1,481 matches
-
MOLECULARI PENTRU EVALUAREA RISCULUI DE PROGRESIE În țările unde citologia este de bună calitate, cea mai bună opțiune pentru sporirea sensibilității este screening-ul virusologic ca prim criteriu pentru triaj urmând ca pacientele pozitive pentru HPV ADN să fie investigate și citologic. Problema cheie este diagnosticul diferențial al femeilor HPV ADN pozitive cu leziuni >CIN2 care au tendința să progreseze de cele care vindecă leziunile. Markerii listați în tabel pot furniza aceste informații. Testele utilizate curent în screening-ul virusologic (Hybrid Capture 2
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
depinde de nivelul viremiei și de persistența infecției. După vaccinare, titrurile obținute sunt de zeci-sute de ori mai mari iar persistența lor explică menținerea efectului protector. Răspunsul imun mediat celular contribuie esențial la vindecarea infecției sau la regresia unor leziuni citologice asociate. Celulele Langerhans prezente în submucoasa epiteliului cervical recunosc celulele infectate HPV și stimulează vindecarea prin acțiunea conjugată a limfocitelor helper și citotoxice. RĂSPUNSUL IMUN ÎNNĂSCUT Răspunsul imun înnăscut este faza inițială a apărării imune, eficientă împotriva unei game variate
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
izolat și au rareori capacitatea de-a reacționa încrucișat. Protecția încrucișată, atât cât este, este atributul răspunsului timpuriu, important în scăderea încărcării virale și în limitarea diseminării. Răspunsul imun celular este determinant în vindecarea infecției HPV sau în regresia leziunilor citologice. Limfocitele T helper cooperează cu limfocitele B contribuind la diferențierea lor în plasmocite și la sinteza de anticorpi. Imunizarea cu adjuvant (hexagon) stimulează persistența stimulului antigenic și producția de citokine proinflamatorii. POLIMORFISMUL GENETIC ȘI SUSCEPTIBILITATEA LA CANCERUL DE COL Dacă
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
cu un risc crescut de dezvoltare a neoplaziei cervicale intraepiteliale (Moberg M., și colab., 2004). Femeile cu risc crescut de progresie spre cancer pot fi identificate prin utilizarea unei metode cantitative de testare a ADN HPV 16, adițional la screeningul citologic. Leziunile neoplazice intraepiteliale cu niveluri scăzute ale HPV de risc crescut sunt mult mai predispuse să vindece infecția HPV (Dalstein V. și colab., 2003). În concluzie, prin limitarea producerii proteinelor capsidare înalt imunogene la straturile terminal diferențiate care se descuamează
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaginal, carcinomul anal invaziv. Pentru vaccinul tetravalent este menționată și reducerea incidenței verucilor ano-genitale benigne asociate infecției HPV 6/11. Vaccinarea HPV asigură prevenția (profilaxia) primară a cancerului de col uterin invaziv. Profilaxia secundară este realizată de programele de screening citologic. În țările cu program de screening eficient, vaccinarea va reduce costul fizic, psihologic și financiar al examenelor ginecologice repetate recomandate de screening. Sinergia dintre cele două intervenții este în curs de evaluare. Ca pentru orice alt vaccin, memoria imunologică este
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
mari decât după infecția naturală (Frazer IH, 1996). Este util să semnalăm că de la primele studii s-a pus și problema preparării unui vaccin cu proprietăți terapeutice. Vaccinul care conținea numai VLP L1 nu a avut efect terapeutic pe leziunile citologice precanceroase. Adiția altor imunogeni, respectiv, proteinele oncogene (E6 și E7) s-a concretizat în producerea unor VLP himeră care conțineau proteinele L1, L2 și E7 fuzionate. Mai mult, platforma VLP HPV a fost testată și pentru producerea unor imunogeni destinați
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinați. Vaccinul protejează împotriva bolii cauzate de tipurile HPV care sunt incluse în vaccin (Gardasil -HPV 6/ 11/16/18, iar Cervarix HPV 16/18). Alte tipuri oncogene de HPV pot, de asemenea, determina apariția cancerului cervical, iar screening-ul periodic citologic își păstrează importanța ca intervenție profilactică și trebuie făcut în acord cu recomandările locale. Pentru nici unul dintre vaccinuri nu s-a demonstrat că ar avea efecte terapeutice. De aceea, vaccinul nu este indicat pentru tratarea cancerului cervical, a neoplaziei intraepiteliale
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
financiar de guverne dar și de mulți sponsori nonguvernamentali. Semnificativă este Global Alliance for Vaccines and Immunization -GAVI - care și-a propus ameliorarea acoperirii vaccinale în țările și comunitățile defavorizate, legarea imunizărilor de alte intervenții de sănătate publică (exemple: screening-ul citologic sau screening-ul virusologic, detecția ADN HPV etc.). Progresele recente în vaccinologie au condus la numeroase noi strategii de imunizare în scop preventiv sau terapeutic. Noi vaccinuri experimentale se adresează bolilor cu semnificație majoră pentru sănătatea publică: meningoencefalitele virale, noi viroze
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
