621 matches
-
a receptorilor situați la nivelul membranei celulare cu eliberarea mesagerilor de ordinul 2, cum ar fi: oxidul nitric, calciul sau kinazele. Această cale nongenomică duce la activarea nitric oxid sintetazei cu vasodilatație arterială acută consecutivă. La modelele animale, administrarea de estrogen previne direct apariția aterosclerozei. Estrogenii prezintă un potențial cardiovascular protectiv datorită efectelor pe care le au asupra HDL-colesterolului [24], datorită inhibării proliferării celulelor musculare netede, creșterii eliberării de oxid nitric, de prostaciclină, stimulării sintezei de factori de creștere ai endoteliului
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
netede, creșterii eliberării de oxid nitric, de prostaciclină, stimulării sintezei de factori de creștere ai endoteliului vascular (VEGF), inhibării apoptozei celulelor endoteliale, stimulării sintezei celulelor progenitoare [2, 24, 25] și modulării relaxării mediate de EDHF [6, 26]. Efectul pe care estrogenul îl are asupra endoteliului este consecința unor mecanisme atât receptor dependente enumerate anterior (la nivelul endoteliului fiind identificați receptori pentru estrogen, progesteron, androgeni), cât și receptor independente, reprezentate de efectul antioxidant al estrogenului [27]. În același timp, estrogenul, prin efectele
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
endoteliale, stimulării sintezei celulelor progenitoare [2, 24, 25] și modulării relaxării mediate de EDHF [6, 26]. Efectul pe care estrogenul îl are asupra endoteliului este consecința unor mecanisme atât receptor dependente enumerate anterior (la nivelul endoteliului fiind identificați receptori pentru estrogen, progesteron, androgeni), cât și receptor independente, reprezentate de efectul antioxidant al estrogenului [27]. În același timp, estrogenul, prin efectele asupra balanței lipidice și prin stimularea inflamației și trombozei locale, are și efecte negative la nivelul endoteliului [27]. Statusul estrogenic reprezintă
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
de EDHF [6, 26]. Efectul pe care estrogenul îl are asupra endoteliului este consecința unor mecanisme atât receptor dependente enumerate anterior (la nivelul endoteliului fiind identificați receptori pentru estrogen, progesteron, androgeni), cât și receptor independente, reprezentate de efectul antioxidant al estrogenului [27]. În același timp, estrogenul, prin efectele asupra balanței lipidice și prin stimularea inflamației și trombozei locale, are și efecte negative la nivelul endoteliului [27]. Statusul estrogenic reprezintă un marker al riscului de boală cardiovasculară la femeile cu simptomatologie tipic
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
pe care estrogenul îl are asupra endoteliului este consecința unor mecanisme atât receptor dependente enumerate anterior (la nivelul endoteliului fiind identificați receptori pentru estrogen, progesteron, androgeni), cât și receptor independente, reprezentate de efectul antioxidant al estrogenului [27]. În același timp, estrogenul, prin efectele asupra balanței lipidice și prin stimularea inflamației și trombozei locale, are și efecte negative la nivelul endoteliului [27]. Statusul estrogenic reprezintă un marker al riscului de boală cardiovasculară la femeile cu simptomatologie tipic anginoasă (printre femeile aflate la
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
estrogenic reprezintă un marker al riscului de boală cardiovasculară la femeile cu simptomatologie tipic anginoasă (printre femeile aflate la menopauză, cele cu deficiențe estrogenice prezintă o mortalitate cardiovasculară mai ridicată) [28]. Există multiple studii care au încercat să explice rolul estrogenului endogen în prevenția bolii ischemice, dar rezultatele sunt contradictorii [2]. A fost enunțată o ipoteză - numită „timing hypothesis” - conform căreia estrogenul are efecte cardioprotectoare doar înainte de apariția leziunilor aterosclerotice avansate [28], efectul fiind diferit în funcție de numărul de ani de la instalarea
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
