918 matches
-
multe ipoteze, printre care: -wear and tear - celulele și țesuturile au componente vitale proteice care se uzează prin alterarea structurii specifice. În ciuda distrugerii endocelulare, se acumulează expo - nențial și în consecință este afectat întregul sistem, aparatul, organismul; -radicalii liberi - stresul oxidativ acționează asupra moleculelor susceptibile ca acizii nucleici, moleculele proteice, zahararurile etc., depășind mecanismele protectoare anti- oxidante. Speciile reactive de oxigen reprezintă probabil calea cea mai importantă de dezvoltare a senescenței celulare (6); -cross-linking (7) - acumularea de proteine celulare și tisulare
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
la nivelul aparatului CV este faptul că modificările legate de vârstă sunt influențate de alte sisteme și de sex ( figura 2.1). Substratul morfologic și patogenic al modificărilor fiziologice legate de vârstă Este un subiect intens studiat, care implică stresul oxidativ, expresia citokinelor, glicarea non-enzimatică, factorii genetici. Se consideră că vârsta reproduce ceea ce inflamația deter- mină din punct de vedere biochimic și morfologic (13). Studiile experimentale și clinice sugerează faptul că anumite modificări legate de vârstă nu au caracter fix, pot
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
Rolul telomerelor și al proteinelor legate de telomere este de interes particular, deoarece este dovedită scurtarea lor în celulele musculare netede vasculare și endoteliale. De aceea sunt considerați factori predispozanți majori pentru arterioscleroză și reducerea capacității de neovascularizație (22). Stresul oxidativ și inflamația sunt factori determinanți ai atriției telomerelor. Sodium oxigen dismutaza, un antioxidant endogen, se consideră că inhibă procesul de îmbătrânire și scurtarea telomerelor. În mod similar, estrogenii și sexul feminin par să aibă efect protector, ceea ce explică diferența de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
conversie a angiotensinei și sartani controlează lungimea telomerelor (24,25). Disfuncția endotelială, respectiv scăderea capacității de dilatație a vasului arterial au ca substrat formarea în exces de superoxid și peroxonitrit prin up-reglarea NADPH oxidazei și creșterea sintezei mitocondriale prin fosforilare oxidativă, fără intervenția eficientă a mecanismelor antioxidante de apărare. Consecința este scăderea biodisponibilității oxidului nitric (NO). Sintetaza NO (eNOS), deși produsă în mod normal, nu se poate cupla cu substratul său. Mecanismul este complex, prin reducererea biodisponibilității cofactorului tetrahydrobiopterin, prin inhibare
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
crescută (Dijk et al. - trialul B-PROOF cit. de 30). Nivelul de homocisteină se corelează independent cu RA centrală, dar nu și periferică (30). Mecanismele sunt incomplet elucidate. Este propusă scăderea sintezei enzimei de metabolizare specifice - cistathion-sintetaza. Nivelul crescut activează stresul oxidativ și inflamația în celulele endoteliale vasculare, scade biodispo -nibilitatea NO și duce implicit la disfuncție endotelială. O parte din efectul asupra RA este datora t modi- ficării oxidative a LDL-colesterol (Yun și colab. cit. de 30). La nivelul arterelor mici
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
propusă scăderea sintezei enzimei de metabolizare specifice - cistathion-sintetaza. Nivelul crescut activează stresul oxidativ și inflamația în celulele endoteliale vasculare, scade biodispo -nibilitatea NO și duce implicit la disfuncție endotelială. O parte din efectul asupra RA este datora t modi- ficării oxidative a LDL-colesterol (Yun și colab. cit. de 30). La nivelul arterelor mici apare arterioscleroza hialină, caracterizată prin depunere de hialin subendotelial și ulterior în medie. Hialinul este format din colagen, fibrină, glico - proteine și lipide. Hialinizarea peretelui vascular este dublată
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Viviana Aurulesei, Ioana Dana Alexa () [Corola-publishinghouse/Science/91919_a_92414]
-
