1,783 matches
-
8], receptorul factorului de creștere epidermală( HER2), prezent în 42-50% dintre cancerele de pancreas [9], sau a IGF-1R, prezent la aproximativ 50% [10]. Gena Kras intervine în patogeneza cancerului de pancreas folosind calea tirozin kinazică [11,12]. Terapiile-antiEGFR Cuprind anticorpi monoclonali anti EGFR de tipul cetuximab-anticorp chimeric, de tip IgG1și panitumumabanticorp umanizat, de tip IgG2. Acești anticorpi inhibă reversibil domeniul tirozinkinazei al EGFR prin legarea competitivă a ATP. Ca urmare, receptorul se internalizează, și apare citotoxicitatea mediată de complement și diviziunea
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
kinase 1 și 2 (MEK1/2) inhibă proliferarea liniilor celulare de cancer de pancreas, cu eficacitate crescută dacă se adaugă inhibitori de EGFR/HER2, probabil deoarece inhibarea căii MEK determină activarea prin feedback a căii tirozinkinazei [26]. Terapia anti-IGF-1R Anticorpii monoclonali anti receptor de insulin growth factor IGF-1R, marker potențial predictiv al rezecabilității în cancerul de pancreas a fost analizat într-un studiu de fază II la cancerul pancreatic metastatic. Administrarea de ganitumab a condus la un beneficiu de supraviețuire de
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
cancerul de pancreas a fost analizat într-un studiu de fază II la cancerul pancreatic metastatic. Administrarea de ganitumab a condus la un beneficiu de supraviețuire de 10 luni [27]. Studii experimentale care au asociat terapia anti EGRF cu anticorpii monoclonali anti IGF-1R au arătat rezultate încurajatoare [28]. Terapia anti-c-met C-met și ligandul său sunt supraexprimați în cancerul de pancreas, dar nu sunt suficiente pentru tumorigeneză în lipsa altor elemente prooncogene, deși apar devreme în evoluția cancerului pancreatic. Anticorpi anti c-met, ca
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
de diagnostic pentru sensibilitate, care crește la 90%, dar nu și pentru specificitate care are o valoare de doar 66% [110]. RCAS1/ (receptor-binding cancer antigen expressed în SiSocells) Este un receptor care leagă un antigen asociat tumoral, indentificat prin anticorpi monoclonali 22-1-1, care a fost evidențiat pe o linie celulară SiSo în cancerul uterin uman. Nivelul seric al RCAS crește în diferite localizări ale cancerului, dar pentru CC se estimează o sensibilitate diagnostică de 74%, o asociere cu dimensiunea tumorală și
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Adrian Covași () [Corola-publishinghouse/Science/92154_a_92649]
-
de celulă mezotelială și epitelială. Anticorpi pozitivi în celule mezoteliale și negativi în celule epiteliale sunt: mezotelina, calretinina, citocheratina 5/6 (CK5/6), WT1, D2-40. Anticorpii pozitivi în celulele epiteliale ale adenocarcinomului pancreatic și negativi în celule mezoteliale sunt: CEA monoclonal, Ber-EP4, MOC31, CDX2 [22]. În lichidul peritoneal pot fi întâlnite celule epiteliale diseminate de la carcinoame mamare, de la adenocarcinoame serose sau endometrioide cu origine genitală, acestea sunt, în general, pozitive la anticorpi antireceptori hormonali (receptori estrogen și progesteron), la care celulele
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Andrada Seicean () [Corola-publishinghouse/Science/92195_a_92690]
-
de supraviețuire [67]. Terapiile anti-angiogenetice Supraexpresia VEGF în cancerul de pancreas a fost asociată cu progresia tumorală și cu prognosticul mai rezervat. De aceea, similar cu terapia altor cancere, inhibarea angiogenezei este considerată o țintă terapeutică [80,81]. Anticorpii umanizați monoclonali de tipul Bevacizumabului au afinitate pentru VEGF-A circulant. Studii de fază II și III nu au arătat nici un avantaj de supraviețuire la adăugarea bevacizumabului la gemcitabină [82-5]. Intr-o metaanaliză recentă, adăugarea la gemcitabină a terapiei cu receptorul VEGF
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Călin Căinap, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92206_a_92701]
