1,029 matches
-
tumori Wilms, neuroblastoame, carcinom hepatocelular. Maladia se transmite recesiv, cu transmiterea legată de cromozomul X, mamele fiind purtătoare ale mutației, iar boala fenotipizându-se doar la băieți. Femeile purtător au totuși o talie peste medie. Mutația implicată în acest sindrom cauzează inactivarea glypicanului 3, fapt ce duce la stimularea excesivă a activității diverșilor factori de creștere . Maladia este extrem de rară, până în prezent fiind descriși mai puțin de 200 de pacienți. Un astfel de pacient (planșa 49) a fost diagnosticat în decursul unui
Tulburările de creștere: ghid de diagnostic și tratament by Dumitru Brănișteanu () [Corola-publishinghouse/Science/92272_a_92767]
-
fermă a ambelor brațe ale anticorpului la un același antigen (virus, de exemplu). Există și posibilitatea ca fiecare braț să se lege la câte un antigen specific. Această cross-lincare (legare încrucișată) a moleculelor imunoglobulinice în soluție, ajută la realizarea unei inactivări eficiente a agenților infecțioși, în timp optim. Regiunea „balama” crește eficiența reacțiilor de legare la antigen și a reacțiilor de cross-lincare prin permiterea unei variații a distanței dintre cele două situsuri de legare a antigenului. În regiunile VL și VH
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
omolog sunt nefuncționale. Nu se știe care sunt mecanismele prin care este aleasă una sau cealaltă dintre alele pentru a fi supusă mecanismului de rearanjament de segmente genice și generarea unei gene imunoglobulinice funcționale. Probabil, randomizarea, ca și în cazul inactivării unuia dintre cei doi cromozomi X (lionizare) la femela mamiferelor este implicată în proces. Nu este exclusă nici intervenția imprinting-ului genomic, dar acest proces este încă insuficient înțeles, pentru a fi luat în seamă de cercetători. Fenomenul impresionant al generării
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
aceasta poate fi indusă în diferite tipuri de celule și de către variați stimuli. Astfel, inducerea sintezei interferonului β, ca urmare a infecției virale a fibroblastelor, implică activarea și legarea NF-kB și prin acestea stimularea transcripției genei pentru acest interferon. Activarea - inactivarea reversibilă a NF-kB permite reglarea rapidă a răspunsurilor celulare la o varietate de semnale, prin funcționarea unor mecanisme de tip macaz molecular. Imunoglobulinele și receptorii limfocitelor T (TCR) sunt heterodimeri. În celulele umane există trei gene distincte pentru imunoglobuline - una
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sunt desprinse din locusul genic de rezidență printr-un sistem enzimatic specific bazat pe endonucleaze și sunt inserționate într-un situs de activare, prin intervenția unor enzime specifice. Trypanosoma a adoptat, cu unele modificări, acest ultim mecanism pentru procesul de inactivare/activare (switching) al genelor VSG. Genele VSG exprimate au fost identificate prin hibridarea probelor de cADN cu ADN genomic, blotting în condiții stringente, precum și prin analiza hipersensibilității lor la clivarea cu DN-aza I. Versatilitatea activității genelor este cunoscută la Trypanosoma
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
după forma de „Y” pe care o capătă produsul format în cursul transsplicing-ului. Pe aceeași cale se formează ARNm funcțional pentru secvențele codificatoare neînrudite, aflate în amonte de gena VSG și transcrise în transcriptul primar. Mecanismul intim al activării și inactivării genelor VSG nu este totuși înțeles. Se sugerează implicarea ARN polimerazei I (pentru sinteza ARNr) și realizarea transcrierii active la nivelul regiunii organizator nucleare (NOR). Intrarea în situsul de expresie a unui segment purtător al informației pentru VSG ar reprezenta
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
care amplifică rata transcripției lor, îndeplinind rol de enhancer. În clusterii genici pentru β-globine și α-globine au fost identificate cinci asemenea regiuni. În plus, în ambii clusteri genici s-au identificat elemente reglatoare majore care, atunci când sunt deletate are loc inactivarea completă a tuturor genelor din clusterul genic. Asemenea elemente reglatoare sunt reprezentate de regiunea locusului de control care a fost simbolizată LCR. Astfel, în cadrul clusterului pentru β-globine, LCR este localizat în amonte de gena ε−globinei și este marcat de
