3,953 matches
-
Selecția testelor de diagnostic se face prin raportare la rezultatele detecției ADN HPV hr prin tehnici moleculare, singurele care se corelează satisfăcător cu prezența leziunilor precanceroase cu potențial evolutiv. Testele moleculare se bazează pe unul din cele două principii de detecție ADN HPV: - amplificarea țintei - tehnici de tip PCR; - amplificarea semnalului - tehnici de hibridizare - HC2. PCR este tehnica cea mai sensibilă și permite atât detecția cât și genotiparea. Cele mai multe perechi de primeri vizează porțiuni din genom care codifică proteina capsidară L1
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
leziunilor precanceroase cu potențial evolutiv. Testele moleculare se bazează pe unul din cele două principii de detecție ADN HPV: - amplificarea țintei - tehnici de tip PCR; - amplificarea semnalului - tehnici de hibridizare - HC2. PCR este tehnica cea mai sensibilă și permite atât detecția cât și genotiparea. Cele mai multe perechi de primeri vizează porțiuni din genom care codifică proteina capsidară L1. Sensibilitatea testelor PCR este superioară celor de tip hibridizare dar depinde de caracteristicile populației investigate (tabelul 34). TEHNICI DE HIBRIDARE Testul comercializat pentru această
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
multor genotipuri dintre 13 genotipuri HPV hr. În primul timp nu se poate preciza care anume genotip este prezent dar operații consecutive pot face acest lucru. Principiul metodei este un sistem sandwich de hibridizare care amplifică un semnal chemiluminiscent pentru detecția calitativă a prezenței HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 și 68. Emisia chemiluminiscentă este proporțională cu cantitatea de ADN țintă prezent în probă și se măsoară în unități RLU (relative light units). Probele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
prezent în probă și se măsoară în unități RLU (relative light units). Probele cu RLU>1 sunt considerate pozitive pentru HPVhr. Rezultatele se corelează ulterior cu examenul citologic sau histologic (Ronco G. și colab., 2006; Mayrand M.H. și colab., 2007). Detecția ADN/ HPV prin hibridizare (HC2) are o sensibilitate cu 14% mai mare ca citologia repetată. Specificitatea depinde de vârsta femeilor și este mai bună pentru cele peste 30 ani. Adăugarea citologiei la screening-ul inițial ADN/ HPV crește sensibilitatea cu 6
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
seturi de probe care diferențiază genotipurile oncogene de cele rar oncogene, iar între primele, pe cele pozitive pentru grupul HPV 16 de cele pozitive pentru grupul HPV 18 (tabelul 35). TEHNICI PCR Mai multe metode PCR au fost propuse pentru detecția unui spectru larg de genotipuri HPV cu mucotropism utilizând primeri consens sau degenerați (tabelul 36). Trusele PCR amplifică regiunea conservată a genei pentru proteina L1, iar tipizarea se face ulterior prin hibridizare specifică de tip sau prin digestie cu enzime
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
nu diferențiază infecția persistentă reală, cu același genotip, de infecțiile în care genotipul s-a schimbat între cele două determinări. In concluzie, ambele teste Roche (AMP și LA) sunt relativ ușor de utilizat și oferă o metodă rapidă, standardizată pentru detecția și genotiparea ADN HPV. Ele sunt utile în studiile epidemiologice pentru evaluarea eficienței vaccinării. Identificarea genotipului ar trebui completată cu determinarea încărcării virale, a statusului de integrare a genomului viral și a ARNm pentru oncoproteinele virale ceea ce ar ameliora informația
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a femeilor cu leziuni precum și scăderea anexietății pacientelor în așteptarea unui verdict. Nici una din metodele de screening, citologice sau moleculare, nu permite un diagnostic rapid. Două metode cu acest atribut au fost propuse dar numai prima a fost validată clinic: - detecția ADN HPV prin o tehnică rapidă de tip imunochimic (Qiagen Fast DNA HPV); - detecția proteinei E6 printr-o metodă de tip dot blot (Strip Line E6). Testul Qiagen Fast DNA HPV detectează rapid genomul HPV printr-o reacție imunoenzimatică în
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
metodele de screening, citologice sau moleculare, nu permite un diagnostic rapid. Două metode cu acest atribut au fost propuse dar numai prima a fost validată clinic: - detecția ADN HPV prin o tehnică rapidă de tip imunochimic (Qiagen Fast DNA HPV); - detecția proteinei E6 printr-o metodă de tip dot blot (Strip Line E6). Testul Qiagen Fast DNA HPV detectează rapid genomul HPV printr-o reacție imunoenzimatică în godeuri care poate fi citită după numai 2,5 ore. Testul poate fi executat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Deși rezultatele variază în raport cu tehnica moleculară folosită și în raport cu prevalența infecției se poate spune că screening-ul cu HC2 are o sensibilitate de 96% și specificitate de 92%, iar screening-ul Pap are sensibilitatea 63% și specificitatea 96%. Principala indicație clinică a detecției ADN HPV este de a diferenția femeile cu risc oncogen mic de cele cu risc relativ consistent. Utilizarea unui singur set de primeri cu spectru larg poate eșua în a detecta concentrații joase de ADN HPV datorită competiției între diferitele
