11,250 matches
-
și sub influența unor anumiți factori (fig. 7-11). Astfel, sub influența interferonului gamma (IFNg) și a lipozaharidelor bacteriene, macrofagele secretă citokine imunostimulatoare, chemokine activatoare a limfocitelor Th și Tc, își măresc intensitatea fagocitară (ucid celulele tumorale prin citotoxicitate dependentă de anticorpi, respectiv ADCC), stimulează opera de prezentarea antigenului de către limfocite. În anii 1880-1900, când I.I. Mecinikov a prezentat lumii științifice teoria fagocitară (1883-1886), Robert Koch și alți oameni de știință germani ai epocii nu au înțeles cât de necesară e debarasarea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de antigen (APC = Antigen Presenting Cells), deoarece pe suprafața lor se găsesc brațe de molecule MHC clasa a II-a (MHC = Major Histocom pa tibility Complex), care țin „în palma lor“ antigenele agresoare (bacteriene, virale sau tisulare non-self). În vederea producerii anticorpilor specifici antibacterieni, virali sau antitumorali, celulele dendritice oferă informația asupra structurii antigenului prin același mecanism (fig. 7-12). Moleculele de MHC cl. a II-a, care țin în palma lor antigenele agresoare (bacteriene, virale sau tisulare non self) sunt asemeni unor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
imunitare implicate în oncogeneza virală T imature se diferențiază în limfocite T helper și limfocite T citotoxice. De altfel, același mesaj antigenic prelucrat de celulele prezentatoare de antigen este utilizat și de limfocitele B, diferențiate ulterior în plasmocite producătoare de anticorpi specifici. Limfocitele T helper (cunoscute sub simbolistica Th sau limfocite CD4+), sunt, așa cum le arată numele, „ajutătoare“ în opera de transmitere a mesajului antigenic de la celulele APC specific către limfocitele T citotoxice, efectoare. Ele nu ucid, ci doar poartă și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
complement-dependentă Se știe că alexina (complementul) este nocivă pentru o serie de agresori, precum bacteriile și unele virusuri. Însuși numele de alexină e derivat din grecescul alexo = a apăra. Ca veritabilă armă de apărare, complementul se asociază cu moleculele de anticorpi legate de intrus (bacterie, virus, celulă non-self etc.) și-i perforează membrana. Astfel, agresorul este condus către moarte prin apoptoză. Într-un organism sănătos, celulele normale se protejează de acțiunea nocivă a complementului, prin exprimarea pe suprafața lor a unor
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
celulele canceroase, a fost pusă în evidență prin metode histochimice și electrono optice. Reproducem (fig. 7-20) după A. Houston și colab. (2003), realitatea acestui proces. În citoplasmă sunt prezentate o mulțime de vezicule încărcate cu fasl, care au cuplat respectivii anticorpi. b. Într-un adenocarcinom de colon, microscopia electronică pune în evidență că fasl (punctele negre mari) este localizat în melanozomi (corpi citoplasmatici care poartă moleculele de pigment melanic al melanocitelor normale). eliberați în mediul pericelular, melanozomii exprimă fasl, care are
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
este sugerată de prezența inexplicabilă a deficitelor neurologice specifice mai ales la pacienții ce prezintă factori de risc. Este indicată efectuarea testelor serologice și a testului PCR din ser și LCR, precum și RMN de măduvă. Dacă raportul LCR/ser a anticorpilor HTLV 1 este >1 sau PCR identifică antigenul în LCR, diagnosticul este foarte probabil. Pot exista și valori crescute ale proteinelor și imunoglobulinelor, adesea cu benzi oligoclonale, pleiocitoza limfocitară apărând în până la 50 % dintre cazuri. Pe imaginile T2 ale RMN
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
