454 matches
-
Kuvan se va administra cu precauție la pacienții cu vârsta de peste 65 de ani și la pacienții cu afecțiuni hepatice sau renale . Cum acționează Kuvan ? Valorile crescute ale fenilalaninei în sânge sunt datorate unei dificultăți de conversie a fenilalaninei în tirozină sub influența unei enzime denumite „ fenilalanină hidroxilază ” . Pacienții cu fenilcetonurie au versiuni nefuncționale ale enzimei , iar pacienții cu deficit de BH4 au valori scăzute ale BH4 , un „ cofactor ” de care are nevoie această enzimă pentru a funcționa corect . Substanța activă
Ro_573 () [Corola-website/Science/291332_a_292661]
-
din Kuvan , diclorhidratul de sapropterină , este o replică sintetică a BH4 . În fenilcetonurie , aceasta funcționează prin îmbunătățirea activității enzimei disfuncționale , iar în deficitul de BH4 , prin substituirea cofactorului lipsă . Prin aceasta , se restabilește potențialul enzimei de a converti fenilalanina în tirozină , reducând nivelurile de fenilalanină în sânge . Cum a fost studiat Kuvan ? Efectele Kuvan au fost mai întâi testate pe modele experimentale , înainte de a fi studiate pe pacienți umani . Pentru tratamentul pacienților cu fenilcetonurie , Kuvan a fost studiat în două studii
Ro_573 () [Corola-website/Science/291332_a_292661]
-
nu trebuie să primească tratament cu Kuvan . Odată ce răspunsul la Kuvan a fost stabilit , doza poate fi ajustată la valori cuprinse între 5 și 20 mg/ kg și zi , în funcție de răspunsul terapeutic . Se recomandă determinarea concentrațiilor plasmatice de fenilalanină și tirozină la una sau două săptămâni după fiecare ajustare a dozei și monitorizarea frecventă ulterior . Pacienții tratați cu Kuvan trebuie să continue dieta restrictivă în fenilalanină și să efectueze evaluări clinice regulate ( cum ar fi monitorizarea concentrațiilor plasmatice de fenilalanină și
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
la una sau două săptămâni după fiecare ajustare a dozei și monitorizarea frecventă ulterior . Pacienții tratați cu Kuvan trebuie să continue dieta restrictivă în fenilalanină și să efectueze evaluări clinice regulate ( cum ar fi monitorizarea concentrațiilor plasmatice de fenilalanină și tirozină , a aportului alimentar și dezvoltării psiho- motorii ) . Comprimatele trebuie administrate sub formă de doză zilnică unică , în timpul mesei , pentru a crește absorbția și la aceeași oră în fiecare zi , de preferat dimineața . Pacienții trebuie atenționați să nu înghită capsula desicantă
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
activă sau la oricare dintre excipienți . 4. 4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare Pacienții tratați cu Kuvan trebuie să continue dieta restrictivă în fenilalanină și să efectueze evaluări clinice regulate ( cum ar fi monitorizarea concentrațiilor plasmatice de fenilalanină și tirozină , a aportului alimentar și dezvoltării psiho- motorii ) . O disfuncție permanentă sau periodică a căii de metabolizare a fenilalanin- tirozin- dihidroxi- L - fenilalaninei ( DOPA ) poate duce la un deficit al sintezei de proteine și neurotransmițători din organism . 4 ingestiei de fenilalanină
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
de BH4 este un grup de afecțiuni care se datorează unor mutații sau deleții în genele care codifică una din cele cinci enzime responsabile pentru biosinteza sau reciclarea BH4 . În ambele cazuri , fenilalanina nu poate fi transformată efectiv în aminoacidul tirozină , ceea ce duce la creșterea concentrațiilor plasmatice de fenilalanină . Scopul administrării de Kuvan la pacienții cu fenilcetonurie care răspund la BH4 este de a intensifica activitatea fenilalaninhidroxilazei deficitare , și astfel , de a crește sau reface metabolismul oxidativ al fenilalaninei suficient pentru
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
KUVAN ȘI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Kuvan este o copie sintetică a unei substanțe existente în corpul uman numită tetrahidrobiopterină ( BH4 ) . BH4 permite utilizarea de către organism a unui aminoacid numit fenilalanina care este ncesar la producerea unui alt aminoacid numit tirozină . Kuvan este utilizat pentru tratamentul hiperfenilalaninemiei sau al fenilcetonuriei ( FCU ) caracterizate prin cantități anormal de mari de fenilalanină în sânge , ceea ce poate fi dăunător . Kuvan reduce aceste concentrații la unii pacienți care răspund la BH4 și poate favoriza creșterea cantității
