408 matches
-
transmembranară, membru al superfamiliei de imunoglobuline, cunoscută și sub numele de CD54. Proteina modulează adeziunea intercelulară și între celule și matricea extracelulară. Forma solubilă a ICAM-1 este considerată ca o moleculă semnal, cu rol în creșterea tumorală, angiogeneză, invazie și metastazare [103]. Evidențierea unei corelații între nivelul seric al ICAM-1, fosfataza alcalină și ACE, indică un rol complementar pentru evaluarea ICAM-1 pentru diagnosticul CC. Pentru o valoare de prag de 167 ng/ml, dterminarea nivelului seric al ICAM-1 are o sensibilitate
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
METALOPROTEINAZELE MATRICEALE (MMP) Reprezintă o familie care cuprinde 25 de metaloproteinaze, înrudite structural de endopeptidaze, dependente de zinc cu rol cheie în degradarea matricei extracelulare, implicate în numeroase trepte ale carcinogenezei: proliferarea celulară, angiogeneză, supraveghere imună, apoptoză și, în principal, metastazare [122]. Spre deosebire de alte MMP, care au expresie în special la nivelul celulelor stromale, MMP-7 este exprimată în principal la nivelul celulelor epiteliale [123]. În CC, creșterea nivelului seric al MMP-7 are o sensibilitatea diagnostică de 69-75% și specificitate de 72-78
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
pentru diagnosticul CC este de 0,840, față de cea a CA19-9 de numai 0,790. Nivelul MMP-7 se corelează cu o supraviețuire redusă a cancerului indiferent de localizare, inclusiv în CC [124, 125]. Valorile înalte ale MMP-7 se corelează cu metastazarea și prognosticul rezervat [126]. În schimb, nivelul seric al MMP-9 are o valoare scăzută pentru diagnosticul CC, cu o arie de sub curbă de 0,630 [124]. Determinarea valorii serice a disintegrinei A și metaloproteinazei 12 (ADAM 12) poate diferenția carcinomul
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
Gustave Roussy, care înființase recent un spital de oncologie și Centrul de cercetări oncologice de la Villejuif (o suburbie a Parisului). Aici Oberling și-a început cercetările de oncologie împreună cu Maurice Guerin pentru: izolarea de linii celulare tumorale, studiul mecanismului de metastazare precum și studiul eritroblastozei aviare și ulterior studiul agentului ultrafiltrabil al leucemiei aviare. Rememorări istorice: de la „discrazia” canceroasă la oncogeneza plurifactorială iar împreună cu elevii formați de acesta, a continuat studiile de oncogeneză virală. Cercetările au fost întrerupte la începutul războiului, iar
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
la aflarea unor determinisme patologice la nivel molecular, care perpetuează vastul portofoliu al bolilor ereditare. O componentă a acestui portofoliu o reprezintă predispoziția eredi tară pentru neoplazii, care concură alături de diferitele cauze determinante (fizice, chimice, infecțioase) la instalarea bolii și metastazarea celulelor transformate canceros. Cartografierile au reprezentat unul din primii pași pe drumul către descifrarea la nivel molecular a genomului uman. Alfred Henry Sturtevant din echipa lui T. H. Morgan, a reușit să ofere primele hărți ale unor „determinanți genetici“ la
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a fost desprinsă accidental din legătura morfofuncțională cu acestea, mesajul indus de stimuli matricei extracelulare este o condamnare la moarte prin apoptoză. In vivo, această condamnare este foarte importantă pentru homeostazie, deci pentru continuarea vieții. Se evită astfel colonizarea (citește metastazarea necanceroasă) a altor țesuturi cu „elemente rătăcitoare“ desprinse accidental din țesuturile agresate. Semnalul poate fi însă favorabil multiplicării, creșterii și supraviețuirii celulare, în cazul în care toate cerințele homeostazice sunt îndeplinite (una din ele fiind stabilirea de conexiuni corecte cu
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
