6,409 matches
-
70 ai secolului trecut, puteam vorbi deja despre constituirea unei noi viziuni aspra mediului încojurător, despre o nouă atitudine față de natură, despre o nouă mentalitate și despre constituirea unei noi paradigme de cercetare, exprimată prin recunoașterea locului eticii mediului în matricea academică disciplinară. Poate cel mai semnificativ moment al acestor începuturi, cel puțin în opinia mea, îl reprezintă apariția în anul 1962 a cărții O primăvară tăcută a biologului marin Rachel Carson 2. Aceasta observase direct efectele pesticidelor asupra sănătății omului
Etica mediului: argumente rezonabile și întâmpinări critice by Constantin Stoenescu () [Corola-publishinghouse/Science/84952_a_85737]
-
care reprezintă celule canceroase diferențiate care au suferit un proces de tranziție epitelial-mezenchimală (EMT), ca rezultat al unor procese genetice și epigenetice [82]. La nivelul acestor celule se produce o subreglare a markerilor epiteliali, care confereau adeziunea intercelulară și față de matricea extracelulară și o suprareglare a markerilor mezenchimali, căpătând capacitatea de migrare, invazivitate și creșterea rezistenței la apoptoză [83]. Identificarea acestui proces și a CSC a modificat concepția asupra metastazelor maligne. Teoria conform căreia metastazarea este un proces tardiv în istoria
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
a dovedit a avea o specificitate egală cu cea a CA19-9, dar superioară MIC-1 [209]. Determinarea seriată a nivelului seric al NGAL evidențiază scăderea postoperatorie a acesteia în cancerele rezecabile [210]. Osteopontina (OPN) Este o proteină fosforilată și glucozilată a matricei extracelulare, fiind foarte probabil produsă de către macrofagele activate, care infiltrează țesutul tumoral [211, 212], deși există studii care sugerează producerea sa și de către celulele tumorale. OPN are un rol complex în tumorigeneză, favorizând procesul de migrare și invazie, crescând capacitatea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
și diferențierea celulelor epiteliale [220]. Cancerul pancreatic se caracterizează printr-o puternică reacție desmoplastică [221, 222], cu rol în creșterea și dezvoltarea tumorală [223]. Creșterea nivelului circulant al colagenului IV în CP se datorează atât efectului metaloproteinelor matriceale, asupra colagenului matricei bazale, cât și producerii și secreției colagenului IV de către celulele canceroase. În CP s-au evidențiat titruri crescute ale colagenului IV seric. Determinarea acestuia după pancreatoduodenectomie efectuată în scop curativ se corelează cu prognosticul, un nivel crescut fiind un indicator
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
nivel crescut fiind un indicator al recăderii bolii și având un prognostic de supraviețuire nefavorabil, sugerând alocarea acestor pacienți pentru o terapie adjuvantă mai agresivă [224]. Metaloproteinazele matriceale (MMP) și inhibitorii lor (TIMP) MMP și TIMP sunt implicate în degradarea matricei extracelulare. Prin determinarea MMP-2, MMP-9 și inhibitorilor tisulari TIMP-1 și TIMP-2 înainte și la 7 și 30 de zile după intervenția chirurgicală la loturi de pacienți cu CP rezecabil sau la cei nerezecabili s-a evidențiat că nivelul MMP-2 și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminiţa Leluţiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92187_a_92682]
-
atașează complexului anterior, formând unitatea S80, numită și complexul de inițiere (alcătuit din subunitatea S80 ribozomală și RNAm al pre-proinsulinei). În faza de elongație continuă „scanarea” complexului ribozomal S80. RNAt-aminoacil selectează și plasează aminoacidul potrivit, impus de ordinea codonului, pe matricea mRNA. Legarea aminoacidului în peptid se face în interiorul unității ribozomale S80, conducând treptat la nașterea noii molecule de pre-proinsulină. Toate aceste etape sunt reglate de glucoză. În plus, procesul biosintezei pre-proinsulinei mai este controlat de mulți factori, incluzând: nutrienți, neurotransmițători
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
