791 matches
-
care mediază interacțiunea cu monocitele sau trombocitele. 3. Funcțiile endoteliului 3.1. Funcția de transport. În 1966 Lord Florey enunța (cu un tipic umor britanic) următorul adevăr: „Celulele endoteliale sunt mai mult decât un strat de celofan nucleat”. Într-adevăr, endoteliul vascular este o structură „vie” și mai ales, extrem de „activă biologic”. Printr-un sistem automat de reglare, celulele endoteliale au capacitatea de a-și ajusta numărul și forma în funcție de nevoile locale. Fără această remarcabilă plasticitatea vasculară, leziunile vasculare traumatice sau
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
ajusta numărul și forma în funcție de nevoile locale. Fără această remarcabilă plasticitatea vasculară, leziunile vasculare traumatice sau de altă natură nu s-ar putea vindeca. În acest proces, celulele endoteliale se generează prin replicarea celulelor existente. Una din funcțiile principale a endoteliului este aceea de a asigura o permeabilitate vasculară „selectivă”. Prin ea trec bidirecțional numai anumite molecule, având anumite dimensiuni, iar pentru proteine, o anumită „sarcină electrică” (68, 69, 74, 75, 86, 87). În acest sens, Palade a descris cu mulți
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
permeabilitate vasculară „selectivă”. Prin ea trec bidirecțional numai anumite molecule, având anumite dimensiuni, iar pentru proteine, o anumită „sarcină electrică” (68, 69, 74, 75, 86, 87). În acest sens, Palade a descris cu mulți ani în urmă structura „mozaicată” a endoteliului vascular, alcătuit din microdomenii distincte, cu diferențe mari în concentrația situsurilor anionice pe fața luminală a endoteliului și pe fața sa abluminală (68). Absența sarcinilor anionice pe veziculele plasmalemale, face posibil transportul proteinelor plasmatice (care posedă și ele sarcini anionice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
anumită „sarcină electrică” (68, 69, 74, 75, 86, 87). În acest sens, Palade a descris cu mulți ani în urmă structura „mozaicată” a endoteliului vascular, alcătuit din microdomenii distincte, cu diferențe mari în concentrația situsurilor anionice pe fața luminală a endoteliului și pe fața sa abluminală (68). Absența sarcinilor anionice pe veziculele plasmalemale, face posibil transportul proteinelor plasmatice (care posedă și ele sarcini anionice), fie pe calea „porilor”, a „canalelor”, a „veziculelor” sau prin regiunea joncțiunilor intercelulare. Diametrul de deschidere a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
anionice), fie pe calea „porilor”, a „canalelor”, a „veziculelor” sau prin regiunea joncțiunilor intercelulare. Diametrul de deschidere a diafragmei canalelor transendoteliale (20-30 nm), limitează transportul moleculelor de mărime mai mare. Rezultă că moleculele și macromoleculele plasmatice sunt selectate activ de endoteliul vascular în funcție de mărime, sarcină electrică, compoziție chimică și apoi transportați fie în celulă (endocitoză) ori prin celulă (transcitoză). Ultimul proces poate fi sau nu mediat de receptori specifici. În unele țesuturi celulele endoteliale exprimă receptori transcitozici de afinitate scăzută (pentru
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
endocitoză) ori prin celulă (transcitoză). Ultimul proces poate fi sau nu mediat de receptori specifici. În unele țesuturi celulele endoteliale exprimă receptori transcitozici de afinitate scăzută (pentru LDL și VLDL) sau de mare afinitate (pentru albumină, transferină, insulină sau ceruloplasmină). Endoteliul capilarelor musculare se prezintă ca un endoteliu continuu, nefenestrat, prin care solvenții hidrofili cu o rază < 30 Å pot difuza fie pe căi transendoteliale, fie pe căi paracelulare (intercelulare). Transportul insulinei (considerat de unii autori ca potențial mecanism de insulinorezistență
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