atunci din celulele de cultură provenite de la respectivul pacient primele particule virale de tip C. Este de reținut că încă din 1979 asemenea celule neoplazice LTA fuseseră cultivate in vitro. Aceste linii de celule au fost apoi folosite pentru detectarea anticorpilor împotriva antigenelor virusului la pacienții cu LTA printr-un test de imuno fluorescență indirectă. Serul pacienților LTA a arătat o relație semnificativă între virus și LTA. Întreaga structură a acestui virus a fost determinată de M. Yoshida și colegii săi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
îndeaproape cu cele de prevalență înaltă a infecției HTLV 1; b) HTLV 1 imortalizează celulele T umane in vitro; c) integrarea monoclonală de ADN proviral HTLV 1 a fost demonstrată în celulele neoplazice LTA; d) toate persoanele cu LTA au anticorpi împotriva HTLV 1. HTLV este, prin urmare, primul retrovirus direct asociat cu neoplazia malignă. Tropismul celular și mecanismul de intrare virală Ambele HTLV 1 și HTLV 2 infectează preferențial celulele T, cu CD4+ ca gazdă pentru HTLV 1 și CD8
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
părți din Africa Centrală. În plus, studiile epidemiologice asupra HTLV 1 au relevat rate ridicate de seroprevalență în Papua-Noua Guinee, Insulele Solomon și printre aborigenii australieni. În Orientul Mijlociu, HTLV 1 a fost găsit la evrei iranieni care locuiesc în regiunea Mashad. Anticorpii împotriva HTLV 1 au fost găsiți la aproximativ 1,2 milioane de persoane; mai mult de 800 de cazuri de LTA au fost diagnosticate în fiecare an numai în Japonia. Cumulativ, incidența la subiecții ajunși la vârsta de 70 de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
întotdeauna prezente în sângele periferic, cu excepția limfomului cronic acut. Aceste limfocite T anormale includ celulele tipice LTA numite celule flori, de asemenea și limfocitele T mici și mature cu nucleu crestat sau lobulat, caracteristice pentru tipul cronic sau latent; c) Anticorpii HTLV 1 să fie prezenți în serul pacientului. Au fost propuse următoarele criterii de diagnostic pentru clasificarea LTA în cele patru tipuri: a) Tipul latent: 5% sau mai mult limfocite T anormale în sângele periferic, nivel normal de limfocite (< 4
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cu progresia leucemiei. Mutațiile genei Fas sunt, de asemenea, raportate la pacienții cu LTA. Toate aceste constatări ne arată că sunt necesare mai multe modificări pentru instalarea leucemogenezei. Alte modificări genetice și epigenetice rămân a fi analizate. Serologia HTLV 1 Anticorpii anti-HTLV 1 sunt pozitivi la aproape toți pacienții cu LTA deși, au fost raportate cazuri de seronegativi. Nu există nici o diferență între pacienții LTA și purtătorii HTLV 1 în modelul de anticorpi serici. Prezența anticorpilor serici anti-HTLV 1 poate fi
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
epigenetice rămân a fi analizate. Serologia HTLV 1 Anticorpii anti-HTLV 1 sunt pozitivi la aproape toți pacienții cu LTA deși, au fost raportate cazuri de seronegativi. Nu există nici o diferență între pacienții LTA și purtătorii HTLV 1 în modelul de anticorpi serici. Prezența anticorpilor serici anti-HTLV 1 poate fi demonstrată prin ELISA, reacția de hemaglutinare, imunofluorescență indirectă și prin Western Blot. Purtătorii cu un nivel ridicat de anticorpi anti-HTLV 1 și un titru scăzut de anticorpi anti-Tax au un risc ridicat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fi analizate. Serologia HTLV 1 Anticorpii anti-HTLV 1 sunt pozitivi la aproape toți pacienții cu LTA deși, au fost raportate cazuri de seronegativi. Nu există nici o diferență între pacienții LTA și purtătorii HTLV 1 în modelul de anticorpi serici. Prezența anticorpilor serici anti-HTLV 1 poate fi demonstrată prin ELISA, reacția de hemaglutinare, imunofluorescență indirectă și prin Western Blot. Purtătorii cu un nivel ridicat de anticorpi anti-HTLV 1 și un titru scăzut de anticorpi anti-Tax au un risc ridicat de LTA. Semnele