Factorii de creștere acționează prin receptori specifici, capabili să medieze un semnal transmembranar. În unele cazuri, pentru un factor de creștere pot fi identificate două sau mai multe tipuri de receptori. Acești receptori ar putea media funcții diferite (diferențierea, sinteza matricei proteice, adeziunea celulară, enzimele proteolitice etc.). Funcția lor esențială este cea mitogenă, de stimulare a creșterii (a unei celule, a unei structuri subcelulare sau a unor molecule). Despre unii dintre factorii de creștere vom vorbi în alte capitole (celula endotelială
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
natură; "în pacea care se va nesfârși" (Alte priveliști), într-o absolută părăsire a orizontului prezenței, în non-identitatea radicală unde "nu-i nimeni să asculte cum lucrurile curg" (Herța, VIII) 13. Pământul făgăduit - cel al morții și al învierii - e "matrice dată din ziua cea dintâi,/ în care mă așteaptă, ca-ntr-o oglindă, chipul" (Femeie luminoasă)14. Noul tărâm, cel poetal de această dată, al nesfârșirii zilei dintâi ce urmează sfârșitului, își oferă imaginea drept chip de nevăzut, nemaivăzut în
Poetică fenomenologică: lectura imaginii by Dorin Ștefănescu () [Corola-publishinghouse/Science/84974_a_85759]
-
în cultură, ancorat în membrana celulară. Acest sistem necesită integritatea complexului NGF/NGF-receptor (NGF - „Nerve Growth Factor”). Acest sistem antiapoptotic poate juca un rol important în viabilitatea celulelor β transplantabile. La fel de importantă este și integritatea sistemului de interacțiuni celulă β - matrice, sistem implicat și în reglarea secreției de insulină. Alterarea matricei e.c. în T2DM ar putea contribui la scăderea sensibilității celulelor β la insulină (care acționează în insulă paracrin), probabil prin deteriorarea sistemului integrinelor (22). Integrinele reprezintă o clasă mare de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
complexului NGF/NGF-receptor (NGF - „Nerve Growth Factor”). Acest sistem antiapoptotic poate juca un rol important în viabilitatea celulelor β transplantabile. La fel de importantă este și integritatea sistemului de interacțiuni celulă β - matrice, sistem implicat și în reglarea secreției de insulină. Alterarea matricei e.c. în T2DM ar putea contribui la scăderea sensibilității celulelor β la insulină (care acționează în insulă paracrin), probabil prin deteriorarea sistemului integrinelor (22). Integrinele reprezintă o clasă mare de receptori celulari care funcționează ca molecule de adeziune. Tipic, integrinele
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
subunitățile β (și ele de mai multe tipuri). Integrinele β1 sunt exprimate pe mai multe celule epiteliale, unde leagă colagenul, fibronectina, laminina 1 și laminina 5. Fibronectina, de exemplu, este o glicoproteină mare (~ 2500 aminoacizi), formatoare de fibrile prezente în matricea extracelulară și care se leagă de diferite integrine. Aceste molecule realizează nu numai legături între celule, dar participă și la recunoașterea celulelor învecinate și comunicarea dintre ele. Celulele β umane exprimă mai multe integrine de tipul ?3, ?5, ?6, ?v
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
RNA - „Ribunocleic Acid”), ce este transferat apoi în ribozomi (RNAr). Există 3 clase majore de RNA care participă în sinteza proteică: rRNA - RNA ribozomal, tRNA - RNA de transfer, mRNA - RNA mesager. Toate aceste 3 molecule de RNA sunt sintetizate din matricea DNA, în cadrul procesului denumit de transcriere. Spre deosebire de DNA, care se găsește exclusiv în nucleu, RNA se găsește mai puțin în nucleu (unde este produs) și mai mult în citozol (unde este rapid transportat). Schema hipersimplificată a sintezei proteice este redată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