sangvin retinian poate diminua progresia retinopatiei din stadiul preproliferativ în stadiul proliferativ. Producția de VEGF în retină este mediată de hiperexpresia genei în cauză, fiind facilitată de creșterea glicemiei, de produșii avansați de glicozilare, de activarea proteinkinazei C, de stressul oxidativ și angiotensina II. Aceasta din urmă este generată de angiotensinogenul plasmatic. Angiotensina II stimulează producerea de VEGF de către miocitele vasculare, celulele mezangiale și pericite. În cursul evoluției RD, apar din punct de vedere patogenic încetinirea fluxului sangvin și ruperea barierei
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
că dobesilatul de calciu induce sinteza și eliberarea oxidului nitric în culturile de celule endoteliale și poate juca un rol important în relaxarea endotelială; mai mult, se pare că dobesilatul de calciu ar avea proprietăți antioxidante, protejând endoteliul de stresul oxidativ și reducând difuzia extravasculară. Studiile clinice sunt în curs și vor fi publicate în circa doi ani. ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy) nu a putut evidenția diferențe în evoluția RD la pacienții tratați cu aspirină față de cei care nu au
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
de apă în celulele cristalinului, cu edem și rupturi, ducând la creșterea opacității cristalinului. - glicozilarea neenzimatică a proteinelor cristalinului duce la scăderea transparenței acestuia. - nivelurile crescute de glucoză în sânge duc și la formarea în exces de radicali liberi (stres oxidativ). În mod normal, radicalii liberi de la nivelul cristalinului sunt eliminați prin mai multe procese enzimatice, dar la pacienții diabetici aceste mecanisme de clearance pot fi insuficiente, permițând radicalilor liberi să producă leziuni celulare ireversibile la nivelul cristalinului. În momentul în
Tratat de diabet Paulescu () [Corola-publishinghouse/Science/92262_a_92757]
-
antioxidanții exogeni - sunt, în primul rând, vitaminele care neutralizează radicalii liberi: vitaminele C și E, carotenoizii și flavonoizii din plante. Este foarte important, pentru prevenirea aterosclerozei și pentru buna funcționare a organismului în general, să existe un echilibru între procesele oxidative și sistemele antioxidante. Mai multe studii au demonstrat că există o bună corelație între nivelurile de antioxidanți în dietă și în sânge, pe de o parte, și bolile aterosclerotice, pe de altă parte (33). Studiul MONICA a demonstrat o corelație
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Bogdan Mircea Mihai, Cristina Mihaela Lăcătușu () [Corola-publishinghouse/Science/91969_a_92464]
-
de renină și poate duce la creșterea TA. Cafeina produce însă rapid fenomenul de toleranță, astfel încât efectul pe termen lung nu este atât de nociv (54). 52.4.7. Suplimente nutriționale Coenzima Q10 (ubiquinona) este implicată în procesul de fosforilare oxidativă și are proprietăți antioxidante, captând radicalii liberi. Sursele de coenzimă Q10 sunt reprezentate de carnea roșie, peștele, soia și uleiurile vegetale. Ubiquinona se găsește în cantitate mare în organele care necesită o cantitate mare de energie pentru a funcționa normal
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by Bogdan Mircea Mihai, Cristina Mihaela Lăcătușu () [Corola-publishinghouse/Science/91969_a_92464]
-
enzime conținând NADPH oxidază generatoare de H2O2. Se formează MIT și DIT. Procesul este stimulat de TSH și blocat de antitiroidiene de sinteză (derivații de imidazol și tiouracil), PAS (acidul paraaminosalicilic), litiu (Li), rezorcinol, unele sulfamide; c) cuplarea iodotirozinelor (condensare oxidativă), MIT și DIT și formarea iodotironinelor T3, T4, rT3. Necesită prezența peroxidazei și H2O2: TSH-ul stimulează procesul. Propiltiouracilul are efect inhibitor. De asemenea, excesul de iod; d) proteoliza tiroglobulinei (Tg) și secreția hormonilor tiroidieni se fac sub influența unor
Ghid de diagnostic și tratament în bolile endocrine by Eusebie Zbranca () [Corola-publishinghouse/Science/91976_a_92471]
-
