441 matches
-
virusul hepatitei B, interacționează cu proteina UVDDB, oprind-o să acționeze eficient în repararea ADN. Integrarea celulară a virusului herpetic Kaposi (KSHV) activează expresia telomerazei, ducând la imortalizarea celulei agresate (S. C. Verma et al., 2004).62 c) Unele virusuri codifică supresori ai ARN interferenți. ARN interferența este adesea un mecanism de apărare antivirală (experiențe doveditoare la plante și insecte). De data aceasta nu este vorba de un mecanism de apărarea celulară, ci de favorizarea persistenței virusului în celulă. Blocarea miARN se
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
T. Tado și colab. 2001 ș.a.), TGF-b inhibă proliferarea, activarea și diferențierea mai multor tipuri de celule implicate în răspunsul imun înnăscut ori câștigat, între care timocitele, limfocitele T și B, limfocitele NK, monocitele și macrofagele. În plus, aceeași citokină supresoare este capabilă să inducă moartea prin apoptoză a limfocitelor T și B. O acțiune particular nefastă o are TGF-b asupra limfocitelor T citotoxice (CTLs) care, cum se știe, sunt active împotriva celulelor neoplazice. Această citokină induce inhibarea procesului de creștere
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
4q12-23. De interes, pierderea alelică a cromozomului 4q în HCC a fost asociată cu niveluri crescute de AFP în timp ce porțiunea rămasă (23 %) fără deleția 4q a avut valori serice ale AFP în limite normale. În al treilea rând, gena P53 - supresoare a tumorii -, poate transactiva transcrierea de gene cu dezvoltarea tumorilor atunci când proteina p53 este mutantă sau lipsește. Asocierea între mutația genei P53 și hepatocarcinogeneză a fost intens studiată. În Taiwan, 37 % dintre țesuturile HCC au avut proteina p53 mutantă, 29
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
cromozomi sunt mai des afectați decât alții) fiind un mecanism important numeric pentru inițierea carcinogenezei. Inserarea ADN-ului viral în secvențele marginale ale genomului gazdei reprezintă rezultatul frecvent din HCC. Aceste modificări ar putea promova instabilitate genomică prin eliminarea genelor supresoare tumorale sau prin modificarea relației Proteine oncogene? HCC 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om fizice dintre protooncogene sau genele supresoare tumorale și elementele de reglementare. 8.1.2.3.2. Carcinogeneza directă - VHB X, alte gene virale și gene
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
marginale ale genomului gazdei reprezintă rezultatul frecvent din HCC. Aceste modificări ar putea promova instabilitate genomică prin eliminarea genelor supresoare tumorale sau prin modificarea relației Proteine oncogene? HCC 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om fizice dintre protooncogene sau genele supresoare tumorale și elementele de reglementare. 8.1.2.3.2. Carcinogeneza directă - VHB X, alte gene virale și gene ale gazdei ADN-ul VHB poate induce transformarea malignă și prin alt mecanism. Integrarea ADN-ului viral în situsuri aleatoare din
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
un puternic transactivator al unei serii de promotori celulari, inclusiv a unora care reglementează proliferarea și diferențierea celulelor și apoptoza. Una dintre proteinele de creștere a cărei funcție este afectată de respectiva proteină HB X este cea codificată de gena supresoare tumorală P53. Cum se știe, gena P53 și produsul său proteinic (p53) joacă un rol esențial în multiplicarea celulară. Reamintim aceste funcții: a) stimulează transcripția ADN în celula normală; b) intervenție salutară în mecanismele de reparare a ADN-ului alterat
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
infecției cu VHB și la doi dintre factorii de risc care apar adesea împreună, nu s-a dovedit clar că ADN-ul VHB integrat și codonul mutației 249 au un efect sinergic cancerigen specific. Și totuși, la aceste persoane, efectele supresoare tumorale ale proteinei p53 ar fi putut fi abrogate. Aceasta, fie prin inter acțiunea dintre proteina genei HB X și proteina p53 de tip sălbatic, fie de o mutație ce a determinat inactivarea genei P53. Respectiva mutație ar putea să
