6,925 matches
-
legare la octamer. Au fost descrise două tipuri de proteine de legare la octamer: unul întâlnit în majoritatea celulelor de la mamifere care a fost desemnat OTF-1 și altul întâlnit numai în limfocite desemnat OTF-2 acesta din urma fiind esențial pentru activarea transcripției cu specificitate limfoidă, atât din promotorul bazal al genei pentru catena grea, cât și din promotorul bazal al genei pentru catena L de tip κ. Ambele aceste proteine se pot lega aproximativ cu aceeași eficiență la secvența octamer și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
conțin OTF-2. Răspunsul la această ciudățenie are la bază presupunerea că legarea OTF-2 la motivul octamer al genei Ig este suficientă prin ea însăși, spre a activa inițierea transcripției, pe când legarea doar a lui OTF-1 este insuficientă în inducerea acestei activări (Sing și Berg, 1991). Activarea prin OTF-1 ar putea să necesite interacțiunea cu unul sau mai mulți factori adiționali legați la motive învecinate. De exemplu, promotorul timpuriu din genomul SV40, ca și alți asemenea promotori conțin mai multe motive secvențiale
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
ciudățenie are la bază presupunerea că legarea OTF-2 la motivul octamer al genei Ig este suficientă prin ea însăși, spre a activa inițierea transcripției, pe când legarea doar a lui OTF-1 este insuficientă în inducerea acestei activări (Sing și Berg, 1991). Activarea prin OTF-1 ar putea să necesite interacțiunea cu unul sau mai mulți factori adiționali legați la motive învecinate. De exemplu, promotorul timpuriu din genomul SV40, ca și alți asemenea promotori conțin mai multe motive secvențiale cu valoare de situsuri de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
EH se leagă și la alți promotori, ceea ce înseamnă că ele contribuie mai curând cantitativ decât calitativ la transcripția genelor Ig. De aici, se poate trage concluzia că principalul determinant cunoscut al specificității enhancer-ului limfoid CH este doar motivul octamer. Activarea transcripțională a genelor IgL(κ) este mediată de proteine care se leagă la motivele E și B din enhancer. Aceste proteine sunt NF- kE2, NF-kE3 și NF-kB și au fost detectate în extracte nucleare. Situsul kB al enhancerului este cel
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
deplină a structurii, funcției și expresiei NF-kB va fi dobândită atunci când va fi izolată și analizată gena pentru această proteină nucleară. Mulți promotori din celulele de mamifere, ca și promotorii virali, conțin motivul secvenței kB sau variante minore ale acestuia. Activarea proteinei NF-kB se asociază cu interacțiunea celulelor T helper cu antigenul și declanșează producerea factorului de creștere IL2, precum și a receptorului acestuia, ambii fiind necesari în proliferarea celulelor T, în cursul răspunsului imun normal. Intensificarea transcripției genelor pentru IL2 și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
din promotorul viral. Expresia și multiplicarea virală, în special stabilitatea stării latente în care expresia genică HIV-I este silențiată, sunt influențate de starea intracelulară a proteinei NF-kB și prin aceasta de stimularea antigenică a unor asemenea celule latent infectate. Activarea NF-kB nu este cu specificitate intrinsec limfoidă. De fapt, aceasta poate fi indusă în diferite tipuri de celule și de către variați stimuli. Astfel, inducerea sintezei interferonului β, ca urmare a infecției virale a fibroblastelor, implică activarea și legarea NF-kB și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
asemenea celule latent infectate. Activarea NF-kB nu este cu specificitate intrinsec limfoidă. De fapt, aceasta poate fi indusă în diferite tipuri de celule și de către variați stimuli. Astfel, inducerea sintezei interferonului β, ca urmare a infecției virale a fibroblastelor, implică activarea și legarea NF-kB și prin acestea stimularea transcripției genei pentru acest interferon. Activarea - inactivarea reversibilă a NF-kB permite reglarea rapidă a răspunsurilor celulare la o varietate de semnale, prin funcționarea unor mecanisme de tip macaz molecular. Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fapt, aceasta poate fi indusă în diferite tipuri de celule și de către variați stimuli. Astfel, inducerea sintezei interferonului β, ca urmare a infecției virale a fibroblastelor, implică activarea și legarea NF-kB și prin acestea stimularea transcripției genei pentru acest interferon. Activarea - inactivarea reversibilă a NF-kB permite reglarea rapidă a răspunsurilor celulare la o varietate de semnale, prin funcționarea unor mecanisme de tip macaz molecular. Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor T (TCR) sunt heterodimeri. În celulele umane există trei gene distincte pentru imunoglobuline
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