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
caz al implementării vaccinurilor HPV în România. Cancerul de col uterin este o boală care poate fi prevenită prin vaccinare. Vaccinarea nu este însă singura strategie disponibilă. Screening-ul prin citologie exfoliativă (testul Pap) sau prin dublarea acestuia cu screeningul virusologic (detecția ADN HPV) sunt opțiuni alternative care asigură diagnosticul precoce al leziunilor precanceroase și orientează asupra oportunității tratamentului acestora. Deoarece durata procesului cancerigen este lungă, vârful incidenței cancerului de col uterin este situat la femeile trecute de 40 ani. Vaccinarea este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
din anii ’90 (Stoian și Repanovici, 1994; Vârtej și colab., 1998; Pazai și colab., 2006 etc.) Câteva colective din țară au comunicat sau publicat cercetări privind distribuția genotipurilor HPV la paciente cu leziuni citologice de grade diferite. Metodologia utilizată pentru detecție și genotipare a fost variată, la fel și criteriile de selecție a bolnavelor luate în studiu. Tabelele următoare sintetizează aceste rezultate. Toate studiile semnalează corelația detecției HPV cu prezența leziunilor citologice >HSIL. Frecvența detecției HPV nu a fost influențată de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
distribuția genotipurilor HPV la paciente cu leziuni citologice de grade diferite. Metodologia utilizată pentru detecție și genotipare a fost variată, la fel și criteriile de selecție a bolnavelor luate în studiu. Tabelele următoare sintetizează aceste rezultate. Toate studiile semnalează corelația detecției HPV cu prezența leziunilor citologice >HSIL. Frecvența detecției HPV nu a fost influențată de vârsta pacientelor. În schimb, frecvența detecției HPV 16 a fost mai mare la cele cu leziuni CIN de grad înalt decât în cazurile de carcinom. Prezența
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de grade diferite. Metodologia utilizată pentru detecție și genotipare a fost variată, la fel și criteriile de selecție a bolnavelor luate în studiu. Tabelele următoare sintetizează aceste rezultate. Toate studiile semnalează corelația detecției HPV cu prezența leziunilor citologice >HSIL. Frecvența detecției HPV nu a fost influențată de vârsta pacientelor. În schimb, frecvența detecției HPV 16 a fost mai mare la cele cu leziuni CIN de grad înalt decât în cazurile de carcinom. Prezența infecției simultane cu mai multe genotipuri a variat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la fel și criteriile de selecție a bolnavelor luate în studiu. Tabelele următoare sintetizează aceste rezultate. Toate studiile semnalează corelația detecției HPV cu prezența leziunilor citologice >HSIL. Frecvența detecției HPV nu a fost influențată de vârsta pacientelor. În schimb, frecvența detecției HPV 16 a fost mai mare la cele cu leziuni CIN de grad înalt decât în cazurile de carcinom. Prezența infecției simultane cu mai multe genotipuri a variat între 48-52%, în acest din urmă caz asocierea cu HPV 16 depășind
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
citologic (testul Papanicolaou) și vaccinarea HPV. Screening-ul citologic detectează activ leziunile precanceroase, vaccinarea le previne. 6. Există un consens că ambele intervenții acționează sinergic și nu se exclud. 7. Introducerea vaccinării HPV nu afectează importanța programelor de screening citologic sau detecția infecției HPV, chiar pentru femeile vaccinate. 8. În România, programele de screening nu sunt utilizate suficient, multe femei nu beneficiază de detecția precoce a leziunilor precanceroase. 9. Testarea pentru infecția HPV după vârsta de 30 ani poate preciza riscul de
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
acționează sinergic și nu se exclud. 7. Introducerea vaccinării HPV nu afectează importanța programelor de screening citologic sau detecția infecției HPV, chiar pentru femeile vaccinate. 8. În România, programele de screening nu sunt utilizate suficient, multe femei nu beneficiază de detecția precoce a leziunilor precanceroase. 9. Testarea pentru infecția HPV după vârsta de 30 ani poate preciza riscul de cancer ignorat de testele Pap. 10. Dacă un test Pap este pozitiv nu înseamnă că partenerul sexual este infidel. Infecția HPV este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
căilor respiratorii superioare. Aceleași genotipuri HPV hr sunt implicate în peste 30-40% din cancerele care se dezvoltă la nivelul epiteliului scuamos al orofaringelui, esofagului, laringelui (Bleotu, 2008). Genotiparea are o valoare prognostică semnificativă: o treime din leziuni sunt asociate cu detecția genotipurilor cu risc înalt în timp ce numai o șesime cu genotipurile cu risc scăzut. În grupul cu risc crescut sunt incluse și unele genotipuri care sunt rar întâlnite în cancere, dar sunt decelate adeseori în leziuni precursoare. CRONOLOGIA DESCOPERIRILOR CARE AU
