477 matches
-
tirozină (Y) al acestei secvențe de către o tirozinkinază este declanșată o cascadă se semnalizare în interiorul celulei. De regulă, această reacție de fosforilare urmează după ce FcR interacționează cu ligandul său. În sectorul intracelular al lui FcγRΙΙΑ este prezent un ITAM și fosforilarea sa induce fagocitoza în macrofage. Celelalte două tipuri de FcγR, respectiv FcγRI și FcγRIIIA nu au un ITAM, dar pot transmite un semnal de activare fagocitelor prin interacțiune cu o altă proteină care are un asemenea motiv ITAM. Această proteină
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
și pentru evaluarea afectării hepatice din perioada imediată post-transplant [41]. De asemenea reprezintă o metodă validă de determinare a rezervei hepatice la donatorii vii înainte de hepatectomie [28]. Capacitatea de eliminare a galactozei (GEC) Galactoza, un carbohidrat metabolizat aproape exclusiv prin fosforilare în citozolul hepatic este utilizată pentru măsurarea cantitativă a capacității metabolice a ficatului. Tehnica constă în injectarea i.v. a unei soluții de galactoză în timp de 5 min și determinarea din sângele capilar arterial între 20 și 45 min
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Paula Szanto () [Corola-publishinghouse/Science/92129_a_92624]
-
complex cu proteine inhibitoare-κB (IκB). În momentul activării este translocat în nucleul celular și este capabil să inducă expresia a numeroși mediatori ai inflamației: citokine proinflamatorii, sintetaza de oxid nitric inductibil, molecule de adeziune. Interleukina-10 blochează activitatea NF-κB prin inhibarea fosforilării complexului NF-κB/I-κB (fig. 7.2). Ischemia scade rapid nivelul citoplasmatic al I-κB, rezultând în activarea și translocarea NF-κB [21]. Aceste modificări complexe sunt responsabile de modificările patologice ale organelor, observate după utilizarea circulației extracorporeale. Pierderea tonusului vascular
Tratat de chirurgie vol. VII by JUDIT KOVACS () [Corola-publishinghouse/Science/92069_a_92564]
-
domeniul SH3 al Csk kinazei (C-terminal Src tyrosine kinase - Csk), proteină cu rol supresor asupra mediatorilor de transmitere a semnalului intracelular de la receptorii TCR (Gregorieff et al., 1998; Cloutier et al., 1999). Consecutiv, LYP participă la controlul stării de fosforilare a unor reziduuri de tirozină cu rol reglator de pe unele din moleculele de semnalizare ale complexului TCR, cum ar fi Lck și ZAP70 (Mustelin et al., 2004). LYP este unul dintre cei mai puternici inhibitori ai activării limfocitelor T, exercitând
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
canalelor de Ca2+, în particular subtipul L, dependent de GMP-c. Prin blocarea acestor canale scade influxul de Ca2+, ceea ce explică relaxarea rapidă a fibrelor musculare netede precontractate (84). În arterele coronare, creșterea GMP-c induce activarea protein kinazei GMP-c dependentă,cu fosforilarea și deschiderea canalelor de K+. Acest mecanism dependent de GMP-c este demonstrat după 30-60 de minute de la administrarea de estrogeni (85). 50.5.2. Terapia de substituție hormonală Având în vedere efectele fiziologice multiple protectoare ale estrogenilor, beneficiul terapiei de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aursulesei, Andreea Girigan () [Corola-publishinghouse/Science/91967_a_92462]
-
și de renină și poate duce la creșterea TA. Cafeina produce însă rapid fenomenul de toleranță, astfel încât efectul pe termen lung nu este atât de nociv (54). 52.4.7. Suplimente nutriționale Coenzima Q10 (ubiquinona) este implicată în procesul de fosforilare oxidativă și are proprietăți antioxidante, captând radicalii liberi. Sursele de coenzimă Q10 sunt reprezentate de carnea roșie, peștele, soia și uleiurile vegetale. Ubiquinona se găsește în cantitate mare în organele care necesită o cantitate mare de energie pentru a funcționa
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Bogdan Mircea Mihai, Cristina Mihaela Lăcătușu () [Corola-publishinghouse/Science/91969_a_92464]
-