-
cu creșterea expresiei N-caderinei și Vimentinei, scăderea adeziunii celulare și creșterea motilității celulelor tumorale. Aceste observații sugerează utilitatea CLDN1 ca biomarker pentru identificarea metastazelor din CHC [135]. ROLUL CELULELOR STEM ÎN HEPATOCARCINOGENEZĂ Cu toate că se consideră că tumorile maligne au origine monoclonală, ele sunt alcătuite din celule caracterizate printr-o heterogenitate morfologică și funcțională. Pentru a explica această heterogenitate tumorală au fost propuse două modele - stohastic, care sugerează că toate celulele din tumoră constituie o populație omogenă din punct de vedere biologic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Luminița Leluțiu, Alexandru Irimie () [Corola-publishinghouse/Science/92126_a_92621]
-
cu miez dens și diferențiere neuroendocrină Celule rotunde cu membrane indistincte, granule citoplasmatice neurosecretorii, procese „pseudopod-like” între celulele din apropierea membranei bazale. Imuno-histochimicAc policlonali la citokeratina tip epidermal, la Ag de membrana epitelială EMA, Ag carcino-embrionar CEA și proteinele plăcii desmozomaleAc monoclonali fie la o moleculă de glicoproteină asociată membranei fie la secvența zaharică din lacto-N-fucopentoză III EMA, CEA, Leu M1Asemănător cu adenocarcinomul (80%) și carcinomul epidermoid (20%). METASTAZAREA CARCINOMULUI BRONȘIC Carcinomul bronșic diseminează pe trei căi: extensia directă, metastazarea limfatică și
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
DeLaude, 1974), ca și a metastazelor în ganglionii mediastinali. Actualmente, ea este înlocuită de CT. Scintigrafia clasică își păstrează însă valoarea în aprecierea funcționalității parenhimului pulmonar, mai ales când se impune o pneumonectomie (fig. 6.98, 6.99). Utilizarea anticorpilor monoclonali marcați izotopic pentru identificarea tumorii primare, a metastazelor regionale și a recurențelor tumorale este încă în stadiul de evaluare. Se utilizează anticorpi monoclonali RS5-4H6, anticorpul monoclonal anticarcinoembrionic marcat cu Indiu 111, anticorpul monoclonal Po66 marcat cu Iod131, reușind depistarea tumorii
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
funcționalității parenhimului pulmonar, mai ales când se impune o pneumonectomie (fig. 6.98, 6.99). Utilizarea anticorpilor monoclonali marcați izotopic pentru identificarea tumorii primare, a metastazelor regionale și a recurențelor tumorale este încă în stadiul de evaluare. Se utilizează anticorpi monoclonali RS5-4H6, anticorpul monoclonal anticarcinoembrionic marcat cu Indiu 111, anticorpul monoclonal Po66 marcat cu Iod131, reușind depistarea tumorii primare în 75% din cazuri. PET (Tomografia cu emisie de pozitroni) Introducerea tehnicii PET, respectiv PET-CT, reprezintă pasul cel mai important, din ultimii
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
mai ales când se impune o pneumonectomie (fig. 6.98, 6.99). Utilizarea anticorpilor monoclonali marcați izotopic pentru identificarea tumorii primare, a metastazelor regionale și a recurențelor tumorale este încă în stadiul de evaluare. Se utilizează anticorpi monoclonali RS5-4H6, anticorpul monoclonal anticarcinoembrionic marcat cu Indiu 111, anticorpul monoclonal Po66 marcat cu Iod131, reușind depistarea tumorii primare în 75% din cazuri. PET (Tomografia cu emisie de pozitroni) Introducerea tehnicii PET, respectiv PET-CT, reprezintă pasul cel mai important, din ultimii ani, în diagnosticarea
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
fig. 6.98, 6.99). Utilizarea anticorpilor monoclonali marcați izotopic pentru identificarea tumorii primare, a metastazelor regionale și a recurențelor tumorale este încă în stadiul de evaluare. Se utilizează anticorpi monoclonali RS5-4H6, anticorpul monoclonal anticarcinoembrionic marcat cu Indiu 111, anticorpul monoclonal Po66 marcat cu Iod131, reușind depistarea tumorii primare în 75% din cazuri. PET (Tomografia cu emisie de pozitroni) Introducerea tehnicii PET, respectiv PET-CT, reprezintă pasul cel mai important, din ultimii ani, în diagnosticarea și stadializarea cancerului bronhopulmonar [48]. Tumora canceroasă
