4,671 matches
-
poliglutamat sunt reținute în celule și sunt inhibitori chiar mai potenți ai TS și GARFT . Poliglutamarea este un proces dependent de timp și de concentrație care are loc în celulele tumorale și , într- o măsură mai mică , în țesuturile normale . Metaboliții poliglutamați au un timp crescut de înjumătățire intracelulară , ceea ce are ca rezulat acțiunea prelungită a medicamentului în celulele maligne . EMPHACIS , un studiu multicentric , randomizat , simplu - orb , de faza 3 , cu ALIMTA plus cisplatină versus cisplatină la pacienți cu mezoteliom pleural
Ro_53 () [Corola-website/Science/290813_a_292142]
-
la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată nu este necesară ajustarea dozei . AZARGA nu a fost studiat la pacienți cu insuficiență renală severă ( clearance- ul creatininei < 30 ml/ min ) sau la pacienți cu acidoză hipercloremică . Deoarece brinzolamida și metabolitul său principal sunt excretate predominant prin rinichi , AZARGA este așadar contraindicat la pacienții cu insuficiență renală severă ( vezi pct . 4. 3 ) . Pacienților li se va recomanda să agite bine flaconul înainte de utilizare . Pentru a preveni contaminarea picurătorului și a soluției
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
atinsă la 0, 79 ± 0, 45 ore . 10 Distribuție Legarea brinzolamidei de proteinele plasmatice este moderată ( aproximativ 60 % ) . Brinzolamida este sechestrată în hematii datorită afinității mari de legare de AC- II și într- o mai mică măsură de AC- I . Metabolitul său activ , N- dezetil se acumulează de asemenea în hematii unde se leagă în principal de AC- I . Afinitatea brinzolamidei și a metabolitului său față de AC din hematii și țesuturi are ca rezultat concentrații plasmatice reduse . Datele privind distribuția în
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
datorită afinității mari de legare de AC- II și într- o mai mică măsură de AC- I . Metabolitul său activ , N- dezetil se acumulează de asemenea în hematii unde se leagă în principal de AC- I . Afinitatea brinzolamidei și a metabolitului său față de AC din hematii și țesuturi are ca rezultat concentrații plasmatice reduse . Datele privind distribuția în țesutul ocular la iepuri au evidențiat că timolol poate fi măsurat în umoarea apoasă până la 48 de ore după administrarea AZARGA . La starea
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
starea de echilibru , timolol este detectat în plasma umană timp de până la 12 ore după administrarea AZARGA . Metabolizare Căile metabolice în metabolizarea brinzolamidei implică N- dealchilare , O- dealchilare și oxidarea lanțului său lateral N- propil . N- dezetil brinzolamida este un metabolit principal al brinzolamidei , care se formează la om , și care se leagă de asemenea de AC- I în prezența brinzolamidei și se acumulează în hematii . Studiile in vitro arată că metabolizarea brinzolamidei implică în principal CYP3A4 precum și cel puțin patru
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
catenă laterală similară cu un grup carbonil adiacent la azot . Metabolizarea timololului este mediată în principal de CYP2D6 . Eliminare Brinzolamida este eliminată în principal pe cale renală ( aproximativ 60 % ) . Aproximativ 20 % din doză a fost identificată în urină sub formă de metaboliți . Brinzolamida și N- dezetil- brinzolamida sunt componentele predominante care se regăsesc în urină împreună cu cantități minime ( urme ) ( < 1 % ) ale metaboliților N- dezmetoxipropil și O- dezmetil . Timolol și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale renală . Aproximativ 20 % dintr- o
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
eliminată în principal pe cale renală ( aproximativ 60 % ) . Aproximativ 20 % din doză a fost identificată în urină sub formă de metaboliți . Brinzolamida și N- dezetil- brinzolamida sunt componentele predominante care se regăsesc în urină împreună cu cantități minime ( urme ) ( < 1 % ) ale metaboliților N- dezmetoxipropil și O- dezmetil . Timolol și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale renală . Aproximativ 20 % dintr- o doză de timolol este excretată nemodificată în urină , iar restul este eliminat în urină sub formă de metaboliți . Timpul de înjumătățire
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
20 % din doză a fost identificată în urină sub formă de metaboliți . Brinzolamida și N- dezetil- brinzolamida sunt componentele predominante care se regăsesc în urină împreună cu cantități minime ( urme ) ( < 1 % ) ale metaboliților N- dezmetoxipropil și O- dezmetil . Timolol și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale renală . Aproximativ 20 % dintr- o doză de timolol este excretată nemodificată în urină , iar restul este eliminat în urină sub formă de metaboliți . Timpul de înjumătățire plasmatică pentru timolol este de 4, 8 ore
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
