687 matches
-
de apolipoproteină A- I ( apo A- I , principala componentă proteică din HDL ) . Laropiprantul suprimă hiperemia cutanată tranzitorie mediată de PGD2 asociată cu administrarea acidului nicotinic . Laropiprantul nu are niciun efect asupra concentrațiilor lipidelor și nici nu interferă cu efectele acidului nicotinic asupra lipidelor . Acid nicotinic Mecanism de acțiune Mecanismele prin care acidul nicotinic modifică profilul lipidic plasmatic nu sunt complet elucidate . Acidul nicotinic inhibă eliberarea de acizi grași liberi ( AGL ) din țesutul adipos , ceea ce poate contribui la scăderea concentrațiilor plasmatice ale
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
apo A- I , principala componentă proteică din HDL ) . Laropiprantul suprimă hiperemia cutanată tranzitorie mediată de PGD2 asociată cu administrarea acidului nicotinic . Laropiprantul nu are niciun efect asupra concentrațiilor lipidelor și nici nu interferă cu efectele acidului nicotinic asupra lipidelor . Acid nicotinic Mecanism de acțiune Mecanismele prin care acidul nicotinic modifică profilul lipidic plasmatic nu sunt complet elucidate . Acidul nicotinic inhibă eliberarea de acizi grași liberi ( AGL ) din țesutul adipos , ceea ce poate contribui la scăderea concentrațiilor plasmatice ale LDL- C , CT , VLDL-
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
Laropiprantul suprimă hiperemia cutanată tranzitorie mediată de PGD2 asociată cu administrarea acidului nicotinic . Laropiprantul nu are niciun efect asupra concentrațiilor lipidelor și nici nu interferă cu efectele acidului nicotinic asupra lipidelor . Acid nicotinic Mecanism de acțiune Mecanismele prin care acidul nicotinic modifică profilul lipidic plasmatic nu sunt complet elucidate . Acidul nicotinic inhibă eliberarea de acizi grași liberi ( AGL ) din țesutul adipos , ceea ce poate contribui la scăderea concentrațiilor plasmatice ale LDL- C , CT , VLDL- C , apo B , TG și Lp( a ) precum și
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
administrarea acidului nicotinic . Laropiprantul nu are niciun efect asupra concentrațiilor lipidelor și nici nu interferă cu efectele acidului nicotinic asupra lipidelor . Acid nicotinic Mecanism de acțiune Mecanismele prin care acidul nicotinic modifică profilul lipidic plasmatic nu sunt complet elucidate . Acidul nicotinic inhibă eliberarea de acizi grași liberi ( AGL ) din țesutul adipos , ceea ce poate contribui la scăderea concentrațiilor plasmatice ale LDL- C , CT , VLDL- C , apo B , TG și Lp( a ) precum și la creșterea concentrațiilor HDL- C și apo A- I , toate
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
precum și la creșterea concentrațiilor HDL- C și apo A- I , toate acestea fiind asociate cu un risc cardiovascular mai scăzut . Explicații suplimentare care nu implică reducerea AGL plasmatici ca element central al modificării profilului lipidic includ inhibarea mediată de acidul nicotinic a lipogenezei de novo sau esterificarea acizilor grași în TG la nivel hepatic . Efecte farmacodinamice Acidul nicotinic determină o modificare relativă a distribuției subclaselor LDL de la particule LDL mici , dense ( cele mai aterogene ) la particule LDL mai mari . De asemenea
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
cardiovascular mai scăzut . Explicații suplimentare care nu implică reducerea AGL plasmatici ca element central al modificării profilului lipidic includ inhibarea mediată de acidul nicotinic a lipogenezei de novo sau esterificarea acizilor grași în TG la nivel hepatic . Efecte farmacodinamice Acidul nicotinic determină o modificare relativă a distribuției subclaselor LDL de la particule LDL mici , dense ( cele mai aterogene ) la particule LDL mai mari . De asemenea , acidul nicotinic determină creșterea subfracțiunii HDL2 într- o măsură mai mare decât a subfracțiunii HDL3 , crescând astfel
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