cu deficiențe estrogenice prezintă o mortalitate cardiovasculară mai ridicată) [28]. Există multiple studii care au încercat să explice rolul estrogenului endogen în prevenția bolii ischemice, dar rezultatele sunt contradictorii [2]. A fost enunțată o ipoteză - numită „timing hypothesis” - conform căreia estrogenul are efecte cardioprotectoare doar înainte de apariția leziunilor aterosclerotice avansate [28], efectul fiind diferit în funcție de numărul de ani de la instalarea menopauzei [28]. Cu toate acestea, estrogenii dețin un important rol în re-endotelizarea pereților arteriali afectați de ateroscleroză, inhibând proliferarea celulelor musculare
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
de către receptorul androgenic, un factor de transcripție dependent de ligand. Receptorul androgenic aparține superfamiliei de receptori steroizi/nucleari, un grup de factori de transcripție ai cărui membri prezintă omologie structurală și funcțională. Din această superfamilie mai fac parte receptorii pentru estrogen, progesteron, glucocorticoizi și mineralocorticoizi, retinoizi, hormoni tiroidieni, vitamina D3 și unii receptori orfani [1]. Receptorul androgenic mediază efectele celulare ale testosteronului și dihidrotestosteronului (DHT). Cuplarea acestor liganzi hidrofobi determină o modificare conformațională a receptorului care duce la activarea (sau inhibarea
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
cu receptorul α în regiunea de legare de ADN (96% omologie) și în regiunea de legare a hormonului (53% omologie), dar prezintă un domeniu A-B diferit [11]. Activarea receptorilor estrogenici are loc în urma interacțiunii cu ligandul. În momentul legării estrogenului la receptor, complexele estrogen-receptor suferă homodimerizare sau heterodimerizare, ceea ce le conferă capacitatea de a se cupla cu secvențe specifice ale ADN situate în regiunile de control ale genelor țintă (elemente responsive la estrogen cu specificitate celulară). Rezultatul acestui proces este
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
în urma interacțiunii cu ligandul. În momentul legării estrogenului la receptor, complexele estrogen-receptor suferă homodimerizare sau heterodimerizare, ceea ce le conferă capacitatea de a se cupla cu secvențe specifice ale ADN situate în regiunile de control ale genelor țintă (elemente responsive la estrogen cu specificitate celulară). Rezultatul acestui proces este stimularea transcripției genelor țintă [12, 13]. Complexele estrogen-receptor funcționează concertat cu unele proteine intracelulare care sunt recrutate la nivelul receptorului după cuplarea cu ligandul și facilitează activarea transcripțională (coactivatori). Aceste proteine asociate receptorului
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
efectuată în comparație cu efectele solventului per se. Antiestrogenii Antiestrogenii sunt compuși care modifică interacțiunea estrogenilor cu receptorul specific. În funcție de activitate, pot fi clasificați în antagoniști puri (ex., clomifen, ICI 182780) sau modulatori, cu activitate parțial agonistă (ex., tamoxifen, raloxifen - SERM, selective estrogen receptor modulator). Antiestrogenii sunt folosiți în practica clinică în tratamentul cancerului de sân (tamoxifen) [69] și ca inductori de ovulație (clomifen) [70]. În cazul studiilor experimentale ce investighează contribuția estrogenilor la homeostazia cardiovasculară, utilizarea unui antagonist complet și selectiv este
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
evaluare a ischemiei este reprezentată de utilizarea testelor farmacologice [1]. Alte cauze care ar putea fi incriminate în existența acestei specificități scăzute a testului de efort la femei sunt reprezentate de o durată scurtă și inadecvată a acestuia, de efectele estrogenului (în cursul ciclului menstrual sau al terapiei de substituție hormonală), care din punctul de vedere structural are multe similarități cu digoxinul, cu apariția unui test de efort fals pozitiv (efect „digoxin-like” asupra segmentului ST), și nu în ultimul rând prezența
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