lt; 1 % ) ale metaboliților N- dezmetoxipropil și O- dezmetil . Timolol și metaboliții săi sunt eliminați în principal pe cale renală . Aproximativ 20 % dintr- o doză de timolol este excretată nemodificată în urină , iar restul este eliminat în urină sub formă de metaboliți . Timpul de înjumătățire plasmatică pentru timolol este de 4, 8 ore după administrarea AZARGA . 5. 3 Date preclinice de siguranță Brinzolamida Datele non- clinice nu au evidențiat un risc special la om la administrarea de brinzolamidă , pe baza studiilor convenționale
Ro_119 () [Corola-website/Science/290879_a_292208]
-
scăzut cu 61 % față de valori din antecedente ) fapt ce ar putea avea ca rezultat diminuarea eficacității . Doze mai mari de carbamazepină ar putea determina scăderi și mai pronunțate ale concentrației plasmatice de tipranavir . Cmin totală a caramazepinei și Cmin a metabolitului său activ au crescut cu 23 % fără a avea consecințe clinice . Antifungice : Fluconazol : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , nu influențează semnificativ farmacocinetica fluconazolului la starea de echilibru . Fluconazolul crește ASC și Cmin ale tipranavirului cu 56
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
contraindicată din cauza unui risc crescut de miopatie , inclusiv rabdomioliză ( vezi pct . 4. 3 ) . Atorvastatină : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , crește concentrațiile plasmatice ale dozei unice de atorvastatină de aproximativ 8- 10 ori și reduce ASC ale metaboliților acestuia cu aproximativ 85 % . Atorvastatina nu modifică semnificativ ASC , Cmax sau Cmin ale tipranavirului . Asocierea nu este recomandată . Trebuie avuți în vedere alți inhibitori de HMG- CoA reductază precum pravastatină , fluvastatină sau rosuvastatină . Inductorii izoenzimei CYP : Rifampicină : Rifampicina este un
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
Combinația de rifampicină și APTIVUS cu administrarea concomitentă de ritonavir în doză mică este contraindicată ( vezi pct . 4. 3 ) . Rifabutină : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , crește concentrațiile plasmatice ale rifabtinei până la de 3 ori , și ale metabolitului său activ până la de 20 ori . Rifabutina crește Cmin a tipranavirului cu 16 % . Se recomandă reducerea dozei uzuale de rifabutină de 300 mg pe zi cu cel puțin 75 % ( adică 150 mg în zile alternative , sau de trei ori pe
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
persista cel puțin 2 săptămâni după încetarea tratamentului ( vezi pct . 4. 3 ) Inhibitorii izoenzimei CYP : Claritromicină : APTIVUS , administrat concomitent cu o doză mică de ritonavir , crește ASC și Cmin ale claritromicinei cu 19 % și respectiv 68 % și scade ASC a metabolitului activ 14- hidroxi cu peste 95 % . Deoarece modificările parametrilor claritromicinei nu sunt considerate relevante clinic , trebuie avută în vedere reducerea ASC a metabolitului 14- hidroxi pentru tratamentul infecțiilor cauzate de Haemophilus influenzae în care metabolitul 14- OH este cel mai
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
de ritonavir , crește ASC și Cmin ale claritromicinei cu 19 % și respectiv 68 % și scade ASC a metabolitului activ 14- hidroxi cu peste 95 % . Deoarece modificările parametrilor claritromicinei nu sunt considerate relevante clinic , trebuie avută în vedere reducerea ASC a metabolitului 14- hidroxi pentru tratamentul infecțiilor cauzate de Haemophilus influenzae în care metabolitul 14- OH este cel mai activ . Claritromicina crește Cmin a tipranavirului cu peste 100 % . Această creștere mare a Cmin poate fi relevantă clinic . Pacienții care utilizează claritromicină 11
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
68 % și scade ASC a metabolitului activ 14- hidroxi cu peste 95 % . Deoarece modificările parametrilor claritromicinei nu sunt considerate relevante clinic , trebuie avută în vedere reducerea ASC a metabolitului 14- hidroxi pentru tratamentul infecțiilor cauzate de Haemophilus influenzae în care metabolitul 14- OH este cel mai activ . Claritromicina crește Cmin a tipranavirului cu peste 100 % . Această creștere mare a Cmin poate fi relevantă clinic . Pacienții care utilizează claritromicină 11 în doze mai mari de 500 mg de două ori pe zi
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
ritonavir , ceea ce poate reprezenta o diminuare a clearance- ului medicamentului de prim pasaj la nivelul tractului gastro- intestinal și la nivel hepatic . Metabolizarea tipranavirului în prezența unei doze mici de ritonavir este minimă . În plasmă s- au evidențiat numai câțiva metaboliți , toți fiind la nivel de urme ( 0, 2 % sau mai puțin din radioactivitatea plasmatică ) . În materiile fecale , tipranavirul netransformat a reprezentat majoritatea radioactivității materiilor fecale ( 79, 9 % din radioactivitatea materiilor fecale ) . Cea mai mare proporție de metabolit din materiile fecale
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