În 1958 a absolvit cursurile Facultății de Chimie a Universității Al.I.Cuza Iași, iar în 1960 a obținut titlul de Doctor în Medicină, specialitatea Biochimie cu teza Contribuții la studiul acțiunii oxido-reductoare a vitaminelor și la dinamica proceselor de fosforilare. Pregătirea în domeniul fiziologiei a început-o încă din timpul studenției în Laboratorul de Fiziologie de sub conducerea acad.prof.dr. Vasile Rășcanu. După terminarea studiilor, în 1948, în cadrul Catedrei de Biochimie nou înființată, dr. Alexandru Batcu a secundat pe primul titular al
personalitați universitare ieșene din basarabia by vlad bejan, ionel maftei () [Corola-publishinghouse/Science/91489_a_92360]
-
suplimentar sinteza hepatică de glucoză. Catecolaminele stimulează cetogeneza hepatică prin creșterea eliberării de acizi grași liberi prin lipoliză. - la nivelul țesutului adipos, catecolaminele stimulează lipoliza prin activarea lipazei hormonodependente. Procesul presupune cuplarea catecolaminelor cu β receptorii adrenergici, activarea adenilatciclazei și fosforilarea lipazei inactive de către proteinkinaza A. Activarea proteinkinazei A de către catecolamine determină fosforilarea altor proteine reglatoare de la nivelul adipocitului, respectiv fosforilazkinaza, glicogen sintetaza, GLUT 4. Ca și la nivel hepatic, catecolaminele stimulează glicogenoliza în țesutul adipos prin mecanism α1 și β2
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
de acizi grași liberi prin lipoliză. - la nivelul țesutului adipos, catecolaminele stimulează lipoliza prin activarea lipazei hormonodependente. Procesul presupune cuplarea catecolaminelor cu β receptorii adrenergici, activarea adenilatciclazei și fosforilarea lipazei inactive de către proteinkinaza A. Activarea proteinkinazei A de către catecolamine determină fosforilarea altor proteine reglatoare de la nivelul adipocitului, respectiv fosforilazkinaza, glicogen sintetaza, GLUT 4. Ca și la nivel hepatic, catecolaminele stimulează glicogenoliza în țesutul adipos prin mecanism α1 și β2 adrenergic. - la nivelul țesutului muscular, catecolaminele stimulează glicogenoliza prin activarea β 2
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
prezența receptorilor insulinici în număr și afinitate normală; - reducerea marcată a GLUT 4 în adipocite, sugerând reducerea autofosforilării receptorului insulinic (19); - reducerea efectului antilipolitic al insulinei la nivelul adipocitelor (5); La nivelul fibroblaștilor și a mușchiului scheletic studiile au evidențiat fosforilarea excesivă a reziduurilor serinei la nivelul receptorului insulinic (9). Fosforilarea excesivă a reziduurilor serinei la nivelul subunității β a receptorului insulinic antrenează reducerea activității sale cu 50%. Fosforilarea concomitentă a reziduurilor serinei citocromului P450c17 antrenează creșterea activității enzimei și secundar
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
a GLUT 4 în adipocite, sugerând reducerea autofosforilării receptorului insulinic (19); - reducerea efectului antilipolitic al insulinei la nivelul adipocitelor (5); La nivelul fibroblaștilor și a mușchiului scheletic studiile au evidențiat fosforilarea excesivă a reziduurilor serinei la nivelul receptorului insulinic (9). Fosforilarea excesivă a reziduurilor serinei la nivelul subunității β a receptorului insulinic antrenează reducerea activității sale cu 50%. Fosforilarea concomitentă a reziduurilor serinei citocromului P450c17 antrenează creșterea activității enzimei și secundar creșterea sintezei de hormoni androgeni. Prezența citocromului P450c17 la nivelul
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
adipocitelor (5); La nivelul fibroblaștilor și a mușchiului scheletic studiile au evidențiat fosforilarea excesivă a reziduurilor serinei la nivelul receptorului insulinic (9). Fosforilarea excesivă a reziduurilor serinei la nivelul subunității β a receptorului insulinic antrenează reducerea activității sale cu 50%. Fosforilarea concomitentă a reziduurilor serinei citocromului P450c17 antrenează creșterea activității enzimei și secundar creșterea sintezei de hormoni androgeni. Prezența citocromului P450c17 la nivelul ovarelor și glandelor suprarenale ar explica astfel creșterea sintezei androstendionului, testosteronului, dihidroepiandrosteronului (DHA) și DHA sulfat. Consecințele insulinorezistenței
Tratat de diabet Paulescu by Rucsandra Dănciulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92223_a_92718]
-