de faldurile pe care le face membrana mitocondrială internă. Aceste „criste mitocondriale” au fost descrise pentru prima dată de Palade în 1952, marcând efervescenta perioadă a descrierii „structurii fine” (electron-microscopice) a componentelor de bază ale celulei. În interiorul mitocondriei se găsește matricea, iar în matrice este dispus ADN-ul mitocondrial (reprezentat de ~ 1000 copii). Rețeaua reticulară mitocondrială pare a funcționa ca adevărate cabluri intracelulare, capabile să transporte energia produsă într-o altă parte a celulei care necesită energie. Dinamica Ca+2 și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
care le face membrana mitocondrială internă. Aceste „criste mitocondriale” au fost descrise pentru prima dată de Palade în 1952, marcând efervescenta perioadă a descrierii „structurii fine” (electron-microscopice) a componentelor de bază ale celulei. În interiorul mitocondriei se găsește matricea, iar în matrice este dispus ADN-ul mitocondrial (reprezentat de ~ 1000 copii). Rețeaua reticulară mitocondrială pare a funcționa ca adevărate cabluri intracelulare, capabile să transporte energia produsă într-o altă parte a celulei care necesită energie. Dinamica Ca+2 și funcțiile acestui cation
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
ritm de 20-30 nucleotide pe secundă, până când toate nucleotidele genei au fost transcrise. Terminarea procesului are loc în momentul în care polimeraza ajunge într-o regiune a DNA care întrerupe semnalul de transcriere. În final, polimeraza RNA se disociază de matricea DNA-ului din care este compusă gena. În celula β există mai mult RNA mesager insulinic decât DNA-ul genomic. Sinteza RNA-ului mesager are loc în nucleu, de unde este transferat în ribozomi pentru sinteza moleculei de proinsulină. Există mai
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
câteva comentari Caracterul de boală multisistemică este validat de afectarea mai multor structuri, în organe diferite (deci de manifestările extrarenale) și, mai ales, de datele recente ale biologiei celulare care au evidențiat alterări ale interacțiunilor celulă celulă și/ sau celulă matrice extracelulară în diferite organe (4). Chiștii renali în ADPKD sunt multipli, bilaterali, se formează în orice segment al nefronului (printr-o proliferare celulară și activitate secretorie anormală a epiteliului). Ei se dezvoltă difuz și progresiv, cresc lent în mărime, afectând
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
formează niște condensări. Concomitent se produce conversia mesenchim fi epiteliu primitiv, caracterizată prin două fenomene: (1) celulele capătă o polaritate apicală și bazo-laterală; (2) se produc modificări în sinteza unor proteine (proteine adezive de tipul uvomorulinei sau cadherinei-E; proteine de matrice de tipul lamininei A și receptorului său de suprafață, integrina; proteine componente ale membranei bazale colagen IV, heparan-sulfat, entactin/nidogen, laminină) (10, 11). Epiteliul primitiv (rezultat prin conversie) formează vezicula nefretică sau renală. Aceasta suferă o serie de alungiri, formând
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
ai genelor master ale nefrogenezei, care controlează expresia altor gene secundare; factori de creștere, care acționează în manieră autocrină sau parcrină; factori de supraviețuire, care previn apoptoza; molecule de adeziune, care leagă celulele unele de altele și le ancorează de matricea adiacentă. Rolul diferitelor gene și factori implicați în nefrogeneza normală și consecințele mutațiilor acestor gene în patogenia malformațiilor renale a fost stabilit prin două tipuri de cercetări experimentale: culturi de organe metanefros în care se folosesc diferite molecule (anticorpi neutralizanți
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
urinar, prin valve ureterale, poate inhiba nefrogeneza prin intermediul TGF-b. Și duce la displazii renale sau agenezii (7, 9). Molecule de adeziune celulă-matrice și celulă-celulă A treia clasă majoră de molecule exprimată în timpul nefrogenezei este reprezentată de moleculele de adeziune (5). Matricea extracelulară în metanefros este alcătuită dintr-o combinație de proteine structurale: colagen I și IV, fibronectină, laminină, nidogen/entactin, proteoglicani. Moleculele matricei interacționează unele cu altele, precum și cu celulele epiteliale și mesenchimale, prin intermediul unor molecule de suprafață celulară, ca integrinele
