497 matches
-
evolua spre formarea unui sac anevrismal. Câteva scenarii sunt posibile pentru evoluția anevrismului: creștere rapidă și rupere, stabilizare, reluarea creșterii cu restabilizare sau ruptură. Creșterea și/sau ruptura apare în momentul în care rezistența peretelui este depășită de stresul hemodinamic. Patogeneza anevrismelor cerebrale este legată de: 1. Caracteristicile circulației sanguine, 2. Rezistența peretelui vascular și 3. Procesele de remodelare. Observațiile clinice și de laborator susțin ipoteza că anevrismele intracraniene se formează pe parcursul unei perioade scurte de timp și fie că se
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Dana-Mihaela Turliuc, Andrei Cucu, Alexandru Chirirac, Sergiu Gaivas, Ion Poeată, Nicolae Dobrin () [Corola-publishinghouse/Science/92122_a_92617]
-
că anevrismele intracraniene se formează pe parcursul unei perioade scurte de timp și fie că se rup, fie suferă transformări „stabilizatoare”. a. Relația dintre dinamica circulației cerebrale și geometria arterială (stresul hemodinamic cronic asupra peretelui vascular) joacă un rol important în patogeneza ASIC. Locațiile obișnuite pentru formarea anevrismelor sunt în strânsă legătură cu zonele de agresiune circulatorie: coturile vasculare strânse (paraclinoidiene), zonele de bifurcație (cerebrala medie, trunchiul bazilar), de ramificare (carina distală de birfucare de pe originea arterei comunicante posterioare) sau de joncțiune
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Dana-Mihaela Turliuc, Andrei Cucu, Alexandru Chirirac, Sergiu Gaivas, Ion Poeată, Nicolae Dobrin () [Corola-publishinghouse/Science/92122_a_92617]
-
ale peretelui vascular cauzate de inflamație (inflamația conduce la eliberarea de metaloproteinaze și alte enzime proteolitice) formează un mecanism fiziopatologic important în ateroscleroză, anevrismul aortic abdominal și arterită. Câteva observații sugerează că un mecanism asemănător ar putea fi implicat în patogeneza anevrismelor intracraniene. Pierderea echilibrului dintre proteaze și antiproteaze este un posibil factor de risc pentru dezvoltarea anevrismelor intracraniene. Degradarea proteinelor matricei extracelulare de către enzimele proteolitice (proteaze) este reglată de inhibitorii de proteaze (antiproteaze). Un defect al matricei extracelulare a peretelui
Tratat de chirurgie vol. IV. Neurochirurgie by Dana-Mihaela Turliuc, Andrei Cucu, Alexandru Chirirac, Sergiu Gaivas, Ion Poeată, Nicolae Dobrin () [Corola-publishinghouse/Science/92122_a_92617]
-
potențare a inhibitorilor sintezei de prostaglandine și inhibarea elibeării histaminei din celulele mastocitare. Ce remarcăm În acest experiment sunt ipotezele de lucru: durerea din fibromialgie poate avea atât componentă centrală, cât și periferică și perturbările somnului pot fi implicate În patogeneza sindromului. În final, din cauza deficiențelor de organizare a studiului, nici o concluzie nu a putut fi validată. Considerat anecdotic, raportul lui Tyber (17) apreciază că dacă asocierea Carbonatului de litiu, care crește efectul antidepresivelor triciclice În tratamentul psihiatric al depresiei, cu
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
brațului, dar nu are efect pentru calmarea durerii de repaus. Autorul pornește de la ipoteza că blocajul simpaticului produce o Îmbunătățire a microcirculației locale, urmată de reducerea fenomenelor dureroase, ceea ce conduce la ideea că activitatea simpatică ar juca un rol În patogeneza fibromialgiei. Bengtsson a Încercat să controleze studiul În manieră dublu-orb, obiectiv care nu a fost În totalitate atins, din cauza caracteristicilor acestui tratament. Numai 8 pacienți au beneficiat de un blocaj real, Însemnând un număr foarte mic. Încă o problemă ar
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
din masaj și training pentru relaxare musculară. Ipoteza de la care s-a pornit pentru folosirea hipnozei În managementul fibromialgiei a fost construită pe următorul raționament: dacă hipnoterapia este utilă În câteva boli În care factorii psihologici au o contribuție În patogeneză (astmul, sindromul colonului iritabil, boala ulceroasă dispeptică), ea ar putea avea efect și În fibromialgie. Durata tratamentului a fost de 3 luni, ultima evaluare făcându-se după 6 luni. Nu a fost menționat numărul de pacienți care au renunțat. Rezultatele