lipogenezei de novo sau esterificarea acizilor grași în TG la nivel hepatic . Efecte farmacodinamice Acidul nicotinic determină o modificare relativă a distribuției subclaselor LDL de la particule LDL mici , dense ( cele mai aterogene ) la particule LDL mai mari . De asemenea , acidul nicotinic determină creșterea subfracțiunii HDL2 într- o măsură mai mare decât a subfracțiunii HDL3 , crescând astfel raportul HDL2: HDL3 , care este asociat cu scăderea riscului de boală cardiovasculară . 9 Similar LDL , lipoproteinele bogate în trigliceride și colesterol , inclusiv VLDL , lipoproteinele cu
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
identificate frecvent concentrații plasmatice crescute de TG într- o triadă cu concentrații scăzute de HDL- C și cu prezența particulelor mici de LDL , precum și în asociere cu factori de risc metabolici non- lipidici pentru boala coronariană ( BC ) . Tratamentul cu acid nicotinic reduce riscul de deces și evenimente cardiovasculare și încetinește progresia sau favorizează regresia leziunilor aterosclerotice . Coronary Drug Project ( Proiectul Medicamentos Coronarian ) , un studiu clinic cu durata de cinci ani , încheiat în 1975 , a demonstrat faptul că acidul nicotinic prezintă un
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
cu acid nicotinic reduce riscul de deces și evenimente cardiovasculare și încetinește progresia sau favorizează regresia leziunilor aterosclerotice . Coronary Drug Project ( Proiectul Medicamentos Coronarian ) , un studiu clinic cu durata de cinci ani , încheiat în 1975 , a demonstrat faptul că acidul nicotinic prezintă un beneficiu semnificativ statistic în scăderea apariției infarctului miocardic recurent , non- letal ( IM ) la bărbații cu vârste cuprinse între 30 și 64 ani cu antecedente de IM . Cu toate că mortalitatea generală a fost similară în cele două grupuri la cinci
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
antecedente de IM . Cu toate că mortalitatea generală a fost similară în cele două grupuri la cinci ani , în cadrul unei monitorizări cumulative cu durata de cincisprezece ani , au fost cu 11 % mai puține decese în grupul căruia i s- a administrat acid nicotinic , comparativ cu lotul placebo . Laropiprant Mecanism de acțiune Hiperemia cutanată tranzitorie indusă de acidul nicotinic este mediată în principal de eliberarea prostaglandinei D2 ( PGD2 ) la nivel cutanat . Studiile genetice și farmacologice pe modele animale au demonstrat faptul că PGD2 , acționând
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
ani , în cadrul unei monitorizări cumulative cu durata de cincisprezece ani , au fost cu 11 % mai puține decese în grupul căruia i s- a administrat acid nicotinic , comparativ cu lotul placebo . Laropiprant Mecanism de acțiune Hiperemia cutanată tranzitorie indusă de acidul nicotinic este mediată în principal de eliberarea prostaglandinei D2 ( PGD2 ) la nivel cutanat . Studiile genetice și farmacologice pe modele animale au demonstrat faptul că PGD2 , acționând prin intermediul DP1 , unul dintre cei doi receptori pentru PGD2 , prezintă un rol principal în hiperemia
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
eliberarea prostaglandinei D2 ( PGD2 ) la nivel cutanat . Studiile genetice și farmacologice pe modele animale au demonstrat faptul că PGD2 , acționând prin intermediul DP1 , unul dintre cei doi receptori pentru PGD2 , prezintă un rol principal în hiperemia cutanată tranzitorie indusă de acidul nicotinic . Laropiprantul este un antagonist puternic și selectiv al DP1 . Nu este de așteptat ca laropiprantul să inhibe producerea de prostaglandine . Efecte farmacodinamice S- a demonstrat faptul că laropiprantul este eficace în ceea ce privește reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie induse de acidul
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
