4,671 matches
-
produce o creștere a concentrației extracelulare de dopamină la nivelul corpilor striați . Concentrația crescută de dopamină și creșterea ulterioară a activității dopaminergice pare a media efectele benefice ale rasagilinei observate pe modele de disfuncții motorii dopaminergice . 1- Aminoindan este un metabolit activ , principal , care nu este un inhibitor al MAO- B . Monoterapie : În studiul I , au fost randomizați 404 pacienți pentru a li se administra placebo ( 138 pacienți ) , rasagilină 1 mg pe zi ( 134 pacienți ) sau rasagilină 2 mg pe zi
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
și 3- hidroxi- 1- aminoindan . Experimentele in vitro evidențiază faptul că amândouă căile de metabolizare a rasagilinei sunt dependente de sistemul citocromului P450 , CYP1A2 fiind izoenzima principală implicată în metabolizarea rasagilinei . S- a constatat faptul că , conjugarea rasagilinei și a metaboliților ei este o cale principală de eliminare . Excreție : După administrarea pe cale orală a rasagilinei marcate cuC , eliminarea se face în principal pe cale urinară ( 62, 6 % ) și secundar prin materiile fecale ( 21, 8 % ) , cu o eliminare totală de 84, 4 % din
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
privind evaluarea siguranței , toxicitatea după doze repetate și toxicitatea asupra funcției de reproducere . Rasagilina nu a prezentat potențial genotoxic in vivo și pe o serie de sisteme in vitro în care s- au folosit bacterii sau hepatocite . În prezența activării metaboliților , rasagilina a indus o creștere a aberațiilor cromozomiale la concentrații cu citotoxicitate excesivă , care nu este realizabilă în condițiile utilizării clinice . 7 Rasagilina nu a fost carcinogenă la șobolan în cazul expunerii sistemice de 84- 339 ori expunerea plasmatică așteptată
Ro_121 () [Corola-website/Science/290881_a_292210]
-
largă , cu un volum de distribuție la starea de echilibru de 608 l în medie . Metabolizare : Furoatul de fluticazonă este rapid eliminat ( clearance plasmatic total de 58, 7 l/ oră ) din circulația sistemică , în principal prin metabolizare hepatică , la un metabolit inactiv 17β- carboxilic ( GW694301X ) , de către izoenzima CYP3A4 a citocromului P450 . Principala cale de metabolizare a fost hidroliza S- fluorometil carbotioatului la metabolitul acid 17β- carboxilic . Studiile in vivo nu au decelat nici un indiciu al clivării fragmentului furoat pentru a forma
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
clearance plasmatic total de 58, 7 l/ oră ) din circulația sistemică , în principal prin metabolizare hepatică , la un metabolit inactiv 17β- carboxilic ( GW694301X ) , de către izoenzima CYP3A4 a citocromului P450 . Principala cale de metabolizare a fost hidroliza S- fluorometil carbotioatului la metabolitul acid 17β- carboxilic . Studiile in vivo nu au decelat nici un indiciu al clivării fragmentului furoat pentru a forma fluticazonă . Eliminare : După administrarea orală și intravenoasă , eliminarea a fost în principal pe cale fecală , ceea ce indică excreția furoatului de fluticazonă și a
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
acid 17β- carboxilic . Studiile in vivo nu au decelat nici un indiciu al clivării fragmentului furoat pentru a forma fluticazonă . Eliminare : După administrarea orală și intravenoasă , eliminarea a fost în principal pe cale fecală , ceea ce indică excreția furoatului de fluticazonă și a metaboliților săi prin bilă . După administrarea intravenoasă , timpul de înjumătățire plasmatică în etapa de eliminare a fost în medie de 15, 1 ore . Excreția urinară a fost responsabilă de eliminarea a aproximativ 1 % și 2 % din doza administrată oral , respectiv intravenos
Ro_103 () [Corola-website/Science/290863_a_292192]
-
2 ore după administrare . Pentru doze între 2 - 60 mg s- au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice . Concentrația la starea de echilibru se realizează după 4- 7 zile de administrare . Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M- III și M- IV ) . Atunci când se iau în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie egal la eficacitate . Pe baza acestui fapt , contribuția la eficacitate a M- IV
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M- III și M- IV ) . Atunci când se iau în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie egal la eficacitate . Pe baza acestui fapt , contribuția la eficacitate a M- IV este aproximativ de trei ori cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a lui M- II este minimă . Studiile in vitro nu au adus dovezi
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
mai mică , în urină ( 45 % ) . La animale , în urină sau fecale se pot detecta doar mici cantități de pioglitazonă nemodificată . Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică a pioglitazonei nemodificate la om este 5 până la 6 ore iar pentru totalul metaboliților activi este 16 până la 23 ore . Farmacocinetica la starea de echilibru este similară la pacienții de 65 ani sau mai mult și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență renală : La pacienții cu insuficiență renală concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și metaboliților
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
metaboliților activi este 16 până la 23 ore . Farmacocinetica la starea de echilibru este similară la pacienții de 65 ani sau mai mult și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență renală : La pacienții cu insuficiență renală concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și metaboliților ei sunt mai mici decât cele constatate la subiecții cu funcție renală normală , dar clearance- ul oral al substanței de referință este similar . Astfel , concentrația pioglitazonei libere ( nelegate ) este nemodificată . Pacienți cu insuficiență hepatică : Concentrația plasmatică totală a pioglitazonei este