poate fi sau nu mediat de receptori specifici. În unele țesuturi celulele endoteliale exprimă receptori transcitozici de afinitate scăzută (pentru LDL și VLDL) sau de mare afinitate (pentru albumină, transferină, insulină sau ceruloplasmină). Endoteliul capilarelor musculare se prezintă ca un endoteliu continuu, nefenestrat, prin care solvenții hidrofili cu o rază < 30 Å pot difuza fie pe căi transendoteliale, fie pe căi paracelulare (intercelulare). Transportul insulinei (considerat de unii autori ca potențial mecanism de insulinorezistență periferică) se face, totuși, prin difuziune pasivă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
se desfășura printr-un sistem de semnalizare propriu (26). Sistemul oxidativ afectează endocitoza insulinei mediată de receptor, nu prin scăderea afinității receptorilor pentru insulină, ci prin activarea insuficientă a acestora (7). 3.2 Funcția de homeostazie hemodinamică. Localizarea strategică a endoteliului îi permite „să simtă” modificările în forțele hemodinamice, să perceapă până la un punct compoziția sanguină și să răspundă corespunzător la modificările survenite. Echilibrul hemodinamic periferic ține în mare măsură de eliberarea, pe de o parte a oxidului nitric (NO) cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
puternic vasodilatatoare și pe de alta, a Endotelinei 1 (ET1), substanță puternic vasoconstrictorie. În fapt, menținerea echilibrului vasodilatație/vasoconstricție este realizat de un număr mai mare de factori (tabelul 1), care la rândul lor, interacționează și cu celelalte funcții ale endoteliului. Dezechilibrele vasodilatatorii/vasoconstrictorii conduc la activarea unor factori de aderență pentru leucocite și trombocite, hiperexpresia unor vasoregeneratori (mitogeneză), tendință la oxidarea unor componente tisulare, reacții inflamatorii locale, afectarea coagulării și realizarea condițiilor protrombotice. Regimul de presiune din vasele sanguine constituie
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
sau scăderea regiunii de presiune intravasculară) care intervine prompt și eficient în restabilirea oricărei deviații de la normal (91). În acest proces intervin nu numai vasele de rezistență (cele prevăzute cu o musculatură netedă și cu o structură elastică) dar și endoteliul vascular, prin secreția unui complex de factori vasodilatatori și vasoconstrictori. Structura vasculară este adaptată acestei funcții. În arterele elastice (precum aorta sau carotidele), intima (sau membrana bazală) este întrețesută cu structuri de țesut elastic și mușchi netezi, care alcătuiesc tunica
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
marea posibilitate a vaselor din diferite teritorii de a se adapta celor mai variate regimuri de presiune sau a celor mai variate agresiuni fizice sau biochimice, printr-o plasticitate uimitoare. 3.3 Funcția secretorie a celulei endoteliale Studiul atent al endoteliului vascular în diferite condiții a condus la o adevărată explozie de informații privind capacitatea celulei endoteliale de a produce și elibera paracrin sau direct în circulație, numeroși compuși biochimici, cei mai mulți de natură peptidică, a căror rol este indicat în tabelul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
direct în circulație, numeroși compuși biochimici, cei mai mulți de natură peptidică, a căror rol este indicat în tabelul 2. 3.3.1 Oxidul Nitric După cum menționam înainte, în 1987, Palmer și col. (70) au identificat factorul de relaxare vasculară derivat din endoteliu (EDRF) ca fiind una din cele mai mici molecule bioactive: monoxidul de azot (sau oxidul nitric - NO). NO este sintetizat pornind de la atomul de azot furnizat de L-Arginină în cursul conversiei sale la L-citrulină (78). În celulele endoteliale, această
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
cu două tăișuri” (72). Sintetizat în cantități adecvate de către celulele endoteliale, neuroni sau macrofage, NO contribuie, printre altele, la reglarea presiunii arteriale, la comunicarea interneuronală, la apărarea imună, acționând și ca agent antitrombotic, prin scăderea adeziunii leucocitelor și trombocitelor la endoteliu. Dimpotrivă, producerea excesivă și necontrolată a NO se asociază cu boli severe precum șocul septic, accidentul vascular cerebral, diabet sau diferite boli inflamatorii cronice. Sinteza endotelială de NO poate fi stimulată de numeroși factori fizici sau biochimici. Aceștia includ stresul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