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
există nici o diferență între pacienții LTA și purtătorii HTLV 1 în modelul de anticorpi serici. Prezența anticorpilor serici anti-HTLV 1 poate fi demonstrată prin ELISA, reacția de hemaglutinare, imunofluorescență indirectă și prin Western Blot. Purtătorii cu un nivel ridicat de anticorpi anti-HTLV 1 și un titru scăzut de anticorpi anti-Tax au un risc ridicat de LTA. Semnele clinice ale LTA În urma investigațiilor s-a constatat adenopatie periferică (72 %), hepatomegalie (47 %), splenomegalie (25 %) și leziuni ale pielii (53 %). Diverse leziuni ale pielii
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
HTLV 1 în modelul de anticorpi serici. Prezența anticorpilor serici anti-HTLV 1 poate fi demonstrată prin ELISA, reacția de hemaglutinare, imunofluorescență indirectă și prin Western Blot. Purtătorii cu un nivel ridicat de anticorpi anti-HTLV 1 și un titru scăzut de anticorpi anti-Tax au un risc ridicat de LTA. Semnele clinice ale LTA În urma investigațiilor s-a constatat adenopatie periferică (72 %), hepatomegalie (47 %), splenomegalie (25 %) și leziuni ale pielii (53 %). Diverse leziuni ale pielii, cum ar fi papule, eritem și noduli au
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
examenul radiografic al toracelui. Numărul de leucocite a variat de la normal la 500 × 109/L. Celulele leucemice seamănă cu celulele Sezary care au nucleul lobulat sau crestat. Fenotipul caracteristic de suprafață al celulelor T din LTA a fost caracterizat prin anticorpi monoclonali CD3+, CD4+, CD8- și CD25+. Anemia și trombocitopenia sunt rare. Eozinofilia a fost observată frecvent la pacienții cu LTA, la fel și la cei cu alte afecțiuni maligne de celule T. Citokinele, cum ar fi interleukina-5 (IL-5), secretate de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
LTA variază de la 2 săptămâni la mai mult de 1 an, cu o medie de 8 luni. Cauzele de deces sunt complicațiile pulmonare, incluzând pneumonia cu Pneumocystis carinii, hipercalcemie, meningita criptococică și herpes zoster diseminat. Toți pacienții sunt pozitivi pentru anticorpii anti-HTLV 1 și pentru ADN-ul proviral al HTLV 1 în celulele leucemice/limfoame. Complicații ale LTA Celule ale LTA se infiltrează în splină, piele, plămâni, tractul gastro-intestinal, SNC, rinichi și ficat. Astfel de invazii cauzează manifestări clinice diferite (diaree
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mare decât în limfocitele normale. Celulele din tipul latent de LTA sunt relativ mari și nu au granule citoplasmatice sau vacuole. Nucleul este lobulat, bi- sau trifoliat. Markeri fenotipici ai celulei din LTA Analizele imunofenotipice ale celulelor LTA cu diverși anticorpi monoclonali au arătat că aceste celule au fenotipul de helper/inductor al limfocitelor T activate. Cele mai multe celule LTA sunt pozitive pentru CD2, 3, 4, 25 și HLA-DR și sunt negative pentru CD7 și CD8. O trăsătură caracteristică a celulelor LTA
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
fenotipică care are loc în timpul activării celulelor T in vitro. Au existat mai multe rapoarte de LTA dublu-negativ (CD4- și CD8-). Antigenul CD95 (Fas/APO-1) este pozitiv la numeroși pacienți cu LTA iar celulele LTA CD95+ sunt extrem de sensibile la anticorpii împotriva antigenului Fas. Studiul citogenetic al LTA Analiza cariotipului la 107 pacienți cu LTA a relevat diverse anomalii cromozomiale, după cum urmează: a) trisomii ale cromozomului 3 (21 %), 7 (10 %) și 21 (9 %); monosomia cromozomului X (38 %) la femei și pierderea