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
evolutive. Modelul experimental pentru studiul geneticii eritropoiezei a fost șoarecele de la care unele concluzii au fost extrapolate la eritropoieza umană. Recent a fost introdus și peștele „zebra” ca model în studiul genetic al eritropoiezei (Orkin și Zon, 1997). Studiile de inactivare a funcției genelor (knock-out) la șoarece au permis descifrarea bazei genetice a dezvoltării celulelor sangvine embrionare. Hematiile embrionare se dezvoltă în insulele sanguine din sacul vitelin al mamiferelor, proces cunoscut tradițional ca hematopoieza „primitivă” sau „embrionară”. Au fost identificate mai
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
sau mitotic care conduce la duplicații și deleții, precum și mobilizarea elementelor genetice mobile prin genom așa cum sunt secvențele Alu specifice genomului uman sau a unor transpozoni și retropozoni de origine virală ce pot determina fracturarea secvențelor genice pentru globine și inactivarea acestora. Există numeroase variante hemoglobinice, apărute ca urmare a intervenției unor evenimente mutaționale care au afectat diferitele gene individuale ale familiei multigenice ale globinelor. Cele mai comune variante hemoglobinice au fost generate prin substituție de baze azotate la nivelul secvenței
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
epistazie. Fenotipul „Bombay” este un fenotip al sistemului sanguin uman în care antigenul H, precursorul antigenelor din grupele sangvine A și B este absent din eritrocite și din alte părți ale corpului uman. Fenotipul este determinat de homozigoția mutațiilor de inactivare a două gene pentru 1,2-α-fucosiltransferază desemnate FUT1 și FUT2 (Daniels, 2001). După cum s-a văzut, antigenele A și B, din cadrul acestui sistem ABO, sunt produși pornind de la substanța H. Genele IA, IB și I0 sunt gene care determină cele
Imunogenetică și oncogenetică. Principii de imunogenetică. Partea I by Lucian Gavrilă, Aurel Ardelean () [Corola-publishinghouse/Science/91987_a_92482]
-
fulminantă poate apare hipoglicemia, dar în afecțiunile cronice ale ficatului aceasta este foarte rară, chiar dacă leziunile hepatocelulare sunt severe. TESTE CARE EVALUEAZĂ FUNCȚIA DE DETOXIFICARE A FICATULUI Ficatul reprezintă sediul major al metabolizării medicamentelor, alcoolului și hormonilor. Procesele metabolice de inactivare (acetilare, metilare, hidroxilare, oxidare) au loc în microzomii celulelor hepatice (reticulul endoplasmatic neted) sub acțiunea unui sistem enzimatic complex: monooxigenază, citocrom-C-reductază, citocromP 450. Sistemul P 450 poate fi stimulat de către anumite substanțe (inductori enzimatici) cum sunt: barbituricele, alcoolul, fenilbutazona, meprobamatul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Paula Szanto () [Corola-publishinghouse/Science/92129_a_92624]
-
Această proteină este codificată de gena PTPN22 (Protein Tyrosine Phosphatase N22) de pe cromozomul 1p13 (Cohen et al., 1999). Molecula LYP aparține unei familii de tirozin fosfataze care au rolul de a preveni activarea spontană a limfocitelor T prin defosforilarea și inactivarea tirozin-kinazelor limfocitare asociate cu receptorii TCR și substratele acestora (Cloutier et al., 1999, Hill et al., 2002). Molecula LYP este exprimată specific în limfocite și și se asociază cu domeniul SH3 al Csk kinazei (C-terminal Src tyrosine kinase - Csk
Factori genetici implicaţi în etiopatogenia diabetului zaharat de tip 1 (insulinodependent) by Cristian Guja () [Corola-publishinghouse/Science/91984_a_92479]
-
radicali liberi: hidroxil, superoxid, oxigenul atomic, oxidul nitric, peroxidul de hidrogen, radicalul peroxil și hidroperoxil. Toți radicalii liberi se caracterizează printr-o durată de viață foarte scurtă și prin faptul că sunt foarte instabili, putând determina alterarea unor componente celulare, inactivarea unor enzime și afectarea materialului genetic al celulei. Mecanismele prin care acești radicali liberi favorizează aterogeneza sunt multiple:alterarea endoteliului vascular;inhibarea prostaciclinei și, consecutiv, favorizarea activării și agregării plachetare;oxidarea moleculelor de LDL și a altor lipoproteine aterogene, care