modificări structurale în secvențele de nucleotide ale genei. 80 % dintre mutațiile genei p53 sunt tranziții G-c→A-T la nivelul codonilor 175, 248 și 273. Evident că mutațiile genei P53 anihilează funcția supresoare de tumori a acesteia, favorizând persistența și metastazarea neoplaziilor ca și deturnarea de la evoluția firească spre apoptoză a celulelor în care repararea defectelor ADN-ului este imposibilă. De altfel, așa cum precizează Lucian Gavrilă și colab., mutații punctiforme și deleții ale genei p53 au fost frecvent puse în evidență
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
un rol de seamă în embriogeneză și în toate procesele homeostazice ale adultului, este caracterizată printr-o serie de „procese cronologice de demolare“ a celulei condamnate la pieire (fig. 4-7). Apoptoza joacă, de asemenea, un mare rol în persistența și metastazarea clonelor celulare cu defecte, premiză a oncogeniei. De precizat că, în descompunerea ADN-ului, de pildă, fragmentele de ADN nu sunt mai lungi de 180-200 perechi de baze, fapt ce permite în prezent ca prin studiul structurii ADN să se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
genelor care codifică diferite miARN au repercusiuni atât în inițierea carcinogenezei cât și în inhibarea apoptozei (care ar trebui să elimine celulele transformate dar nu o mai face). În plus, miARN cu defecte favorizează prin inacțiunea sa, procesul ulterior de metastazare. Luăm ca exemplu rolul jucat de microARNs în realizarea și metastazarea cancerului primar al ficatului. Așa cum se știe, carcinomul hepato-celular (HCC) alături de colangiocarcinom și de angiosarcomul hepatic, reprezintă, procentual, a treia cauză de deces prin cancer (P. A. Farazi și R. A
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cât și în inhibarea apoptozei (care ar trebui să elimine celulele transformate dar nu o mai face). În plus, miARN cu defecte favorizează prin inacțiunea sa, procesul ulterior de metastazare. Luăm ca exemplu rolul jucat de microARNs în realizarea și metastazarea cancerului primar al ficatului. Așa cum se știe, carcinomul hepato-celular (HCC) alături de colangiocarcinom și de angiosarcomul hepatic, reprezintă, procentual, a treia cauză de deces prin cancer (P. A. Farazi și R. A. De Pinho, 2006). În cazul in spe al cancerului primar al
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
primar al ficatului, A. Esquela-Kersher și Slack în 2006, Braconi și Patel în 2008, Mott în 2009 ș.a.,51 au ajuns, independent, la concluzia că dereglările structurale ale miARN inițiază și contribuie esențial la proliferarea celulară anarhică, suspendarea apoptozei și metastazare. a) Proliferarea celulară anarhică. Aceasta poate fi consecința anihilării de către miARN-106b și miARN-93 a „frânei celulare“ reprezentantă de inhibitorii kinazei ciclin dependente (Cyclin-Dependent Kinaze Inhibitors, respectiv CDKI). Contribuția oncovirusologiei la descifrarea mecanismelor moleculare ale carcinogenezei în general inhibitori, CDKI, proteina
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
acțiunea posttranscripțională a microARN-urilor asupra ARNm sau a unor proteine cu rol structural sau enzimatic este (în cazul celulei transformate din cancerul hepatic) neapărat prooncogenă. MicroARN-375 de pildă, se manifestă ca un blocant al proliferării celulelor transformate și al metastazării (Wong și colab., 2009). b) Suspendarea apoptozei. Moartea celulară programată este unul din cele mai eficiente mijloace care acționează într-o populație celulară amenințată să-și schimbe compo nența, mai exact să promoveze predominarea în sânul ei a celulelor transformate
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
În 2007 Meng și colab. au arătat că expresia aberantă a miARN 21 nu intervine în procesul transformării celulei, în cazul carcinomului hepatic primar ci în opera de favorizare a răspândirii celulelor canceroase în alte zone din organism. Procesul de metastazare se datorează faptului că respectivul miARN 21 „atacă și inactivează“ gena PTEN și produsul acesteia, fosfataza Pten. Este știut că gena PTEN, situată în 10q23, este supresoare de tumori. Ea „ține în frâu“ (dezactivează) oncogena PI3K ori Mdm2 care inhibă
