39,927 matches
-
virusul JC . Aceste infecții sunt asociate frecvent cu o solicitare imunosupresivă totală crescută și pot duce la tulburări grave sau letale , pe care medicul trebuie să le ia în considerare în diagnosticul diferențial al pacienților imunodeprimați care prezintă deteriorarea funcției renale sau simptome neurologice . Siguranța și eficacitatea Rapamune ca tratament imunosupresor nu au fost stabilite la pacienții cu transplant hepatic sau pulmonar , prin urmare o asemenea utilizare nu este recomandată . În două studii clinice la pacienți cu transplant hepatic de- novo
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
carinii trebuie administrat în primele 12 luni după transplant . Profilaxia pentru citomegalovirus ( CMV ) este recomandată timp de 3 luni după transplant , în special la pacienții care prezintă un risc crescut de îmbolnăvire cu CMV . Utilizarea Rapamune la pacienții cu transplant renal a fost asociată cu o creștere a colesterolului și trigliceridelor serice care poate necesita tratament . Pacienții cărora li se administrează Rapamune trebuie monitorizați în ceea ce privește hiperlipidemia utilizând teste de laborator , iar în cazul în care aceasta este detectată va trebui să
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
administrează un inhibitor de HMG- CoA reductază și/ sau un fibrat trebuie monitorizați pentru a se detecta posibila apariție a rabdomiolizei și a altor efecte adverse , așa cum sunt acestea descrise în respectivul Rezumat al Caracteristicilor Produsului pentru aceste medicamente . Funcția renală trebuie monitorizată pe durata administrării concomitente a Rapamune și ciclosporinei . La pacienții cu niveluri serice crescute ale creatininei trebuie luată în considerare ajustarea corespunzătoare a schemei terapeutice imunosupresoare . Administrarea concomitentă a altor medicamente cunoscute ca având un efect dăunător asupra
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
monitorizată pe durata administrării concomitente a Rapamune și ciclosporinei . La pacienții cu niveluri serice crescute ale creatininei trebuie luată în considerare ajustarea corespunzătoare a schemei terapeutice imunosupresoare . Administrarea concomitentă a altor medicamente cunoscute ca având un efect dăunător asupra funcției renale trebuie făcută cu precauție . Pacienții tratați cu ciclosporină și Rapamune timp de peste 3 luni au prezentat niveluri ale creatininei serice mai înalte și rate calculate ale filtrării glomerulare mai scăzute comparativ cu cele obținute la pacienții grupului de control tratați
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
calculate ale filtrării glomerulare mai înalte , precum și o incidență mai scăzută a afecțiunilor maligne , comparativ cu pacienții cărora li s- a administrat în continuare ciclosporină . La pacienții cu funcționalitate întârziată a grefei sirolimus poate întârzia procesul de recuperare a funcției renale . Se recomandă monitorizarea periodică cantitativă a excreției urinare de proteine . Într- un studiu care a evaluat trecerea de la inhibitori de calcineurină la Rapamune în cadrul tratamentului de întreținere la pacienții cu transplant renal , a fost observată în mod frecvent creșterea excreției
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
sirolimus poate întârzia procesul de recuperare a funcției renale . Se recomandă monitorizarea periodică cantitativă a excreției urinare de proteine . Într- un studiu care a evaluat trecerea de la inhibitori de calcineurină la Rapamune în cadrul tratamentului de întreținere la pacienții cu transplant renal , a fost observată în mod frecvent creșterea excreției urinare de proteine la 6 până la 24 de luni după trecerea la Rapamune ( vezi pct . 5. 1 ) . De asemenea , la 2 % dintre pacienții incluși în studiu a fost semnalată instalarea unui nou
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
incluși în studiu a fost semnalată instalarea unui nou episod de nefroză ( sindrom nefrotic ) ( vezi pct . 4. 8 ) . Nu au fost stabilite siguranța și eficacitatea trecerii de la inhibitorii de calcineurină la Rapamune în cadrul tratamentului de întreținere la pacienții cu transplant renal . Utilizarea concomitentă a Rapamune cu un inhibitor de calcineurină poate crește riscul de sindrom hemolitic- uremic/ purpură trombotică trombocitopenică/ microangiopatie trombotică ( SHU/ PTT/ MAT ) , induse de inhibitorul de calcineurină . 4. 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
vedere hemodinamic , la copii și la adulți ) Foarte frecvente ( ≥1/ 10 ) Frecvente ( ≥1/ 100 și < 1/ 10 ) Mai puțin frecvente ( ≥1/ 1000 și Rare ( ≥1/ 10000 și < 1/ 100 ) Hipertensiune arterială Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Tulburări renale și ale căilor urinare Tulburări generale și la nivelul locului de administrare Sindrom nefrotic ( vezi pct . 4. 4 ) sanguine Creșterea creatininemiei Creșterea alanin - aminotransferazei Imunosupresia crește susceptibilitatea de a dezvolta limfoame și alte manifestări maligne , în special la nivelul pielii