Ro_575 () [Corola-website/Science/291334_a_292663]
-
3 . FORMA FARMACEUTICĂ Capsule . Capsule albe , opace , inscripționate cu “ NTBC 2mg ” pe una din fețe . 4 . 4. 1 Indicații terapeutice Tratamentul pacienților cu diagnostic confirmat de tirozinemie ereditară de tip 1 ( TE- 1 ) , în asociere cu reducerea aportului alimentar de tirozină și fenilalanină . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul cu nitizinonă trebuie inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în tratamentul pacienților cu TE- 1 . Tratamentul tuturor genotipurilor bolii trebuie inițiat cât mai curând posibil , pentru creșterea ratei
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
genotipurilor bolii trebuie inițiat cât mai curând posibil , pentru creșterea ratei de supraviețuire și evitarea complicațiilor de tipul insuficienței hepatice , cancerului hepatic și bolilor renale . Tratamentul cu nitizinonă trebuie asociat cu un regim dietetic cu conținut redus de fenilalanină și tirozină ; acest regim trebuie controlat prin monitorizarea aminoacizilor plasmatici ( vezi pct . 4. 4 și 4. 8 ) . Doza de nitizinonă trebuie ajustată pentru fiecare pacient . Doză inițială recomandată este de 1 mg/ kg și zi , divizată în 2 prize administrate pe cale orală
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
recomandă efectuarea examenului oftalmologic cu lampă electrică cu fantă . Un pacient care prezintă tulburări de vedere în cursul tratamentului cu nitizinonă trebuie examinat imediat de către un oftalmolog . Trebuie verificat dacă pacientul respectă regimul alimentar și trebuie măsurată concentrația plasmatică a tirozinei . În cazul în care concentrația plasmatică a tirozinei depășește 500 micromol/ l , trebuie stabilit un regim dietetic mai restrictiv , prin reducerea ulterioară a aportului de tirozină și fenilalanină . Nu se recomandă scăderea concentrației plasmatice a tirozinei prin reducerea sau întreruperea
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
fantă . Un pacient care prezintă tulburări de vedere în cursul tratamentului cu nitizinonă trebuie examinat imediat de către un oftalmolog . Trebuie verificat dacă pacientul respectă regimul alimentar și trebuie măsurată concentrația plasmatică a tirozinei . În cazul în care concentrația plasmatică a tirozinei depășește 500 micromol/ l , trebuie stabilit un regim dietetic mai restrictiv , prin reducerea ulterioară a aportului de tirozină și fenilalanină . Nu se recomandă scăderea concentrației plasmatice a tirozinei prin reducerea sau întreruperea administrării nitizinonei , deoarece defectul metabolic poate duce la
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
oftalmolog . Trebuie verificat dacă pacientul respectă regimul alimentar și trebuie măsurată concentrația plasmatică a tirozinei . În cazul în care concentrația plasmatică a tirozinei depășește 500 micromol/ l , trebuie stabilit un regim dietetic mai restrictiv , prin reducerea ulterioară a aportului de tirozină și fenilalanină . Nu se recomandă scăderea concentrației plasmatice a tirozinei prin reducerea sau întreruperea administrării nitizinonei , deoarece defectul metabolic poate duce la deteriorarea stării clinice a pacientului . Monitorizarea hepatică Funcția ficatului trebuie monitorizată periodic prin explorări funcționale hepatice și prin
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
măsurată concentrația plasmatică a tirozinei . În cazul în care concentrația plasmatică a tirozinei depășește 500 micromol/ l , trebuie stabilit un regim dietetic mai restrictiv , prin reducerea ulterioară a aportului de tirozină și fenilalanină . Nu se recomandă scăderea concentrației plasmatice a tirozinei prin reducerea sau întreruperea administrării nitizinonei , deoarece defectul metabolic poate duce la deteriorarea stării clinice a pacientului . Monitorizarea hepatică Funcția ficatului trebuie monitorizată periodic prin explorări funcționale hepatice și prin controlul imagistic al ficatului . De asemenea , se recomandă monitorizarea concentrației