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
și celulă-celulă A treia clasă majoră de molecule exprimată în timpul nefrogenezei este reprezentată de moleculele de adeziune (5). Matricea extracelulară în metanefros este alcătuită dintr-o combinație de proteine structurale: colagen I și IV, fibronectină, laminină, nidogen/entactin, proteoglicani. Moleculele matricei interacționează unele cu altele, precum și cu celulele epiteliale și mesenchimale, prin intermediul unor molecule de suprafață celulară, ca integrinele și proteoglicanii. Ele au un rol cert în diferențierea celulară din cursul procesului de nefrogeneză. 6. HGF/SF = Hepatocyte growth factor/scatter
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
a-laminină sau receptorul lor de suprafață celulară, integrina, împiedică formarea tubilor nefronici cu celule polarizate din mesenchimul renal nediferențiat. Mai recent, s-a demonstrat că interacțiunile lamininei-1 cu complexul alfa-distroglican, localizat pe suprafața celulară, sau cu nidogenul, o proteină a matricei derivată din mesenchim, sunt esențiale pentru morfogeneza epitelială (10). Mecanismele de interacțiune a lamininei cu alte molecule nu sunt încă elucidate. Molecule care controlează proliferarea celulară sau apoptoza în această categorie se încadrează proteina c-myc, care stimulează diviziunea celulară. Animalele
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
sulfatați (perlecan, laminină și entactină). Proteoglicanii, prin încărcarea electrică negativă, conferă membranei bazale un pronunțat caracter polianionic. Repartiția acestora este neomogenă, fapt ce determină o permeabilitate diferită zonală (așa-numiții pori ai membranei bazale). Mesangiul Mesangiul este format dintr-o matrice extracelulară și o populație celulară; se găsește situat sub forma unui ax în lobulul glomerular. Matricea mesangială constituie suportul pentru ansele capilare într-un lobul, umplând spațiile dintre acestea. în aceste zone, membrana bazală face corp comun cu matricea, astfel
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
polianionic. Repartiția acestora este neomogenă, fapt ce determină o permeabilitate diferită zonală (așa-numiții pori ai membranei bazale). Mesangiul Mesangiul este format dintr-o matrice extracelulară și o populație celulară; se găsește situat sub forma unui ax în lobulul glomerular. Matricea mesangială constituie suportul pentru ansele capilare într-un lobul, umplând spațiile dintre acestea. în aceste zone, membrana bazală face corp comun cu matricea, astfel că endoteliile se ancorează direct pe aceasta; în alcătuirea sa există colagen de tip IV cu
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
o matrice extracelulară și o populație celulară; se găsește situat sub forma unui ax în lobulul glomerular. Matricea mesangială constituie suportul pentru ansele capilare într-un lobul, umplând spațiile dintre acestea. în aceste zone, membrana bazală face corp comun cu matricea, astfel că endoteliile se ancorează direct pe aceasta; în alcătuirea sa există colagen de tip IV cu lanțuri a1 și a2, laminină și proteoglicani, bogați în condroitin sulfat (sindecan, versican). Matricea mesangială conține importante cantități de fibronectină și, în unele
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]
-
în aceste zone, membrana bazală face corp comun cu matricea, astfel că endoteliile se ancorează direct pe aceasta; în alcătuirea sa există colagen de tip IV cu lanțuri a1 și a2, laminină și proteoglicani, bogați în condroitin sulfat (sindecan, versican). Matricea mesangială conține importante cantități de fibronectină și, în unele axe, mici cantități de colagen tip I. Celulele mesangiale au un aspect stelat, cu numeroase prelungiri citoplasmatice care se pot extinde între membrana bazală și celulele endoteliale. Posedă organite implicate în
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]