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
mutație ar putea să fie într-adevăr indusă prin expunerea la alimente contaminate cu aflatoxina B1. Mutații ale proteinei p53 de la diverse situsuri din cadrul genei P53 au fost găsite în asociere cu mutația de retinoblastom (Rb), o altă importantă genă supresoare tumorală, și acestea împreună ar putea contribui la transformarea malignă a hepatocitelor. Nu s-a demonstrat nicio corelare între integrarea ADN VHB și aceste mutații în combinație. Această regiune a genomului este adesea inclusă în ADN-ul integrat VHB și
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
a ADN-ului determinând dereglarea ciclului celular. S-a demonstrat că Tax are capacitatea de a influența celulele oprind ciclul de multiplicare în faza G1, facilitând stabilitatea genomică a celulelor gazdă infectate. În cele din urmă, Tax mediază reprimarea funcției supresoare a proteinei 53 (p53), inhibând în același timp apoptoza celulelor transformate. 8. Virusuri cu potențial oncogen pentru om În cele din urmă, transformarea celulelor T mediată de Tax duce la apariția unor clone multiple de celule T CD4+ care conțin
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
de latență lungă, de aproximativ 50 de ani, precede debutul LTA sugerând un mecanism de leucemogeneză în mai multe etape. Cum se știe, și în alte numeroase neoplazii au fost puse în evidență diferite mutații ale oncogenelor și ale genelor supresoare tumorale. În celulele din LTA au fost detectate mutații ale p53 la aproximativ 30 % dintre pacienții examinați. Aceste mutații au fost depistate în formele mai agresive de boală. Deleția sau mutația genei p16inK4a a fost, de asemenea, raportată în LTA
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
legarea lor de „proteinele reglatoare, uneori cu rol de frână“ ale multiplicării celulare, pe care le inactivează. Reamintim că aceste proteine frână, care au rolul de a regla procesul multiplicării celulare, împiedicând înmulțirea anarhică a celulei sunt produsul (expresia) genelor supresoare de tumori. Principalele proteine ce se opun „anarhiei“ în multiplicarea celulei sunt p53 (expresie a genei celulare TP53) și pRB - proteina retino blastomului, expresie a genei RB (a se revedea pp. 148-154). Pe lângă legarea de pRB, proteinele E7 cu risc
Oncogeneza virală by Petre Calistru, Radu Iftimovici, Ileana Constantinescu, Petre-Adrian Muțiu () [Corola-publishinghouse/Science/91991_a_92486]
-
și enzimatici, intervenția unor inhibitori specifici sau a unor antienzime activatoare, depozitarea intracelulară a factorilor efectori sub formă de granule a căror secreție poate fi inhibată, prezența unor sisteme acționând „feed-back" la nivelul sintezei de produși activi, activitatea unor celule supresoare, complexe de receptori membranari facilitați sau inhibați ai cooperărilor celulare [131,132]. 2.2.4.2 Agenții etiologici ai inflamației reumatismale. Ipoteza originii infecțioase a unor afecțiuni reumatismale și colagenoze nu a fost niciodată abandonată cu adevărat, cu toate că tehnicile de
CONTRIBUTII LA OPTIMIZAREA TRATAMENTULUI FIBROMIALGIEI PE PRINCIPII CRONOBIOLOGICE by GABRIELA RAVEICA [Corola-publishinghouse/Science/679_a_1132]
-
o pernă mare. Z ținea telecomanda în mână. - Ce e? - Am vorbit despre incidentul de adineaori. Ne-am gândit că ar fi bine ca X să fie inițiată într-un act sexual. - Poftim? - Dacă eu și Y am beneficiat de supresori hormonali pentru a contracara fenomenele de natură sexuală, X e descoperită la acest punct. Venirea ta nesperată în mijlocul nostru ar putea fi cel mai bun lucru pentru ea. Are nevoie, din punct de vedere psihologic, de un suport stimulativ complet
[Corola-publishinghouse/Imaginative/2226_a_3551]