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
decursul vieții acestor pacienți cu peste 60%. Aceste concluzii, care sunt aparent surprinzătoare, demonstrează încă o dată că lucrurile aparent simple, cum ar fi un tratament antihipertensiv corect, sunt pe cât de importante pe atât de dificil de realizat. 3. ETIOLOGIA ȘI PATOGENEZA BOLII RENALE DIABETICE Concepția modernă asupra etiologiei și patogenezei bolii renale diabetice este concentrată asupra interacțiunii complexe în timp și spațiu între factori multipli, metabolici și hemodinamici, pe fondul unor alterări genetice specifice (fenotipuri intermediare); în acest proces intervin un
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
care sunt aparent surprinzătoare, demonstrează încă o dată că lucrurile aparent simple, cum ar fi un tratament antihipertensiv corect, sunt pe cât de importante pe atât de dificil de realizat. 3. ETIOLOGIA ȘI PATOGENEZA BOLII RENALE DIABETICE Concepția modernă asupra etiologiei și patogenezei bolii renale diabetice este concentrată asupra interacțiunii complexe în timp și spațiu între factori multipli, metabolici și hemodinamici, pe fondul unor alterări genetice specifice (fenotipuri intermediare); în acest proces intervin un mare număr de factori de creștere și citokine (a
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
diferențierii diferitelor tipuri celulare, atât in vitro cât și in vivo; aceste efecte sunt semnificativ corelate cu creșterea riscului cardio-vascular la pacienții cu T2DM. Astfel, este demonstrat că proliferarea celulelor musculare netede din intima arteriolară are un rol important în patogeneza hipertensiunii arteriale și a aterosclerozei; în acest sens, un studiu epidemiologic recent [55] a arătat că istoricul familial pozitiv de T2DM și/sau HTA (deci sindrom dismetabolic) sunt predictori independenți pentru pentru o grosime crescută a stratului intimă-medie (intima-media thickness
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
polimorfism genetic, rezultatul fiind hipertensiunea glomerulară, care este principalul mecanism patogenetic al BDR. a. Polimorfismul genelor sistemului renină-angiotensină (SRA) Acesta a fost cel mai intens studiat, după ce în ultimii ani a fost aproape general acceptat rolul esențial al SRA în patogeneza BDR. Au fost descoperite mai multe variante determinate genetic ale unor componente ale SRA ce ar putea influența rezistența microvasculară renală [225]: - două polimorfisme ale genei angiotensinogenului (M235T și T174M), ce ar putea modifica disponibilitatea substratului pentru renină și rata
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
Na în schimbul exportului de protoni (H), deținând astfel în bună măsură controlul pH-ului și volumului celular, ca și reglarea reabsorbției proximale a sodiului. Cele mai bine studiate până în prezent sunt izoformele -3 și -1, care au roluri semnificative în patogeneza BDR și a HTA esențiale. Aproximativ 4300 mmol de bicarbonat sunt filtrați glomerular în condiții fiziologice (70-90% în tubii proximali, iar 10-15% în ramul ascendent al ansei Henle), cantitate care este reabsorbită în întregime, urina finală neconținând bicarbonat. Mecanismul esențial
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
a volumului și pH-ului celular. Studii experimentale recente [222] tind să confirme faptul că STNH-kinaza este o serin-kinază MAPK-dependentă, codificată p90RSK, iar activarea STNH-1 se face prin fosforilarea unui rest de serină din poziția 703 (S703). Implicarea STNH în patogeneza BDR Activitatea STNH a fost găsită semnificativ crescută la pacienții diabetici cu BDR [243], caracteristică genetică având ca marker hiperexpresia sistemului intracelular al proteinei G. Alterarea activității STNH 1 renal este probabil mai puțin importantă în determinarea HTA, comparativ cu
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