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
care blochează aceste procese (antineoplazici). În fig. 5-20 redăm, după S. Huang și X. He (2011), o schemă a diverșilor miARN aberanți și țintelor lor (gene nucleare și produșii lor aflați în citoplasmă), în cazul concret al proliferării apoptozei și metastazării celulelor transformate. Interacțiunea dintre anumiți miARn (miR) aberanți și țintele lor genice (sau produșii respectivelor gene) în evoluția cancerului primitiv al ficatului. A. Mecanismele moleculare de control al expresiei unor miARn dereglați în interiorul nucleului. B. Acțiuni ale miARn dereglați în
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de obicei o regresie a proliferărilor celulare, apoptoza reintrând în atribuțiile sale fiziologice. De reținut că unii promotori sunt specifici pentru un anumit țesut, în timp ce alții pot fi pluriactivi. C. PROGRESIA, ultimul stadiu al carcinogenezei, se caracterizează prin dobândirea și metastazarea unui anumit fenotip celular neoplazic. Abia în această etapă se poate vorbi despre cancer, deoarece leziunile histologice post-inițiere și, mai ales, cele ce corespund fazei de promoție, sunt clasate ca fiind precanceroase. Fenotipul celular neoplazic este dobândit nu numai prin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
clasate ca fiind precanceroase. Fenotipul celular neoplazic este dobândit nu numai prin mecanisme de tip genetic, ci și epigenetic. În timpul desfășurării progresiei, proliferarea celulară este independentă de prezența stimulatorilor creșterii. Progresia se caracterizează prin ireversibilitate, instabilitate genetică, creștere rapidă, invazivitate, metastazare și modificarea unor parametri morfologici biochimici și metabolici ai celulelor afectate. Angiogeneza, ca fenomen epigenetic, este esențială pentru realizarea progresiei, iar achiziția de fenotip angiogenic precede dezvoltarea unor caractere ce contribuie la malignitate. Inhibarea neoangiogenezei (utilizată în prezent în terapie
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
utilizări de organe de la donatorii HIV pozitivi, dar acestea vor fi utilizate doar la primitori HIV pozitivi [48]. Afecțiunile maligne active reprezintă o contraindicație absolută. Excepție fac cancerele cerebrale fără metastaze extracraniene sau tumorile bine diferențiate cu risc minim de metastazare (carcinom bazo celular, carcinoame in situ). Donatorii cu istoric de cancer trebuie să fie liberi de boală minimum 5 ani [49-51]. Evaluarea donatorului include examenul clinic, stabilirea antecedentelor și a factorilor de risc pentru boli transmisibile (istoricul social, utilizarea de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
stadiu avansat când afectează deja funcționarea normală a plămânului. Problemele respiratorii pot fi printre primele simptome ale cancerului pulmonar. 79 Cancerul pulmonar avansat se răspândește la cei mai apropiați noduli limfatici și uneori chiar și la celălalt plămân. Ulterior, răspândirea (metastazarea) se realizează și la alte organe ale corpului, cum sunt oasele, creierul său ficatul. Din punct de vedere al incidentei, boala afectează și bărbații și femeile, dar dacă am spune că ambele sexe fumează în aceeași măsură am infirmă cele
Bolile pe înțelesul tuturor by Maria Onica () [Corola-publishinghouse/Science/456_a_764]
-
și a rezecției acesteia, recuperare mai rapidă, lipsa cicatricelor faciale, reducerea numărului complicațiilor postoperatorii. Histologia pozitivă pentru leziune malignă și stadiul avansat de boală necesită o asociere a terapiei chirurgicale cu cea oncologică, respectiv radioterapie și chimioterapie. În caz de metastazare ganglionară laterocervicală, se recomandă și iradierea grupelor ganglionare cervicale.