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
puțin frecvente : leucocitoză Tulburări oculare Frecvente : conjunctivită , opacitate corneană , cheratită , fotofobie , durere oculară Mai puțin frecvente : blefarită Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Mai puțin frecvente : dermatită exfoliativă , erupții eritematoase , prurit Tratamentul cu nitizinonă este asociat cu creșterea valorilor de tirozină . Valorile crescute de tirozină au fost asociate cu opacitate corneană și leziuni hipercheratozice . Restricțiile alimentare de tirozină și fenilalanină ar trebui să limiteze toxicitatea asociată acestui tip de tirozinemie ( vezi pct 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Nu s- a raportat
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
oculare Frecvente : conjunctivită , opacitate corneană , cheratită , fotofobie , durere oculară Mai puțin frecvente : blefarită Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Mai puțin frecvente : dermatită exfoliativă , erupții eritematoase , prurit Tratamentul cu nitizinonă este asociat cu creșterea valorilor de tirozină . Valorile crescute de tirozină au fost asociate cu opacitate corneană și leziuni hipercheratozice . Restricțiile alimentare de tirozină și fenilalanină ar trebui să limiteze toxicitatea asociată acestui tip de tirozinemie ( vezi pct 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Nu s- a raportat nici un caz de supradozaj
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat Mai puțin frecvente : dermatită exfoliativă , erupții eritematoase , prurit Tratamentul cu nitizinonă este asociat cu creșterea valorilor de tirozină . Valorile crescute de tirozină au fost asociate cu opacitate corneană și leziuni hipercheratozice . Restricțiile alimentare de tirozină și fenilalanină ar trebui să limiteze toxicitatea asociată acestui tip de tirozinemie ( vezi pct 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Nu s- a raportat nici un caz de supradozaj . Ingestia accidentală de nitizinonă de către persoanele cu regim alimentar normal , fără restricție pentru
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
și fenilalanină ar trebui să limiteze toxicitatea asociată acestui tip de tirozinemie ( vezi pct 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Nu s- a raportat nici un caz de supradozaj . Ingestia accidentală de nitizinonă de către persoanele cu regim alimentar normal , fără restricție pentru tirozină și fenilalanină , duce la creșterea valorilor de tirozină . Valorile crescute de tirozină au fost asociate cu toxicitate oculară , cutanată și la nivelul sistemului nervos . Restricțiile alimentare de tirozină și fenilalanină ar trebui să limiteze toxicitatea asociată acestui tip de tirozinemie
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
acestui tip de tirozinemie ( vezi pct 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Nu s- a raportat nici un caz de supradozaj . Ingestia accidentală de nitizinonă de către persoanele cu regim alimentar normal , fără restricție pentru tirozină și fenilalanină , duce la creșterea valorilor de tirozină . Valorile crescute de tirozină au fost asociate cu toxicitate oculară , cutanată și la nivelul sistemului nervos . Restricțiile alimentare de tirozină și fenilalanină ar trebui să limiteze toxicitatea asociată acestui tip de tirozinemie . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : Alte
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
vezi pct 4. 4 ) . 4. 9 Supradozaj Nu s- a raportat nici un caz de supradozaj . Ingestia accidentală de nitizinonă de către persoanele cu regim alimentar normal , fără restricție pentru tirozină și fenilalanină , duce la creșterea valorilor de tirozină . Valorile crescute de tirozină au fost asociate cu toxicitate oculară , cutanată și la nivelul sistemului nervos . Restricțiile alimentare de tirozină și fenilalanină ar trebui să limiteze toxicitatea asociată acestui tip de tirozinemie . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : Alte produse pentru tractul digestiv