tubii renali proximali) influențează indirect tulburările de reabsorbție a Na, prin modularea activității STNH 3 (de la nivelul marginii în „perie”, vezi mai sus), fenomen probat de studii experimentale. Există de asemenea argumente, în special experimentale, în favoarea implicării STNH 1 în patogeneza BDR; astfel, în modelul de glomeruloscleroză adriamicin-indusă, expresia mARN-ului STNH 1 a fost semnificativ corelată cu rata de progresie a sclerozei glomerulare. În culturile de celule mezangiale de șobolan s-a observat că expunerea la mediul hiperglicemic a produs
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
sintezei de STNH-1, iar alte studii (metaanaliză, [4]) au arătat o corelație importantă între creșterea ratei de activare a STNH-1 și producția excesivă de matrix extracelular în BDR incipientă. Implicarea STNH-3 a fost mai intens studiată în ultimii ani, în legătură cu patogeneza HTAE și a BDR; rolul său central în patogeneza HTAE a fost sugerat de faptul că șobolanii spontan hipertensivi prezintă o creștere a expresiei și activității STNH-3 la nivelul tubilor proximali; de asemenea, s-a constatat că efectul de creștere
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
arătat o corelație importantă între creșterea ratei de activare a STNH-1 și producția excesivă de matrix extracelular în BDR incipientă. Implicarea STNH-3 a fost mai intens studiată în ultimii ani, în legătură cu patogeneza HTAE și a BDR; rolul său central în patogeneza HTAE a fost sugerat de faptul că șobolanii spontan hipertensivi prezintă o creștere a expresiei și activității STNH-3 la nivelul tubilor proximali; de asemenea, s-a constatat că efectul de creștere marcată a natriurezei secundar unei creșteri acute a TA
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
apă și tulburările hemodinamice renale precoce (creșterea ratei de filtrare glomerulară), observate la o parte dintre pacienții cu diabet zaharat recent. În prezent s-au acumulat de asemenea date care aduc argumente puternice în favoarea unui rol al STNH-3 și în patogeneza altor boli renale; astfel defectul tubular care este asociat sindroamelor nefrotice „idiopatice”, atât experimentale cât și clinice, este asociat cu scăderea ratei de activare a STNH-3 (și a altor transportori), fenomen observat și în insuficiența renală acută de cauză ischemică
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
ischemică. Este probabil ca mecanismul inhibării STNH-3 în aceste cazuri să fie dopaminergic, fiind cunoscut că ischemia parenchimului renal este acompaniată de creșterea nivelului dopaminei, care are un puternic efect inhibitor asupra STNH-3 (endocitoză) [224]. Tulburările reglării volumului celular în patogeneza BDR Creșterea volumului celular, cu atingerea unui anumit prag critic, reprezintă unul dintre cei mai importanți stimuli pentru declanșarea procesului de diviziune celulară (mitoză), deci a proliferării celulare. În acest sens, creșterea ratei de activitate a STNH a fost caracterizată
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
creșterii” intrauterine, cuantificabilă prin raportul dintre circumferința craniană/circumferința abdominală. Utilizarea acestui nou marker pentru studiile viitoare ar putea evidenția o relație chiar mai puternică între sindromul dismetabolic, T2DM, BDR și tulburările de nutriție intrauterină. 3.3. Factorii hemodinamici în patogeneza bolii renale diabetice Tulburările hemodinamice care intervin în patogeneza leziunilor glomerulare din diabetul zaharat sunt: a) creșterea presiunii intraglomerulare; b) hiperfuncția glomerulară; c) hipertensiunea sistemică. Toți acești factori interacționează între ei și se asociază tulburărilor metabolice caracteristice mediului diabetic; aceste
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
abdominală. Utilizarea acestui nou marker pentru studiile viitoare ar putea evidenția o relație chiar mai puternică între sindromul dismetabolic, T2DM, BDR și tulburările de nutriție intrauterină. 3.3. Factorii hemodinamici în patogeneza bolii renale diabetice Tulburările hemodinamice care intervin în patogeneza leziunilor glomerulare din diabetul zaharat sunt: a) creșterea presiunii intraglomerulare; b) hiperfuncția glomerulară; c) hipertensiunea sistemică. Toți acești factori interacționează între ei și se asociază tulburărilor metabolice caracteristice mediului diabetic; aceste interacțiuni declanșează un proces inflamator de mare complexitate la