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
2 ore după administrare . Pentru doze între 2 - 60 mg s- au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice . Concentrația la starea de echilibru se realizează după 4- 7 zile de administrare . Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M- III și M- IV ) . Atunci când se iau în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie egal la eficacitate . Pe baza acestui fapt , contribuția la eficacitate a M- IV
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M- III și M- IV ) . Atunci când se iau în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie egal la eficacitate . Pe baza acestui fapt , contribuția la eficacitate a M- IV este aproximativ de trei ori cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a lui M- II este minimă . Studiile in vitro nu au adus dovezi
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
mai mică , în urină ( 45 % ) . La animale , în urină sau fecale se pot detecta doar mici cantități de pioglitazonă nemodificată . Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică a pioglitazonei nemodificate la om este 5 până la 6 ore iar pentru totalul metaboliților activi este 16 până la 23 ore . Farmacocinetica la starea de echilibru este similară la pacienții de 65 ani sau mai mult și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență renală : La pacienții cu insuficiență renală concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și metaboliților
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
metaboliților activi este 16 până la 23 ore . Farmacocinetica la starea de echilibru este similară la pacienții de 65 ani sau mai mult și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență renală : La pacienții cu insuficiență renală concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și metaboliților ei sunt mai mici decât cele constatate la subiecții cu funcție renală normală , dar clearance- ul oral al substanței de referință este similar . Astfel , concentrația pioglitazonei libere ( nelegate ) este nemodificată . Pacienți cu insuficiență hepatică : Concentrația plasmatică totală a pioglitazonei este
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
2 ore după administrare . Pentru doze între 2 - 60 mg s- au observat creșteri proporționale ale concentrației plasmatice . Concentrația la starea de echilibru se realizează după 4- 7 zile de administrare . Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
Administrarea repetată nu duce la acumularea compusului sau a metaboliților săi . Absorbția nu este influențată de ingestia de alimente . Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 80 % . Volumul de distribuție estimat la om este 0, 25 l/ kg . Pioglitazona și toți metaboliții ei se leagă extensiv de proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
proteinele plasmatice ( > 99 % ) . Pioglitazona suferă metabolizare hepatică extensivă prin hidroxilarea grupărilor metil alifatice . Aceasta se realizează predominant de către izoenzima 2C8 a citocromului P450 cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M- III și M- IV ) . Atunci când se iau în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie egal la eficacitate . Pe baza acestui fapt , contribuția la eficacitate a M- IV
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
cu toate că și alte izoforme pot fi implicate într- o măsură mai mică . Trei din cei șase metaboliți identificați sunt activi . ( M- II , M- III și M- IV ) . Atunci când se iau în considerare activitatea , concentrațiile și legarea de proteine , pioglitazona și metabolitul M- III contribuie egal la eficacitate . Pe baza acestui fapt , contribuția la eficacitate a M- IV este aproximativ de trei ori cea a pioglitazonei , în timp ce eficacitatea relativă a lui M- II este minimă . Studiile in vitro nu au adus dovezi
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
mai mică , în urină ( 45 % ) . La animale , în urină sau fecale se pot detecta doar mici cantități de pioglitazonă nemodificată . Valoarea medie a timpului de înjumătățire plasmatică a pioglitazonei nemodificate la om este 5 până la 6 ore iar pentru totalul metaboliților activi este 16 până la 23 ore . Farmacocinetica la starea de echilibru este similară la pacienții de 65 ani sau mai mult și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență renală : La pacienții cu insuficiență renală concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și metaboliților
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
metaboliților activi este 16 până la 23 ore . Farmacocinetica la starea de echilibru este similară la pacienții de 65 ani sau mai mult și la subiecții tineri . Pacienți cu insuficiență renală : La pacienții cu insuficiență renală concentrațiile plasmatice ale pioglitazonei și metaboliților ei sunt mai mici decât cele constatate la subiecții cu funcție renală normală , dar clearance- ul oral al substanței de referință este similar . Astfel , concentrația pioglitazonei libere ( nelegate ) este nemodificată . Pacienți cu insuficiență hepatică : Concentrația plasmatică totală a pioglitazonei este
Ro_19 () [Corola-website/Science/290779_a_292108]
-
poliglutamat sunt reținute în celule și sunt inhibitori chiar mai potenți ai TS și GARFT . Poliglutamarea este un proces dependent de timp și de concentrație care are loc în celulele tumorale și , într- o măsură mai mică , în țesuturile normale . Metaboliții poliglutamați au un timp crescut de înjumătățire intracelulară , ceea ce are ca rezulat acțiunea prelungită a medicamentului în celulele maligne . EMPHACIS , un studiu multicentric , randomizat , simplu - orb , de faza 3 , cu ALIMTA plus cisplatină versus cisplatină la pacienți cu mezoteliom pleural
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]