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
accidentală de nitizinonă de către persoanele cu regim alimentar normal , fără restricție pentru tirozină și fenilalanină , duce la creșterea valorilor de tirozină . Valorile crescute de tirozină au fost asociate cu toxicitate oculară , cutanată și la nivelul sistemului nervos . Restricțiile alimentare de tirozină și fenilalanină ar trebui să limiteze toxicitatea asociată acestui tip de tirozinemie . 5 . 5. 1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : Alte produse pentru tractul digestiv și metabolism . Codul ATC : A16A X04 . Defectul biochimic în tirozinemia ereditară de tip 1 ( TE- 1
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
1 Proprietăți farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică : Alte produse pentru tractul digestiv și metabolism . Codul ATC : A16A X04 . Defectul biochimic în tirozinemia ereditară de tip 1 ( TE- 1 ) constă în deficitul de fumarilacetoacetat hidrolază , care este enzima finală a căii catabolice a tirozinei . Nitizinona este un inhibitor competitiv al 4- hidroxifenilpiruvat dioxigenazei , o enzimă care precede fumarilacetoacetat hidrolaza pe calea catabolică a tirozinei . Prin inhibarea catabolismului normal al tirozinei la pacienții cu TE- 1 , nitizinona previne acumularea intermediarilor toxici maleilacetoacetat și fumarilacetoacetat . La
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
ereditară de tip 1 ( TE- 1 ) constă în deficitul de fumarilacetoacetat hidrolază , care este enzima finală a căii catabolice a tirozinei . Nitizinona este un inhibitor competitiv al 4- hidroxifenilpiruvat dioxigenazei , o enzimă care precede fumarilacetoacetat hidrolaza pe calea catabolică a tirozinei . Prin inhibarea catabolismului normal al tirozinei la pacienții cu TE- 1 , nitizinona previne acumularea intermediarilor toxici maleilacetoacetat și fumarilacetoacetat . La pacienții cu TE- 1 , acești intermediari sunt transformați în metaboliții toxici succinilacetonă și succinilacetoacetat . Succinilacetona inhibă calea de sinteză a
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
constă în deficitul de fumarilacetoacetat hidrolază , care este enzima finală a căii catabolice a tirozinei . Nitizinona este un inhibitor competitiv al 4- hidroxifenilpiruvat dioxigenazei , o enzimă care precede fumarilacetoacetat hidrolaza pe calea catabolică a tirozinei . Prin inhibarea catabolismului normal al tirozinei la pacienții cu TE- 1 , nitizinona previne acumularea intermediarilor toxici maleilacetoacetat și fumarilacetoacetat . La pacienții cu TE- 1 , acești intermediari sunt transformați în metaboliții toxici succinilacetonă și succinilacetoacetat . Succinilacetona inhibă calea de sinteză a porfirinei , ducând la acumularea de 5-
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
Succinilacetona inhibă calea de sinteză a porfirinei , ducând la acumularea de 5- aminolevulinat . Tratamentul cu nitizinonă duce la normalizarea metabolismului porfirinei , cu activitate normală a PBG sintetazei eritrocitare și 5- ALA urinare , scăderea excreției de succinilacetonă , creșterea concentrației plasmatice de tirozină și creșterea excreției urinare a acizilor fenolici . Datele disponibile dintr- un studiu clinic arată că la peste 90 % dintre pacienți , succinilacetona urinară s- a normalizat în timpul primei săptămâni de tratament . Succinilacetona nu trebuie să fie detectabilă în urină sau plasmă
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]
-
3 . FORMA FARMACEUTICĂ Capsule . Capsule albe , opace , inscripționate cu “ NTBC 5mg ” pe una din fețe . 4 . 4. 1 Indicații terapeutice Tratamentul pacienților cu diagnostic confirmat de tirozinemie ereditară de tip 1 ( TE- 1 ) , în asociere cu reducerea aportului alimentar de tirozină și fenilalanină . 4. 2 Doze și mod de administrare Tratamentul cu nitizinonă trebuie inițiat și supravegheat de către un medic cu experiență în tratamentul pacienților cu TE- 1 . Tratamentul tuturor genotipurilor bolii trebuie inițiat cât mai curând posibil , pentru creșterea ratei
Ro_760 () [Corola-website/Science/291519_a_292848]