Laropiprantul este un antagonist puternic și selectiv al DP1 . Nu este de așteptat ca laropiprantul să inhibe producerea de prostaglandine . Efecte farmacodinamice S- a demonstrat faptul că laropiprantul este eficace în ceea ce privește reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie induse de acidul nicotinic . Reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie ( evaluată prin chestionare pentru pacient ) a fost corelată cu o reducere a vasodilatației induse de acidul nicotinic ( evaluată prin măsurarea fluxului sanguin cutanat ) . La subiecții sănătoși care primesc Tredaptive , tratamentul prealabil cu acid acetilsalicilic
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
a demonstrat faptul că laropiprantul este eficace în ceea ce privește reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie induse de acidul nicotinic . Reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie ( evaluată prin chestionare pentru pacient ) a fost corelată cu o reducere a vasodilatației induse de acidul nicotinic ( evaluată prin măsurarea fluxului sanguin cutanat ) . La subiecții sănătoși care primesc Tredaptive , tratamentul prealabil cu acid acetilsalicilic 325 mg nu a avut efecte benefice suplimentare în ceea ce privește reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie induse de acidul nicotinic , comparativ cu administrarea Tredaptive
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
vasodilatației induse de acidul nicotinic ( evaluată prin măsurarea fluxului sanguin cutanat ) . La subiecții sănătoși care primesc Tredaptive , tratamentul prealabil cu acid acetilsalicilic 325 mg nu a avut efecte benefice suplimentare în ceea ce privește reducerea simptomelor de hiperemie cutanată tranzitorie induse de acidul nicotinic , comparativ cu administrarea Tredaptive în monoterapie ( vezi pct . 4. 8 ) . De asemenea , laropiprantul prezintă afinitate pentru receptorul de tromboxan A2 ( TP ) ( cu toate că este în mod substanțial mai puțin potent pe TP comparativ cu DP1 ) . TP prezintă un rol în funcția
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
față de 4, 3 % ) , măsurate prin modificarea procentuală față de valoarea inițială . În general , efectele între grupurile de tratament asupra tuturor parametrilor lipidici au fost în concordanță în rândul tuturor subgrupurilor de pacienți examinate . Pacienții cărora li s- a administrat Tredaptive , acid nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită ) sau placebo au utilizat , de asemenea , statine ( 29 % atorvastatină [ 5- 80 mg ] , 54 % simvastatină [ 10- 80 mg ] , 17 % alte statine [ 2, 5- 180 mg ] ( pravastatină , 10 fluvastatină , rosuvastatină , lovastatină )) , dintre care 9 % au utilizat , de
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
studiu . Hiperemia cutanată tranzitorie În două studii clinice mari , care au evaluat simptomele de hiperemie cutanată tranzitorie raportate de către pacient , pacienții care au utilizat Tredaptive au prezentat mai puține fenomene de hiperemie cutanată tranzitorie decât cei care au utilizat acid nicotinic ( forme farmaceutice cu eliberare prelungită ) . La pacienții care au continuat participarea la primul studiu ( 24 săptămâni ) , frecvența hiperemiei cutanate tranzitorii moderate sau mai mari la pacienții tratați cu Tredaptive a scăzut și a fost apropiată de cea a pacienților la
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
24 săptămâni ) , frecvența hiperemiei cutanate tranzitorii moderate sau mai mari la pacienții tratați cu Tredaptive a scăzut și a fost apropiată de cea a pacienților la care s- a administrat placebo ( vezi Figura 1 ) , în timp ce la pacienții tratați cu acid nicotinic ( forme farmaceutice cu eliberare prelungită ) frecvența hiperemiei cutanate tranzitorii a rămas constantă ( după Săptămâna 6 ) . 11 Figura 1 . Numărul mediu de zile pe săptămână cu simptome de hiperemie cutanată tranzitorie moderate sau mai mari * în cursul săptămânilor 1- 24 ● Tredaptive
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