complementare. În țările occidentale se apreciază că numărul examenelor colposcopice va scădea între 40-60%. Deși aceasta se va traduce în scăderea cheltuielilor pentru programele de prevenție a cancerului de col se așteaptă și o serie de efecte negative. Performanțele screening-ului citologic se vor degrada pentru că triajul este cu atât mai performant cu cât prevalența leziunilor severe este mai mare iar criteriile de apreciere a pacientelor care necesită o monitorizare complementară vizează leziunile HSIL și nu ASCUS sau LSIL. Descreșterea proporției între
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
rapelurilor. Titrurile cele mai mari au fost obținute la fete înainte de pubertate (9-12 ani). Studii de lungă durată asupra prevenției cancerului de col sunt planificate în țări scandinave care beneficiază de registre corecte de evidență oncologică și a rezultatelor screening-ului citologic. Pentru a valorifica întregul potențial al vaccinării la nivel populațional trebuie aplicate următoarele reguli: 1. vaccinarea adolescentelor trebuie făcută înaintea debutului vieții sexuale, 2. vaccinarea inițială a mai multor generații grăbește impactul, 3. vaccinul este mai bine folosit asigurând o
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
HPV depinde de existența unei conjuncturi complexe: medicale, organizatorice, socio-culturale și financiare. Între aspectele care susțin vaccinarea în România subliniem: - prevalența ridicată a cancerului de col; - tendința crescătoare a incidenței și a mortalității specifice; - ineficiența programului de prevenție secundară (screening citologic); - existența unei infrastructuri de medicină școlară familiarizată cu administrarea unor vaccinuri la adolescenți (tetanos, rujeolă, rubeolă etc.); - voința politică și capacitatea de a susține un program de vaccinare cu cost ridicat. - oferta de vaccin și campaniile susținute de marketing etc.
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
83,3% pentru leziunile histologice >CIN2. Infecția nouă a fost prevenită pentru ambele genotipuri iar imunogenitatea este rezumată în figura 28 care indică seroconversia superioară pentru adolescente comparativ cu femeile mai în vârstă. Infecția nouă este definită ca o probă citologică sau bioptică ADN HPV pozitivă prin PCR, iar infecția persistentă ca două probe pozitive cu același genotip într-un interval de 6-12 luni. Studiile care au demonstrat reducerea semnificativă a afecțiunilor anogenitale asociate infecției HPV cu ambele vaccinuri sunt FUTURE
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
de vaccin. Vaccinarea cu cele două genotipuri HPV oncogene nu poate preveni în condiții ideale decât 70% din cancerele invazive, restul fiind etiologic asociate altor genotipuri decât cele prezente în vaccinurile comercializate în prezent. De aceea, vaccinarea nu exclude screening-ul citologic ca metodă profilactică a cancerului de col. Citologia are însă o reproductibilitate limitată încât va fi probabil înlocuită de screening-ul virusologic (ADN HPV) sau de screening-ul dublu, virusologic și citologic. Raritatea cancerului cervical invaziv, ca diagnostic inițial, în țările cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
vaccinurile comercializate în prezent. De aceea, vaccinarea nu exclude screening-ul citologic ca metodă profilactică a cancerului de col. Citologia are însă o reproductibilitate limitată încât va fi probabil înlocuită de screening-ul virusologic (ADN HPV) sau de screening-ul dublu, virusologic și citologic. Raritatea cancerului cervical invaziv, ca diagnostic inițial, în țările cu program de screening citologic bine pus la punct recomandă continuarea programului de triaj chiar la femeile vaccinate. Ținând seamă de acest fapt ca și de durata îndelungată a carcinogenezei HPV
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
a cancerului de col. Citologia are însă o reproductibilitate limitată încât va fi probabil înlocuită de screening-ul virusologic (ADN HPV) sau de screening-ul dublu, virusologic și citologic. Raritatea cancerului cervical invaziv, ca diagnostic inițial, în țările cu program de screening citologic bine pus la punct recomandă continuarea programului de triaj chiar la femeile vaccinate. Ținând seamă de acest fapt ca și de durata îndelungată a carcinogenezei HPV, studiile care evaluează eficacitatea vaccinării (profilaxia primară) au apelat la markeri surogat care se
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
la punct recomandă continuarea programului de triaj chiar la femeile vaccinate. Ținând seamă de acest fapt ca și de durata îndelungată a carcinogenezei HPV, studiile care evaluează eficacitatea vaccinării (profilaxia primară) au apelat la markeri surogat care se obțin tot citologic. Nu prevenirea cancerului invaziv va fi estimată după vaccinare ci prevenirea leziunilor precanceroase sau a infecției HPV persistente. Infecția persistentă este diagnosticată prin depistarea ADN HPV (genotipuri din vaccin) în două probe succesive recoltate în anii următori vaccinării. SCREENING-ul
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