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
reducerea transmiterii de HTLV 1) este, evident, un obiectiv foarte important. De pildă, în Japonia, țară endemică pentru a împiedica răspunderea infecției cu HTLV 1 prin transfuzii de sânge, tot sângele donat la centrele de recoltare a fost supus testărilor anticorpilor anti-HTLV 1 începând din 1986. 8.1.5.4.3. Dermatita infecțioasă jamaicană (CTCL) Această maladie tumorală cu etiologie retrovirală, cunoscută în literatura anglo-saxonă sub numele de cutaneous t cell lymphoma (ctcl) aparține taxonomic clasei de limfoame non-Hodgkiniene* și are
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
PEL infectate cu HHV-8. Aceste teste se efectuează fie prin imunofluorescență, fie prin imunoenzimologie. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om 423÷433 PCRIAM 10.02.2015 12:55 Page 429 Au fost descrise, de asemenea, și teste pentru a detecta anticorpii de recombinare ai HHV-8 latent și proteinele litice sau peptide sintetice. Proteine litice s-au dovedit a include imunogenic ORF (cadru deschis de citire) 65, ORF 26 precum și ORF K8.1. Singurul antigen latent utilizat până acum în teste de
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
implicat doar în limfomul descris de Denis Burkitt la copiii africani, ci și în carcinomul nazofaringian frecvent la asiatici, ca și în unele limfoame cu celule B. Folosirea imunoflorescenței a avut ca rezultat detectarea unui nivel ridicat al titrurilor de anticorpi contra antigenelor virale, atât la pacienții cu limfom Burkitt, cât și la cei cu carcinom nazofaringian. În plus, aceste teste au indicat că EBV este larg răspândit în întreaga populație a mapamondului. În 1958, grupul de cercetători conduși de E.
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
seronegativi vor dezvolta mononucleoză infecțioasă ca rezultat al infecției primare cu EBV. Boala se caracterizează prin febră, dureri în gât, limfadenopatii, splenomegalie, astenie pronunțată, hiper-limfocitoză (> 50 %) cu limfocite atipice și nivel crescut al transaminazelor. În țările în curs de dezvoltare, anticorpii anti-EBV apar devreme în timpul vieții iar boala este de cele mai multe ori asimptomatică. EBV este asociat cu limfomul Burkitt și carcinomul nazofaringian. Limfomul Burkitt este o formă malignă de tumoră asociată cu EBV care este endemică în regiunile centrale din Africa
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
o incidență anuală de 6-7 cazuri la 100.000 și un vârf de incidență la 6-7 ani. Implicarea epidemiologică a EBV în limfomul Burkitt se bazează pe detectarea genomului viral EBV, în celulele tumorale, asociat cu un titru crescut de anticorpi împotriva antigenului capsidei virale EBV (VCA). Cea mai mare prevalență a limfomului Burkitt se găsește în „centura de limfom“, o regiune care se întinde de la vestul la estul Africii. Această zonă se caracterizează prin temperaturi și umiditate ridicate, motiv pentru
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
e) liniile celulare „imortalizate“ datorită infecției cu EBV secretă imunoglobuline chiar dacă aceste limfocite B nu sunt informate de către celulele zise „informatoare“, precum celulele prezentatoare de antigen și limfocitele T. Adesea, liniile celulare imortalizate de către EBV sunt folosite ca sursă de anticorpi monoclonali, utili în clinici. 8.3.4. Genomul virusului Epstein-Barr. Tipuri de latență. Antigenele proinfecție codificate de genele virale Integrat episomal, genomul EBV este circular (fig. 3-52, p. 215). El conține o serie de gene ce codifică antigene (proteine virale
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]