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la femeile în vârstă, deși persistența infecției reprezintă un factor de risc important în dezvoltarea și progresia cancerului cervical la femei din toate categoriile de vârstă. Argumentele morfologice (citologice sau histologice) ale implicării HPV în cancerele umane se bazează pe detecția frecventă a ADN HPV hr în unele leziuni precanceroase sau în neoplaziile cervicale și ale regiunii ano-genitale. Studii detaliate au lămurit etapele moleculare ale carcinogenezei HPV, Munger și colab., 1989, demonstrând proprietățile transformante ale oncoproteinelor virale E6 și E7. Descoperirea
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
jumătate din femeile infectate HPV sunt purtătoare ale mai multor genotipuri care se replică simultan fără a interfera. În triaj, considerând femeile cu infecție HPV lr ca neinfectate înseamnă a diminua semnificația asociației dintre infecție și leziuni citologice. Numai absența detecției ADN HPV este un argument pentru inexistența potențialului oncogen. Vaccinul Cervarix™ reprezintă o noutate și din alte două puncte de vedere: - Folosește sistemul adjuvant ASO4 alcătuit din Al(OH)3 și MPL (monofosforil lipid). MPL este un imunostimulant detoxifiat provenind
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a HPV conține secvențe activate de hormonii steroizi), - fumatul (supresor al imunității locale) și activitatea mutagenică a compușilor din țigări, care pot contribui atât la persistența virală cât și la transformare,- consumul de alcool și alți factori comportamentali. CLASIFICAREA HPV Detecția papilomavirusurilor umane (HPV) poate avea implicații în diagnosticul, prognosticul, terapia și prevenția cancerelor de col uterin (precum și în unele cancere ale căilor respiratorii superioare). HPV sunt cauza cea mai frecventă a unor infecții sexual transmise. Cu toate acestea, infecția HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
8,4%). Diferențele geografice sunt însă frapante: în Africa de Est 31,6% iar în Sud-Estul Asiei numai 6,2%. Datele acestui studiu au o mare acuratețe pentru că s-a utilizat un protocol standardizat pentru recoltarea probelor iar testul de detecție a ADN HPV a fost reacția de polimerizare în lanț (PCR) cu primerii GP5+/6+ (Cuzick J., și colab., 2006). În toate țările, HPV 16 este cel mai răspândit genotip la femeile fără leziuni citologice cu prevalență medie 2,6
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
fost semnificativ mai mare de 11,3% (Schiffman M. și colab., 2007). Posibilitatea recurenței este susținută de frecvența depistării genotipurilor HPV 6 și 11 la pacienții cu papilomatoză respiratorie recurentă. Diferențele geografice se pot datora și diferenței de sensibilitate în detecție. Se știe că primerii folosiți în Europa, spre deosebire de cei din America, detectează mai sensibil genotipurile 31, 35, 52 și 6. PREVALENȚA GENOTIPURILOR HPV LA PACIENTE CU LEZIUNI CITOLOGICE Genotipul HPV 16 este cel mai frecvent depistat, independent de diagnosticul clinic
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Badea M și colab., au semnalat următoarea ordine de prevalență a principalelor genotipuri oncogene la femeile cu leziuni: HPV 16-30%, HPV 31-15%, HPV 51-10%, HPV 18-9%. Genotiparea are o valoare prognostică semnificativă: o treime din leziunile precanceroase sunt asociate cu detecția genotipurilor cu risc înalt în timp ce numai o șesime cu genotipurile cu risc scăzut. S-a încercat atribuirea unei valori prognostice și nivelului încărcării virale dar acest lucru s-a verificat numai în cazul HPV 16. Un alt aspect contradictoriu din
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Seroconversia HPV este dependentă de proteinele capsidare. Aceste antigene sunt prezente și în vaccinurile Gardasil sau Cervarix. După vaccinare seroconversia este peste 99% și la titruri mult superioare infecției naturale. Datele cele mai precise privind incidența infecției se obțin prin detecția și genotiparea ADN HPV. În afara cancerului de col, infecției HPV îi este atribuit un rol patogenic important și în alte cancere: anal, vulvar, vaginal, penian, oral și faringo-laringian. Tipurile HPV care se izolează cel mai frecvent și în aceste localizări
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Rintala M.A.M. și colab., 2005). ADN HPV a fost detectat în lichidul amniotic, în membranele fetale (Wang X. și colab., 1998) și la copiii născuți prin cezariană, precum și în materialul de avort spontan (Hermonat P.L. și colab., 1997). Rata detecției ADN HPV hr la nivel cervical pre-partum variază dar este maximă la femeile între 20 și 24 de ani. Concordanța între tipurile HPV decelate la copii și mamele lor variază între 57-69% sugerând că infecțiile cu HPV la copii pot
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]