Revista Medicală Română by Elena Roxana Osiac () [Corola-journal/Journalistic/92287_a_92782]
-
când este vorba despre proecția copiilor. Potrivit aceluiași studiu, 45% dintre copii folosesc deseori produse de protecție solară. Melanomul este un tip de cancer de piele și are legatură directă cu expunerea la soare. Pentru că prezintă un risc ridicat de metastazare, melanomul este cel mai periculos cancer de piele, susțin medicii specialiști. Vârsta medie pentru apariția unui melanom este de 45-50 de ani, acesta fiind mai des întâlnit la femei decât la bărbați. Zonele în care melanomul se manifestă cel mai
Alunițele, examinate gratuit de Zilele Protecției Solare () [Corola-journal/Journalistic/66706_a_68031]
-
respectiv. La examenul radiologic se evidențiază alterări difuze nespecifice (decalcifieri, periostite) sau leziuni osoase geodice, erozice, ca urmare a evoluției procesului angio-sarcomatos. Oasele pot fi afectate ca urmare a propagării la planurile profunde a tumorilor cutanate sau ca urmare a metastazării la distanță; - leziuni viscerale diverse, dar localizate la un singur organ, însoțind sau precedând leziunile cutanate. Tubul digestiv este cel mai afectat (stomac sau intestin subțire). Evoluția bolii se face în pusee de-a lungul a mai multor ani, cu
EUR-Lex () [Corola-website/Law/139583_a_140912]
-
numai 20% ar avea indicație chirurgicală, dar dintre aceștia doar jumătate sunt candidați la o intervenție de rezecție [1]. Prognosticul cancerului pancreatic depinde de trei factori majori:agresivitatea biologică a tumorii, care are o mare capacitate de extensie loco-regională și metastazare;eficiența măsurilor terapeutice;rapiditatea stabilirii diagnosticului. Într-o analiză pe un număr semnificativ de cazuri se estimează că timpul mediu scurs de la primele simptome până la stabilirea diagnosticului și conduitei terapeutice este de aproximativ 102 zile, cu perioade diferite de timp
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
1 kg, fiind incompatibilă cu supraviețuirea. În lumina acestor date de biologie tumorală, în momentul diagnosticului cancerului pancreatic, tumora a parcurs deja trei sferturi din ciclul său evolutiv [93]. Evoluția naturală a cancerului pancreatic se face prin extensie loco-regională și metastazare. Adenocarcinomul pancreatic interesează structurile vasculare: vena portă, vena mezenterică superioară, vena splenică, arterele celiacă,hepatică, mezenterică superioară și realizează invazia capsulară și perineurală. În cursul evoluției naturale invadează organele din vecinătate: duodenul, stomacul, peritoneul,vezicula biliară, ficatul, splina, suprarenala stângă
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Ofelia Şuteu, Daniela Coza, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92186_a_92681]
-
50% dintre pacienți, în momentul diagnosticului prezintă diseminare la nivelul limfoganglionilor regionali [43]. Sensibilitatea în detectarea limfoganglionilor regionali este de numai 54%, existând totodată tendința de a subestima extinderea proximală a tumorii [6,50,58]. Stadializarea extinderii la distanță (M) Metastazarea la distanță este tardivă și puțin frecventă în cazul colangiocarcinomului [43]. Totuși este necesară evaluarea prezenței metastazelor. În momentul diagnosticului 10-20% dintre pacienți au metastaze peritoneale [43]. Figura 147. Examinare CT abdominală cu substanță de contrast în fază portal-venoasă. Secțiune
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92156_a_92651]
-
CT abdominală cu substanță de contrast în fază portal-venoasă. Secțiune axială la nivelul ficatului. Se evidențiază o masă tumorală hilară imprecis delimitată, hipodensă (steluță neagră) cu dilatarea căilor biliare intrahepatice (săgeată neagră). Se evidențiază și adenopatii metastatice hilare (steluță albă). Metastazarea pe cale hematologică se poate produce în plămâni, vertebre, glande suprarenale sau creier. Examenul computer tomografic permite examinarea simultană a întregului abdomen și pelvis, pentru depistarea metastazelor limfoganglionare sau în alte organe. STABILIREA REZECABILITĂȚII TUMORII Diagnosticul pozitiv și evaluarea preoperatorie a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Zeno Spârchez () [Corola-publishinghouse/Science/92156_a_92651]