8,656 matches
-
la 5 ani de 60% [363]. Examenul histopatologic al tumorii permite precizarea tipului histologic, caracterul pur sau complex al proliferării, caracteristicile componentelor intracanaliculară sau lobulară. Carcinomul ductal in situ este caracterizat prin proliferare tumorală malignă limitată la lumenul ductal, fără invazie periductală, cu mai multe tipuri histologice: masivă, tip comedo, papilară și cribriformă, comedo-carcinomul fiind forma cea mai malignă. Prognosticul este bun, având în vedere caracterul strict localizat al leziunii. Expresia PR în diferite tipuri histologice de cancer mamar Carcinomul lobular
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
mase în care predomină creșteri de tip frondos. Frecvent apar scurgeri mamelonare. Metastazele ganglionare sunt relativ puțin frecevente. Carcinomul lobular infiltrativ reprezintă 14% din carcinoamele invazive [414]. Leziunea este insuficient delimitată, cu tendință la multifocalitate și bilateralitate, fără calcificări. Frecvența invaziei ganglionare este de 32%. Histologic se asociază componente ale altor tipuri (tubular, solid, trabecular, alveolar). În formele mixte, incidența bilateralității este mai mare. Prognosticul este influențat când tumora secundară nu este sincronă. Metastazarea apare frecvent în: SNC, intestin, stomac, uter
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
o referire la diferențiere. Cele două gradări, nucleară și histologică, coincid în multe dar nu în toate cazurile de carcinom ductal invaziv. Cele două criterii sunt factori predictivi de mare valoare în contextul clasificării stadiale, mai ales în cazurile fără invazie ganglionară. Rata supraviețuirilor scade proporțional cu creșterea gradului histologic [296]. Există o legătură strânsă între gradul histologic și receptorii hormonali în sensul că cu cât acest grad este mai mare cu atât numărul receptorilor este mai redus. Aceste două criterii
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Acești indici prognostici se dovedesc a fi utili atunci când nu dispunem de alte metode de apreciere a factorilor de prognostic și a celor predictivi. Încadrarea pentru o anumită formă de terapie este mai puțin precisă. De exemplu, un caz fără invazie ganglionară, pentru a fi considerat că beneficiază de CHT, trebuie să fie cu T de 10 cm. Și cu G2 sau T de 5 cm. Și G3. Capitolul 5 IMUNOHISTOCHIMIE Studiile histologice clasice nu pot furniza detalii asupra localizării tisulare
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
semnificativă statistic (p<0,05), reprezintă un aspect ce sugerează relația dintre supraexpresia HER2/neu și prezența metastazelor ganglionare. Prin urmare, este susținută ideea că amplificarea acestei oncogene este asociată unui fenotip tumoral puțin diferențiat, agresiv, cu risc crescut de invazie și de metastazare. Numărul de ganglioni invadați a fost mai mare la cazurile cu supraexpresia c-erbB-2 decât la cele cu teste imunohistochimice negative. Acestea din urmă au fost ER+ și PgR+ mai frecvent decât cazurile cu expresia c-erbB-2. Tipul histologic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și supraexpresia proteinei p185 caracterizează fenotipul tumoral mai puțin diferențiat. Prin urmare, acest marker este asociat cu tumori mai agresive, cu un comportament greu de controlat, putând fi considerat un factor de prognostic rezervat, asociat cu un risc cresut de invazie și de metastazare. Un alt aspect relevat de acest studiu este corelația invers proporțională dintre amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hormonali. Toate tumorile ERși toate cele PRexprimă c-erbB-2. Această relație invers proporțională cu receptorii hormonali susține faptul că HER2/neu
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
c-erbB-2. Această relație invers proporțională cu receptorii hormonali susține faptul că HER2/neu este un marker care reflectă o diferențiere celulară redusă, un fenotip tumoral agresiv, cu sensibilitate redusă la mecanismele de control celular. Aspectele menționate determină o capacitate de invazie și de metastazare crescută, creșterea rezistenței la chimioterapie sau hormonoterapie. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [470,473]. Discuții
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
face parte din fenomenele care apar precoce în perioada transformării maligne, ca și amplificarea oncogenelor [239]. Studiul demostrează o corelație semnificativă între amplificarea c-erbB 2 și prezența metastazelor ganglionare, sugerând o posibilă implicare a proteinei p185 în procesul de invazie și în cel de metastazare. Procesul de metastazare este foarte complex, având la bază interacțiuni între celulele tumorale (cu fenotip metastazant) și gazdă. Fenotipul metastazant este caracterizat printr-o motilitate crescută, posibilitatea de a degrada membrana bazală, de a invada
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