ultima sa perioadă [9]. Administrarea de 17-beta-estradiol la câini, într-un alt studiu efectuat de către Chen și colab., a dus la creșterea perioadei refractare efective atriale [10]. Totodată, estradiolul a favorizat apariția torsadei vârfurilor [10]. Creșterea nivelului progesteronului și scăderea estrogenului în timpul ciclului menstrual normal sunt însoțite de o creștere a frecvenței cardiace, favorizând și alungirea duratei unor tahicardii supraventriculare [5, 11]. Până la vârsta de 5 ani fetele au o frecvență cardiacă mai mare decât băieții, fapt care poate fi explicat
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
și durata crizelor de tahicardie paroxistică supraventriculară sunt mai frecvente în ziua a 28-a a ciclului menstrual comparativ cu ziua a 7-a. Nivelul progesteronului este direct proporțional cu numărul și durata crizelor de tahicardie paroxistică supraventriculară, iar al estrogenului invers proporțional cu acestea. Este necesar ca femeile aflate în premenopauză să fie chestionate asupra relației dintre episoadele de tahicardie și fazele ciclului menstrual, deoarece ele vor avea un risc crescut de apariție a tahicardiilor supraventriculare la menopauză [25]. Deși
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
ele prezintă mai rar tahicardie ventriculară susținută inductibilă prin studii electrofiziologice comparativ cu bărbații (explicația este fără îndoială reprezentată de diferențele în mecanismul declanșator și în substratul aritmiilor). Sarcina are ea însăși efecte proaritmogene: alterează statusul hormonal (eliberare de progesteron, estrogen, ß-gonadotropină chorionică), determină modificări hemodinamice cu creșterea volumului circulator și a debitului cardiac, crește tensiunea arterială și tonusul simpatic (eliberarea de catecolamine, modificarea senzitivității receptorilor adrenergici) [31]. Astfel, aceasta crește riscul apariției tahicardiilor supraventriculare [5], riscul fiind mult mai mare
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
la bărbați [30]. Ca efecte adverse ale statinelor, se pare că la femei apar mult mai frecvent miopatia și rabdomioliza [4]. Medicația anticoagulantă Există anumite modificări la nivelul mecanismelor coagulării care diferă în funcție de etapele ciclului menstrual [26]. Creșterea secreției de estrogen determină scăderea nivelului plasmatic de fibrinogen, antitrombină, proteină S și de inhibitor al activării plasminogenului [31]. Analiza efectuată în cadrul studiului Fibrinogen Studies Collaboration a demonstrat că nivelul fibrinogenului este în medie cu 0,12 g/l mai crescut la femei
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
punct de vedere al dozei și tipului de hormoni utilizați, momentul administrării și calea de administrare. La ora actuală există trei generații de anticoncepționale orale, clasificate astfel în funcție de momentul apariției lor, precum și de dozele de hormoni utilizați. Reamintim faptul că estrogenul endogen este produs de către ovare sub forma 17β-estradiol, care acționează la nivelul a doi receptori, ERα și ERβ, având aceeași afinitate pentru aceștia [2]. Estrogenii acționează pe două căi - genomică și nongenomică. Calea genomică se activează prin legarea de un
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
produs de către ovare sub forma 17β-estradiol, care acționează la nivelul a doi receptori, ERα și ERβ, având aceeași afinitate pentru aceștia [2]. Estrogenii acționează pe două căi - genomică și nongenomică. Calea genomică se activează prin legarea de un ligand, iar estrogenul, ca hormon steroid, străbate membrana lipidică și se leagă de receptorul din nucleu, astfel producându-se activarea sau inactivarea transcripției genetice [1]. Calea nongenomică duce la activarea rapidă a receptorului situat la nivelul membranei celulare cu eliberarea mesagerilor de ordinul
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
menstruației [1]. Rolul progesteronului este de a inhiba ovulația. Progestinele reprezintă forma sintetică a progesteronului și sunt utilizate ca anticoncepționale orale [4]. Progesteronul bio-identic este utilizat ca terapie hormonală după instalarea menopauzei [4]. Formulele hormonale mai noi conțin combinații de estrogen și drospirenonă, aceasta din urmă fiind derivată din spironolactonă, cu efecte antialdosteronce și diuretice [5]. Anticoncepționalele orale diferă în funcție de compoziția lor (estrogen, respectiv etinilestradiol plus progesteron sau numai cu progesteron), de modul de dozare, forma de administrare (orală, intramusculară, vaginală