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
util și în screening-ul CBP, la pacienți la care examinarea radiologică a fost negativă (carcinoame oculte). În peste 90% din cazuri este vorba de carcinoame epidermoide. S-a încercat o extensie a studiilor citologice clasice, utilizând metode imunohistochimice, cu anticorpi monoclonali asociați cancerului pulmonar. Se consideră că ar avea valoare ca metodă de screening la populația cu risc crescut. Dozarea markerilor tumorali Markerii tumorali ai CBP au fost studiați de mai multă vreme în serul pacienților, iar mai recent și în
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by TEODOR HORVAT, ALEXANDRU NICODIN, CEZAR MOTAŞ () [Corola-publishinghouse/Science/92109_a_92604]
-
CT toraco-abdomino-pelvină la fiecare 3 luni în primul an, ulterior semestrial și apoi anual. TRATAMENTUL IMUNOSUPRESOR MIJLOACE DE IMUNOSUPRESIE Tratamentul imunosupresor actual în transplantul hepatic este bine codificat și utilizează: corticosteroizi, antimetaboliți, inhibitori de calcineurină (CNI), m-TOR inhibitori, anticorpi monoclonali non-depletivi, anticorpi policlonali. Corticosteroizii acționează prin inhibarea secreției de IL-1, reducerea secreției de IL-2 și interferon gama, supresia atașării anticorpilor și a complementului și reactivarea apoptozei celulare [81]. Sunt esențiali în orice protocol imunosupresor la debut. Pe termen lung sunt
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
de luni după o urmărire medie de 34 de luni [97]. Administrarea se face la o doză adecvată unui nivel seric de 3-5 ng/ml în asociere cu CNI sau 5-7 ng/ml în monoterapie. Basiliximab (Simulect) este un anticorp monoclonal hibrid anti receptorul IL2 (anti CD25) care blochează activarea celulelor T [98]. Este utilizat în inducția imunosupresiei la pacienții cu afectare renală sau transplant hepatic și renal pentru a permite întârzierea administrării de CNI (nefrotoxice). Administrarea se face în doze
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
necesită înjumătățirea dozei sau sistarea temporară a administrării. Profilaxia anti CMV sau infecțiilor fungice trebuie repornită. Doza administrată este de 1,5-2 mg/kg /zi cu un total de 5 până la 7 doze în funcție de severitatea rejetului. Belatacept este un anticorp monoclonal anti CD29 utilizat ca și blocant al costimulării celulelor T. Dezvoltat inițial pentru transplantul renal și nerecomandat în cel hepatic, există o experiență limitată cu loturi mici de pacienți posttransplant hepatic cu funcție renală precară, la care asocierea Belatacept a
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Valeriu Popa () [Corola-publishinghouse/Science/92146_a_92641]
-
o alternativă viabilă, dar devine un paradox să tratezi cu insulină pacienți la care îți propui să întârzii apariția insulinodependenței. Alte mijloace terapeutice atractive, utilizate în prevenirea progresiei spre insulinodependență la pacienții cu LADA sunt reprezentate de: terapia antigenică, anticorpii monoclonali și citokinele, terapii luate în considerare și în prevenția T1DM la tineri. Observația că proteinele de șoc caloric (DiaPep 277) (24) și anticorpii monoclonali umani neactivați împotriva CD3 (13) pot opri sau încetini progresia distrucției β-celulare, arată importanța identificării precoce
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
utilizate în prevenirea progresiei spre insulinodependență la pacienții cu LADA sunt reprezentate de: terapia antigenică, anticorpii monoclonali și citokinele, terapii luate în considerare și în prevenția T1DM la tineri. Observația că proteinele de șoc caloric (DiaPep 277) (24) și anticorpii monoclonali umani neactivați împotriva CD3 (13) pot opri sau încetini progresia distrucției β-celulare, arată importanța identificării precoce a pacienților cu forme lent progresive de T1DM.
