38,540 matches
-
locul aplicării și au condus la întreruperea tratamentului la doar 2, 4 % dintre pacienții aflați în grupul de tratament cu Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici . 4. 9 Supradozaj Simptome Cele mai multe cazuri de supradozaj accidental cu rivastigmină administrată oral nu au fost asociate cu niciun semn clinic sau simptom și aproape toți pacienții implicați au continuat tratamentul cu rivastigmină . Când simptomele au apărut , ele au inclus greață , vărsături și diaree , hipertensiune arterială sau halucinații . De asemenea , datorită efectului vagotonic
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
vărsături și diaree , hipertensiune arterială sau halucinații . De asemenea , datorită efectului vagotonic cunoscut al inhibitorilor de colinesterază asupra ritmului cardiac , pot să apară bradicardie și/ sau sincopă . Într- un singur caz s- a semnalat ingestia a 46 mg rivastigmină administrată oral ; după tratamentul de întreținere , pacientul și- a revenit complet în 24 ore . În prezent , nu există date privind supradozajul cu Prometax plasturi transdermici . Tratament Deoarece rivastigmina are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 3, 4 ore și o durată
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
funcțional . Astfel , rivastigmina poate avea un efect de ameliorare în deficitele cognitive mediate colinergic ale demenței asociate bolii Alzheimer . Rivastigmina interacționează cu enzimele sale țintă prin formarea unui complex covalent care inactivează temporar enzimele . La voluntarii tineri , sănătoși , o doză orală de 3 mg scade activitatea acetilcolinesterazei ( AChE ) în LCR cu aproximativ 40 % în primele 1, 5 ore după administrare . Activitatea enzimei revine la nivelul inițial după aproximativ 9 ore de la atingerea efectului inhibitor maxim . La pacienții cu boala Alzheimer , inhibarea
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
AChE ) în LCR cu aproximativ 40 % în primele 1, 5 ore după administrare . Activitatea enzimei revine la nivelul inițial după aproximativ 9 ore de la atingerea efectului inhibitor maxim . La pacienții cu boala Alzheimer , inhibarea AChE în LCR de către rivastigmina administrată oral a fost dependentă de doză până la 6 mg administrate de două ori pe zi , cea mai mare doză testată . Inhibarea activității butirilcolinesterazei în LCR , la 14 pacienți cu Alzheimer tratați cu rivastigmină administrată oral a fost similară cu cea a
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
AChE în LCR de către rivastigmina administrată oral a fost dependentă de doză până la 6 mg administrate de două ori pe zi , cea mai mare doză testată . Inhibarea activității butirilcolinesterazei în LCR , la 14 pacienți cu Alzheimer tratați cu rivastigmină administrată oral a fost similară cu cea a acetilcolinesterazei . Studii clinice în demența Alzheimer Eficacitatea Prometax plasturi transdermici la pacienții cu demență Alzheimer a fost demonstrată într - un studiu principal , dublu- orb , de 24 săptămâni și faza sa de extensie deschisă . Pacienții
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
251 17, 4 19, 0 N = 282 10, 5 Valoare p comparativ cu placebo 0, 037 * 0, 004 * După cum sugerează modelarea compartimentală , 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici au prezentat o expunere similară cu cea furnizat de o doză orală de 12 mg/ zi . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Absorbția rivastigminei din Prometax plasturi transdermici este lentă . După prima doză , concentrațiile plasmatice detectabile sunt observate după un decalaj de 0, 5- 1 oră . Cmax este atinsă după 10- 16 ore
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
plasturele transdermic nou aplicat devine mai rapidă decât eliminarea , iar concentrațiile plasmatice încep să crească iar atingând un nou punct maxim după aproximativ 8 ore . La starea de echilibru , concentrațiile minime sunt de aproximativ 50 % din concentrațiile maxime , spre deosebire de administrarea orală , în care concentrațiile scad la practic zero între doze . Deși mai puțin pronunțată decât în cazul formei farmaceutice orale , expunerea la rivastigmină ( Cmax și ASC ) a crescut mai mult decât proporțional , cu un factor de 2, 6 la trecerea de la
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
punct maxim după aproximativ 8 ore . La starea de echilibru , concentrațiile minime sunt de aproximativ 50 % din concentrațiile maxime , spre deosebire de administrarea orală , în care concentrațiile scad la practic zero între doze . Deși mai puțin pronunțată decât în cazul formei farmaceutice orale , expunerea la rivastigmină ( Cmax și ASC ) a crescut mai mult decât proporțional , cu un factor de 2, 6 la trecerea de la 4, 6 mg/ 24 ore la 9, 5 mg/ 24 ore . 75 concentrația maximă și cea minimă (( Cmax- Cmin