pe langă modificările genetice și markeri epigenetici. Modificările metilării ADN reprezintă evenimente care se produc precoce în cursul procesului de carcinogeneza [160]. Perturbările mecanismelor epigenetice cuprind modificări de metilare (hipometilarea globală sau hipermetilarea), dar și modificări ale histonelor: acetilare, metilare, fosforilare, ubicvitilare etc [161]. Metilarea ADN determina modificări ale funcției genelor, care nu se datoreaza modificărilor secvențelor ADN [162]. Cele mai studiate aspecte constau în hipermetilarea promotorilor, care conduce la pierderea expresiei proteinice și „tăcerea” întregii rețele de gene antineoplazice: p16
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
corectă a CHC în 90% dintre cazuri, cel mai important vârf fiind cel care corespunde unui produs de clivaj al vitronectinei de către metaloproteinaza-2 [309]. O direcție promițătoare o reprezintă dezvoltarea tehnologiei pentru găsirea unor biomarkeri fosfoproteomici, care urmărește în principal, fosforilarea și defosforilarea componentelor caii MAPK (protein-kinaza mitogen activată), care intervine în procesul de dezvoltare și promovare a carcinogenezei hepatice [310]. GLICOPROTEOMICA O serie de studii au pus în evidență o modificare a fucozilării unui număr de proteine:hemopexina, alfa-acid glicoproteina
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
o afectare profundă a disponibilității glucozei, în special pentru căile neoxidative. Acest lucru demonstrează că defectul major în DZ de tip 2 este scăderea sintezei de glicogen. Cauza acestei scăderi se datorează fie transportului deficitar de glucoză în mușchi, fie fosforilării deficitare a glucozei, întrucât concentrația de glucozo-6-P din mușchi este mai mică la diabetici față de martori. Întrucât acest defect se înregistrează și la descendenții încă nediabetici ai pacienților diabetici, este sugerat că defectul este moștenit, și nu indus de mecanismul
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Cornelia Pencea, Olivia Georgescu () [Corola-publishinghouse/Science/92245_a_92740]
-
musculare și hepatice (fig. 8c) este foarte mic pentru lipide, destul de mic pentru glucide, dar mare (neeconomicos) pentru proteine. Eficiența energetică mare a organismului uman se datorează faptului că generarea celei mai mari cantități de ATP are loc în procesul fosforilării oxidative desfășurat la nivelul mitocondriilor, după modelul înscris în fig.5. Acest proces implică pomparea H+ în afara mitocondriei de către sistemul oxidativ NADH și FADH2, cu sinteze consecutivă de ATP în cursul reintrării H+ (3). În anumite țesuturi (țesutul adipos brun
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
să punem cap la cap mai multe observații pentru a ne explica tulburarea energetică profundă din T2DM. Datorită hiperglicemiei (impusă fortuit ca marker al diabetului), tulburarea metabolismului lipidic a fost studiată mult mai târziu. Metabolismul energetic înseamnă în primul rând fosforilările oxidative generatoare de ATP, iar acestea înseamnă funcția mitocondrială (5, 8). Ca organite minuscule, cu particularități legate de tipul de celule în care au fost studiate, analiza lor detaliată nu a fost posibilă decât în ultimii ani. Când vorbim despre
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
confirmatoare pentru acest concept. Ei constată că, la descendenții tineri, slabi și aparent sănătoși ai părinților cu T2DM, se poate pune în evidență o tulburare în metabolismul intramiocitar al acizilor grași, care poate fi produs de un defect moștenit în fosforilarea oxidativă mitocondrială. Acest defect poate fi dat de o scădere a volumului și/sau numărului de mitocondrii, care la rândul său poate fi explicat prin scăderea raportului dintre tipul I și tipul II de fibre musculare (tipul I funcționând pe
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
coactivator al transcrierii unor enzime esențiale pentru β-oxidarea mitocondrială a acizilor grași, posibila tulburare primară din T2DM ar putea fi la acest nivel (mitocondrial). În consecință, defectul primar („nodul gordian”, cum îi spune Taylor) ar putea fi identificat la nivelul fosforilării oxidative mitocondriale, generatoare de insulinorezistență în mușchi. Insulinorezistența ar fi, de fapt, tulburarea căreia secreția β-celulară ar trebui să-i facă față. Când capacitatea secretorie β-celulară este limitată (caracteristică genetic determinată), după un timp, diabetul va apare. Tulburarea primară în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92249_a_92744]