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte, Carmina Alexandru () [Corola-publishinghouse/Science/92247_a_92742]
-
cronică. Deoarece și leziunile inflamatorii pot determina uneori o captare crescută de fluorodeoxiglucoză la fel ca și cele tumorale, examinarea este grevată de posibilitatea apariției rezultatelor fals pozitive și îi limitează utilizarea. Radioimunolocalizarea tumorilor Utilizează imunoscintigrafia după administrarea de anticorpi monoclonali marcați (131I anti-CA 19-9 sau 131I anti-CEA) și se bazează pe existența unor diferențe cantitative și calitative ale expresiei antigenice la nivelul țesutului tumoral față de leziunile benigne. Are utilitate practică redusă. Examenul radiologic toracic și abdominal Prezența calcefierilor în aria
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului () [Corola-publishinghouse/Science/92209_a_92704]
-
mari hemoragice). Specificitatea examenului citologic este însă aproape de 100%. Comparativ, sensibilitatea puncției-biopsiei pleurale este de 44%, iar a biopsiei pleurale toracoscopice ajunge la 95% [35]. Sensibilitatea examenului citologic poate fi îmbunătățită prin aplicarea noilor tehnici de detecție, ce utilizează anticorpi monoclonali, tehnici citogenetice, de biologie moleculară (RT-PCR pentru detectarea celulelor epiteliale neoplazice, identificarea alterărilor moleculare specifice, precum mutația k-ras, activitatea telomerazei etc.). DIAGNOSTICUL HISTOPATOLOGIC Țesutul pleural poate fi obținut prin tehnici miniinvazive („închise”) ca puncția-biopsie pleurală percutanată și biopsia pleurală toracoscopică
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by Claudiu Nistor, Adrian Ciuche, Teodor Horvat () [Corola-publishinghouse/Science/92102_a_92597]
-
analog al noradrenalinei (meta-iodobenzil-guanidina-MIBG) marcat cu Iod131 radioactiv - I131 MIBG - ce se fixează la nivelul tumorii carcinoide, având însă specificitate mai mică decât pentru alte tipuri de tumori derivate din crestele neurale (feocromocitom, neuroblastom, carcinom tiroidian medular). Imunoscintigrafia cu anticorpi monoclonali anti-cromogranin A și B (MaAbs) are aceeași indicație de aplicabilitate ca și scintigrafia, fiind utilă pentru diferențierea tumorilor carcinoide de formațiuni pulmonare nodulare benigne vizibile radiologic. Se bazează pe administrarea de anticorpi monoclonali anti-cromogranin, care se fixează pe suprafața celulelor
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by Teodor Horvat, Adrian Ciuche () [Corola-publishinghouse/Science/92108_a_92603]
-
neuroblastom, carcinom tiroidian medular). Imunoscintigrafia cu anticorpi monoclonali anti-cromogranin A și B (MaAbs) are aceeași indicație de aplicabilitate ca și scintigrafia, fiind utilă pentru diferențierea tumorilor carcinoide de formațiuni pulmonare nodulare benigne vizibile radiologic. Se bazează pe administrarea de anticorpi monoclonali anti-cromogranin, care se fixează pe suprafața celulelor carcinoide secretante de cromogranină A sau B. Metode imunoradiometrice vizează identificarea și localizarea intraoperatorie a unor tumori carcinoide sugerată imagistic, dar nu și dovedită histopatologic, la un pacient cu sindrom Cushing cu secreție
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by Teodor Horvat, Adrian Ciuche () [Corola-publishinghouse/Science/92108_a_92603]
-
tumorile carcinoide metastatice, în stadii avansate, în cele care evoluează cu sindrom carcinoid și la pacienții imunodeprimați. La pacienți cu metastaze sau cu tumori carcinoide nerezecabile au mai fost efectuate asocieri ale alfa-interferonului cu leucocite recombinate, cu octreotid, cu anticorpi monoclonali (Bevacizumab) [56], cu 5-fluorouracil. PROGNOSTIC Se consideră că rata de supraviețuire depinde de tipul intervenției chirurgicale, de forma histopatologică, de dimensiunea și localizarea tumorii și, mai ales, de gradul de afectare ganglionară loco-regională. Rata de supraviețuire la 5 și la
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by Teodor Horvat, Adrian Ciuche () [Corola-publishinghouse/Science/92108_a_92603]
-
3 săptămâni de la operație; pacientul va mai sta 4 săptămâni într-un centru de recuperare. IMUNOSUPRESIA Îmbunătățirea tratamentului imunosupresiv și apariția de noi medicamente a ameliorat substanțial rezultatele transplantului pulmonar. Terapia de inducție cu globulina antitimocitică (ATG) sau cu anticorpii monoclonali (OKT3) este practicată în unele centre de transplant. Pentru menținerea terapiei, cele mai multe centre folosesc un protocol bazat pe trei droguri: ciclosporina A sau tacrolimus, corticosteroizi și azathioprină sau mofetil mycofenolat. În plus un număr de noi agenți, precum Sirolimus și
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLEMENS AIGNER, WALTER KLEPETKO () [Corola-publishinghouse/Science/92112_a_92607]
-
sau întârzierea apariției bronșiolitei obliterante. Dozele recomandate sunt de 1,5 mg/kg/zi pentru thymoglobulină și de 10-20 mg/kg/zi pentru atgam, pentru 3 până la 14 zile. Antagoniști de receptori IL-2 (Basiliximab, Daclizumab): Acestea sunt preparate de anticorpi monoclonali. Sunt folosite pentru terapia de inducție, având o rată scăzută de efecte secundare și de imunogenicitate comparativ cu OKT3. Rezultatele pe termen scurt sunt favorabile, deși nu există un timp îndelungat de aplicabilitate [1, 8]. Terapiile alternative precum inhalarea de
Tratat de chirurgie vol. IV. Chirurgie toracică. by CLEMENS AIGNER, WALTER KLEPETKO () [Corola-publishinghouse/Science/92112_a_92607]