Nu prevenirea cancerului invaziv va fi estimată după vaccinare ci prevenirea leziunilor precanceroase sau a infecției HPV persistente. Infecția persistentă este diagnosticată prin depistarea ADN HPV (genotipuri din vaccin) în două probe succesive recoltate în anii următori vaccinării. SCREENING-ul CITOLOGIC În fiecare an în Statele Unite sunt efectuate aproximativ 50 milioane teste Pap în urma cărora sunt detectate aproximativ: 2-3 milioane paciente cu ASC-US, 1,25 milioane cu LSIL și 300 000 cu HSIL. Acest program aplicat consecvent a determinat reducerea incidenței
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
adenocarcinom rezultatele sunt mai modeste (adenocarcinomul pornind de la endocervix este mai greu de detectat). Incidența cancerului de col în SUA, în 2003, a fost de 8,1 la 100 000 femei cu vârsta medie a pacientelor de 47 ani. Screening-ul citologic este una dintre cele mai eficiente intervenții medicale profilactice. Programele de screening cu o bună acoperire au fost instituite în Europa încă din 1995. Ele au condus la scăderea incidenței și mortalității prin cancer de col cu până la 80%, cel
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
țările scandinave. Totuși, aceste programe au o eficiență limitată și o acceptabilitate limitată, mai ales când preconizează examinări prea frecvente. Pe de altă parte, relaxarea sau rărirea intervalelor determină creșteri ale incidenței cancerului la vârstele extreme ale populației triate. Screening-ul citologic începe în primii trei ani după debutul vieții sexuale și se repetă la fiecare 3 ani până la 65 ani. Noile procedee citologice nu aduc avantaje semnificative în raport cu performanțele screening-ului Pap. În Europa, au fost întreprinse studii multinaționale care și-au
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
altă parte, relaxarea sau rărirea intervalelor determină creșteri ale incidenței cancerului la vârstele extreme ale populației triate. Screening-ul citologic începe în primii trei ani după debutul vieții sexuale și se repetă la fiecare 3 ani până la 65 ani. Noile procedee citologice nu aduc avantaje semnificative în raport cu performanțele screening-ului Pap. În Europa, au fost întreprinse studii multinaționale care și-au propus să stabilească potențialul evolutiv al leziunilor precanceroase detectate prin screening în era prevaccinală (Dillner J. și colab., 2008), tocmai pentru a
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
colab., 2007). Rata cumulativă a CIN 3 după 6 ani, la femeile inițial HPV negative, a fost de 0.27% iar la cele cu citologie normală de 0,53%. Prezența infecției HPV este un marker mai sensibil decât prezența leziunilor citologice pentru aprecierea leziunilor precanceroase. La sfârșitul intervalului de 6 ani, rata cumulativă pentru CIN 3 a fost 3% pentru femeile inițial HPV negative, dar cu citologie pozitivă, și 10% pentru cele inițial HPVpozitive și cu citologie pozitivă. Tabelul 28 detaliază
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
intervalului de 6 ani, rata cumulativă pentru CIN 3 a fost 3% pentru femeile inițial HPV negative, dar cu citologie pozitivă, și 10% pentru cele inițial HPVpozitive și cu citologie pozitivă. Tabelul 28 detaliază participarea diferitelor genotipuri HPV în leziunile citologice. Este evident că genotipurile vaccinale nu determină decât o fracție a leziunilor severe și a cancerului, fracție care, în mod ideal, ar trebui prevenită prin vaccinare. Într-un studiu american, pe 10 000 femei fără acuze ginecologice, care au participat
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
decât citologia pe frotiu și este mai scumpă. Citologia în populația generală la femeile în vârstă de 20-30 ani dă între 6,9-10,5 (medie 8,7%) rezultate LSIL iar între 2,4-5,5 (medie 3,9%) rezultate HSIL. Screening-ul citologic rămâne una dintre cele mai eficiente intervenții medicale profilactice. Screening-ul începe în primii trei ani după debutul vieții sexuale și se repetă la fiecare 3 ani până la 65 ani. Noile procedee citologice nu aduc avantaje semnificative în raport cu performanțele screeningului cu
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
4-5,5 (medie 3,9%) rezultate HSIL. Screening-ul citologic rămâne una dintre cele mai eficiente intervenții medicale profilactice. Screening-ul începe în primii trei ani după debutul vieții sexuale și se repetă la fiecare 3 ani până la 65 ani. Noile procedee citologice nu aduc avantaje semnificative în raport cu performanțele screeningului cu testul Pap. Figura 33. Intervalul între examenele citologice este în prezent un factor critic în prevenirea cancerului de col. Numărul cazurilor de cancer, pe grupe de vârstă, este de 6-10 ori mai
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]
-
medicale profilactice. Screening-ul începe în primii trei ani după debutul vieții sexuale și se repetă la fiecare 3 ani până la 65 ani. Noile procedee citologice nu aduc avantaje semnificative în raport cu performanțele screeningului cu testul Pap. Figura 33. Intervalul între examenele citologice este în prezent un factor critic în prevenirea cancerului de col. Numărul cazurilor de cancer, pe grupe de vârstă, este de 6-10 ori mai mic în cazul screening-ului la 3 ani decât în absența screening-ului. Examenul Pap la fiecare 3
Vaccinarea în cancerul de col uterin by Costin Cernescu () [Corola-publishinghouse/Science/92273_a_92768]