-
splină, ganglioni limfatici. Limfocitul T își are originea în timus unde, pe parcursul dobândirii de markeri specifici diferiți, celulele stem orientate monoclonal spre seria T trec de la LT imature spre diferite tipuri de LT mature: LT helper, LT killer, LT citotoxic supresoare. Un mic număr de limfocite circulante provin direct din celula stem, nevehiculate prin timus și sunt numite celule natural-killer. Din punct de vedere al specificității răspunsului imun, LB - limfocitele B au rol de a forma anticorpi (Atc) iar LT - limfocitele
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
pentru antigeni (Atg), de asemenea receptori pentru porțiunea Fc a imunoglobulinelor G (Ig G) și pentru fracțiuni de complement: C3b, C4 și C12. Limfocitele T au markeri: T1+,T3+,T4+ pentru LT helper și T1+, T3+, T5+ pentru LT citotoxic supresoare. Ambele limfocite prezintă de asemenea complexul major de histocompatibilitate (CMH) ce joacă rol în schimbul de informație între macrofage și LT și LB. Pe LT helper găsim CMH clasa a I-a, iar pe LT citostatic-supresoare CMH clasa a II-a
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
o reducere a răspunsurilor la stimuli mitogeni. Pe de altă parte, s-a constatat la unii bolnavi o reducere a activității supresive a limfocitelor la contactul cu neuroantigenele, de unde și ipoteza că distrugerea mielinică apare ca urmare a reducerii funcției supresoare a limfocitelor T (a unor subpopulații de limfocite T, după cum am arătat mai sus). Alte studii arată o scădere a producerii de interferoni de către limfocitele bolnave puse în contact cu anumiți viruși. Toate aceste probleme sunt o preocupare, nu numai
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
în patogenia SM. Cecetările efectuate au emis ipoteza că prostaglandinele care reglează sistemul imunitar se găsesc în cantitate prea mică în organismul persoanelor atinse de SM. Prostaglandinele, fiind în cantitate mică, ar influența negativ activitatea limfocitelor T și a limfocitelor supresoare. Cercetările au demonstrat că supresia se găsește în cantitate foarte mică în organismul bolnavilor de SM în momentul unui puseu. Se știe că prostaglandinele au efect inhibitor asupra limfocitelor, care pot ataca mielina din sistemul nervos central. Iată cum, lipsa
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
proprietate exclusivă a pacientului, este distrusă la cererea sa, ori în eventualitatea decesului său. În nici un caz, după renunțarea la ea, aceasta nu poate servi la însămânțarea artificială în beneficiul altui cuplu. Ciclosporina este un metabolit fungic, ce intensifică funcția supresoare a celulelor T și reduce numărul de celule T helper (Van BUREN K. T. și colaboratorii, 1982). Studiile clinice de încercare au găsit efecte slabe favorizante la bolnavii tratați, inclusiv asupra progresivității bolii, a frecvenței puseelor și a severității acestora
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
medicamentele antiinflamatorii care acționează direct sau prin intermediul prostaglandinelor. Colchicina este unul dintre medicamentele a cărui utilizare curentă este cunoscută a fi dintre cele mai îndelungate. Are acțiune antiinflamatoare și moderat imunosupresoare. Oprește evoluția EAE, potențiază producerea postaglandinelor și acțiunea celulelor supresoare. Datele obținute până în prezent arată că medicamentele ar putea fi folosite chiar în cazurile cu evoluție cronic progresivă. Unele efecte secundare apărute în tratamentele îndelungate ca: nevrite, miopatie, leucopenie, limitează folosirea colchicinei pe o perioadă îndelungată. Indometacinul, fenilbutazona, diclofenacul, piroxicamul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
