721 matches
-
protoni se numește și forță proton motrice și are două componente: una de pH (se creează consecutiv o diferență de pH - ΔpH) și una electrică (potențial de membrană, ΔΨ). Condiția obligatorie pentru valabilitatea teoriei este aceea ca în cadrul lanțului respirator mitocondrial componentele I, III și IV să fie transmembranare. În figura 5 este redată funcționarea cuplată a complexelor lanțului respirator și fosforilării oxidative. Transportul transmitocondrial ADP-ATP este mediat de un translocator a cărei activitate este dependentă de diferența de potențial electric
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
figura 5 este redată funcționarea cuplată a complexelor lanțului respirator și fosforilării oxidative. Transportul transmitocondrial ADP-ATP este mediat de un translocator a cărei activitate este dependentă de diferența de potențial electric de o parte și de alta a membranei interne mitocondriale, ΔΨ. Pi produs în mitocondrie este utilizat în citosol. Întoarcerea în mitocondrie pentru sinteza de ATP este mediată de un mecanism simport cu H+ coordonat de diferența transmembranară de pH, ΔpH. Ciclul Krebs reprezintă o succesiune de reacții al cărei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
intermediarilor ciclului necesită mecanisme complementare care să permită refacerea acestora. Aceste reacții sunt denumite anaplerotice, cea mai importantă fiind cea de carboxilare a piruvatului la oxaloacetat. 2.5. O parte a gradientului electrochimic de H+ generat de activitatea lanțului respirator mitocondrial și a ATP-azei este disipat sub formă de căldură, indiferent de sinteza ATP. În felul acesta se produce o „decuplare” a fosforilării oxidative de activitatea lanțului respirator mitocondrial. Acest proces este mediat de o serie de proteine cu funcție mixtă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
O parte a gradientului electrochimic de H+ generat de activitatea lanțului respirator mitocondrial și a ATP-azei este disipat sub formă de căldură, indiferent de sinteza ATP. În felul acesta se produce o „decuplare” a fosforilării oxidative de activitatea lanțului respirator mitocondrial. Acest proces este mediat de o serie de proteine cu funcție mixtă de transportor și de canal ionic, numite proteine decuplante. Structura și funcțiile acestora sunt expuse pe larg într-un capitol separat. 3. Tulburări ale metabolismului energetic mitocondrial (21
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
respirator mitocondrial. Acest proces este mediat de o serie de proteine cu funcție mixtă de transportor și de canal ionic, numite proteine decuplante. Structura și funcțiile acestora sunt expuse pe larg într-un capitol separat. 3. Tulburări ale metabolismului energetic mitocondrial (21) Tulburările metabolismului energetic mitocondrial includ defecte ale metabolismului piruvatului, ciclului Krebs, lanțului respirator și ale oxidării acizilor grași. Cauzele acestor afecțiuni implică defecte ale ADN-ului nuclear sau mitocondrial. Astfel, tulburările metabolismului piruvatului, ciclului Krebs și oxidării acizilor grași
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
mediat de o serie de proteine cu funcție mixtă de transportor și de canal ionic, numite proteine decuplante. Structura și funcțiile acestora sunt expuse pe larg într-un capitol separat. 3. Tulburări ale metabolismului energetic mitocondrial (21) Tulburările metabolismului energetic mitocondrial includ defecte ale metabolismului piruvatului, ciclului Krebs, lanțului respirator și ale oxidării acizilor grași. Cauzele acestor afecțiuni implică defecte ale ADN-ului nuclear sau mitocondrial. Astfel, tulburările metabolismului piruvatului, ciclului Krebs și oxidării acizilor grași sunt secundare defectelor ADN-ului
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
larg într-un capitol separat. 3. Tulburări ale metabolismului energetic mitocondrial (21) Tulburările metabolismului energetic mitocondrial includ defecte ale metabolismului piruvatului, ciclului Krebs, lanțului respirator și ale oxidării acizilor grași. Cauzele acestor afecțiuni implică defecte ale ADN-ului nuclear sau mitocondrial. Astfel, tulburările metabolismului piruvatului, ciclului Krebs și oxidării acizilor grași sunt secundare defectelor ADN-ului nuclear și sunt transmise mendelian, iar tulburările lanțului respirator sunt determinate de defecte care interesează atât ADN-ul nuclear, cât și ADN-ul mitocondrial sau