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
58 pentru Prometax 4, 6 mg/ 24 ore plasturi transdermici și de 0, 77 pentru Prometax 9, 5 mg/ 24 ore plasturi transdermici , demonstrând astfel o fluctuație mult mai mică între concentrația minimă și cea maximă decât în cazul formulării orale ( IF = 3, 96 ( 6 mg/ zi ) și 4, 15 ( 12 mg/ zi )) . Cantitatea de rivastigmină eliberată pe parcursul a 24 ore de către plasturele transdermic ( mg/ 24 ore ) nu poate fi direct echivalată cu cantitatea ( mg ) de rivastigmină conținută de capsulă , în ceea ce privește
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
interval de 24 ore . Variabilitatea inter- individuală la doză unică a parametrilor farmacocinetici ai rivastigminei ( corelați cu doza/ kg ) a fost de 43 % ( Cmax ) și 49 % ( ASC0- 24h ) în urma administrării transdermice comparativ cu 74 % și , respectiv , 103 % , în urma administrării formei orale . Variabilitatea inter- individuală în cadrul unui studiu la starea de echilibru privind demența Alzheimer a fost de maxim 45 % ( Cmax ) și 43 % ( ASC0- 24h ) în urma utilizării plasturelui transdermic și de 71 % și , respectiv , 73 % , în urma administrării formei orale . S- a observat
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
în urma administrării formei orale . Variabilitatea inter- individuală în cadrul unui studiu la starea de echilibru privind demența Alzheimer a fost de maxim 45 % ( Cmax ) și 43 % ( ASC0- 24h ) în urma utilizării plasturelui transdermic și de 71 % și , respectiv , 73 % , în urma administrării formei orale . S- a observat o relație între expunerea la substanța activă la starea de echilibru ( rivastigmină și metabolitul NAP226- 90 ) și greutatea corporală la pacienții cu demență Alzheimer . Față de un pacient cu o greutate de 65 kg , concentrațiile de rivastigmină la
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
prin eliminare de aproximativ 3, 4 ore după îndepărtarea plasturelui transdermic . Eliminarea a fost limitată de rata de absorbție ( cinetică flip- flop ) , ceea ce explică timpul de înjumătățire t½ mai lung în urma aplicării plasturelui transdermic ( 3, 4 ore ) comparativ cu administrarea orală sau intravenoasă ( 1, 4 până la 1, 7 ore ) . Metabolizarea se face în principal prin hidroliză mediată de colinesterază la metabolitul NAP226- 90 . In vitro , acest metabolit prezintă o inhibare minimă a acetilcolinesterazei ( < 10 % ) . Pe baza datelor obținute din studiile
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
datelor obținute din studiile in vitro și la animale , izoenzimele principale ale citocromului P450 sunt minimal implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 76 Eliminare Rivastigmină
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
implicate în metabolizarea rivastigminei . Raportul ASC∞ metabolit- părinte a fost de aproximativ 0, 7 în urma aplicării plasturelui transdermic comparativ cu 3, 5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 76 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
5 în urma administrării orale , indicând că s- a produs o metabolizare mult mai redusă după tratamentul dermic față de cel oral . Mai puțin NAP226- 90 este format în urma aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 76 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare în urma utilizării plasturilor transdermici . După administrarea orală de 14C - rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
aplicării plasturelui transdermic , probabil din cauza absenței metabolizării ( prim pasaj hepatic ) presistemice , spre deosebire de administrarea orală . 76 Eliminare Rivastigmină nemetabolizată se găsește în cantități minime în urină ; excreția renală a metaboliților este principala cale de eliminare în urma utilizării plasturilor transdermici . După administrarea orală de 14C - rivastigmină , eliminarea renală a fost rapidă și aproape completă ( > 90 % ) în 24 ore . Mai puțin de 1 % din doza administrată se elimină prin fecale . Vârstnici Vârsta nu a avut niciun impact asupra expunerii la rivastigmină la pacienții
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
a avut niciun impact asupra expunerii la rivastigmină la pacienții suferind de boala Alzheimer tratați cu Prometax plasturi transdermici . Pacienți cu insuficiență hepatică Nu s- au efectuat studii asupra Prometax plasturi transdermici în rândul subiecților cu insuficiență hepatică . În urma administrării orale , Cmax a rivastigminei a fost cu aproximativ 60 % mai mare și ASC a rivastigminei a fost de două ori mai mare la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară spre moderată decât la subiecții sănătoși . Pacienți cu insuficiență renală Nu s- au
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