ultimă instanță, la disfuncție endotelială (6). Recent s-a constatat că, la pacienții diabetici, disfuncția endotelială precoce s-ar putea datora unei biodisponibilități scăzute de tetrahidrobiopterină. Date recente (92) arată că NO poate fi unul dintre mediatorii acțiunii leptinei asupra endoteliului, stimulând captarea de glucoză la acest nivel (metabolismul glucozei modulat de NO). Folosind o metodă fluorescentă de determinare directă a NO, autorii au constatat că leptina poate modula tonusul vascular printr-un mecanism local, implicând eliberarea de NO. Ei constată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
diabetice) exprimă greu sintetaza inducibilă a NO atunci când sunt expuse la IL1? și la TNF?. Același efect îl are însăși excesul prducției de NO, prin modularea expresiei eNOS (72). 3.3.2 Endotelina 1 (ET-1) Este un peptid secretat de endoteliu și este una dintre cele mai puternice substanțe vasoconstrictoare din organism, amplificând și acțiunile vasoconstrictoare ale altor substanțe vasoactive precum AT1, noradrenalina și serotonina. Ea participă la activarea leucocitelor și trombocitelor, facilitând (prin dezechilibru) fenotipul biochimic protrombotic (95). Endotelina posedă
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
susținută de prezența în sânge a markerilor biochimici încadrați în ceea ce s-a numit „proteine reactive de fază acută”. În fapt, acești markeri inflamatori se mențin multă vreme după injuria endotelială inițială, cronicizându-se sau chiar permanentizându-se. Răspunsul pro-inflamator al endoteliului față de diferite agresiuni s-ar putea datora unor defecte primare (genetice) ale celulei endoteliale, ceea ce ar justifica definiția potrivit căreia diabetul este prin excelență „o boală vasculară”. În cazul de față, defectul endotelial este pus în evidență în condițiile tulburărilor
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
caracteristice disfuncției insulinosecretorii. Asocierile variabile între diabet și disfuncția endotelială redate în tabelul 4, explică apropierea (uneori până la identitate) dintre complicațiile vasculare angiopatice diabetice și cele aterosclerotice. Disfuncția endotelială joacă un rol important în procesul aterosclerotic. Afectarea vasodilatației dependente de endoteliu în arterele coronare conduce la vasoconstricție paradoxală, cu reducerea perfuziei miocardice și accentuarea ischemiei. Aceeași disfuncție endotelială interferă cu remodelarea fiziologică a arhitecturii vasului, prin aceasta contribuind (alături de tromboza sau ruptura plăcii de aterom) la instalarea unor sindroame coronariene acute
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
se asociază cu eliminarea urinară crescută de albumină chiar dacă valorile glicemice se află în perimetrul normal. 4.2.2 Circulația coronariană poate fi apreciată prin angiografie coronariană cantitativă (examinarea modificării diametrului coronarelor ca răspuns la perfuzia intracoronariană cu substanțe vasodilatatorii endoteliu dependente - de exemplu NO - precum Acetilcolina). La pacienții cu disfuncție endotelială, vasodilatația nu se mai produce normal sau, în mod paradoxal, poate apare vasoconstricție. Funcția endotelială a vaselor coronariene mai poate fi apreciată prin tehnica Doppler intracoronarian care permite măsurarea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
aparatură greu accesibilă nevoilor practice. 4.2.3 Circulația periferică poate fi apreciată cu ajutorul ultrasonografiei arterei brahiale. Ocluzia brațului timp de 5 minute duce la hiperemie reactivă după înlăturarea manșetei ocluzive. Creșterea stresului de flux conduce la vasodilatație dependentă de endoteliu. Studiul fotopletismografic, sau a pletismografiei de impedanță venoasă, permite cuantificarea fluxului sanguin periferic (în fotopletismografie apreciat la pulpa degetelor iar în pletismografia de impedanță venoasă la nivelul brațului), ca răspuns la administrarea intraarterială a unor agenți farmacologici. Ultrasonografia de mare