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
sau mitocondrial. Astfel, tulburările metabolismului piruvatului, ciclului Krebs și oxidării acizilor grași sunt secundare defectelor ADN-ului nuclear și sunt transmise mendelian, iar tulburările lanțului respirator sunt determinate de defecte care interesează atât ADN-ul nuclear, cât și ADN-ul mitocondrial sau defecte ale comunicării intergenomice. În general, mutațiile ADN-ului nuclear determină defecte severe și izolate ale unui anumit complex al lanțului respirator, în timp ce deficiențele combinate sugerează implicarea ADN-ului mitocondrial, fie primară (mutații ale ARNt sau deleții unice), fie
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
interesează atât ADN-ul nuclear, cât și ADN-ul mitocondrial sau defecte ale comunicării intergenomice. În general, mutațiile ADN-ului nuclear determină defecte severe și izolate ale unui anumit complex al lanțului respirator, în timp ce deficiențele combinate sugerează implicarea ADN-ului mitocondrial, fie primară (mutații ale ARNt sau deleții unice), fie secundară unui defect de comunicare intergenomică (deleții multiple sau depleții ale ADN-ului mitocondrial). Manifestările clinice ale acestui grup de afecțiuni sunt variate. Defectele metabolismului piruvatului se manifestă prin acidoză lactică
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
severe și izolate ale unui anumit complex al lanțului respirator, în timp ce deficiențele combinate sugerează implicarea ADN-ului mitocondrial, fie primară (mutații ale ARNt sau deleții unice), fie secundară unui defect de comunicare intergenomică (deleții multiple sau depleții ale ADN-ului mitocondrial). Manifestările clinice ale acestui grup de afecțiuni sunt variate. Defectele metabolismului piruvatului se manifestă prin acidoză lactică severă cu debut în perioada neonatală și diverse disfuncții neurologice severe (encefalopatie cu interesare predominantă a nucleilor bazali, ataxie recurentă) cu debut în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
predominantă a nucleilor bazali, ataxie recurentă) cu debut în copilărie. Defectele ciclului Krebs au un tablou clinic variabil, de la alterări neurologice severe cu debut în copilăria mică la encefalopatie la adolescent și chiar adult. Manifestările clinice ale defectelor lanțului respirator mitocondrial sunt extrem de variabile (de la encefalomiopatie infantilă letală cu acidoză lactică la intoleranță la efort fizic la adult), deseori având o interesare multisistemică, mai ales când cauza o reprezintă defectele ADN-ului mitocondrial sau ale semnalizării intergenomice. Defectele oxidării mitocondriale ale
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
chiar adult. Manifestările clinice ale defectelor lanțului respirator mitocondrial sunt extrem de variabile (de la encefalomiopatie infantilă letală cu acidoză lactică la intoleranță la efort fizic la adult), deseori având o interesare multisistemică, mai ales când cauza o reprezintă defectele ADN-ului mitocondrial sau ale semnalizării intergenomice. Defectele oxidării mitocondriale ale acizilor grași se manifestă clinic în special prin decompensări metabolice acute (hipoglicemii hipo-cetonemice, grade variabile de disfuncție hepatică și de alterare a stării de conștiență) apărute mai ales în perioada interprandială sau
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
respirator mitocondrial sunt extrem de variabile (de la encefalomiopatie infantilă letală cu acidoză lactică la intoleranță la efort fizic la adult), deseori având o interesare multisistemică, mai ales când cauza o reprezintă defectele ADN-ului mitocondrial sau ale semnalizării intergenomice. Defectele oxidării mitocondriale ale acizilor grași se manifestă clinic în special prin decompensări metabolice acute (hipoglicemii hipo-cetonemice, grade variabile de disfuncție hepatică și de alterare a stării de conștiență) apărute mai ales în perioada interprandială sau precipitate de stres. Acestea survin de regulă