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Bogdan Mircea Mihai, Cristina Mihaela Lăcătușu () [Corola-publishinghouse/Science/91969_a_92464]
-
se transcriu în ARNm, decât să sintetizeze proteine represoare pentru 90-93% din genom. În reglajul genetic, la eucariote, intervin două tipuri de proteine cromozomiale: histonice și nonhistonice. Histonele asigură stabilitatea structurii fibrei de cromatină, condensarea sa în cromozomii eucariotelor și inactivarea nespecifică a genelor. Nonhistonele au un rol important în reglajul specific diferențiat al genelor. Prezența lor determină tipul genelor ce vor fi transcrise în anumite celule și țesuturi, la anumite etape ontogenetice. GENOMUL Noțiunea de genom a fost introdusă în
Prelegeri academice by ION I. BĂRA, ALINA BELŢIC, CSILLA IULIANA BĂRA () [Corola-publishinghouse/Science/91809_a_92373]
-
Genele GST au un înalt polimorfism și sunt inductibile. Glutation transferazele fac parte din familia enzimelor de faza ÎI și sunt codificate de două familii de supergene, fiind identificate 8 clase de GST citoplasmice solubile [24]. Ele sunt implicate în inactivarea carcinogenilor care intervin în progresia carcinogenezei [25]. Numeroase studii efectuate asupra asocierii polimorfismelor genelor GST cu CHC sunt sintetizate în câteva metaanalize [25-29]. Toate studiile subliniază asocierea deleției homozigote GSTM1 și GSTT1 (genotipul nul) cu riscul de CHC, datorită unei
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
Lys751Gln sugerând semnificația funcțională a acestor polimorfisme în prognosticul CHC [76]. Polimorfismul XPD Lys751Gln, alela de risc fiind 751Gln este, de asemenea, un factor modulator în dezvoltarea CHC raportat la expunerea la aflatoxina B1 [77]. Repararea rupturii ADN dublu catenar Inactivarea acestei căi determina o creștere celulară necontrolată, creșterea riscului de cancer în general și accelerarea procesului de carcinogeneza hepatică. Polimorfismele genetice ale genelor XRCC5 și XRCC6, care intervin în acest proces au rol de susceptibilitate în CHC. Într-un studiu
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Mircea Grigorescu, Mircea Dan Grigorescu () [Corola-publishinghouse/Science/92130_a_92625]
-
depinde de prezența stimulatoare a ACTH-ului hipofizar. Timpul de înjumătățire al cortizonului secretat în circulație este dintre cele mai mari, în jur de 1-2 h. În sânge circulă legat de proteinele plasmatice, dar forma liberă este cea activă (12). Inactivarea sa are loc în cea mai mare parte în ficat, producând o serie de metaboliți inactivi, majoritatea lor fiind rapid conjugați înainte de a fi eliminați prin urină sub formă de sulfați sau glicuronați (19). Cortizolul se leagă la nivel celular
Tratat de diabet Paulescu by Mirela Culman, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92238_a_92733]
-
în discuție rolul TGF-β (transforming growth factor-β) în procesul de apoptoză podocitară (15). Nivelurile crescute de TGF-β cresc expresia p27kip1, un inhibitor major al CDK (cyclin dependent kinazei), ce poate bloca proliferarea celulară prin stoparea ciclului celular, ca urmare a inactivării complexelor specifice CDK necesare progresiei ciclului celular (20). La pacienții cu diabet zaharat și proteinurie s-a observat și o creștere a concentrației plasmatice și a excreției urinare de endotelină-1(ET-1), însă efectele acesteia pe morfologia glomerulară nu sunt cunoscute
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92218_a_92713]
-
la apariția cancerului în aceste familii [37]. Sindroamele genetice asociate cu cancerul pancreatic Sunt descrise o serie de boli și sindroame genetice în care cancerul pancreatic face parte din tabloul clinic. Sindromul PeutzJeghers (SPJ) Mutația apărută în genele STK11/LKB1 (inactivare cuplată cu pierderea heterogozității) din sindromul PeutzJeghers este asociată cu creșterea riscului de cancer pancreatic [38]. Mutația a fost demonstrată și în 4-6% din cazurile de cancer pancreatic sporadic sugerând că mutația poate juca un rol în carcinogeneza acestei localizări