mielin-specifice și macrofagele peritoneale să degradeze mielina la modelul animal al encefalomielitei alergice experimentale (EAE). Ca agent imunomodulator, Novantrone afectează prezentarea antigenului, inhibă secreția de gama interferon, factor alfa de necroză tisulară și interleukina 2 și crește activitatea celulelor T supresoare (CD8+). În studiile de cercetare ce folosesc modelul animal EAE, Novantrone a demonstrat efecte de supresie sau întârziere a dezvoltării, atât a EAE acut, cât și a recăderilor și a ameliorat simptomele clinice ale EAE, furnizând dovezi putenice pentru rolul
Scleroza multiplă by Petru Mihancea () [Corola-publishinghouse/Science/92062_a_92557]
-
asociate cu boala varicoasă sunt expresia memoriei imunologice a limfocitelor (Ojdana et al., 2009). Pornind de la absența datelor din literatură referitoare la populațiile limfocitare prezente în venele varicoase, obicetivul urmărit a fost reprezentat de investigarea limfocitelor T4 helper și T8 supresor la nivelul venei safene interne corespondente varicelor simple (stadiul CEAP 2-3) și, respectiv, complicate (stadiul CEAP 4-6), pentru a stabili un profil al expresiei subtipurilor limfocitare T și dacă există o corespondență între acestea și severitatea, respectiv progresia leziunilor specifice
CERCETĂRI HISTOLOGICE, HISTOCHIMICE ŞI ELECTRONOMICROSCOPICE ÎN VENELE VARICOASE by FLORIN COMŞA () [Corola-publishinghouse/Science/506_a_757]
-
răspuns patologic complet [39]. Tratamentul cu veliparib sau olaparib în combinație cu gemcitabina sau în monoterapie sunt evaluate în trialuri care sunt în curs de desfășurare [40]. TERAPIA ÎMPOTRIVA HISTON-DEACETILAZELOR Deacetilarea histonelor are rol în reglarea epigenetică a genelor tumorale supresoare implicate în apoptoză, diferențiere și creștere celulară, care influențează supraviețuirea. Acidul suberoylanilide hydroxamic (Vorinostat) administrat în asociere cu bortezomib, un antagonist de proteazom 26S, și cu gemcitabina, par să confere un puternic efect apoptotic și de radiosensibilizare prin calea NFkB
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
transcrise, fie prin inhibarea transcrierii, ceea ce influențează invazia și proliferarea tumorală, apoptoza și sensibilitatea la chimioterapice. În terapia cancerului de pancreas se folosesc fie antagoniști ai microARN sau agenți care mimează funcția miARN (tabelul 155). miR-21 reglează funcția genelor tumorale supresoare de tipul CDKN1A, PTEN, PDCD4 sau sunt sensibilizatori la administrarea de medicamente ce interferă cu calea tirozin kinazică [45]. Aceste tip de microARN a fost supraexprimat la 79% din cancerele pancreatice evaluate, fiind un factor de prognostic rezervat [46]. MiR-21
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
este transpus în celulele pancreatice, se produce supraexprimarea Bcl-2, descrește expresia Bax, scade chimiosensibilitatea la gemcitabină și crește proliferarea celulară față de celulele de control [50]. Transpunerea de inhibitor de miR-221 în celulele de cancer pancreatic produce inhibarea proliferării, suprareglarea genelor supresoare tumorale PTEN, p27, p57 și PUMA [51]. Adăugarea de oligonucleotide anti-sens miR-21 sau miR-221induce apoptoza și crește sensibilitatea la gemcitabină [52]. Cunoscut ca și sensibilizator la administrarea de gemcitabină, includerea de miR-181b în liniile celulare chimiorezistente sau in vivo la
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]
-
ca și sensibilizator la administrarea de gemcitabină, includerea de miR-181b în liniile celulare chimiorezistente sau in vivo la animal, s-a asociat cu o creștere a răspunsului la chimioterapice [53]. MiR-20a este un miARN care are ca țintă gena tumorală supresoare E-cadherina. Administrarea sa la linii celulare a produs reducerea capacității de proliferare și metastazare [54]. Un alt miARN supresor tumoral este miR-96, care reglează expresia Kras și este scăzut în cancerul pancreatic față de țesutul normal [55]. Administrarea unui precursor sintetic
Tratat de oncologie digestivă vol. II. Cancerul ficatului, căilor biliare și pancreasului by Bogdan Gaspar, Sorin Păun, Mircea Beuran () [Corola-publishinghouse/Science/92205_a_92700]