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
26). Efectul proapototic al ionilor de calciu se exercită cel puțin prin două mecanisme: a. Activarea caspazelor, o categorie de proteaze cu rol esențial în execuția programului de apoptoză, după cum se va vedea ulterior (26). b. Creșterea permeabilității membranei interne mitocondriale, cu creșterea activității decuplante, scăderea sintezei de ATP, creșterea producției de radicali liberi de oxigen și eliberarea proteinelor din spațiul intermembranar (în special a citocromului c) în citoplasmă (2, 10, 14). Acest efect permisiv se datorează constituirii unui por în
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
activității decuplante, scăderea sintezei de ATP, creșterea producției de radicali liberi de oxigen și eliberarea proteinelor din spațiul intermembranar (în special a citocromului c) în citoplasmă (2, 10, 14). Acest efect permisiv se datorează constituirii unui por în membrana internă mitocondrială (MPTP, mitochondrial permeability transition pore). El se formează în prezența calciului, în urma unor modificări conformaționale ale unei translocaze mitocondriale (ANT, adenine nucleotide translocase) mediate de ciclofilina D (o izomerază specific mitocondrială). Persistența acestui por induce necroza, dar formarea sa tranzitorie
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
în special a citocromului c) în citoplasmă (2, 10, 14). Acest efect permisiv se datorează constituirii unui por în membrana internă mitocondrială (MPTP, mitochondrial permeability transition pore). El se formează în prezența calciului, în urma unor modificări conformaționale ale unei translocaze mitocondriale (ANT, adenine nucleotide translocase) mediate de ciclofilina D (o izomerază specific mitocondrială). Persistența acestui por induce necroza, dar formarea sa tranzitorie provoacă doar apoptoza deoarece permite conservarea potențialului de membrană și a fosforilării oxidative mitocondriale. - Activarea unor lipaze intracelulare și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
permisiv se datorează constituirii unui por în membrana internă mitocondrială (MPTP, mitochondrial permeability transition pore). El se formează în prezența calciului, în urma unor modificări conformaționale ale unei translocaze mitocondriale (ANT, adenine nucleotide translocase) mediate de ciclofilina D (o izomerază specific mitocondrială). Persistența acestui por induce necroza, dar formarea sa tranzitorie provoacă doar apoptoza deoarece permite conservarea potențialului de membrană și a fosforilării oxidative mitocondriale. - Activarea unor lipaze intracelulare și formarea unor mesageri secunzi de tip fosfolipidic, cum sunt: ceramidele (CM), diacil-glicerolul
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
modificări conformaționale ale unei translocaze mitocondriale (ANT, adenine nucleotide translocase) mediate de ciclofilina D (o izomerază specific mitocondrială). Persistența acestui por induce necroza, dar formarea sa tranzitorie provoacă doar apoptoza deoarece permite conservarea potențialului de membrană și a fosforilării oxidative mitocondriale. - Activarea unor lipaze intracelulare și formarea unor mesageri secunzi de tip fosfolipidic, cum sunt: ceramidele (CM), diacil-glicerolul (DAG) și mai ales inozitol-1,4,5-trifosfatul (InsP3) (26). DAG se formează prin hidroliza enzimatică a fosfatidilcolinei. El exercită un efect anti-apoptotic prin
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
apoptozei independentă de caspaze (2). Din punct de vedere morfologic se descriu ca elemente particulare absența fragmentării ADN-ului și a maturării corpilor apoptotici, în condițiile în care caracteristicile esențiale ale apoptozei clasice (externalizarea fosfatidil serinei și dispariția potențialului transmembranar mitocondrial) sunt păstrate. Procesul rămâne reversibil până la eliberarea citocromului c în citoplasmă și până la dispariția potențialului transmembranar. Caspazele se activează numai după acest moment de ireversibilitate. Ca triggeri importanți ai apoptozei independente de caspaze sunt citați speciile reactive ale oxigenului (și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