semnificativă statistic (p<0,05), reprezintă un aspect ce sugerează relația dintre supraexpresia HER2/neu și prezența metastazelor ganglionare. Prin urmare, este susținută ideea că amplificarea acestei oncogene este asociată unui fenotip tumoral puțin diferențiat, agresiv, cu risc crescut de invazie și de metastazare. Numărul de ganglioni invadați a fost mai mare la cazurile cu supraexpresia c-erbB-2 decât la cele cu teste imunohistochimice negative. Acestea din urmă au fost ER+ și PgR+ mai frecvent decât cazurile cu expresia c-erbB-2. Tipul histologic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
și supraexpresia proteinei p185 caracterizează fenotipul tumoral mai puțin diferențiat. Prin urmare, acest marker este asociat cu tumori mai agresive, cu un comportament greu de controlat, putând fi considerat un factor de prognostic rezervat, asociat cu un risc cresut de invazie și de metastazare. Un alt aspect relevat de acest studiu este corelația invers proporțională dintre amplificarea oncogenei și expresia receptorilor hor-monali. 5 din tumorile ERsunt c-erbB-2 pozitive. Aceeași relație apare și în cazul PR, fără a avea însă semnificație statistică
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
1). Această relație invers proporțională cu receptorii hormonali susține faptul că HER2/neu este un marker care reflectă o diferențiere celulară redusă, un fenotip tumoral agresiv, cu sensibilitate redusă la mecanismele de control celular. Aspectele menționate determină o capacitate de invazie și de metastazare crescută, creșterea rezistenței la chimioterapie sau hormonoterapie. Cunoașterea status-ului c-erbB-2 poate fi utilă în stabilirea terapiei deoarece există evidențe clare că tumorile c-erbB 2 pozitive prezintă un răspuns scăzut la terapia hormonală [470,473]. Capitolul
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tumorii. Din punct de vedere histologic, corelația semnificativă apare în cazul carcinomului ductal invaziv moderat diferențiat, ca un element de prognostic nefavorabil. Statusul ganglionilor axilari prezintă corelări semnificative, în sensul că 70% din pacientele cu tumori care exprimă p53 prezintă invazie la nivelul ganglionilor axilari. Expresia p53 prezintă variabilități legate și de statusul receptorilor hormonali. Este semnificativă statistic relația proporțională dintre expresia p53 și negativitatea ER și PR, ca un element în plus ce caracterizează fenotipul agresiv. Pierderea receptorilor hormonali și
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
tipul de carcinom ductal invaziv moderat diferențiat, ganglionii axilari pozitivi, grad nuclear și grad histologic crescute, caracterizând un fenotip agresiv, cu potențial de metastazare. Implicarea p53 în metastazare este evidențiată de faptul că 70% din tumorile p53+ se asociază cu invazia ganglionilor axilari. Angiogeneza este influențată direct și indirect de p53. Proteina normală exercită un efect inhibitor asupra apariției neovascularizației prin inhibarea sintezei de VEGF și prin stimularea sintezei de trombospondin-1 (inhibă angiogeneza). Variantele mutante nu mai exercită acest efect, stimulând
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
Proteina normală exercită un efect inhibitor asupra apariției neovascularizației prin inhibarea sintezei de VEGF și prin stimularea sintezei de trombospondin-1 (inhibă angiogeneza). Variantele mutante nu mai exercită acest efect, stimulând chiar în mod direct angiogeneza, etapă fundamentală în procesele de invazie și de metastazare [100]. Prezența cazurilor cu p53+ dar fără invazia ganglionilor axilari traduce prezența unui fenotip cu agresivitate crescută, adesea mai rezistent la chimioterapie, fiind necesare determinări suplimentare. În postmenopauză, la astfel de paciente, hormonoterapia este cu efect minim
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
sintezei de VEGF și prin stimularea sintezei de trombospondin-1 (inhibă angiogeneza). Variantele mutante nu mai exercită acest efect, stimulând chiar în mod direct angiogeneza, etapă fundamentală în procesele de invazie și de metastazare [100]. Prezența cazurilor cu p53+ dar fără invazia ganglionilor axilari traduce prezența unui fenotip cu agresivitate crescută, adesea mai rezistent la chimioterapie, fiind necesare determinări suplimentare. În postmenopauză, la astfel de paciente, hormonoterapia este cu efect minim, pentru că expresia p53 este invers proporțională cu statusul re ceptorilor hormonali
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
în cazul exprimării PR. Asocierea dintre p53 și supraexpresia c-erbB-2 nu a fost semnificativă statistic (p<0,3). Cu toate acestea, prezența ambelor achiziții conferă celulei tumorale o agresivitate sporită, cele două tipuri moleculare acționând, pe căi diferite, în sensul invaziei și metastazării tumorale. Toate aceste elemente prezentate anterior determină selectarea unor celule maligne cu rată crescută de proliferare, cu creștere independentă față de hormonii steroidieni, rezistente la procesul de apoptoză indus de tratamentul citostatic, insensibile la hormonoterapie, capabile să dobândească fenotip
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