fost implicate în afectarea vasculară indusă de hiperglicemie: (1) creșterea generării de polioli; (2) creșterea formării de hexozamine; (3) activarea sistemului protein-kinazei C (PKC); (4) creșterea formării de produși de glicozilare avansată (AGE). Toate acestea au ca rezultat creșterea stresului oxidativ vascular [Brownlee, 2001]. Metabolizarea glucozei pe calea poliol, catalizată de aldoz-reductază, duce la creșterea concentrației intracelulare de sorbitol și alți polioli. Sorbitolul intracelular inhibă captarea inozitolului, ceea ce duce la scăderea mioinozitolului și reducerea potențialului antioxidant intracelular [Greene et al., 1987
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
et al., 2000]. Activarea PKC influențează, de asemenea, expresia NOS endoteliale, a endotelinei-1, a unor factori de creștere (TGFb, VEGF) și activează factorul nuclear-kB și NADPH-oxidaza [Brownlee, 2001]. Acumularea AGE se poate datora reducerii clearance-ului renal al AGE și stresului oxidativ și carbonilic din uremie [Miyata et al., 1999]. AGE induc leziuni celulare prin alterarea proteinelor intracelulare și a matricei extracelulare. Proteinele plasmatice alterate de către AGE se leagă de diferiți receptori AGE, ceea ce induce expresia unor citokine, a unor factori de
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
ceea ce induce expresia unor citokine, a unor factori de creștere de către macrofage și celulele mezangiale, ca IL-1 și TNF-a, și expresia de molecule procoagulante și proinflamatoare de către celulele endoteliale, precum trombomodulina. Rezultă promovarea coagulării, a inflamației și a stresului oxidativ. AGE au un efect aterogen specific, prin interacțiunea cu un receptor AGE de pe celula endotelială, ce are drept consecință creșterea expresiei de molecule de adeziune și factori chemotactici pentru monocite [Makita et al., 1991; Schwedler et al., 2002]. În cazul
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
i Harlan, 1986] și deteriorarea lamelelor elastice [Rolland et al., 1995]; alterarea funcției endoteliale, cu inhibarea sintezei de oxid nitric [Tawakol et al., 1997]; stimularea proliferării celulelor musculare netede vasculare [Sparrow [i Olszwesky, 1993; Tsai et al., 1996]; stimularea stresului oxidativ: favorizarea peroxidării și a oxidării LDL [Heinecke et al., 1987] și a lipidelor membranare [Sparrow [i Olszwesky, 1993]; thiolactona, un metabolit al homocisteinei, se combină cu LDL-colesterolul, formând agregate ce sunt captate de macrofagele din intima arterială [Loscalzo et al
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
ci se completează reciproc: (1) inflamația cronică joacă un rol direct în aterogeneză și în afectarea cardiovasculară, prin multiple mecanisme: metabolice, endoteliale și procoagulante; (2) inflamația are o influență indirectă, deoarece se asociază cu alți factori aterogeni, ca insulinorezistența, stresul oxidativ și disfuncția endotelială; (3) inflamația este o consecință a aterosclerozei deja constituite. Fără a exclude ultimele două ipoteze, există din ce în ce mai multe dovezi în sprijinul primei, a implicării directe, cauzale a inflamației în ateroscleroză. Inflamația intervine în procesul de ateroscleroză prin
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
și Mancini, 2002]. Citokinele proinflamatoare, ca IL-1 și TNF-a, și proteinele de fază acută, precum CRP și fibrinogenul, determină lezarea endoteliului (cu acumulare secundară de lipide, proliferarea celulelor musculare netede vasculare și vasospasm), alterarea funcției endoteliale și promovarea proceselor oxidative și a apoptozei. Endoteliul lezat ori hiperstimulat, la rândul său, secretă o serie de citokine, chemokine și factori de creștere și exprimă molecule de adeziune, ce favorizează migrarea, aderarea și interacțiunea cu endoteliul a neutrofilelor, macrofagelor și trombocitelor [DiCorletto et
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
sindromului inflamator și a comorbidităților cardiovasculare majore. Trăsăturile principale ar fi aportul proteinocaloric redus cauzat de anorexia uremică și un metabolism energetic bazal normal. Tipul 2 de malnutriție se caracterizează printr-o hipoalbuminemie marcată, un metabolism energetic bazal crescut, stres oxidativ de asemenea crescut și hipercatabolism proteic. Se asociază adesea cu complicații cardiovasculare (de exemplu, insuficiență cardiacă) și sindrom inflamator biochimic (CRP și citokine proinflamatoare crescute). În orice caz, în practică se întâlnește o suprapunere în grade variabile a celor două