Săptămâna 6 ) . 11 Figura 1 . Numărul mediu de zile pe săptămână cu simptome de hiperemie cutanată tranzitorie moderate sau mai mari * în cursul săptămânilor 1- 24 ● Tredaptive ( 1000 mg/ 20 mg la 2000 mg/ 40 mg în săptămâna 5 ) Acid nicotinic ( eliberare prelungită a 1000 mg până la 2000 mg în săptămâna 5 ) ○Placebo * Include pacienții cu simptome de hiperemie cutanată tranzitorie moderate , severe sau extrem de severe † Trecerea la doza mai mare în săptămâna 5 În al doilea studiu ( 16 săptămâni ) în
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
5 În al doilea studiu ( 16 săptămâni ) în care a fost permisă administrarea de acid acetilsalicilic , pacienții care au utilizat Tredaptive au prezentat semnificativ mai puține zile pe săptămână cu hiperemie cutanată tranzitorie moderată sau mai mare comparativ cu acidul nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită administrată sub forma dozelor crescânde treptat de la 500 mg la 2000 mg pe parcursul a 12 săptămâni ) ( p < 0, 001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Acid nicotinic După o doză de 2000 mg acid nicotinic
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
tranzitorie moderată sau mai mare comparativ cu acidul nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită administrată sub forma dozelor crescânde treptat de la 500 mg la 2000 mg pe parcursul a 12 săptămâni ) ( p < 0, 001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Acid nicotinic După o doză de 2000 mg acid nicotinic administrată pe cale orală împreună cu alimente , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant , acidul nicotinic a fost absorbit cu un timp median de atingere a concentrației plasmatice maxime
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
nicotinic ( formă farmaceutică cu eliberare prelungită administrată sub forma dozelor crescânde treptat de la 500 mg la 2000 mg pe parcursul a 12 săptămâni ) ( p < 0, 001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Acid nicotinic După o doză de 2000 mg acid nicotinic administrată pe cale orală împreună cu alimente , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant , acidul nicotinic a fost absorbit cu un timp median de atingere a concentrației plasmatice maxime ( Tmax ) de 4 ore , o medie a ariei
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
2000 mg pe parcursul a 12 săptămâni ) ( p < 0, 001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Acid nicotinic După o doză de 2000 mg acid nicotinic administrată pe cale orală împreună cu alimente , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant , acidul nicotinic a fost absorbit cu un timp median de atingere a concentrației plasmatice maxime ( Tmax ) de 4 ore , o medie a ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC0- final ) de aproximativ 58, 0 μM· oră și o
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
a 12 săptămâni ) ( p < 0, 001 ) . 5. 2 Proprietăți farmacocinetice Absorbție Acid nicotinic După o doză de 2000 mg acid nicotinic administrată pe cale orală împreună cu alimente , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant , acidul nicotinic a fost absorbit cu un timp median de atingere a concentrației plasmatice maxime ( Tmax ) de 4 ore , o medie a ariei de sub curba concentrației plasmatice în funcție de timp ( ASC0- final ) de aproximativ 58, 0 μM· oră și o medie a concentrație
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]
-
plasmatice în funcție de timp ( ASC0- final ) de aproximativ 58, 0 μM· oră și o medie a concentrație plasmatice maxime ( Cmax ) de aproximativ 20, 2 μM . Biodisponibilitatea cu sau fără alimente este de cel puțin 72 % , determinată prin recuperarea dozei de acid nicotinic în urină . Laropiprant După o doză de 40 mg laropiprant administrată pe cale orală împreună cu alimente , sub forma a două comprimate cu eliberare modificată de acid nicotinic/ laropiprant , laropiprantul este absorbit rapid cu un Tmax median de 1 oră , o ASC0-
Ro_1078 () [Corola-website/Science/291837_a_293166]