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92183_a_92678]
-
în tumori pancreatice rezecate. Criteriul de selecție pentru tumorile în care s-au analizat aceste două gene a fost pierderea heterozigoției la nivelul cromosomului 9. Unele dintre mutațiile identificate în aceste tumori erau mutații constituționale. Aceste date sugerează faptul că inactivarea genelor FANCC și FANCG, și probabil și a altora aparținând grupului genelor „Fanconi anemia” contribuie la apariția cancerului pancreatic [72]. Sindromul Williams. O frecvență mai crescută a cancerului de pancreas decât în populația standard s-a observat și în cazul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Marcel Tanţău () [Corola-publishinghouse/Science/92183_a_92678]
-
că acizii grași produc insulinorezistență musculară prin interferarea directă a mecanismului de activare a transportului de glucoză mediat de insulină (activarea semnalelor mediate de serin/ treonin kinaze, cu fosforilarea reziduurilor serinice și scăderea fosforilării reziduurilor tirozinice ale IRS1/IRS2 și inactivarea fosfatidil-inozitol-3-kinazei). În același timp, crește și utilizarea periferică a acizilor grași prin amplificarea beta-oxidării mitocondriale. Astfel, oxidarea acizilor grași în mușchi permite utilizarea preferențială a glucozei în sistemul nervos (și în general în organele glucodependente) iar la nivelul ficatului activează
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92237_a_92732]
-
care se regăsesc în 3 sindroame clinice distincte (fig.7), moștenite într-o manieră autosomal dominantă: (1) hipoglicemia hiperinsulinemică persistentă legată de glucokinază; (2) diabetul neonatal permanent legat de glucokinază, care apare la noii născuți ce poartă două alele de inactivare ale glucokinazei; și (3) MODY2, denumit și MODY-glucokinază, situație în care pacientul are o singură alelă defectă, ce produce inactivarea enzimei. În mutațiile însoțite de hipoglicemie, pragul de stimulare insulinică poate fi situat foarte jos (circa 1,5 mmol/l
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
legată de glucokinază; (2) diabetul neonatal permanent legat de glucokinază, care apare la noii născuți ce poartă două alele de inactivare ale glucokinazei; și (3) MODY2, denumit și MODY-glucokinază, situație în care pacientul are o singură alelă defectă, ce produce inactivarea enzimei. În mutațiile însoțite de hipoglicemie, pragul de stimulare insulinică poate fi situat foarte jos (circa 1,5 mmol/l), în timp ce în mutațiile însoțite de hiperglicemie, pragul glicemic poate fi crescut (circa 7 mmol/l) (143). O tulburare în funcția
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
factor nuclear (NF-kB) ar media calea declanșată de citokina Il-1β, în timp ce al doilea factor nuclear (STAT) ar media calea declanșată de INF . În condiții obișnuite acești factori sunt prezenți în nucleul celular sub formă inactivă (sub influența unui factor de inactivare). Activarea lor operează în paralel și o inhibiție a factorilor anti-apoptotici, de regenerare celulară, ca, de exemplu, PDX1 sau NGT (162). De notat că unii factori clasici de transcripție, precum Bcl2, Ccl-x și Bad, nu par a fi implicați în
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92215_a_92710]
-
a) a genei PKD1 de la unul din părinți; existența unei singure gene mutante nu este suficientă pentru formarea chistului 7. Qian et al. (1996) au demonstrat că în timpul vieții se produce, în anumite celule, pierderea heterozigozității (prin mutația somatică sau inactivarea genei normale). Celulele dublu mutante (aa) nu produc deloc policistină, dispare semnalul necesar menținerii stării de diferențiere și începe proliferarea și formarea unei clone ce alcătuiește chistul. Deci formarea chiștilor (prin expansiunea clonală a unei singure celule tubulare) necesită a
Boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) by Mircea Covic () [Corola-publishinghouse/Science/91917_a_92412]