evidențiat numai câțiva metaboliți , toți fiind la nivel de urme ( 0, 2 % sau mai puțin din radioactivitatea plasmatică ) . În materiile fecale , tipranavirul netransformat a reprezentat majoritatea radioactivității materiilor fecale ( 79, 9 % din radioactivitatea materiilor fecale ) . Cea mai mare proporție de metabolit din materiile fecale , de 4, 9 % din radioactivitatea materiilor fecale ( 3, 2 % din doză ) a fost reprezentată de un metabolit hidroxil al tipranavirului . În urină , tipranavirul netransformat a fost detectat la nivel de urme ( 0, 5 % din radioactivitatea urinei ) . Eliminare
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
fecale , tipranavirul netransformat a reprezentat majoritatea radioactivității materiilor fecale ( 79, 9 % din radioactivitatea materiilor fecale ) . Cea mai mare proporție de metabolit din materiile fecale , de 4, 9 % din radioactivitatea materiilor fecale ( 3, 2 % din doză ) a fost reprezentată de un metabolit hidroxil al tipranavirului . În urină , tipranavirul netransformat a fost detectat la nivel de urme ( 0, 5 % din radioactivitatea urinei ) . Eliminare : Administrarea de 14C- tipranavir la subiecții ( n=8 ) tratați cu tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg de două ori pe
Ro_76 () [Corola-website/Science/290836_a_292165]
-
administrare topică oculară , brinzolamida se absoarbe în circulația generală . Din cauza afinității mari pentru AC- II , brinzolamida se distribuie extensiv în eritrocite și are un timp de înjumătățire mare în sângele total ( în medie , aproximativ 24 săptămâni ) . La om , se formează metabolitul N- desetil- brinzolamidă , care se leagă și de AC și se acumulează în eritrocite . Acest metabolit se leagă în principal de AC- I în prezența brinzolamidei . În plasmă , atât concentrația brinzolamidei cât și a N- desetil- brinzolamidei sunt mici și
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
se distribuie extensiv în eritrocite și are un timp de înjumătățire mare în sângele total ( în medie , aproximativ 24 săptămâni ) . La om , se formează metabolitul N- desetil- brinzolamidă , care se leagă și de AC și se acumulează în eritrocite . Acest metabolit se leagă în principal de AC- I în prezența brinzolamidei . În plasmă , atât concentrația brinzolamidei cât și a N- desetil- brinzolamidei sunt mici și în general sub limita de detecție cantitativă ( < 7, 5 ng/ ml ) . Nu se leagă în
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
detecție cantitativă ( < 7, 5 ng/ ml ) . Nu se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice ( aproximativ 60 % ) . Brinzolamida se elimină în principal prin excreție renală ( aproximativ 60 % ) . Aproximativ 20 % din doză s- a regăsit în urină sub formă de metabolit . Brinzolamida și N- desetil- brinzolamida sunt componentele predominante în urină , împreună cu urme de metaboliți N- desmetoxipropil și O- desmetil . Saturarea cu brinzolamidă a AC- II din eritrocite s- a realizat în 4 săptămâni ( concentrații eritrocitare de aproximativ 20 μM ) . N-
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
proteinele plasmatice ( aproximativ 60 % ) . Brinzolamida se elimină în principal prin excreție renală ( aproximativ 60 % ) . Aproximativ 20 % din doză s- a regăsit în urină sub formă de metabolit . Brinzolamida și N- desetil- brinzolamida sunt componentele predominante în urină , împreună cu urme de metaboliți N- desmetoxipropil și O- desmetil . Saturarea cu brinzolamidă a AC- II din eritrocite s- a realizat în 4 săptămâni ( concentrații eritrocitare de aproximativ 20 μM ) . N- desetil- brinzolamida s- a acumulat în eritrocite la starea de echilibru în 20- 28
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
oral 1 mg brinzolamidă , de două ori pe zi , până la 54 săptămâni . Concentrația de brinzolamidă în eritrocite a fost cuprinsă între aproximativ 20 și 40 μM în săptămâna a patra de tratament . La starea de echilibru , concentrațiile brinzolamidei și ale metabolitului său în eritrocite au fost cuprinse între 22, 0- 46, 1 și respectiv 17, 1- 88, 6 μM . Concentrațiile N- desetil- brinzolamidei în eritrocite au crescut iar activitatea totală a AC în eritrocite a scăzut corespunzător scăderii clearance- ului creatininei
Ro_127 () [Corola-website/Science/290887_a_292216]
-
sângele total este de aproximativ 43 de ore . Metabolizare si biotransformare Tacrolimus este extensiv metabolizat hepatic , în special de citocromul P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți metaboliți au o activitate imunosupresoare minimă sau absentă . În circulația sistemică , doar unul dintre metaboliții inactivi este prezent în concentrații scăzute
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]
-
P450- 3A4 . Se consideră , de asemenea că tacrolimus este metabolizat considerabil și la nivelul peretelui intestinal . Au fost identificați câțiva metaboliți . In vitro s- a demonstrat că doar unul dintre ei are o activitate imunosupresoare similară cu a tacrolimus . Ceilalți metaboliți au o activitate imunosupresoare minimă sau absentă . În circulația sistemică , doar unul dintre metaboliții inactivi este prezent în concentrații scăzute . Prin urmare , metaboliții nu influențează activitatea farmacologică a tacrolimus . Eliminare După administrarea intravenoasă sau orală a tacrolimus marcat cu 14C
Ro_31 () [Corola-website/Science/290791_a_292120]