V(D)J, astfel că pentru realizarea mecanismului rearanjării V(D)J este necesară modificarea structurii cromatinei nucleare, ceea ce se poate realiza prin modificarea chimică epigenetică de tipul acetilării histonelor. Creșterea ratei acetilării histonelor într-o linie celulară pre-B prefațează activarea rearanjării genei Igk. Aceasta se realizează prin creșterea accesibilității endonucleazei DN-aza I la locusul k, fără însă a antrena după sine expresia sau activitatea proteinei RAG. Rearanjarea nu a fost inițiată în locusul TCRβ din aceleași celule. Aceasta demonstrează că
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
legarea factorilor de transcriere cu specificitate de locus și de stadiu, la elementele reglatoare din locii genici ai receptorilor de antigene, este implicată în coordonarea deschiderii localizate a cromozomului, ca o precerință în realizarea rearanjării V(D)J. 5.2. ACTIVAREA REARANJAMENTULUI V(D)J DE CĂTRE PRODUȘII GENELOR RAG1 ȘI RAG2 Cercetările efectuate de Oettinger, Schatz, Gorka și Baltimore (1989, 1990) au permis identificarea genelor RAG1 și RAG2, prin transfecția unei linii celulare fibroblastice de șoarece, care conținea un substrat de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
RAG1 și RAG2, prin transfecția unei linii celulare fibroblastice de șoarece, care conținea un substrat de rearanjare integrat cu ADN genomic. Autorii au identificat, cu frecvență mică, celule în care substratul genic a suferit procesul rearanjării. Locusul unic, responsabil pentru activarea rearanjării, conține ambele gene RAG1 și RAG2 și, pentru activitatea combinatorie este necesară expresia ambelor gene. La toate speciile studiate - șoarece, om, găină și broasca Xenopus - genele RAG1 și RAG2 formează o unitate genetică remarcabilă. Genele RAG sunt învecinate, strâns
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
IMUNOGLOBULINICE Clasa imunoglobulinei este determinată de tipul regiunii CH. Primul tip de imunoglobulină produs de orice limfocit B este IgM, pe când cel mai comun tip de imunoglobulină este IgG. Atât IgM cât și IgG au proprietatea esențială de a induce activarea complementului care conduce la distrugerea celulelor invadatoare. IgA se întâlnește în secreții precum saliva, pe când IgE este asociată răspunsului alergic și apărării împotriva paraziților. Toate limfocitele își încep viața productivă în starea lor de celule imature, angajate în sinteza de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
înainte de a se fi descoperit vreun caz de deficiență a lui C3. Alelele mai puțin comune ale factorului B reprezintă mutante într-o altă parte a moleculei comparativ cu diferențele alelice comune, deoarece în condiții de clivaj natural, în cursul activării căii alternative, alelele comune merg cu un fragment, pe când cele rare merg cu un alt fragment, de obicei cu fragmentul b. Sistemul complement cuprinde trei grupe funcționale de componente: componentele C1, 4 și 2, calea alternativă (incluzând factorii B și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
limfocite T. Asupra celulelor TCD8+ molecula CD8 acționează deopotrivă ca moleculă de adeziune și ca un coreceptor cu TCR. Dacă TCR are suficientă afinitate pentru complexul CMH clasa I-peptid, se realizează o legare stabilă. Realizarea complexului CD3 - coreceptor CD8 inițiază activarea semnalizării celulare. Enzimele implicate în transducția semnalului includ fosfataza asociată domeniului citoplasmatic al CD45 și tirozinkinazele citoplasmatice ZAP-70, fyn și lck (Leffell și colab., 1977). Celulele TCD8+ realizează o monitorizare a tuturor celulelor organismului, făcând un veritabil „control de calitate
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt prelucrate, rezultând peptide antigenice nonself care se asociază intracelular cu molecule CMH clasa II și apoi sunt expuse la suprafața celulei, unde sunt recunoscute de limfocitele TCD4+. Recunoașterea și legarea complexului antigen-moleculă CMH clasa II de către limfocitele TCD4+ induc activarea și proliferarea limfocitelor B specifice antigenului purtat rezultând clona de limfocite B ce suferă maturare, devenind celule plasmatice producătoare de anticorpi secretați, complementari antigenului stimulator al limfocitelor B. Moleculele CMH clasa II sunt exprimate pe suprafața limfocitelor B, a celulelor
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
infectată a prezenței agentului infecțios, prin expunerea antigenelor bacteriene asociate cu moleculele CMH II, spre a fi recunoscute de limfocitele TCD4. Acestea stimulează funcția celulei gazdă de liză a patogenului. În complicatul mecanism de transducție a semnalului din procesul de activare a limfocitelor este declanșată o succesiune de evenimente biochimice în urma unei reacții încrucișate dintre receptorii de suprafață celulară, pe limfocite. Gruparea domeniilor citoplasmatice ale moleculelor receptoare de antigenă din limfocite activează diferite enzime care reglează fosforilarea proteinelor. Ca urmare a
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
nuclear al celulelor T activate. Pot fi activați și alți asemenea factori care, alături de NF-ATp sunt translocați în nucleu unde se leagă la promotorii corespunzători, pe care îi recunosc cu mare specificitate. NF-ATp induce transcripția genelor pentru citokine, implicate în activarea limfocitelor, expansiunea și diferențierea acestora. Calea clasa I de prelucrare a antigenului implică transportul fragmentelor de proteine sintetizate în celulă la suprafața celulei și prinderea acestora în buzunarul moleculelor CMH clasa I (fig. 8.6). Nu este exclus ca miile
