
neprogramată a ADN sau un test "în picătură" pe șoareci. 5. 5. Genotoxicitatea - Studii in vivo pe celule sexuale Obiectul și condițiile testului Vezi pct. 5.4. Circumstanțele în care se solicită Când rezultatele unui studiu in vivo pe celule somatice sunt pozitive, s-ar putea justifica testarea in vitro a efectelor celulelor sexuale. Necesitatea efectuării acestor teste trebuie avută în vedere de la caz la caz, ținând seama de informațiile relevante disponibile care să includă utilizarea și expunerea anticipate. Testele specifice
jrc5110as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90278_a_91065]
-
căror ingrediente active sunt produse biologice de origine umană sau animală sau pentru a căror fabricare sunt necesare astfel de componente. (6) Autorizarea scrisă este necesară înainte de inițierea studiilor clinice care implică produse medicamentoase pentru terapie genetică, pentru terapie celulară somatică, inclusiv pentru terapie celulară xenogenetică, precum și produsele medicamentoase care conțin organisme modificate genetic. Nici un studiu terapeutic genetic care duce la modificări ale identității genetice a participantului nu poate fi efectuat. (7) Această autorizație este eliberată fără a aduce atingere aplicării
jrc5095as2001 by Guvernul României () [Corola-website/Law/90263_a_91050]
-
șapte studii pe termen scurt , randomizate , dublu- orb , controlate placebo , cu doză fixă , la adulții tratați în ambulator , cu tulburare depresivă majoră . XERISTAR a demonstrat superioritate statistică față de placebo măsurată prin ameliorarea scorului total ( incluzând atât simptomele emoționale cât și somatice ale depresiei ) la Scala Hamilton pentru depresie în 17 puncte ( HAM- D ) . Ratele de răspuns și de remisiune au fost și ele semnificativ statistic mai mari cu XERISTAR în comparație cu placebo . Numai o mică proporție a pacienților incluși în studiile clinice
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
șapte studii pe termen scurt , randomizate , dublu- orb , controlate placebo , cu doză fixă , la adulții tratați în ambulator , cu tulburare depresivă majoră . XERISTAR a demonstrat superioritate statistică față de placebo măsurată prin ameliorarea scorului total ( incluzând atât simptomele emoționale cât și somatice ale depresiei ) la Scala Hamilton pentru depresie în 17 puncte ( HAM- D ) . Ratele de răspuns și de remisiune au fost și ele semnificativ statistic mai mari cu XERISTAR în comparație cu placebo . Numai o mică proporție a pacienților incluși în studiile clinice
Ro_1185 () [Corola-website/Science/291943_a_293272]
-
șapte studii pe termen scurt , randomizate , dublu- orb , controlate placebo , cu doză fixă , la adulții tratați în ambulator , cu tulburare depresivă majoră . CYMBALTA a demonstrat superioritate statistică față de placebo măsurată prin ameliorarea scorului total ( incluzând atât simptomele emoționale cât și somatice ale depresiei ) la Scala Hamilton pentru depresie în 17 puncte ( HAM- D ) . Ratele de răspuns și de remisiune au fost și ele semnificativ statistic mai mari cu CYMBALTA în comparație cu placebo . Numai o mică proporție a pacienților incluși în studiile clinice
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]
-
șapte studii pe termen scurt , randomizate , dublu- orb , controlate placebo , cu doză fixă , la adulții tratați în ambulator , cu tulburare depresivă majoră . CYMBALTA a demonstrat superioritate statistică față de placebo măsurată prin ameliorarea scorului total ( incluzând atât simptomele emoționale cât și somatice ale depresiei ) la Scala Hamilton pentru depresie în 17 puncte ( HAM- D ) . Ratele de răspuns și de remisiune au fost și ele semnificativ statistic mai mari cu CYMBALTA în comparație cu placebo . Numai o mică proporție a pacienților incluși în studiile clinice
Ro_231 () [Corola-website/Science/290990_a_292319]