4 cazuri, T1 12 cazuri, T2 26 cazuri, T3 3 cazuri, T4 5 cazuri. Se remarcă frecvența mai mare în lot a cazurilor cu T2; aceasta este în conformitate și frecvența T2 în lotul de paciente studiat pentru markerii histologici. Invazia ganglionară a fost apreciată astfel: 18 cazuri N0, 26 cazuri N1 și 6 cazuri N2. Cazurile cu metastaze ganglionare sunt mai frecvente decât cele cu ganglioni axilari negativi. Ca și în lotul precedent, cazurile fără invazie ganglionară reprezintă totuși o
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
studiat pentru markerii histologici. Invazia ganglionară a fost apreciată astfel: 18 cazuri N0, 26 cazuri N1 și 6 cazuri N2. Cazurile cu metastaze ganglionare sunt mai frecvente decât cele cu ganglioni axilari negativi. Ca și în lotul precedent, cazurile fără invazie ganglionară reprezintă totuși o categorie re prezentativă. Gradarea histologică și cea nucleară au reprezentat alți doi parametri importanți, studiați la acest grup de paciente. S au utilizat 2 sisteme de gradare: Elston & Ellis (formare de tubuli, grading nuclear, index mitotic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
dimensiuni, mitoze, nucleoli, cromatina. În sistemul Elston-Ellis, gradarea tumorilor a fost următoarea: 7 tumori G1, 26 tumori G2, 17 tumori G3. Gradarea nucleară, după sistemul Fisher, a furnozat următoarele date: 16 cazuri cu gradul 2, 34 cazuri cu gradul 3. Invazia spațiului vacsulo-limfatic a fost prezentă în 31 de cazuri, fiind un element de agresivitate tumorală frecvent întâlnit la cele două loturi de paciente studiate. Analiza expresiei ER și PR s-a efectuat prin metoda imunohistochimică. Studiul a fost realizat pe
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
concordanță, fără semnificație statistică, între T,i expresia ER. Starea ganglionilor axilari prezintă o asociere cu expresia ER. Din cazurile fără adenopatie axilară, 12 au exprimat ER în timp ce 6 cazuri au fost ER-. În subgrupul de paciente ce au prezentat invazia ganglionilor axilari, 20 au fost ER+ iar 18 ER-. Se constată creșterea proporției de tumori ERla pacientele cu invazie ganglionară, absența ER fiind un element de prognostic nefavorabil. Gradul de diferențiere este asociat cu expresia ER. În studiul efectuat, 6
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cazurile fără adenopatie axilară, 12 au exprimat ER în timp ce 6 cazuri au fost ER-. În subgrupul de paciente ce au prezentat invazia ganglionilor axilari, 20 au fost ER+ iar 18 ER-. Se constată creșterea proporției de tumori ERla pacientele cu invazie ganglionară, absența ER fiind un element de prognostic nefavorabil. Gradul de diferențiere este asociat cu expresia ER. În studiul efectuat, 6 din cazurile clasificate G1 au fost ER+ iar 1 a fost ER-. În cazurile clasificate G2, 17 au fost
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
că pe măsură ce diferențierea este mai redusă, raportul dintre tumorile ER+ și cele ERse modifică în favoarea celor din urmă. Gradarea Fisher oferă aproximativ aceleași relații, 11 din tumorile de grad 2 și 21 din cele de grad 3 exprimă receptorul ER. Invazia spațiului vasculo-limfatic este un alt parametru ce prezintă relații cu ER. Receptorul este exprimat în 15 din cele 19 paciente la care ISVL este absentă. Această expresie este prezentă la 17 din cele 31 de cazuri la care spațiul vasculo-limfatic
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
cu ER. Receptorul este exprimat în 15 din cele 19 paciente la care ISVL este absentă. Această expresie este prezentă la 17 din cele 31 de cazuri la care spațiul vasculo-limfatic este invadat. Remarcăm că expresia ER scade odată cu prezența invaziei în spațiul vasculo-limfatic. Expresia receptorului pentru progesteron (PR). Lotul studiat a fost clasificat, în funcție de marcajul pentru PR în: 17 cazuri negative, 17 cazuri cu marcaj slab (+), 8 cazuri cu marcaj moderat (++), 8 cazuri cu marcaj intens (+++). Rezultate oarecum asemănătoare celor
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
pozitive în 2 cazuri, iar toate cele 5 tumori T4 au exprimat PR. Aspecte similare au fost constatate studiind relația dintre starea ganglionilor axilari și expresia PR. În cazurile cu ganglioni negativi, 12 din cele 18 cazuri au fost PR+. Invazia ganglionilor axilari este asociată cu creșterea proporției de tumori PR-, raportul dintre leziunile PR+ și cele PR modificându-se în favoarea celor PR-. Carcinoamele ductale in situ au exprimat în totalitate acest tip de receptor. Carcinoamele ductale invazive au fost PR
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]
-
ER+ și cele ERse modifică în favoarea celor din urmă. Starea ganglionilor axilari prezintă o asociere cu expresia ER. Din cazurile fără adenopatie axilară, 9 au exprimat ER în timp ce un caz a fost ER-. În subgrupul de paciente ce au prezentat invazia ganglionilor axilari, 12 au fost ER+ iar 8 ER-. Se constată creșterea proporției de tumori ERla pacientele cu invazie ganglionară, absența ER fiind un element de prognostic nefavorabil. Gradul de diferențiere este asociat cu expresia ER. În studiul efectuat, toate
CANCERUL GLANDEI MAMARE BIOLOGIE MOLECULARĂ ŞI MARKERITUMORALI Volumul 2 by Emil ANTON, Nicolae IOANID () [Corola-publishinghouse/Science/422_a_768]