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
Progesteronul bio-identic este utilizat ca terapie hormonală după instalarea menopauzei [4]. Formulele hormonale mai noi conțin combinații de estrogen și drospirenonă, aceasta din urmă fiind derivată din spironolactonă, cu efecte antialdosteronce și diuretice [5]. Anticoncepționalele orale diferă în funcție de compoziția lor (estrogen, respectiv etinilestradiol plus progesteron sau numai cu progesteron), de modul de dozare, forma de administrare (orală, intramusculară, vaginală, transdermică, implanturi subcutanate sau atașate unor dispozitive intrauterine). Există până în prezent numeroase studii care au arătat însă că acestea, în special când
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
același risc de dezvoltare a fenomenelor tromboembolice ca și cel descris la preparatele orale, poate doar cu excepția implanturilor subcutanate [7, 21-23]. Având în vedere toate acestea, la femeile cu antecedente trombotice sau de trombofilie, se interzice utilizarea anticoncepționalelor care conțin estrogen în combinație cu progesteron, indiferent de forma de administrare [7]. Conform criteriilor WHO, la acestea sunt permise doar preparatele pe bază de progesteron, fiind preferate metodele nonhormonale de contracepție [14, 22]. La pacientele cu risc de tromboembolism, respectiv obeze, fumătoare
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
4% a riscului de a dezvolta cardiopatie ischemică, fără a exista o legătură între durata tratamentului și apariția aterosclerozei [25]. Anticoncepționalele și riscul de apariție a trombozelor arteriale Riscul de apariție a trombozelor arteriale crește direct proporțional cu doza de estrogen din compoziția anticoncepționalelor orale. Utilizarea unor preparate cu doze crescute de estrogen (> 50 mcg) determină o creștere a acestui risc de aproximativ două ori, fără ca cealaltă componentă, progesteronul, să exercite influențe semnificative în acest sens [7]. Incidența accidentelor vasculare cerebrale
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
legătură între durata tratamentului și apariția aterosclerozei [25]. Anticoncepționalele și riscul de apariție a trombozelor arteriale Riscul de apariție a trombozelor arteriale crește direct proporțional cu doza de estrogen din compoziția anticoncepționalelor orale. Utilizarea unor preparate cu doze crescute de estrogen (> 50 mcg) determină o creștere a acestui risc de aproximativ două ori, fără ca cealaltă componentă, progesteronul, să exercite influențe semnificative în acest sens [7]. Incidența accidentelor vasculare cerebrale este mai crescută la femeile care apelează la această metodă contraceptivă față de
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
la această metodă contraceptivă față de cele care nu o utilizează. Un studiu efectuat pe femei sănătoase cu vârste cuprinse între 18 și 49 de ani a arătat că la cele la care s-au administrat anticoncepționale orale conținând doze de estrogen < 50 mcg riscul de apariție a accidentului vascular cerebral a fost de 2,3 ori mai mare decât la femeile care au utilizat metode contraceptive nonhormonale [12, 26]. Progesteronul nu a influențat rata de apariție a accidentelor vasculare cerebrale [12
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]
-
accidentului vascular cerebral a fost de 2,3 ori mai mare decât la femeile care au utilizat metode contraceptive nonhormonale [12, 26]. Progesteronul nu a influențat rata de apariție a accidentelor vasculare cerebrale [12, 26]. Administrarea de anticoncepționale care conțin estrogen este contraindicată la femeile cu antecedente de migrenă cu aură [14]. La acestea se pot administra preparate pe bază de progesteron, dar numai dacă nu au factori de risc pentru apariția accidentului vascular cerebral [14]. Până în prezent nu există date
Particularități ale bolilor cardiovasculare la femei by Florin Mițu, Dana Pop, Dumitru Zdrenghea () [Corola-publishinghouse/Science/435_a_1449]