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
sugerează că în stările de insulinorezistență efectele fiziologice vasodilatatorii și antiaterogene ale insulinei (mediate de PI-3K) sunt scăzute, concomitent cu o creștere a efectului proaterogen (mediat pe calea MAPK). 4.3.3 Rolul stresului oxidativ crescut După cum am mai arătat, endoteliul vascular este foarte susceptibil la acțiunea speciilor reactive de oxigen (ROS), tendința spre stres oxidativ crescut fiind o caracteristică a “mediului intern” diabetic (35). Sursele majore de ROS la nivelul peretelui vascular sunt reprezentate de NADPH oxidază (37) și de către
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
eliberării crescute de acizi grași liberi (AGL) de la nivelul adipocitelor în condițiile insulinorezistenței/deficitului insulinic (11). Particulele de LDL mici și dense sunt foarte susceptibile la oxidare. La rândul său, LDL oxidat este unul din factorii majori de lezare a endoteliului vascular precum și a celulelor musculare netede vasculare. În plus, LDL oxidat are efecte chemotactice pentru monocite și poate antrena creșterea expresiei endoteliale a genelor pentru MCSF (Macrophage Colony Stimulating Factor) și MCP-1 (Monocyte Chemotactic Protein). Astfel, aceste particule au rol
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/92216_a_92711]
-
mitrale anterioară și posterioară, cordajele tendinoase, mușchii pilieri ai VS). Acestea acționează „în concert” cu celelalte structuri ale aparatului mitral pentru îndeplinirea funcției valvei mitrale. În structura sa se întâlnesc elemente nervoase, fibre de colagen, fibroblaști, fibre musculare netede și endoteliu diferit pe fața atrială și pe fața ventriculară. Nici structura și nici funcția VM nu au fost încă complet elucidate. Închiderea valvei mitrale depinde în principal de integritatea anatomică a celor 2 valvule (anterioară și posterioară, aceasta din urmă cu
Tratat de chirurgie vol. VII by RADU DEAC () [Corola-publishinghouse/Science/92074_a_92569]
-
capitolul dedicat factorilor de risc cardiovascular, în cadrul discuțiilor despre noii markeri, o atenție deosebită trebuie acordată mecanismelor homeostazei și ale coagulării (D-dimeri, factorul VII, antigenul PAI-1, fragmentul 12 de protrombină, factorul von Willenbrand, fibrinogen, trombociți) [5]. Disfuncția endotelială/microvasculară Endoteliul vascular reprezintă un țesut foarte activ, cu rol în reglarea tonusului vascular, activarea leucocitelor și a trombocitelor, răspunsului inflamator, permeabilității și metabolismului mediatorilor vasculari [6]. Disfuncția endotelială reprezintă un predictor important al evenimentelor cardiovasculare la ambele sexe, independent de severitatea
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
hemostazei și fibrinolizei [7]. Oxidul nitric (NO), care mediază vasorelaxarea, are și efecte antiinflamatorii și antiaterogenice, inhibând proliferarea celulelor musculare netede și adeziunea plachetară [7]. Protecția cardiovasculară la femeile în premenopauză este în mare parte atribuită unei capacități vasodilatatoare a endoteliului [6] indusă de eliberarea crescută de NO. De asemenea, la femei, balanța efect pro-oxidant/antioxidant este înclinată în favoarea celei de-a doua componente (acest lucru fiind reflectat de expresia și activitatea NADPH oxidazei și de nivelul markerilor serici ai stresului
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
asociată cu o creștere situată între 1,3 și 4,4 ori a riscului de apariție a cardiopatiei ischemice [15]. Dacă ar fi să ne referim la circulația coronariană, există studii care au evidențiat faptul că atât disfuncția dependentă de endoteliul epicardial (disfuncție endotelială), cât și cea independentă de endoteliu (disfuncția microvasculară) reprezintă predictori importanți ai evenimentelor cardiovasculare adverse la pacienții care urmează să efectueze angiografie diagnostică, dar și la cei post PTCA sau post sindroame coronariene acute [12, 16-19]. Totodată
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]