-
asociat hipoglicemiilor din tumorile ne-insulare extrapancreatice, fără celule β. Mai mult, spre deosebire de IGF I, care are un receptor asemănător cu receptorul insulinic, IGF II are un receptor diferit. Totuși, când IGF I ori insulina interacționează cu receptorul asemănător, cascada fosforilărilor și defosforilărilor ce urmează, mediază efecte diferite. Betacelulina este un peptid aparținând familiei factorilor de creștere epidermici, capabil să inducă, la animalele aloxanizate, o regenerare a celulelor β prin neogeneză, din liniile celulare ductale pancreatice. De asemenea, activina A, un
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92242_a_92737]
-
dehidrogenazei și a hexokinazei. Studii in vivo pe subiecți umani au demonstrat că acizii grași produc insulinorezistență musculară prin interferarea directă a mecanismului de activare a transportului de glucoză mediat de insulină (activarea semnalelor mediate de serin/ treonin kinaze, cu fosforilarea reziduurilor serinice și scăderea fosforilării reziduurilor tirozinice ale IRS1/IRS2 și inactivarea fosfatidil-inozitol-3-kinazei). În același timp, crește și utilizarea periferică a acizilor grași prin amplificarea beta-oxidării mitocondriale. Astfel, oxidarea acizilor grași în mușchi permite utilizarea preferențială a glucozei în sistemul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
in vivo pe subiecți umani au demonstrat că acizii grași produc insulinorezistență musculară prin interferarea directă a mecanismului de activare a transportului de glucoză mediat de insulină (activarea semnalelor mediate de serin/ treonin kinaze, cu fosforilarea reziduurilor serinice și scăderea fosforilării reziduurilor tirozinice ale IRS1/IRS2 și inactivarea fosfatidil-inozitol-3-kinazei). În același timp, crește și utilizarea periferică a acizilor grași prin amplificarea beta-oxidării mitocondriale. Astfel, oxidarea acizilor grași în mușchi permite utilizarea preferențială a glucozei în sistemul nervos (și în general în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
finalitatea excitației (răspunsul) este reprezentat de eliberarea de insulină. Henquin (82), unul din oamenii de știință ce au dedicat decenii de cercetare acestei celule, a schițat și secvențele funcționale ale insulinosecreției: intrarea glucozei în celulă prin difuziune facilitată; activarea glucokinazei; fosforilarea glucozei și declanșarea glicolizei anaerobe și apoi aerobe (oxidative) în ciclul Krebs; creșterea raportului ATP/ADP; închiderea canalelor KATP; depolarizarea membranei celulare; deschiderea canalelor CaVOLT; influxul intracelular de Ca+2; creșterea concentrației Ca+2 liber din citoplasmă; activarea mașinăriei exocitotice
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
se refac pe măsura exocitării lor. Funcția principală a aparatului Golgi, deci, este legată de transportul și prelucrarea moleculelor de proinsulină, care, înainte de a fi exocitate sub formă de insulină, suferă un intens proces de transformări prin reacții de glicozilare, fosforilare, acetilare și sulfatare. Rețeaua finală trans-Golgi joacă un rol important în direcționarea granulelor secretorii către destinația lor finală (o regiune precisă de pe fața internă a membranei celulare unde granulele secretorii vor fuziona cu membrana pentru exocitoză) (33). 2.2.5
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
să treacă molecule < 5000 Da, incluzând metaboliții energetici. Membrana internă este permeabilă selectiv. Ea este, în general, impermeabilă la anioni și cationi, cu excepția protonilor pompați de lanțul transportului de electroni. Procesele care au loc la acest nivel stau la baza fosforilărilor oxidative producătoare de energie. Aici este plasată proteina mitocondrială trifuncțională, care este alcătuită din trei enzime implicate în β-oxidarea esterilor de Acetil-CoA cu lanț lung: 2-enoil-CoA-hidratază, 3-hidroxiacil CoA dehidrogenaza și 3-ketoacil-CoA-tiolaza. În membrana mitocondrială internă au fost identificate, de asemenea
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]