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
Rapamune s- a observat o afectare a parametrilor spermei . În majoritatea cazurilor aceste efecte au fost reversibile după întreruperea administrării Rapamune ( vezi pct . 5. 3 ) . La pacienții cu funcționalitate întârziată a grefei sirolimus poate întârzia procesul de recuperare a funcției renale . Utilizarea concomitentă a sirolimusului cu un inhibitor de calcineurină poate crește riscul de SHU/ PTT/ MAT induse de inhibitorul de calcineurină . În cadrul unui studiu în desfășurare , având ca obiectiv evaluarea siguranței și eficacității trecerii de la inhibitorii de calcineurină la sirolimus
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
MAT induse de inhibitorul de calcineurină . În cadrul unui studiu în desfășurare , având ca obiectiv evaluarea siguranței și eficacității trecerii de la inhibitorii de calcineurină la sirolimus ( nivele- țintă de 12 - 20 ng/ ml ) în tratamentul de întreținere al pacienților cu transplant renal , înrolarea a fost oprită pentru un subgrup de pacienți ( n=90 ) cu valori inițiale ale ratei de filtrare glomerulară mai mici de 40 ml/ min ( vezi pct . 5. 1 ) . Frecvența evenimentelor adverse grave , printre care pneumonie , rejetul acut , pierderea grefei
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
la adulți - adică utilizarea în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi timp de 2- 3 luni post- transplant , cu oprirea ciclosporinei după acest interval . Siguranța a fost evaluată într- un studiu clinic controlat în care au fost incluși pacienți cu transplant renal cu vârsta < 18 ani considerați a prezenta un risc imunologic mare , definit ca antecedente ale unuia sau mai multor episoade acute de rejet al alogrefei și/ sau prezența nefropatiei cronice produsă de alogrefă , la o biopsie renală ( vezi pct
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
cu transplant renal cu vârsta < 18 ani considerați a prezenta un risc imunologic mare , definit ca antecedente ale unuia sau mai multor episoade acute de rejet al alogrefei și/ sau prezența nefropatiei cronice produsă de alogrefă , la o biopsie renală ( vezi pct . 5. 1 ) . Utilizarea Rapamune în combinație cu inhibitori de calcineurină și corticosteroizi a fost asociată cu creșterea riscului de deteriorare a funcției renale , valori anormale ale lipidelor serice ( printre care creșterea trigliceridelor serice și colesterolului ) și infecții de
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
de rejet al alogrefei și/ sau prezența nefropatiei cronice produsă de alogrefă , la o biopsie renală ( vezi pct . 5. 1 ) . Utilizarea Rapamune în combinație cu inhibitori de calcineurină și corticosteroizi a fost asociată cu creșterea riscului de deteriorare a funcției renale , valori anormale ale lipidelor serice ( printre care creșterea trigliceridelor serice și colesterolului ) și infecții de tract urinar . Schema de tratament studiată ( utilizarea continuă a Rapamune în asociere cu un inhibitor de calcineurină ) nu este indicată la pacienții adulți , copii sau
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
tract urinar . Schema de tratament studiată ( utilizarea continuă a Rapamune în asociere cu un inhibitor de calcineurină ) nu este indicată la pacienții adulți , copii sau adolescenți ( vezi pct . 4. 1 ) . Într- un alt studiu care a inclus pacienți cu transplant renal cu vârsta ≤20 ani , conceput pentru evaluarea siguranței retragerii progresive a corticosteroizilor ( începând de la 6 luni post- transplant ) dintr- o schemă imunosupresivă inițiată în perioada transplantului , conținând tratament imunosupresiv de doză întreagă atât cu Rapamune cât și cu un inhibitor
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și B , cum ar fi rejetul alogrefei . Studii clinice Pacienții cu risc imunologic scăzut până la mediu au făcut obiectul unui studiu de fază 3 cu tratament de întreținere cu Rapamune și excludere a ciclosporinei , care au inclus pacienți cu alogrefă renală de la cadavru sau de la un donator viu . În plus , au fost incluși în studiu pacienți cu re- transplant la care grefele anterioare au supraviețuit timp de cel puțin 6 luni după transplant . Ciclosporina nu a fost retrasă la pacienții care
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
retrasă la pacienții care au suferit episoade de rejet acut de gradul 3 pe scala Banff , la cei care erau dependenți de dializă , la cei la care nivelul creatininei serice era > 400 μmol/ l sau la cei cu funcție renală inadecvată pentru a suporta retragerea tratamentului cu ciclosporină . Pacienții cu risc imunologic ridicat de pierdere a grefei nu au fost studiați în număr suficient în cadrul studiilor cu tratament de întreținere cu Rapamune și excludere a ciclosporinei , acest tip de tratament
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