și speciile reactive ale oxigenului iar cel mai important inhibitor este ciclosporina A (17). Ca urmare a constituirii sale, potențialul de membrană dispare, sinteza de ATP se alterează, raportul NADH/NAD scade iar consumul de oxigen diminuă semnificativ la nivel mitocondrial (17). Există unele studii care arată că permeabilitatea mitocondrială este controlată și de complexul I al lanțului respirator mitocondrial, deoarece administrarea unui inhibitor specific (rotenona) a condus la o reducere semnificativă a permeabilității membranare și a prevenit moartea celulară (17
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
inhibitor este ciclosporina A (17). Ca urmare a constituirii sale, potențialul de membrană dispare, sinteza de ATP se alterează, raportul NADH/NAD scade iar consumul de oxigen diminuă semnificativ la nivel mitocondrial (17). Există unele studii care arată că permeabilitatea mitocondrială este controlată și de complexul I al lanțului respirator mitocondrial, deoarece administrarea unui inhibitor specific (rotenona) a condus la o reducere semnificativă a permeabilității membranare și a prevenit moartea celulară (17). De asemenea, cercetări recente (2) sugerează implicarea mitocondriei și
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
potențialul de membrană dispare, sinteza de ATP se alterează, raportul NADH/NAD scade iar consumul de oxigen diminuă semnificativ la nivel mitocondrial (17). Există unele studii care arată că permeabilitatea mitocondrială este controlată și de complexul I al lanțului respirator mitocondrial, deoarece administrarea unui inhibitor specific (rotenona) a condus la o reducere semnificativă a permeabilității membranare și a prevenit moartea celulară (17). De asemenea, cercetări recente (2) sugerează implicarea mitocondriei și în apoptoza independentă de caspaze, în special prin intermediul proteinelor familiei
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
final trebuie menționat și faptul că eliberarea citocromului c în citoplasmă este mediată nu numai prin intermediul MPTP sau a interacțiunii dintre Bax și Bad. Există studii (14) care sugerează ca posibil mecanism producerea unor interacțiuni între membrana internă și externă mitocondrială care se realizează la nivelul zonelor de contact dintre acestea. 5. Implicațiile mitocondriei în diabetogeneză. Mitocondria intervine în diabetogeneză prin intermediul proteinelor decuplante (Uncoupling Proteins, UCP) și în special a UCP2 (7, 9, 23). Verigile prin care UCP2 favorizează diabetogeneza sunt
Tratat de diabet Paulescu by Octavian Savu, Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92250_a_92745]
-
întâlnit doar în neuroni. La pacienții cu SM, scăderea N-acetil aspartatului cerebral înseamnă o afecțiune neurologică mai severă. În leziunile din SM, în primele 6 săptămâni se găsesc cantități crescute de lactat, ceea ce indică inflamație, ischemie locală și disfuncție mitocondrială neuronală. Alte leziuni au o cantitate crescută de colină care sugerează creșterea turnover-ului membranar în timpul demielinizării. De asemenea pot apare creșteri anormale ale lipidelor, ceea ce indică prezența demielinizării. După HORSFIELD M. A. și colab., (1998); VAN WAESBERGHE J. H. și
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
de microorganisme sensibile la antibiotice. Simptomele de bază sunt tulburări gastrointestinale, artrite, limfoadenopatie, oboseală, febră. Simptomele neurologice se întâlnesc la 10% din bolnavi și se manifestă prin demență, sindroame hipotalamice cu polidipsie, polifagii, epilepsie, tulburări de somn, inapetență, oftalmoplegie. Encefalopatiile mitocondriale care apar la adultul tânăr se diferențiază foarte greu de SM. Dintre acestea boala MELAS este cea mai răspândită și se manifestă prin deficit motor, crize epileptice și oftalmoplegie externă. Majoritatea encefalopatiilor mitocondriale sunt ereditare și de aceea se deosebesc
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]