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
glomerulo-tubular (creșterea reabsorbției tubulare a sodiului). Creșterea volumului extracelular, alături de menținerea unui tonus simpatic nocturn ridicat, duce la menținerea unui debit cardiac anormal crescut pe timpul nopții, deci la fenomenul „non- dipper” (Tab. III-2). Aceleași mecanisme au fost implicate și în patogeneza fenomenului de hiperfiltrare glomerulară. Semnificația acestei tulburări nu este complet clarificată; un studiu recent [58] a constatat însă o rată de declin a funcției renale mai crescută la pacienții non-dipper (la începutul studiului), comparativ cu lotul de control: 7,9
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
prezent cea mai valoroasă metodă pentru diagnosticul HTA la pacienții diabetici, deoarece permite depistarea precoce precum și predicția evoluției BDR. Sunt însă necesare în continuare ghiduri terapeutice clare pentru stabilirea momentului optim al introducerii terapiei antihipertensive. 3.4. Factorii metabolici în patogeneza bolii renale diabetice Principalele leziuni histologice renale au fost descrise în urmă cu peste 60 de ani, iar cunoștințele privind alterațiile funcționale glomerulare au făcut progrese importante în ultimii 15-20 de ani; cu toate acestea, înțelegerea mecanismelor moleculare intime care
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
cardio-vascular, care reprezintă țintele esențiale pentru complicațiile diabetului zaharat, din punctul de vedere al mortalității. Este important de subliniat că, prin unele dintre acțiunile sale asupra sistemului cardio-vascular, insulina reprezintă un punct nodal în interferența mecanismelor metabolice și hemodinamice în patogeneza BDR. a. Efectele hemodinamice ale insulinei Ideea că insulina produce modificări ale statusului hemodinamic a fost emisă curând după introducerea acesteia în terapeutica umană; cu toate acestea, până recent aceste modificări au fost puse aproape exclusiv pe seama reacției hormonale de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
al nivel proximal cât și mai ales în tubii distali. Mecanismul scăderii natriurezei de către insulină s-a dovedit a fi independent de efectele metabolice ale insulinei (de scădere a kaliemiei sau glicemiei) [154]. Rolul antinatriuretic al insulinei este important în patogeneza HTA la pacienții cu hiperinsulinemie: sindromul dismetabolic, T2DM. 3.4.2. Rolul hiperglicemiei în patogeneza bolii renale diabetice a. Efectele intracelulare directe ale hiperglicemiei S-a dovedit faptul că expunerea prelungită a celulelor mezangiale la concentrații crescute de glucoză și
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
s-a dovedit a fi independent de efectele metabolice ale insulinei (de scădere a kaliemiei sau glicemiei) [154]. Rolul antinatriuretic al insulinei este important în patogeneza HTA la pacienții cu hiperinsulinemie: sindromul dismetabolic, T2DM. 3.4.2. Rolul hiperglicemiei în patogeneza bolii renale diabetice a. Efectele intracelulare directe ale hiperglicemiei S-a dovedit faptul că expunerea prelungită a celulelor mezangiale la concentrații crescute de glucoză și mai ales la variații bruște ale acestor concentrații, produc creșterea sintezei componentelor MEC, în special
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]
-
dependente; stimularea sintezei de TGF și VEGF. În același timp, așa cum am arătat, efectele intracelulare ale majorității citokinelor, în special TGF-? și VEGF, sunt PKC-dependente. Din cele de mai sus rezultă că hiperactivarea sistemului PKC are o dublă semnificație în patogeneza BDR: pe de o parte este o consecință directă importantă a mediului hiperglicemic, iar pe de altă parte constituie un mecanism intracelular (mesager secund) esențial efector al mediatorilor inflamației glomerulare. d. Activarea căii poliolilor Această cale metabolică este catalizată de
Tratat de diabet Paulescu by Constantin Ionescu-Tîrgovişte () [Corola-publishinghouse/Science/92213_a_92708]