a fost de două ori mai mare la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară spre moderată decât la subiecții sănătoși . Pacienți cu insuficiență renală Nu s- au efectuat studii cu Prometax plasturi transdermici în rândul subiecților cu insuficiență renală . În urma administrării orale , Cmax și ASC ale rivastigminei au fost mai mult decât de două ori mai mari la pacienții cu Alzheimer cu insuficiență renală moderată comparativ cu subiecții sănătoși ; cu toate acestea , nu s- au înregistrat modificări ale Cmax și ASC ale
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
moderată comparativ cu subiecții sănătoși ; cu toate acestea , nu s- au înregistrat modificări ale Cmax și ASC ale rivastigminei la pacienții cu Alzheimer cu insuficiență renală severă . 5. 3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate după doze repetate administrate oral și topic la șoarece , șobolan , iepure , câine și cobai au indicat numai efecte asociate unei acțiuni farmacologice exagerate . Nu a fost observată toxicitate specifică unui organ . Dozarea orală și topică în studiile pe animale a fost limitată din cauza sensibilității modelelor
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
3 Date preclinice de siguranță Studiile de toxicitate după doze repetate administrate oral și topic la șoarece , șobolan , iepure , câine și cobai au indicat numai efecte asociate unei acțiuni farmacologice exagerate . Nu a fost observată toxicitate specifică unui organ . Dozarea orală și topică în studiile pe animale a fost limitată din cauza sensibilității modelelor de animale folosite . Rivastigmina nu a avut efecte mutagene în testele standard in vitro și in vivo , cu excepția unui test de aberații cromozomiale în limfocite periferice umane la
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
vivo , cu excepția unui test de aberații cromozomiale în limfocite periferice umane la doze care au depășit de 104 ori expunerea clinică prevăzută . Testul micronucleilor in vivo a fost negativ . Nu s- au evidențiat semne de carcinogenitate în studiile cu doze orale și topice la șoarece și într- un studiu cu doze orale la șobolan la doza maximă tolerată . Expunerea la rivastigmină și metaboliții acesteia a fost aproximativ echivalentă cu expunerea la om în cazul dozelor cele mai mari de rivastigmină capsule
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
la doze care au depășit de 104 ori expunerea clinică prevăzută . Testul micronucleilor in vivo a fost negativ . Nu s- au evidențiat semne de carcinogenitate în studiile cu doze orale și topice la șoarece și într- un studiu cu doze orale la șobolan la doza maximă tolerată . Expunerea la rivastigmină și metaboliții acesteia a fost aproximativ echivalentă cu expunerea la om în cazul dozelor cele mai mari de rivastigmină capsule și plasturi transdermici . La animale , rivastigmina traversează placenta și se excretă
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
tolerată . Expunerea la rivastigmină și metaboliții acesteia a fost aproximativ echivalentă cu expunerea la om în cazul dozelor cele mai mari de rivastigmină capsule și plasturi transdermici . La animale , rivastigmina traversează placenta și se excretă în lapte . Studiile cu doze orale efectuate la femele gestante de șobolan și iepure nu au indicat potențial teratogen în ceea ce privește rivastigmina . Nu s- au efectuat studii specifice dermatologice la animale gestante . Plasturii transdermici cu rivastigmină nu s- au dovedit fototoxici . În alte câteva studii de toxicitate
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
12. 2008 10 . DATA REVIZUIRII TEXTULUI 79 ANEXA II A . B . CONDIȚIILE EMITERII AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ 80 A . Capsule Novartis Farmacéutica , S. A . Planta de Producción Ronda de Santa Maria 158 E- 08210 Barberà del Vallès , Barcelona Spania Soluție orală Novartis Pharma S. A. S . 26 , rue de la Chapelle F- 68333 Huningue Franța Plasture transdermic Novartis Pharma GmbH Roonstraße 25 D- 90429 Nürnberg Germania B . CONDIȚIILE EMITERII AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND FURNIZAREA ȘI UTILIZAREA IMPUSE DEȚINĂTORULUI
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]
-
Rivastigmină 2 . DECLARAREA SUBSTANȚEI( LOR ) ACTIVE 1 capsulă conține rivastigmină 1, 5 mg sub formă de hidrogenotartrat de rivastigmină . 3 . LISTA EXCIPIENȚILOR 4 . FORMA FARMACEUTICĂ ȘI CONȚINUTUL 28 capsule 56 capsule 112 capsule 5 . MODUL ȘI CALEA( CĂILE ) DE ADMINISTRARE Orală . A se citi prospectul înainte de utilizare . 6 . ATENȚIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ȘI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna și vederea copiilor . 7 . ALTĂ( E ) ATENȚIONARE( ĂRI ) SPECIALĂ( E ) , DACĂ ESTE( SUNT ) NECESARĂ( E
Ro_832 () [Corola-website/Science/291591_a_292920]