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
dializă cât mai biocompatibile. Multe medicamente s-au dovedit capabile să amelioreze atât sindromul inflamator, cât și rata morbi-mortalității cardiovasculare, constituind tot atâtea direcții promițătoare de cercetare: aspirina, inhibitorii COX-2, antagoniștii de citokine, statinele, vitamina E, carnitina. II.12. Stresul oxidativ Introducere Stresul oxidativ reprezintă un ansamblu de alterări biochimice, structurale și funcționale, rezultat al unei producții excesive de radicali liberi ai oxigenului [i/sau al unui deficit al sistemelor protectoare antioxidante. Stresul oxidativ este prezent în insuficiența renală cronică (IRC
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
biocompatibile. Multe medicamente s-au dovedit capabile să amelioreze atât sindromul inflamator, cât și rata morbi-mortalității cardiovasculare, constituind tot atâtea direcții promițătoare de cercetare: aspirina, inhibitorii COX-2, antagoniștii de citokine, statinele, vitamina E, carnitina. II.12. Stresul oxidativ Introducere Stresul oxidativ reprezintă un ansamblu de alterări biochimice, structurale și funcționale, rezultat al unei producții excesive de radicali liberi ai oxigenului [i/sau al unui deficit al sistemelor protectoare antioxidante. Stresul oxidativ este prezent în insuficiența renală cronică (IRC), în toate stadiile
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
statinele, vitamina E, carnitina. II.12. Stresul oxidativ Introducere Stresul oxidativ reprezintă un ansamblu de alterări biochimice, structurale și funcționale, rezultat al unei producții excesive de radicali liberi ai oxigenului [i/sau al unui deficit al sistemelor protectoare antioxidante. Stresul oxidativ este prezent în insuficiența renală cronică (IRC), în toate stadiile acesteia, fiind implicat în patogeneza unor complicații caracteristice uremiei, precum ateroscleroza, anemia, malnutriția, amiloidoza asociată dializei și infecțiile [Ichikawa et al., 1994; Witko-Sarsat et al., 1996; Morena et al., 2002
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
în insuficiența renală cronică (IRC), în toate stadiile acesteia, fiind implicat în patogeneza unor complicații caracteristice uremiei, precum ateroscleroza, anemia, malnutriția, amiloidoza asociată dializei și infecțiile [Ichikawa et al., 1994; Witko-Sarsat et al., 1996; Morena et al., 2002]. Cauzele stresului oxidativ sunt multiple, fiind legate atât de uremia per se, cât și de terapiile de substituție renală [Toborek et al., 1992; Epperlein et al., 1998]. Speciile reactive ale oxigenului (ROS) Speciile reactive ale oxigenului (ROS) se formează continuu in vivo, reprezentând
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
et al., 1998]. Speciile reactive ale oxigenului (ROS) Speciile reactive ale oxigenului (ROS) se formează continuu in vivo, reprezentând unul dintre mecanismele de apărare nespecifică ale organismului uman împotriva microorganismelor patogene. De aceea, simpla prezență a ROS nu definește stresul oxidativ, acesta rezultând numai în condițiile dezechilibrului dintre producția ROS și mecanismele apărării antioxidante, când ROS în exces devin nocive pentru propriile celule ale organismului [Galle, 2001]. în IRC, sursa majoră de ROS o reprezintă polimorfonuclearele neutrofile și monocitele, activate de către
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]
-
catalaza poate fi dăunător, dând naștere radicalului OH, în prezența ionilor de Fe2+ sau de Cu2+ (reacția Fenton). Pe de altă parte, o activitate redusă a SOD favorizează formarea de OH din O2, pe calea ciclului Haber-Weiss [Halliwell, 1993]. Stresul oxidativ în IRC La pacienții cu IRC, în stadiile predialitice, ca și în dializă, există condiții generatoare de stres oxidativ, atât printr-o producție crescută de oxidanți, cât și printr-un deficit al sistemelor antioxidante. Generarea excesivă de factori oxidanți Se
Afectarea cardiovasculară în boala renală cronică by L. Segall, G. Mircescu, A. Covic, P. Gusbeth-Tatomir () [Corola-publishinghouse/Science/91910_a_92405]