primit Rapamune în urma eliminării ciclosporinei decât la cei din grupul de tratament cu Rapamune plus ciclosporină . Pe baza analizei datelor obținute la 36 de luni sau mai mult , care au arătat o diferență în creștere în ceea ce privește supraviețuirea grefei și funcția renală , precum și valori semnificativ mai scăzute ale tensiunii arteriale în grupul în care a fost eliminată ciclosporina , s- a decis întreruperea participării la studiu a subiecților din grupul tratat cu Rapamune plus ciclosporină . Până la 60 de luni , incidența malignităților cu altă
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
fost întreruptă din cauza unui dezechilibru în ceea ce privește evenimentele referitoare la siguranță ( vezi pct . 4. 8 ) . În grupul de pacienți cu o valoare calculată la momentul inițial a RFG > 40 mL/ min nu s- a constatat o îmbunătățire globală a funcției renale . Ratele de respingere acută , pierdere a grefei și deces au fost similare după 1 an și 2 ani . Reacțiile adverse rezultate în urma tratamentului au apărut mai frecvent în primele 6 luni după trecerea pe Rapamune . În grupul de pacienți cu
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
de calcineurină . Ratele de respingere acută , pierdere a grefei și deces au fost similare , dar excreția urinară de proteine a fost crescută pe brațul de tratament cu Rapamune al acestui subgrup . În cadrul a două studii clinice multicentrice , pacienții cu transplant renal de novo tratați cu Rapamune , micofenolat mofetil ( MMF ) , corticosteroizi și un antagonist al receptorului IL- 2 au prezentat rate de respingere acută semnificativ mai mari și rate de deces mai mari din punct de vedere numeric comparativ cu pacienții tratați
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
și rate de deces mai mari din punct de vedere numeric comparativ cu pacienții tratați cu un inhibitor de calcineurină , MMF , corticosteroizi și un antagonist al receptorului IL- 2 ( vezi pct . 4. 4 ) . Nu s- au constatat îmbunătățiri ale funcției renale în brațele de tratament cu Rapamune administrat de novo , fără inhibitor de calcineurină . În unul dintre studii a fost utilizată o schemă simplificată de administrare a daclizumabului . Rapamune a fost evaluat în cadrul unui studiu clinic controlat cu durata de 36
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
inhibitor de calcineurină . În unul dintre studii a fost utilizată o schemă simplificată de administrare a daclizumabului . Rapamune a fost evaluat în cadrul unui studiu clinic controlat cu durata de 36 de luni , în care au fost incluși pacienți cu transplant renal cu vârsta < 18 ani considerați a fi supuși unui risc imunologic mare , definit ca antecedente de unul sau mai multe episoade acute de rejet al alogrefei și/ sau prezența nefropatiei cronice produsă de alogrefă , la o biopsie renală . Subiecților
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
transplant renal cu vârsta < 18 ani considerați a fi supuși unui risc imunologic mare , definit ca antecedente de unul sau mai multe episoade acute de rejet al alogrefei și/ sau prezența nefropatiei cronice produsă de alogrefă , la o biopsie renală . Subiecților li s- a prescris Rapamune ( concentrații țintă de sirolimus de 5- 15 ng/ ml ) în asociere cu un inhibitor de calcineurină și corticosteroizi sau un tratament imunosupresiv bazat pe un inhibitor de calcineurină fără Rapamune . Grupul tratat cu Rapamune
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
apariție a rejetului acut confirmat prin biopsie , pierderii grefei sau decesului . S- a înregistrat câte un deces în fiecare grup . Utilizarea Rapamune în asociere cu inhibitori de calcineurină și corticosteroizi a fost asociată cu creșterea riscului de deteriorare a funcției renale , valori anormale ale lipidelor serice ( printre care creșterea trigliceridelor serice și colesterolului ) și infecții de tract urinar ( vezi pct . 4. 8 ) . În cadrul unui studiu clinic asupra transplantului la copii și adolescenți , s- a observat o frecvență inacceptabil de mare a
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
8 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice După administrarea soluției orale , sirolimus se absoarbe rapid , timpul de atingere a concentrației maxime fiind de 1 oră la subiecții sănătoși care au primit o doză unică și de 2 ore la pacienții cu alogrefe renale stabile , care primesc doze multiple . Disponibilitatea sistemică a sirolimusului în asociere cu ciclosporina administrată simultan ( Sandimune ) este de aproximativ 14 % . După administrări repetate , concentrația sanguină medie de sirolimus crește de aproximativ 3 ori . 13 constante a fost obținută după 5
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]
-
a fost obținută după 5 până la 7 zile . Valoarea raportului sânge/ plasmă ( S/ P ) de 36 indică faptul că există o repartizare considerabilă a sirolimusului în elementele figurate ale sângelui . Parametrii farmacocinetici pentru sirolimus , obținuți la 19 pacienți cu transplant renal care au primit ciclosporină microemulsie ( administrată cu 4 ore înainte de Rapamune ) și corticosteroizi , în urma administrării a 2 mg Rapamune soluție în doze zilnice , în cadrul unui studiu clinic de fază III , au fost : Cmax , ss 12, 2±6, 2 ng/ ml
Ro_863 () [Corola-website/Science/291622_a_292951]