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
selecția pozitivă este mediată prin conectarea domeniului peptidic (CPM) al TCRA. Wu și colaboratorii (2002) au arătat că inițial interacția TCR cu peptidul CMH se realizează la nivelul porțiunii CMH dar, ulterior, peptidul dobândește stabilizare dominantă, distribuie specificitate și influențează activarea celulei T prin modularea duratei de legare a TCR la peptidul CMH. Interacțiunea aceasta are două sub-etape, astfel ca TCR-urile să poată scana diferite complexe de peptide CMH de pe suprafața celulară, din care cauză TCR-urile sunt inerent crossreactive
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
constă dintr-o catenă α (alpha) și o catenă β (beta) (fig. 9.1), pe când TCRγδ constă dintr-o catenă γ (gamma) și o catenă δ (delta). Asocierea TCR cu antigen și cu molecula CMH (fig. 9.2) conduce la activarea limfocitului T, printr-o serie de evenimente biochimice mediate de enzime cooperante, co-receptori și alte molecule accesorii specializate, participante în realizarea unui răspuns imun complet și eficient. Prezentarea antigenului stimulează limfocitele T să devină fie limfocite T „citotoxice” (celule CD8
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
În celulele precursoare B și T, segmentele genice pentru Ig și cele pentru TCR sunt prezente în stare silențiată. Asamblarea acestor segmente genice în gene active Ig și, respectiv, TCR se realizează atunci când celulele B și T suferă procesul de activare. Asamblarea segmentelor genice disparate se realizează prin mecanisme specifice, înalt ordonate care asigură combinarea lor în unități codificatoare, funcționale, reprezentând gene active pentru Ig, respectiv, pentru TCR. Asemenea mecanisme de asamblare de segmente genice separate în cistroni imunoglobulinici sau cistroni
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
distinctă și afinități diferite pentru anticorpi. De exemplu, FcγRΙ leagă mult mai puternic IgG decât FcγRΙΙ și FcγRΙΙΙ și are o regiune extracelulară alcătuită din trei domenii asemănătoare imunoglobulinelor, mai mult cu unul decât FcγRΙΙ și FcγRΙΙΙ. Aceste proprietăți permit activarea lui FcγRΙ cu o singură moleculă de IgG (sau monomer), pe când următorii receptori Fcγ trebuie să lege mai multe molecule IgG, în cadrul unui complex imun, spre a fi activați. Un alt receptor Fcγ este exprimat pe numeroase tipuri celulare și
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt limfocitele B. Receptorii Fc permit acestor celule să se lege la coada Fc a anticorpilor care sunt atașați la suprafața microbilor sau a celulelor infectate cu patogeni. Prin această legare a Fc la regiunea Fc a imunoglobulinelor se induce activarea celulelor posesoare de asemenea receptori. Cea mai comună funcție a FcR este activarea fagocitelor. Astfel, numai după ce receptorii Fcγ sunt legați la regiunea Fc a IgG care întâlnește un anumit patogen, macrofagele încep să ingere și să distrugă un asemenea
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
Fc a anticorpilor care sunt atașați la suprafața microbilor sau a celulelor infectate cu patogeni. Prin această legare a Fc la regiunea Fc a imunoglobulinelor se induce activarea celulelor posesoare de asemenea receptori. Cea mai comună funcție a FcR este activarea fagocitelor. Astfel, numai după ce receptorii Fcγ sunt legați la regiunea Fc a IgG care întâlnește un anumit patogen, macrofagele încep să ingere și să distrugă un asemenea patogen, prin fagocitoză. Receptorii Fc sunt implicați și în realizarea citotoxicitiății dependentă de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
de anticorp (ADCC). În desfășurarea acestui proces, receptorii FcγRΙΙΙ de pe suprafața celulelor natural killer (NKC) stimulează aceste celule să elibereze molecule citotoxice din granulele lor spre a liza celulele țintă opsonizate. Receptorii FcαR generează semnale prin intermediul unui motiv imunoreceptor de activare bazat pe tirozină și desemnat ITAM. Un ITAM este o secvență specifică de aminoacizi (YXXL) ce apare în două repetiții succesive, la nivelul cozii intracelulare a unui receptor. Atunci când sunt adăugate grupe fosfat la restul tirozină (Y) al acestei secvențe
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
interacționează cu ligandul său. În sectorul intracelular al lui FcγRΙΙΑ este prezent un ITAM și fosforilarea sa induce fagocitoza în macrofage. Celelalte două tipuri de FcγR, respectiv FcγRI și FcγRIIIA nu au un ITAM, dar pot transmite un semnal de activare fagocitelor prin interacțiune cu o altă proteină care are un asemenea motiv ITAM. Această proteină este o proteină adaptor numită subunitatea Fcγ și asemănător lui FcγRIIA conține două secvențe YXXL care sunt caracteristice unui motiv ITAM. Prezența doar a unui
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]